药品生产质量管理规范（2010版）(含13个附录)

1、 药品生产质量管理规范（2010 年修订）（卫生部令第 79 号）第 页药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）2011年02月12日发布中华人民共和国卫生部令第79号药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 部长：陈竺二一一年一月十七日目 录TOC o 1-2 h u HYPERLINK l _Toc7638 第一章 总 则 页第三章 机构与人员【检查核心】制药企业应根据生产规模、产品品种、资源等因素建立质量管理体系，明确各级部门的管理职责并形成文件，确保实施和保持，并持续改进确保其有

2、效性；企业管理层应根据药品的生产流程和质量管理要求，制定相应的职责和权限，确保生产、质量和管理活动能够生产出符合注册要求的产品；从事制药生产与质量管理的人员应具有相应权限和职责，明确管理的责任；应有书面的程序文件加以说明；所有人员都应该具备相应的资质和能力，并按照规范进行相应的培训，能对药品质量符合性进行控制。【检查条款及要点】第一节 原 则第十六条 企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。条款解读本条款强调企业应将各级管理机构的设置及相互关系以文件形式明确，并形成

3、企业组织机构图和部门岗位设置图。强调设置单独的质量管理部门，以保证质量管理工作的独立性。质量管理工作的职责范畴涵盖质量保证和质量控制的全过程。检查要点1.查看企业组织机构图1.1企业文件是否明确了组织机构，查看组织机构图是否与企业现行机构设置一致；是否能体现企业各部门的设置、职责范围及各部门之间的关系；1.2查看各个部门设置是否合理，与企业规模、经营管理方式、质量目标、职责分配、人员素质是否相适应，隶属关系是否明确；1.3查看组织机构图中是否明确各部门名称，查看各部门负责人的任命文件；1.4查看生产质量管理组织机构及功能设置，是否涵盖生产、质量、技术、物料仓储、运输、设施设备、销售及人员管理等

4、内容，并有负责培训的职能部门及人员。2.查看质量管理部门设置。2.1查看质量管理部门是否独立设置并制定部门职责，关注是否有独立履行质量保证和质量控制的职责；2.2查看质量管理部门是否能对与药品质量有关的其他部门按照药品生产质量管理规范进行监督和制约；2.3查看质量管理部门各个具体岗位是否均有其相应的岗位职责，设置的职责是否与生产管理职责有交叉。可现场询问考察具体岗位人员的职责范围。典型缺陷及分析典型缺陷：组织机构图中人员与实际岗位人员不符。缺陷分析：人员进行了调整，组织机构图应及时更新修改。第十七条 质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得

5、将职责委托给其他部门的人员。条款解读本条款规定企业应明确质量管理部门在组织机构和质量保证体系中的控制。质量管理部门应参与所有与质量有关的活动，并审核企业GMP系统文件，其工作职责具有专属性，在任何情况下，不得委托、授权给其部门。检查要点1.查看质量管理部门是否以文件的形式规定了职责；2.查看职责中是否规定了质量管理部门应参与所有与质量有关的事务，负责审核所有与本规范有关的文件；3.抽查部分相关文件，如设备管理文件、生产工艺规程、培训管理文件等，查看是否经过质量管理部门审核；4.查看质量管理部门人员的职责是否有委派给其它部门或人员的现象。典型缺陷及分析典型缺陷：将中间产品的取样、检验等职责交由生

6、产部门负责。缺陷分析：中间产品的取样、检验等职责交由生产部门负责，质量管理部门对生产部门取样和检验人员不能有效进行质量相关技术和管理的培训，质量管理部门不能有效监控取样和检验过程，容易造成取样代表性失真，检验结果的可靠性和准确性较差，进而影响后续的生产和检验，严重违背了本条款“质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员”的原则。第十八条 企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必

7、要的培训，包括上岗前培训和继培训。条款解读本条款要求企业根据部门和岗位需求配备足够数量的管理和操作人员，以文件形式规定每个部门和岗位在组织内的职责、权限、相互关系及资质要求（包括教育、培训、技能、实践经验），规定部门、人员的职责应与其工作职能、工作量相适应。所有人员均应进行岗位职责的培训，确保能够明确理解职责，熟悉相关要求，具备相应的知识、技能和经验。检查要点1.人员1.1检查企业管理人员、技术人员和操作人员一览表。重点查看岗位人员学历、培训、实践经验等资质方面的要求是否与岗位相适应；1.2抽查相关人员档案、学历、职称等相关材料原件，查看是否与人员一览表内容一致；1.3查看管理人员、技术人员、

