药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告

1、药品警戒和用药安全监测-药品预警信息提取和汇报药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第1页提要引题我国情况系统安全国际相关情况介绍FDA预警汇报、处置方式及举例仿制药质量与安全小结药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第2页绝对安全药品是不存在药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第3页我国年度ADR汇报情况中国新药杂志,17(8):643药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第4页撤市药品数量药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第5页近年来因为安全原因从市场上撤出药品Duract (bromfenac)Redux (dexfenfluramine)P

2、osicor (mibefradil)Seldane (terfenadine)Pondimin (fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtemafloxacinRezulin (troglitazone)Propulsid (cisapride)Man Fung, Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION

3、 DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS - 1960 TO 199919721994年间在英国市场撤市59种新活性物质原因37为安全原因药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第6页分布图在撤市121种处方药中 42.1% 仅在欧洲市场撤出5.0% 在北美市场撤出3.3% 从亚太市场撤出49.6% 从多个市场撤出法国、德国和英国撤市较多近年来，从多国市场上撤出情况越来越多Man Fung, Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF

4、 PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS - 1960 TO 1999药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第7页撤市前市售时间其中有87个产品查到了上市时间Man Fung, Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS - 1960 TO 19991970s中位时间 = 12.3 y

5、1980s中位时间= 6.2 y 1990s中位时间= 2.6 y总中位时间是5.4 y药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第8页药品警戒是从药品研制开始到使用结束全过程药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第9页药品警戒Pharmacovigilance60年代，欧美国家建立药品监测体系1974年法国人首创药品警戒概念,赋予药品安全新内涵最终目标是提升合理、安全用药水平评定和交流上市药品风险和效益教育和通知病人，保障公众用药安全药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第10页危害用药安全原因药品不良反应、药源性损害药品生产和经营合理性，与药相关安全隐患错用、滥用、无足

6、够科学依据说明书外使用方法与药品相关急慢性中毒药品药品、药品食物相互作用药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第11页不良反应种类出现率统计发觉在全部药品临床试验与应用中，不良反应种类出现率在普通动物毒性试验中只占35左右在I期人体耐受试验中只有20在II、III期临床试验出现率是35在IV期临床试验时出现70到市场销售时、用于以前未试过人群（儿童、老人、孕妇、重病人等)全部副作用才陆续出现李一石 从COX2 抑制剂事件看新药安全性问题 中国医学论坛报-3-31药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第12页新药临床试验安全性评价特殊性种属差异性：长久性：隐匿性：不可预知性：种族

7、差异性：食物、药品相互影响：李一石 从COX2 抑制剂事件看新药安全性问题 中国医学论坛报-3-31药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第13页我国新药临床安全评价存在问题临床试验中研究人员知识欠缺,ADR并不被每位研究人员所掌握缺乏临床医师进行安全性评价工作罕见不可预知ADR缺乏IV期安全性评价研究资料缺乏新药上市后再评价体系：新药安全性评价监管力度不够李一石 从COX2 抑制剂事件看新药安全性问题 中国医学论坛报-3-31药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第14页药品供给链我们所期待工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospi

8、talCommunity Pharmacy药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第15页供给链中潜在风险 假药转换/偷来药因药品短缺进口药品药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第16页医院需要建立药品警戒体系医院层层防线难堵伪劣药即使严格按要求购入，医院也难以杜绝问题药出现我们给药系统安全吗？Frank Federico， IHI 5 million lives campaign, ASHP midyear meeting 药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第17页注射免疫球蛋白死亡事件205月22日至28日，南昌大学第二从属医院先后有6名患者在使用标示为江西博雅

9、生物制药股份有限企业生产批号为20070514、规格为52.5静脉注射用人免疫球蛋白后发生死亡2008-5-29 21:19pm我们接到通知查报2006月04日SFDA调查年初佰易静丙事件药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第18页什么是药品警戒药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第19页什么是药品警戒 ?“警示来自药品风险”或“提供药品安全性”药品警戒是同意后科学和数据搜集活动，与不良事件或其它与药品相关问题监测、评定、了解和预防，也包含药品流行病学研究应用是调研系统，包含为作出决定相关全方面、实时、数据搜集、分析和传输（FDA）药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和

