β-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗

1、 -内酰胺类 抗生素分类、特点和药物治疗 -内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗目的要求掌握：内酰胺类抗菌作用机制及细菌产生耐药性机制。2.青霉素G的抗菌作用、临床应用，不良反应及防治。3.第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。熟悉：1.半合成青霉素药物分类，特点及代表药物。2.其他-内酰胺类抗生素。内酰胺酶抑制药及复方制剂。 了解：内酰胺类抗生素的分类。2.青霉素G来源、化学及体内过程。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗青霉素类的基本结

2、构为6-氨基青酶烷酸(6-APA)头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)化学结构：-内酰胺环返回-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗一、 -内酰胺类抗生素分类1.青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类。2.头孢菌素类按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一、二、三、 四代。3.其他-内酰胺类。内酰胺酶抑制药。内酰胺类抗生素的复方制剂。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 -内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（ PBPs）, 抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。 二、抗菌作用机制 前体物质转酞酶粘酞细胞壁-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗

3、三、细菌耐药机制 1.产生水解酶：细菌产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）。2.与药物结合：“牵制机制”又称为“陷阱机制”(trapping mechanism)。3.改变PBPs。4.改变菌膜通透性：细菌细胞壁或外膜通透性降低。5.增强药物外排。6.缺乏自溶酶。-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护-内酰胺类不受-内酰胺酶的破坏。抗生素与-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗-内酰胺类药物作用特点：1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好。2.人类细胞无细胞壁，故

4、对宿主毒性小，选择性杀菌。3.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗胞壁粘肽占60胞壁粘肽占10-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 第二节 青霉素类青霉素类天然青霉素半合成青霉素-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 青霉素G【化学结构】青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。一、窄谱青霉素类返回AB-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗【来源】 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F

5、、G、K及双H等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 【理化性质】 有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏，20放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗【体内过程】 1.不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除半衰期为。2.主要分布于细胞外液。 3.以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌。 为延长作用时间：采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗【抗菌作用】（抗菌谱） 1. 大多数 G+、 G- 球菌 G+球菌：溶血链球菌、草绿色

6、链球菌、肺炎球 菌、葡萄球菌。 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 2. G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、 产气荚膜梭菌、乳酸杆菌。 3. 螺旋体：梅毒螺旋体，钩端螺旋体。 4. 放线菌： 5. 对多数G-杆菌作用弱。 抗菌谱：6球、5杆，放线加螺旋。 说明：金葡菌：对产生青霉素酶的金葡菌无效。 淋球菌：耐药菌逐渐增加。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗首选用药： 1. 溶血性链球菌引起：蜂窝织炎、咽炎、丹毒、 猩红热、扁桃体炎、心内膜炎等。 2. 肺炎球菌引起：大叶性肺炎、脓胸等。 3. 脑膜炎球菌引起：流脑。 4. 草绿色链球菌引起：心内膜炎。 5. 放线菌病、梅毒、回归热、钩端螺

7、旋体病及 预防感染性心内膜炎。必须与抗毒素合用： 6. 白喉、破伤风。 也可治疗淋球菌引起的淋病（次选）。 【临床应用】 -内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗一、变态反应 常见过敏反应，最严重是过敏性休克。 2. 过敏性休克： 原因：青霉素分子及其降解物青霉烯酸，青霉噻唑酸等可成为致敏原，进入机体成为全抗原，产生抗体，引起过敏性休克。 症状：大部分在用药后30分钟内发生，皮试或注 射均可发生，严重者几秒钟内即可发生。 呼吸衰竭：支气管痉挛，肺水肿，喉头水肿。 循环衰竭：心跳微弱，血压下降。 中枢神经症状：昏迷，抽搐等。【不良反应】 1. 过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等，停药后可消失。-内酰胺类

8、抗生素分类、特点和药物治疗（1） 预防措施 1）严格掌握适应证，避免滥用和局部用药。 2） 一问、二试、三观察 3）避免过分饥饿时用药，注射后观察30分钟。 4）注射液现用现配，防止降解物产生。 5）应在有抢救过敏性休克的条件下才能注射 青霉素类抗生素。 问:用药史，过敏史。 皮试:初次注射，用药间隔三天以上及换批号者。 观察皮肤：皮试阴性者注射后仍需观察。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗（2）抢救原则和方法 1）争分夺秒 ，立即使病人头低位躺下。 2）立即皮下注射或肌注0.1% 肾上腺素， 严重者可静脉给药。 3）抗过敏药： H1受体阻断药（抗过敏药） 糖皮质激素（静注氢化可的松25mg

9、-100mg） 4）心跳停止者可心内注射肾上腺素，配合心脏 挤压。 5）其他：氧气，保证呼吸通畅，纠正低血压， 补充血容量等。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗68 h，1224 h内消失。 机制：可能是大量病原体被杀死后释放的物质引起。 对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命。二、赫氏反应-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗三、其他不良反应1.局部肌肉疼痛，局部周围神经炎。2.高血钾、高血钠症。3.鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经