8、操作人员数量是否满足生产和质量管理的实际需要。2.岗位职责2.1查看是否以文件形式制定了各部门及负责人、各岗位的岗位职责；2.2各岗位职责是否能够涵盖本规范所要求的所有职责，各岗位职责之间是否有交叉。查公司各部门和各个岗位职责是否齐全、无遗漏；2.3通过现场检查，考核各岗位人员是否理解本岗位职责，是否能够承担起岗位职责所要求的工作量，岗位人员是否承担过多职责。3.培训3.1查看培训档案，抽查部分人员是否进行了岗前培训和与本岗位工作要求相适应的继续教育；3.2从事特殊岗位（如高风险操作区）操作的人员应接受与特定操作有关的知识的培训，实际工作能力是否与岗位需求相适应；记录是否及时齐全真实。典型缺陷

9、及分析1.典型缺陷：企业培训落实不到位，如个别人员存在代培训现象，培训效果不佳。缺陷分析：培训是企业提高产品质量的管理手段，流于形式不利于企业整体水平的提高。2.典型缺陷：新招聘员工未进行上岗前培训，直接上岗操作。缺陷分析：新招聘员工通过上岗前培训，对其所从事岗位的操作流程、注意事项、危险程度、以及可能遇到的问题及解决和预防方法等进行了解。未经上岗前培训，则不能熟悉与其职责相关的要求，容易造成操作差错，无法满足岗位的工作要求，增加产品质量风险的发生率。3.典型缺陷：生产管理、质量管理人员偏少。缺陷分析：小型企业有1人多职现象，势必导致精力分散，疲于应付形式做表面文章。4.典型缺陷：中药材等验收

10、和检验人员经验不足，不能胜任所生产产品的需要。缺陷分析：检验是物料放行和产品放行的依据之一。中药材性状和显微鉴别检验需要多年的经验积累。有经验的人员从事该工作，时常出现照抄标准现象，起不到检验效果，有可能导致不合格药品出厂。第十九条 职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。条款解读本条款对有关工作职责的委托管理做出明确的规定，通常不得委托；确需委托的，可委托给具有相当资质的指定代理人。企业应以文件的形式对工作职责的委托进行管理，建立工作委托操作流程，确保员工工作的专属性，以保证同岗位的工作人员具备相应资质和委托工作质量的有效性。检查要点1.查看企业职责委托管理

11、的文件或规程，是否明确了职责委托的要求，是否详细规定了委托范围、流程、协议、时限和受委托人的资质要求等；2.查看企业有无职责委托情况，已委托职责的实际履行情况和受委托人的资质是否符合委托管理文件或规程的要求，受委托人履行职责是否符合或超出委托的范围和时限；3.工作职能可以委托，但责任不能委托。典型缺陷及分析典型缺陷：企业质量受权人将部分权力转授权给车间质量员，该质量员虽接受过质量受权人培训，但尚未取得质量受权人培训证书。缺陷分析：尽管该质量员接受过质量受权人的培训，但尚未取得质量受权人培训证书，视为不符合质量受权人的资质要求，违反本条款“职责可委托给具备相当资质的指定人员”的要求。第二节 关键

12、人员第二十条 关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。条款解读本条款明确了企业的关键人员至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人，且应为企业的全职工作人员；明确了质量管理人员与生产管理人员不得相互兼任的原则。企业应当确保质量受权人行使权力、履行职责的独立性，企业负责人等管理层以及其他部门人员不得干扰质量受权人履行其职责。检查要点1.检查企业是否设置生产管理部

13、门和质量管理部门，查阅企业生产管理和质量管理部门负责人的任命书，是否互相兼任；质量管理部门是否独立设置；检查实际情况是否与组织机构图相符；2.检查生产管理负责人、质量管理负责人、质量授权人是否为本企业的全职人员，是否以书面的形式规定了企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人等关键人员的职责，是否在药监部门备案；3.查看质量受权人的职责，并结合现场抽查产品放行记录等情况，确认质量受权人是否能够独立履行产品放行职责。典型缺陷及分析1.典型缺陷：产品检验发生偏差尚未处理完成，在企业负责人和销售负责人干预下将产品以合格品放行。缺陷分析：当产品检验结果发生偏差，尚未完成处理时，往往因为该产

14、品销售紧急等原因，质量受权人与企业负责人、销售负责人在产品放行方面不能达成共识，在企业负责人权利的压力下妥协，质量受权人无法独立履行职责,没有行使对产品的绝对否决权，很可能造成严重的质量风险，说明企业的质量管理体系不健全。2.典型缺陷：质量负责人对中药材、中药饮片等原料不符合法定性状标准要求的让步放行。缺陷分析：质量负责人不能独立履行职责，造成不合格原料投入生产，对最终产品质量有潜在风险。第二十一条 企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。条款