10、报告第20页从医院取得信息药剂师上报ADR 医院医疗事故评定委员会与药事委员会有选择地上报给FDA药品不良反应监测中心与厂商交涉处方事件监测世界临床药品，29（1）：45浅谈美国医院和药房管理于荣富考查依利诺依州药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第21页ADR监测是PV主要内容和基础工作我国定义药品不良反应是指合格药品在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应，其监测也是在药品上市后监测药品警戒涵括了药品从研发直到上市使用整个过程 全部与药品安全性相关步骤与原因，都被纳入药品警戒范围中药“警戒”切忌以偏概全药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第22页从信号到警戒

11、一统计完整ADR汇报良好用药差错案例系列病例事件取得完整数据信息评定因果关系（不是个体而是公卫提取安全信号风险评定怎样与公众更加好地交流 药品警戒修改说明书、黑框、信、限用、撤市等/cder/meeting/riskManagement.htm药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第23页PV关键是完整地搜集与不良事件相关数据一份好事件汇报特点详细不良事件病人特征基本情况年纪、性别、种族详细治疗资料体征或症状起始时间暴露时间和剂量此事件诊疗过程此事件临床进程和结果化验室数据任何其它相关信息如同药不一样批次变异FDApharmacovigilance0512药物警戒和用药安全监测药物预警

12、信息的提取和报告第24页一份好药品差错汇报所包括产品造成差错发生事件次序差错发生工作环境与差错相关工作人员类型按照NCC MERP分类进行描述药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第25页评定因果关系事件终究是否由该药品引发极少能明确判断可考虑相关支持证据或特征适当初把问题汇总后分类“可能”、“可能”、“好像”药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第26页系列事件判断不要分辨个体意义上因果关系，而是站在公共卫生角度，利用药品流行病学工具，从群体角度科学评价药品与不良反应之间因果关系证据因果关系建立不是一简单“是”和“非”判别，而是在不一样水平证据条件下，一个药品安全信号从发觉、

13、增强到确认过程包含自发事件汇报和相关所发事件汇报科学文件经过提供该不良事件连贯特征、全方面检索临床相关事件对此事件进行定性中国处方药.3（72）：58-9药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第27页一旦潜在严重不良反应得以确证，可经过以下路径作深入评价前瞻性上市后调查研究利用可靠数据库进行回顾性数据分析，与背景相比，探讨信号发生和流行安全信号确认药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第28页外部数据库External Databases优点数据挖掘作为一个信号工具MedicaidWHOMedi-PlusGPRDUS Mortality DataFOIPuget SoundIM

14、S AmericaSaskatchewanRegenstrief外部数据库优点搜集更广泛和全方面数据 试验室数据、病史、早期事件统计、同时服用药品地域差异有分母才可进行率计算，而且与竞争产品进行直接比较客观可信药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第29页国外药品警戒机构回顾药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第30页全球管理者都应该清楚地意识到药品安全性监测主要性，并经过主动工作来制订相关办法如美国医学监视系统MedWatch Program 英国黄卡汇报制度Yellow Card System法国和德国地域性药品监察汇报中心WHO药品安全监测中心Drug Safety M

15、onitoring Center各国情况药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第31页早在1990年，欧盟就在英国成立了EMEA 它颁布了新法律，要求凡在欧洲市场销售药品制药企业必须委派医师来负责相关产品药品安全监测工作，而且该医师必须是居住在欧洲本土欧盟/药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第32页人用药品注册技术规范国际协调会International Conference on Harmonisation (ICH)ICH指导标准呼唤协调会各组员国就以下各方面达成新国际协议安全事件汇报 对单个和定性ADR进行电子转运/ich1.html药物警戒和用药安全监测药物预警信息

16、的提取和报告第33页药品流行病学国际组织International Society of PharmacoEpidemiology80年代早期由一些流行病学教授和临床药理学家组成组织已成为全球各国学者、管理人员和工业界代表交流药品安全信息学术论坛 国际会议年会上约 200-300篇/y不一样题材药品安全性和药品流行病学文件汇报/药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第34页WHO不良反应监测组织机构UMCThe Uppsala Monitoring Center主要职能和工作在全球范围内搜集、分类ADR病例汇报，建库进行药品安全性信号挖掘与筛选研究专业知识、技能和方法研究药品风险/效益

