70岁以上非小细胞肺癌单药培美曲塞一线治疗临床观察

1、70岁以上非小细胞肺癌单药培美曲塞一线治疗临床观察【关键词】培美曲塞；非小细胞肺癌；疗效；中位生存期非小细胞肺癌(NSL)约占肺癌80%以上，大多经过隐匿，确诊时约2/3的患者失去手术时机，化疗为主要治疗手段之一1；随着肺癌新的有效药物的研发应用以及综合治疗的进展，其治疗效果得以改善，患者生存时间得以延长2。以铂类为根底的结合化疗是治疗晚期NSL标准一线治疗方法。然而，对于老年患者，特别是年龄大于70岁的患者，其功能状态以及器官贮备功能往往相对低下，在治疗过程中都会使铂类化疗相关的毒副作用增加。因此，美国临床肿瘤学会推荐，对于老年晚期NSL患者可采用高效低毒单药化疗。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸

2、药，可抑制多种叶酸依赖性酶而发挥抗肿瘤作用，具有高效低毒特点3。为此，近年来，我们对局部70岁以上晚期NSL患者采用了培美曲塞单药一线治疗，并对其疗效和相关影响因素进展了观察，旨在为临床治疗提供根据。1资料与方法1.1一般资料选择2022年3月至2022年5月在我院住院治疗的患者，均经病理或细胞学证实为b期NSL患者，均无主要器官的功能障碍，血常规、肝肾功能及心脏、凝血功能根本正常，有可测量的或可评估的肿瘤病灶，能随访。共有33例患者入选，男21例，女12例；年龄70.177.2(平均73.92.1)岁；TN分期：B期18例，期15例：鳞癌20例，非鳞癌13例。肺内病灶3为大病灶，3为小病灶，

3、多发或双肺结节为弥漫性病灶。1.2治疗方法1.3检测指标所有对象治疗后分别抽取清晨空腹静脉血2l进展血液常规检测，测定外周血白细胞(B)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)的数量和其他毒副反响的监测。1.4评价标准2近期疗效按照H制订的实体瘤近期客观疗效评定标准，分为完全缓解(R)、局部缓解(PR)、无变化(N)和进展(PD)，以R+PR计算有效率(RR)，以R+PR+N计算疾病控制率(DR)。连续用药2个周期或以上评价疗效，假如病情缓解应于4后进展疗效确认。远期疗效：随访3年，计算中位生存期(ST)，从确诊开场至死亡或末次随诊时间为生存期。不良反响评价按H抗癌药物毒性反响分度标准分为0度。1

4、.5统计学方法采用SPSS13.0软件，数据用xs表示，两组比拟采用t检验，相关临床因素采用多元线性回归分析。2结果2.1近期疗效结果33例患者中因不能耐受或严重不良反响退出观察1例(女)，实际32例纳入疗效分析。32例治疗组患者承受25个周期的化疗，共化疗116个周期；其中R6例(9.37)，PR5例(15.62)，N7例(21.87)，PD7例(53.13)，有效率25(832)，疾病控制率46.87(1532)。2.2远期疗效随访2年余，32例完成治疗的患者1年生存12例(37.5)，2年生存2例(6.25)，3年生存1例(3.113)。ST为7.6个月。2.3影响ST相关临床因素分析患

5、者ST在性别上比拟无统计学差异(P0.05)；B期患者ST显著长于期患者(P0.05)；鳞癌患者的ST明显长于非鳞癌患者(P0.05)；小病灶患者的ST明显长于弥漫性病灶和大病灶患者(P0.05)。见表1。把各影响因素作为研究因素的混杂因素考虑，对各潜在影响因素与预后的关系作多元回归分析显示，ST与TN分期(r=0.327，P0.01)、病理类型(r=0.242，P0.01)、病灶类型(r=0.297，P0.01)亲密相关(P0.01)，ST与性别无相关性(r=0.132，P0.05)。表1ST和相关临床因素的比拟略转贴于论文联盟.ll.2.4毒副反响发生情况主要出现的毒副反响为白细胞下降、消

6、化道反响、血小板下降和贫血；其他毒副反响发生率相对较低，包括静脉炎、脱发、肝功能异常、肾功能异常，见表2。表2毒副反响发生情况略3讨论65%70NSL病例确诊时为不宜手术的、期患者。化疗是晚期NSL的主要治疗手段，目前一线治疗推荐新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇结合铂类化疗3。但对于老年患者(年龄大于70岁)或功能状态评分差(PS2分)的晚期NSL患者那么不建议使用该标准方案。AS临床指引推荐老年晚期NSL患者使用单药化疗。培美曲塞是一种构造上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性酶的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长4。体外研究显示，培

7、美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸复原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性酶代谢过程而发挥作用5。有随机临床试验报道单药化疗优于最正确支持治疗，但尚未完全达成共识2。由于培美曲塞的高效低毒特点，提示其可能适用于老年晚期NSL患者。文献报道的培美曲塞一线治疗NSL的有效率15.8%23%,ST为7.29.2月，1年生存率25%32%6。而本研究对70岁以上晚期NSL患者采用培美曲塞单药一线治疗方案,发现近期疗效有效率、疾病控制率及远期ST和1年生存率均高于文献报道，可能与该组患者均为初治，未发生继发耐药有关。文献报道发现,影响培美曲塞疗效的预后因子包括PS状态、临床分期和末次化疗时间7。本组研究发现ST与TN分期、病理类型、病灶类型亲密相关。本研究发现培美曲塞的主要毒性反响是骨髓抑制和胃肠道反响，且不良反响发生率高于Hanna等3报道的结果，可能与研究对象均为高龄患者有关，有研究报道：年龄在骨髓抑制的发生中显示了重要的作用，高龄与骨髓抑制呈明显的相关性，可能与老年患者有着较差的行为状态及合并多种慢性疾病有关8。但是上述毒性反响经粒细胞集落刺激因子及5羟色胺受体抑制剂的及时应用，化疗