15、解读本条款规定的企业负责人是指药品生产许可证上注明的企业负责人，企业负责人作为企业的最高管理者，是药品质量的主要责任人，其主要工作职责是完成质量目标、合理配备资源、维护质量管理部门的工作独立性等。检查要点1.查看企业负责人的职责文件，是否明确其在生产和质量管理中的职责；2.通过谈话了解企业负责人参与企业日常管理，是否有干扰和妨碍质量管理部门独立履行其职责的行为；3.查看企业负责人培训档案，确认是否有关于生产和质量管理方面的培训或考核记录。典型缺陷及分析典型缺陷：企业负责人未接受关于质量管理方面的培训。缺陷分析：企业负责人应接受关于生产和质量管理方面的培训，及时了解和掌握生产和质量管理方面的法规

16、要求，未接受关于质量管理方面的培训，则不能合理的根据质量管理方面的要求，组织、协调质量管理与生产、销售的关系，甚至无法保证质量管理部门独立履行其职责。第二十二条 生产管理负责人（一）资质：生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）主要职责：1.确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备的维

17、护保养，以保持其良好的运行状态；5.确保完成各种必要的验证工作；6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。条款解读1.本条款规定了生产管理负责人的资质和职责要求，以保证从事药品生产管理人员具备必要的知识、教育背景和履行职责的能力；2.要求生产管理负责人的资质条件至少具有本科学历。考虑到我国高等教育历史发展的原因和部分企业从事生产管理负责人的实际情况，增加了中级技术职称与执业药师资格，也可等同作为资质条件；3.根据GMP有关生产管理的工作范围，明确了生产管理负责人的6项主要职责，强调生产过程是保证药品质量的重要环节。检查要点1.查看生产管理部门负责人的资质，

18、包括学历、职称、执业药师、各类培训证书等材料，重点关注生产负责人是否具有本科以上学历（中级职称或执业药师），所学专业是否与医药相关；2.查看人事档案是否详细记录生产管理负责人工作经历，确认其生产管理经验是否符合要求；3.查看生产管理负责人的培训档案，确认是否有关于生产管理方面的培训或考核记录；4.查看生产管理负责人岗位职责是否涵盖本条款规定的6项主要职责。典型缺陷及分析典型缺陷：车间的批生产记录和批包装记录未送交质量管理部门审核并保存，而保存在生产部门。缺陷分析：本条款生产管理负责人的主要职责第三条规定，确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门，批生产记录和批包装记录保存在

19、生产部门，说明生产管理负责人未能履行该项职责。第二十三条 质量管理负责人（一）资质：质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）主要职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；2.确保在产品放行前完成对批记录的审核；3.确保完成所有必要的检验；4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；5.审核和批准所有与质量有关的变更；6.确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得

20、到及时处理；7.批准并监督委托检验；8.监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；9.确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；10.确保完成自检；11.评估和批准物料供应商；12.确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的处理；13.确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。条款解读1.本条款规定了质量管理负责人的资质和职责要求，以保证从事药品质量管理人员具备必要的知识、教育背景和履行职责的能力；2.规定了质量

21、管理负责人的资质条件至少具有本科学历。考虑到我国高等教育历史发展的原因和部分企业从事质量管理负责人的实际情况，增加了中级技术职称、执业药师资格也可等同作为符合要求的资质条件；3.根据GMP有关质量管理的工作范围，强调了质量管理在企业管理中的重要性，明确了质量管理负责人的主要职责有15项，主要承担质量保证与质量控制的工作职能；4.质量管理负责人与生产管理负责人不得相互兼职。检查要点1.查看质量管理负责人的资质，包括学历、职称、执业药师、各类培训证书等材料，重点关注质量负责人是否具有本科以上学历（中级职称或执业药师），所学专业是否与医药相关；2.查看人事档案是否详细记录质量管理负责人的工作经历，确

22、认其质量管理经验是否符合要求；3.查看质量管理负责人的培训档案，确认是否有关于质量管理方面的培训或考核记录；4.查看质量管理负责人岗位职责是否涵盖本条款规定的15项主要职责。典型缺陷及分析典型缺陷：某企业质量管理负责人大专毕业、没有中级职称和执业药师资格证书。资质不符合要求。缺陷分析：本规范明确规定了质量管理负责人资质条件，至少具有药学或相关专业本科学历（中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。第二十四条 生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：审核和批准产品的工艺规程、操

23、作规程等文件；监督厂区卫生状况；确保关键设备经过确认；确保完成生产工艺验证；确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录；（九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。条款解读1.本条款将药品生产质量管理理念提升到全面质量管理的高度，是每一个相关部门的重要工作职责；2.强调生产与质量管理部门负责人应共同承担有关药品生产质量的主要职责，包括审文件、查设备、做验证、搞培训、抓执行等关键环节；3.生产与质量管理部门负责人应共同承担的职责在实际工作中体现在对关键文件的共同审核