17、评价标准规范公布药品安全信息宣传、教育、培训协调全球各国与地域发展与交流桑国卫 1221BPA年会:7药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第35页60年代开始不良反应汇报工作，但多是被动接收汇报1993年开始利用媒体广为宣传介绍进行药品安全性监测工作意义和主要性1997建立AERS 系统1998年成立了上市后药品风险评定办公室 ，约 100多官员从事药品安全监测工作美国FDA相关活动/cder药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第36页FDA风险管理经验借鉴提倡不追求“零”风险，而是追求风险最小化不应只重视ADR汇报数量，而更关注质量、重在风险评定-3-11药品风险评定是应

18、为多方参加系统工程，尤其是上市前后审评部门有效合作和沟通风险评定不是目标，而是李自力 中国处方药-11：50，3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htm药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第37页FDA风险管理是从制订和修改说明书表达出来修改标签警告禁忌证增加黑框向医务人员寄发警示信件致医生一封信药品有条件使用（限制仅在医院内销售和使用）药品撤市不是唯一风险控制伎俩事件后监测李自力 中国处方药-11：50，3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htm药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第38页引发说明书或标签修改统计周期因上

19、市后显著风险而修改累计否是1976-19859610219851.51994-1997994314230.3FDA:Managing the risks from medical product use p36药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第39页药品上市后风险管理改革-9-30布什签发食品药品监督管理局修正法案审批处方药付费法案加强对药品上市后安全监管可要求企业开展一项或多项上市后临床试验来评定或判别药品严重风险可依据风险程度高低要求制药企业在30天内对该药标签、说明书进行修改对全美ADR汇报系统进行更大规模更新刘鹏 中国处方药-69（12）：51，-72：60-63药物警戒

20、和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第40页FDA对处方药标签制订新要求年6月大幅度修改药品说明书格式和内容，增加实用性为FDA开始管理用药风险并降低不良事件一部分新说明书在原有基础上重新排序并再组织，现在一个说明书分成处方信息内容重点突出部分和全部处方信息两大部分处方信息、内容重点突出部分将是一张半页纸概述，主要为开方医生及时了解最需参考和关注主要信息。此内容可与后面详细信息相互参考，作为细读详细信息导航工具修正后处方药部分在内容、形式和排序上将更清楚、更实用，更轻易传递处方药安全和有效信息我国药品说明书和标签正在修改中，有些经验值得借鉴AJHP ,64(23):2488-2494,健康报

21、-1-18药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第41页药品上市后风险管理改革给病人说明书/用药指导：FDA出台用药指南Medication Guide，对风险较高、风险管理需要依靠患者配合药品，FDA除同意说明书外，还审批一个专为患者阅读用药指南，即用浅显易懂语言来撰写，经过药房发放给患者，同时要求药师对每个来取药者进行面对面咨询正规风险管理计划知情同意、限制加强上市后管理 自愿汇报系统药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第42页RATIONALE理论药师和ASHP有责任保护病人用药安全高度关注用药全过程，注意防范差错亲密关注供给链中因短缺、假药、非法进口和网络药房所致潜在

22、问题ASHP战术ASHP - LEADERSHIP AGENDAPriority I: Improve medication-use safety in hospitals and health systems药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第43页怎样书写药品安全预警汇报?药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第44页已确定严重不良反应发生率药品ADR发生率氯霉素再障1/60,000氟烷黄疸1/10,000口服避孕药DVT1/10,000MI1/10,000曲格列酮肝毒性1/10,000药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第45页检测到1、2、3例ADR所需病

23、例数（95可信）1 /1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001 /10,00030,00048,00065,000ADR发生率监测不良反应所需病例数 1例 2例 3例药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第46页当已知背景发生率时要观察到治疗组情况所需病例数对照组大小ADR背景发生率其它药品反应发生率1/1001/1,0001/10,000相当于治疗组1/10130032,300,0001/1003300220,00022,000,0001/100002,000,000200,0