10、系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者。4.大剂量应用致凝血障碍。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 缺点：1）抗菌谱窄，对肠道阴性杆菌无效。 2）口服不吸收，不耐酸。 3）不耐酶，约80%金葡菌对青霉素有不 同程度耐药。 4）过敏反应，严重者可发生过敏性休克。 【评价】优点：杀菌作用强，毒性低，价格便宜。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 1）代表药:青霉素 2）特点：耐酸，不耐酶。3）抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素。1.耐酸青霉素（耐酸，口服吸收好）二、半合成青霉素-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗1）代表药:甲氧西林2）特点:-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的

11、金葡菌作用强，双氯西林作用最强 。3）用途:耐药金葡菌的各种感染 。2、耐酶青霉素（不耐酸、耐酶、可口服）-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗3、广谱青霉素（耐酸、不耐酶、可口服）1）代表药：氨苄西林，阿莫西林2）特点：对G-杆菌作用强。3）对耐药的金葡菌无效。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 氨苄西林1.对G-杆菌作用强，对青霉素G耐药的金葡菌无效，对绿脓杆菌无效。2.主要用于 （1）伤寒，副伤寒，呼吸道及尿路感染。 （2） 严重病例可与氨基糖苷类抗生素合用。 -内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 阿莫西林 1.抗菌谱、抗菌作用与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌抗

12、菌作用优于氨苄西林。2.主要用于: 伤寒，副伤寒，呼吸道、尿路、胆道感染。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （不耐酶，不耐酸，不可口服）1）代表药:羧苄西林 、哌拉西林。 2）特点:主要对绿脓杆菌作用较强 。3）应用:绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染 。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗1）代表药：美西林、替莫西林。2）抗菌作用（窄谱）： 对革兰阴性杆菌作用强； 对革兰阳性菌作用弱； 对铜绿假单胞菌无作用。5、抗革兰阴性杆菌青霉素类-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 第三节 头孢菌素类抗生素-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗1. 抗菌谱广，抗菌作用强，

13、过敏反应少。2. 主要用于：对青霉素耐药的金葡菌感染及其它 敏感菌引起的感染，成为目前广 泛应用的一类抗生素。3. 自60年代应用于临床，发展迅速，新品种不断 出现，目前分一代，二代，三代，四代。【特点】-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢克肟、 头孢哌酮第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利。【常用头孢菌素的分类】-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第一代头孢菌素特点1.对青霉素酶不稳定，可被G-菌的-内酰胺酶水解。2.抗菌谱较窄，对G+菌作用较第

14、二、三代强，对G-菌作用较差。3.用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染 。4.对肾脏有一定毒性。【药理作用及临床应用】-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第二代头孢菌素特点1.对多数-内酰胺酶较稳定。2.抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱，对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱。3.用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染。4.对肾脏毒性较第一代轻。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第三代头孢菌素特点1.对G+菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效 。2.对-内酰

15、胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效。3.对肾脏基本无毒性。4.半衰期较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液。5.头孢拉定抗绿脓杆菌作用最强。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第四代头孢菌素特点1.对G+菌和G-菌产生的-内酰胺酶高度稳定。2.抗菌谱广，对G+菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对G-菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强。3.用于对其他头孢菌素耐药的各种感染。4.对肾脏基本无毒性。-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗头孢菌素类药物比较药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌不稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多G

16、+菌、G-菌厌氧菌较稳定低G-菌感染第三代噻腭 他定曲松 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡腭、匹罗 G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌高度稳定无替代第三代用于G-菌感染-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 第一、二、三、四代头孢菌素发展趋势 1.对G+菌作用? 2.对G-菌（尤其G-杆菌）作用? 3.对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）作用从无（1、2代）到有（3、4代）。 4.对肾脏毒性? -内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 1.作用机制相同。2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药。3.抗菌谱广，抗菌作用强。4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%)。与青霉素类的比较-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗 1. 过敏反应，过敏性休克少见，主要为皮疹。对青霉素过敏者用头孢菌素慎重。 2. 肾毒性：比氨基糖苷类、多黏菌素低。 3. 其他 （1）高钠血症（钠盐）。 （2）出血倾向及双硫仑样（醉酒样）反应。 （3）二重感染（第三代头孢菌素）少见。 【不良反应】-内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第四节 其他-内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗头霉素类：头孢西丁氧头孢烯类：拉氧头孢碳青霉烯类：亚胺培南 + 西司他丁 泰能单环-内酰胺类：氨曲南 -内酰胺类抗生素分类、特点和药物治疗第五节 -内酰胺酶抑制