24、和批准，如工艺规程、批生产记录、培训计划、评估报告、验证计划与文件等生产质量文件。检查要点1.查看生产管理负责人和质量管理负责人岗位职责是否符合本条款的要求；2.查看岗位职责中对于共同职责是否明确了各自的权利和责任，关键文件的审核和批准是否有相应人员共同签字。典型缺陷及分析典型缺陷：质量管理负责人没有有效履行监督厂区卫生状况的职责。缺陷分析：某企业卫生检查时没有质量管理部门人员参与，不符合本条款的规定。第二十五条 质量受权人（一）资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验

25、工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。（二）主要职责：1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。条款解读本条款强调质量受权人为企业关键人员，对其资质、培训和工作职责进行了明确规定，主要负责最终产品放行职责；为保证质量受权人职责的实现，还规定了质量受权人应参与企业的药品质量管理工作，以保证其职责的有效实施，

26、体现了其工作的独立性、权威性和专业性。检查要点1.查看质量受权人的资质，包括学历、职称、执业药师、各类培训证书等材料，重点关注质量受权人是否具有本科以上学历（中级专业技术职称或执业药师），从业年限是否符合要求，所学专业是否与医药相关；2.查验其培训证书、培训档案等相关材料，检查其是否具备生产过程控制和质量检验的专业知识，是否接受过与产品放行有关的培训，是否具备履行产品放行能力；3.检查其岗位职责是否包括以上职责，质量受权人是否能真正做到独立行使职责；4.查看放行审核记录是否纳入批记录。典型缺陷及分析1.典型缺陷：质量受权人未参与药品不良反应报告和调查。缺陷分析：质量受权人是药品生产质量管理的关

27、键人员，并承担产品放行的职责，对已放行并发生不良反应的产品负有直接责任，当药品发生不良反应尤其是严重不良反应时，质量受权人不参与报告和调查，没有完全履行其职责。2.典型缺陷：转受权人没有经过相应的培训，未取得省局核发的质量受权人资格证书。缺陷分析：违反了河北省药品生产质量受权人管理办法。第三节 培 训第二十六条 企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。条款解读1.本条款对企业的培训管理提出了具体要求，强调专门部门或专人负责培训工作，将培训工作纳入公司的日常工作范畴，以保证培训的系统性和时效性。2.强调生产与

28、质量管理负责人应承担员工培训的管理责任。3.企业应建立相关的培训管理操作程序，提供培训或采取其他措施使岗位人员能够胜任其工作，应定期培训，并有记录。4.培训方案与计划应根据岗位职责和员工实际需求而制定，包括培训的目的、内容、时间、评估、记录等。检查要点1.查看企业是否明确了负责培训工作的部门或人员，检查培训管理部门是否对企业的全体人员进行了药品生产质量管理规范的培训；2.检查是否有年度培训方案或计划，生产管理负责人或质量管理负责人是否参与了培训方案或计划的起草、审核和批准，培训计划内容必须具体，不能笼统概述；3.培训计划的制定是否具有针对性，是否结合企业的年度考核、产品质量回顾、岗位需求、未来

29、发展规划等方面内容制定，力求通过培训的开展促进工作质量的不断改进、提升；4.培训内容重点应包括GMP相关知识、岗位操作理论、实践操作技能及安全知识等；5.检查企业全体人员是否均建立了个人培训档案，个人培训记录是否完整、真实，是否及时保存，且保存齐全。典型缺陷及分析典型缺陷：培训记录保存不完整。缺陷分析：培训记录保存不完整，无法对参加培训人员的培训效果进行有效评估。第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。条款解读本条款包括以下几方面的内容：1

30、.培训的全面性，即将原规范仅对从事生产操作、质量检验人员进行培训，扩充到所有与生产质量有关的人员都应当经过培训。2.培训的适应性，即培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP规范，不同的岗位培训内容还应包括法规、岗位职责、技能等，不能以一概之。3.培训的有效性，即对培训的实施效果，企业应当采取多种评价方式，定期做出评估。4.培训的持续性，即对不同岗位员工定期培训，达到对员工质量技能的不断提高。检查要点1.根据企业年度培训方案或计划、培训记录等，查看与药品生产、质量有关的人员是否均经过培训。查看培训内容是否完整、全面，是否包括药品生产管理的专业知识、生产技术、安全知识、法律法规、GMP相关知识、职

31、业道德等内容；2.随机抽查生产及质量人员的培训档案，查看所有人员是否均经岗位培训后上岗，培训的内容是否与岗位的要求相适应；3.查看是否建立了培训考核制度，是否有考核试卷和记录，考核不合格者或因故未参加者是否进行了追踪培训或补充培训，并通过考核；4.查看企业是否制定了对培训效果进行定期评估的制度，并按照规定定期对培训效果进行评估。可通过考核、询问现场检查中涉及的岗位操作人员、生产管理人员、质量管理人员，对企业培训效果做出客观评价；5.质量受权人通过质量受权人培训，取得上岗资格证书，并备案；质量转受权人也应取得质量受权人上岗资格证书；6.根据河北省药品生产企业产品质量检验监督管理办法（试行），药品

32、检验人员应经专业技术培训，并取得河北省食品药品检验院的药品检验上岗培训合格证，方可上岗。典型缺陷及分析1.典型缺陷：对于考核不合格的人员未进行追踪培训及考核。缺陷分析：企业的每次培训均应对参加培训的人员进行考核，并有考核记录或考核试卷，以评价参加培训人员是否掌握培训的知识内容，对于考核不合格者应按培训管理规程对其进行追踪培训，并对追踪培训的结果进行考核。如对于考核不合格的人员未进行追踪培训及考核，应视为培训未达到预期的培训目的和效果。2.典型缺陷：个别企业对人员培训针对性较差。缺陷分析：企业统一组织进行的GMP培训，有些岗位没有针对性培训。每个岗位必须有专门的培训并有记录。企业负责人、质量管理

33、负责人、生产管理负责人应分别有专门的培训记录。第二十八条 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。条款解读本条款强调从事高风险操作人员必须经过专业培训，具备与风险相当的知识、技能和经验后上岗，体现了对人员健康安全的关注。明确了“三高一传”的高风险操作类型。专门的培训主要是指职业危害、个人职业安全防护、工作技能、应急处理等方面的知识培训。检查要点1.检查从事“三高一传”等高风险岗位的操作人员是否接受专业知识培训，能够做好劳动防护并防止可能发生的污染传播；2.检查培训记录、培训教材及考核记录的内容是否与岗位职责相符；3.根据培训档案的内容，现场

34、询问从事“三高一传”等高风险岗位的操作人员对培训内容的掌握情况。典型缺陷及分析典型缺陷：对从事高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料等高风险岗位的操作人员进行的专业知识培训合并到其他培训中共同进行，且培训课时较短。缺陷分析：企业应针对从事高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料等高风险岗位的操作人员工作的特殊性，从职业危害、个人职业安全防护、工作技能、应急处理等方面的知识进行高风险岗位专业知识的专题培训，若将专业培训合并到其他培训中共同进行，且培训课时较短，培训针对性较差，课时短，往往不能得到良好的培训效果，操作人员不能很好的掌握专业知识，可能无法做好劳动防护，并防止可能发生的污染传播。第四节 人员

35、卫生第二十九条 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。条款解读1.本条款强调药品生产的最大污染源来自人体，良好的人员健康和卫生保证是防止产品受到人为污染的有效手段。2.为最大限度的降低人员对生产造成污染的风险，企业应按照卫生要求培训所有人员，建立详细的人员卫生操作规程，定期进行健康体检，养成良好的卫生习惯。检查要点1.检查是否针对不同岗位建立相关的人员卫生操作规程，包括环境卫生、厂房卫生、工艺卫生、人员卫生等；检查各项卫生措施是否能有效防止污染和交叉污染；2.查看企业是否建立人员卫生方面的管理规程及操作规程，如卫生操作规程是

36、否包括：健康检查与身体不适主动报告制度、工作着装与防护要求、洗手更衣、卫生要求与洁净作业、工作区人员限制等；3.查看企业培训档案中是否建立卫生方面的培训方案或计划，培训的范围是否包含所有人员；直接接触药品的人员是否经过微生物知识的相关培训；4.重点抽查生产、质量人员是否接受过本岗位卫生要求的培训。典型缺陷及分析1.典型缺陷：企业年度培训方案或计划中未包含卫生方面的培训。缺陷分析：企业年度培训方案或计划中未包含卫生方面的培训，容易导致员工（尤其是新员工、转岗员工）对本岗位的卫生要求了解和掌握不到位，进行岗位操作时，有可能因操作不符合所在岗位的卫生要求，从而对药品产生污染，对药品质量造成不利影响，

37、不能确保持续稳定的生产出符合预定用途、符合质量标准的药品。2.典型缺陷：进入洁净区的维修人员未进行微生物知识培训。缺陷分析：进入洁净区的所有人员（包括维修人员）必须进行微生物知识的培训，在生产时发生机械事故，维修人员违规操作会对洁净区或产品造成污染。第三十条 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。条款解读1.本条款明确员工卫生管理制度控制范围，包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容，强调企业应采取有效措施，确保员工卫生制度的执行。2.从事药品生产的相关人员应定期进行

38、药品洁净生产方面的培训，包括卫生知识、卫生操作规范等。3.企业应提供必要的设施、设备等工作条件，以保证人员卫生操作程序的有效执行。检查重点1.查看人员卫生操作规程中是否包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容；2.查看不同洁净级别区域是否有相应的人员卫生操作规程，现场查看着装效果；3.现场询问生产区和质量控制区的工作人员是否正确理解本岗位的卫生操作规程；4.查看人员卫生操作规程的执行情况，包括培训、评估和实际操作。典型缺陷及分析典型缺陷：现场查看生产区人员卫生操作规程的执行情况，实际操作不熟练或与操作规程要求不符。缺陷分析：企业对生产人员卫生操作规程的培训不够，或培训效果不好，或由于企业日常生

39、产管理中对生产区人员卫生操作未严格执行卫生操作规程，导致生产区人员不能完全掌握和理解卫生操作规程。第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。条款解读1.本条款提出了企业应对员工的健康检查情况建立健康档案的原则要求。2.对直接接触药品的生产人员提出了具体的健康检查要求，体检项目至少包括皮肤病、传染病、视力与辨色力（必要时）等，体检结果应归入健康档案。3.从事药品生产人员要保持良好健康状态，新员工上岗前必须接受健康检查，体检结果符合要求方可上岗；在岗员工应定期体检，体检的频次为至少一年一次。检查要点1.查看健

40、康管理文件，包括主管健康体检工作的部门（或专人负责）、体检对象、体检项目、体检不合格人员的处理、体检造册登记等内容，并检查文件执行情况；2.文件是否明确规定直接接触药品人员上岗前必须接受体检，之后每年至少体检一次，初次体检后，是否根据工作需要及人员健康状况安排定期体检；3.查看是否建立人员健康档案，档案内容是否齐全、完整；4.体检内容是否有针对性，如：灯检人员是否定期接受视力、辨色力等检查；5.抽查部分人员健康体检档案，抽查新员工体检表，查看是否在体检合格后上岗。典型缺陷及分析典型缺陷：新员工体检结果尚未确定是否合格，已上岗操作。缺陷分析：尽管新员工已参加了体检，但是，体检结果尚不明确，在检出

41、结果之前新员工就已提前上岗，一旦新员工被检查出患有传染病或身体条件不能满足所在岗位的需求等严重情况时，可能对药品产生污染，对药品质量造成不利影响。第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。条款解读本条款对直接接触药品生产工作人员提出限制性原则，对有可能患有污染药品的患病人员的健康管理提出明确要求。检查要点1.查看企业是否制订了符合本条款要求的相关管理规定；2.检查体检档案，查看体检不合格人员的处理情况，是否有病患者调离生产岗位及病愈重返岗位的规定；3.了解是否建立员工身体不适主动报告制度，抽查报告实例，查看是否按规定处理。典

42、型缺陷及分析典型缺陷：企业未建立员工身体不适主动报告制度。缺陷分析：企业未建立员工身体不适主动报告制度，容易导致员工突患疾病（如：感冒、感染传染病、体表有伤口等）时，不能及时向上级领导汇报，而直接带病进入操作岗位，从而可能对药品产生污染，对药品质量造成不利影响。第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。条款解读本条款提出了生产区和质量控制区人员限制进入的原则，同时强调人员卫生是药品污染的主要来源，明确了特殊情况进入的相关要求。检查要点1.检查文件是否有限制参观人员和未经培训人员进入生产区和质量控制区的规定；对进入

43、不同洁净级别的洁净室（区）的外来人员是否有批准、记录、监督、指导的规定；2.现场检查外来人员进出生产区和质量控制区记录及批准手续是否齐全；检查员进入时，岗位人员是否按规定对个人卫生、更衣进行现场指导；3.检查各个生产区和质量控制区进入人员数量是否符合规定。典型缺陷及分析典型缺陷：对于进入不同洁净级别的洁净室（区）的外来人员未针对个人卫生、更衣等要求进行现场指导。缺陷分析：人是洁净区内最大的污染源，尤其是无菌产品关键生产区域，对于需要进入洁净区的所有人员（包括外来人员）必须进行必要的培训、指导，从而降低人员对生产环境和产品造成的影响。第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选

44、材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。条款解读1.本条款对进入生产区人员更衣提出原则性要求，对工作服的样式、材质、穿戴方式等控制点提出具体的技术性要求。2.在无菌药品附录第六章人员第二十四条款中另行规定了有关洁净工作服的材质、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗等相关要求。检查要点1.查看不同洁净级别区域相关更衣管理规定，是否有与洁净级别相适应更衣流程图，并以文件形式规定穿戴操作规程；2.结合无菌药品附录第六章第二十四条的规定，查看不同洁净级别的工作服设计及实际穿着情况是否符合相关要求：工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够

45、满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：D级洁净区:应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物；C级洁净区:应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒；A/B级洁净区:应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物(如滑石粉)散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，

46、不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒；3.查看工作服的管理文件,清洗周期的制定是否合理，不同级别洁净区的工作服是否分开清洗、整理，必要时消毒或灭菌，是否能有效防止混用；4.检查清洗、消毒或灭菌的记录，检查灭菌后的洁净工作服是否在规定的时间内使用；5.查看洁净工作服是否有专人保管，编号发放，并现场检查工作服发放记录；6.查看特殊品种、特殊要求工作服的清洗是否有必要的防污染措施。典型缺陷及分析1.典型缺陷：不同级别洁净区的工作服式样相同，无明显区别，且均在一起清洗、整理。缺陷分析：不同级别洁净区的工作服式样相同，无明显区别，且均在一起清洗、整理，容易发生不同洁净区的工作服相互混淆，造成工作服混

47、用，对洁净级别要求高的洁净区有造成污染的风险。2.典型缺陷：洁净服未进行编号管理，不能有效防止混淆。缺陷分析：洁净服未印制编号，统一清洗后难以分辨不同岗位人员的服装，会导致领用错误。第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。条款解读按照员工个人卫生基本原则的要求，本条款明确规定进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物。检查要点1.检查文件是否规定进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物；2.现场检查进入洁净生产区的人员是否有化妆及佩带手表、戒指、耳环等现象。典型缺陷及分析典型缺陷：进入洁净生产区的人员，有化妆和佩带饰物的现象。缺陷分析：进入洁净生产区的人员，如果有化妆或佩带饰物，容易将洁

48、净区外的污染物带入洁净区，存在污染洁净区和药品的风险。第三十六条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。条款解读本条款提出了对生产区、仓储区不良卫生行为的限制，明确规定了生产区和仓储区不应出现非生产用物品。检查要点1.检查相应的卫生管理文件是否符合本规范；2.查看生产区、仓储区，是否有存放食品、饮料、香烟、化妆品、个人用药品和花盆等非生产用物品的现象。典型缺陷及分析典型缺陷：仓储区的办公桌内或冰箱内，存放食物、饮料等。缺陷分析：违反本条款的规定，将非生产用物品带入仓储区，食物或饮料若发生变质等现象，被工作人员携带可能对药品造成污染。第三十七条 操

49、作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。条款解读本条款明确规定操作人员裸手不得与药品及与药品直接接触的包装材料和设备表面接触，防止药品污染。检查要点1.查看管理文件是否明确规定操作人员应避免裸手直接接触药品及与药品直接接触的包装材料和设备表面；2.现场检查操作人员是否有裸手直接接触药品的现象，裸手操作是否可能与直接接触物料及产品的内包装材料和设备表面接触；3.无法避免裸手接触时，应在质量风险评估的基础上作出手部消毒的规定，必要时应检查现场是否有手部消毒设备。典型缺陷及分析典型缺陷：生产操作过程中，无法避免裸手接触时，未规定如何对手部进行消毒处理。 药品生产质量管理规

50、范 第四章 厂房与设施第四章 厂房与设施【检查核心】本章的主要检查内容包括厂房的选址、设计、布局；厂房与设施的建造、维护管理；必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装、运行与维护；厂房设施必要的防虫、防鼠等卫生装置的设置；生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能。企业应根据产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。这里的生产环境应当着重分别把握企业周围环境和厂区内部及生产车间环境两个方面，均应符合GMP的要求。【检查条款及要点】第一节 原 则第三十八条 厂房的选址、设计、

51、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。条款解读本条款为原则性条款，重申了坚持把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错作为厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护的总的指导原则。交叉污染是指在生产区内由于人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，导致不同品种的药品成分互相干扰、混入而污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域污染物传入洁净度高的区域，所造成的污染。检查要点1.本条款要求把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错作为基本原则贯穿本章节检查工作的始终；

52、2.在现场检查中应着重关注厂房厂区设计及厂房的周边环境；考查厂区总体布局是否符合本条款要求，厂房选址应当避免其周围环境的影响，厂房所处的周边环境应当远离污染源；3.查看厂房的设计、建造应当符合清洁、操作和维护的要求和保证。典型缺陷及分析典型缺陷：功能间面积偏小，生产物料存放及人员操作空间不够，造成混淆、交叉污染几率加大。缺陷分析：厂房内各功能间的面积大小应与企业药品生产规模相适应，以确保正常生产。凡属厂房设施设计、建造方面非典型案例的都可以列在此条款下。第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。条款解读1.应在大气含尘、含

53、菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。2.应远离铁路、码头、机场、交通要道、以及散发大量粉尘和有害气体的工厂(如化工厂、染料厂、火电厂、垃圾处理场、屠宰厂等)、仓贮、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。3.药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50米。4.排水良好，应无洪水淹没危险。5.目前可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。6.水、电、燃料、排污、物料供应和服务条件在目前和未来的发展中能够有效地得到保持和改善。检查要点1.厂房

54、厂区设计及厂房的周边环境应当远离污染源，企业应采取必要措施控制污染；2.企业在厂址选择时，应充分考虑周边环境可能带来的空气质量、震动、噪声等影响，并采取有效的技术手段避免对物料或产品造成影响；3.厂区周边环境图、厂区总平面布局图应当符合条款要求。典型缺陷及分析厂房的选址不当，周边环境（如：上风源存在污染企业）可能会对车间产生潜在的污染。第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。条款解读1.企业厂区内布局应合理，各个区域之间的相互影响降到最低，对于建设后的洁

55、净厂房能可靠、经济运行和确保产品质量至关重要。2.厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量。厂区所有“裸土”地面应进行绿化或硬化处理，应当做到“土不见天”。3.生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风侧。4.危险品库应远离生产区，设于厂区安全位置，并有防冻、降温、防爆、消防设施；麻醉药品、剧毒药品应当设专用仓库，并有防盗、报警措施。5.动物实验室的设置、设施应符合国家颁布的有关规定。6.药品生产厂房周围不宜设排水明沟；停车场应远离药品生产厂房；生产废弃物的回收应当独立设置

56、。7.对于洁净厂房内要求设置防微振的精密设备、仪器或产品生产过程中要求防微振时，确定不会对设备、仪器的使用产生不良影响。8.兼有原料药和制剂生产的药厂，原料药生产区应位于制剂生产区全年最大频率风向的下风侧。检查要点1.厂区人流、物流应分开，路线清晰，不得混淆；生产区、仓储区、质量控制区、辅助布局应符合条款要求，布局合理；2.厂区垃圾集中存放，其中生产垃圾和生活垃圾应分类存放，便于区分；3.锅炉房、危险品库、实验动物房位置合理，便于管理，不易对生产造成污染；典型缺陷及分析1.生产高活性产品的厂房排风口与其他产品生产设施的进风口距离过近，或未对排风采取适当的控制措施。2.厂区内道路硬化不够，有露土

57、的地面，不够平整。第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。条款解读1.本条款提出对厂房进行定期维护的管理要求，完善相应的厂房管理制度。2.厂房维护操作规程应当包括定期检查制度及整改措施，并进行跟踪确认的要求。3.在必要时，维修前进行风险评估，维修后进行评价，并采取适当措施避免维修活动对生产的影响。检查要点1.设备保障部门应当建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准，并按照流程规定执行各项检查及维护；2.企业应制定维修计划，并对厂房定期进行维修保养，确保厂房运行始终能够满足生产工艺要求；3.相关的维修行动应

58、有维修记录，如若对生产造成影响则应有必要适当的风险评估措施。典型缺陷及分析1.没有按维修计划对厂房进行维修和保养，不能提供相关记录。2.厂房设施的维护不及时，有破损现象，未能严格按照操作规程中的相关要求执行。第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。条款解读1.本条款对厂房设施提出明确要求，要求其具有相应的生产环境条件，满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备运转正常。2.条款中相关的设备是指对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机/HVAC机组等。检查要点1.企业应

59、具备符合生产工艺和产品要求的照明、温度、湿度和通风设备设施，尤其查看洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标准；2.检查企业是否制定洁净室（区）温湿度控制的管理文件，并抽查温湿度记录确认是否符合规定；检查温湿度监控装置的安装位置是否恰当并具有代表性；检查是否有温湿度监控装置的使用、维护、校验的相关书面程序，并抽查相关的记录；3.有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。典型缺陷及分析1.生产车间的温湿度设置不能满足生产工艺要求，如某产品需低湿控制，生产过程中湿度应控制到30%以下，但空调的调控能力未能达到，也未采取其他有效的

60、除湿措施。2.新建厂房确认项目不全面，如未包含照度的检查。第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。条款解读厂房、设施在设计时需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置，同时强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来污染风险的要求。检查要点1.厂房仓储区和生产区应当具有防止昆虫和其他动物进入的设施及相应的文件规定，规定灭鼠、杀虫等设施使用方法和注意事项，严格按照文件要求进行操作，并记录在册；2.企业应对使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品是否造成污染进行相应的风险评估及验证确认