24、00,000药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第47页FDA预警汇报表新药预警汇报表病人安全预警汇报不良事件、产品问题和用药差错汇报自愿汇报表假药预警网药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第48页FDA新药预警汇报表药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第49页FDA新药预警汇报表(略)OMB No.0910-0001,EXP.Date:May 31,汇报形式 *初始 *随访 *最终药品名称：通用名、商品名发生问题企业名和地址剂型、规格和包装大小批号失效期发生问题日期，或问题首次被反馈到填表者处日期问题是怎样发觉陈说问题引发问题可能原因预防问题再发生可能采取伎俩（

25、假如有）姓名、地址、邮编、电话、递交日期药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第50页例曲格列酮罗氏芬培高利特替加色罗JAMA，286：831-833，中国处方药-72：60药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第51页病人安全预警药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第52页注射用药应注意内容复配终产品浓度计算稀释液溶液稳定性给药速率配伍尤其操作要求如避光尤其技术要求如渗透压药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第53页不良事件、产品问题和用药差错自愿汇报表药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第54页药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第5

26、5页药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第56页药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第57页-1-31药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第58页芬太尼贴剂安全使用 年、20、20FDA曾致医生信，提醒注意安全使用起效慢，病人自行多贴过量用新贴剂前忘记撕掉旧贴贴药部位热敷或用电热毯病人发烧时必须停用出现呼吸困难，嗜睡，呼吸变慢或头晕等症状时必须就医台湾医药新闻-6-26，FDA12警示药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第59页假药预警网络药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第60页 关注国内外消息相当于预警信号ASHP每日新闻422ASHP每

27、日新闻428药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第61页警觉银杏叶制剂中银杏酸含量我国已同意116个银杏叶制剂（片，胶囊，软胶囊，注射剂，颗粒，分散片，滴丸，口服液等）银杏叶有效成份-银杏黄酮/内酯银杏酸-1-19医药经济报药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第62页AA抗氧剂 透光率药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第63页紫杉醇辅料问题CASTPHILTMCremophorEL肝脏毒性无AST、ALT升高神经毒性无出现痉挛-7BMS中国肿瘤药品事物部药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第64页眼用制剂中抑菌剂合理使用和质量控制USP对抑菌剂质控要求

28、BP对抑菌剂质控要求ICH对抑菌剂质控要求我国现况趋势治疗型制剂预防型眼用制剂宁黎丽，眼用制剂研发过程中应关注抑菌剂合理使用和质量控制，中国药学杂志,42(23):1838药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第65页对化药杂质指导标准杂质分类：有机杂质、无机杂质、残留溶剂有机杂质（ICH对化药申报时关于杂质指导标准）条件药品日摄入量2g药品日摄入量2g汇报新药原料药中表观量(汇报限）0.05杂质（以原料药响应因子计）0.03杂质（以原料药响应因子计）需进行杂质结构判定（判定限）0.10.05需进行杂质生理活性评定（评定限）0.150.05CP药品杂质分析指导标准：表观含量0.1杂质、

29、治疗范围成毒性;滴速过慢则达不到有效浓度, 不起效林可应严格掌握静滴速度, 心内膜炎患者尤是,过快可心跳停顿万古霉素静脉滴注过快可引发红人综合征“滴注要在1h以上:阿昔洛韦、喹诺酮类输多巴胺,间羟胺,异丙肾,酚妥拉明等血管活性药时应亲密观察血压,心率,脉搏,四肢温度及尿量宋申亮，药品输注速度在临床中主要性药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第70页给药路径警示MTX、Arc-C鞘内注射因局部浓度过高可造成脊髓一时性缺血、水肿压迫脊髓神经MTX、Arc-C二联、三联鞘内注射作为一、二线用于预防和治疗中枢神经系统白血病已是经典治疗方案长春新碱不得鞘注阿糖胞苷（赛德萨）鞘注时可用无防腐剂0

30、.9%氯化钠配制，并马上使用切勿使用含有苯甲醇稀释液 药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第71页相互作用加重不良反应维库溴铵静注致过敏性休克胰腺瘤切除术术前麻醉诱导：咪达唑仑1mg/芬太尼50mg/地塞米松5mg/丙泊酚160mg/罗库溴铵50mg，补充用肌松药：维库溴铵4mg抗生素:甲硝唑0.915g/特治星4.5g(哌拉西林/他唑巴坦)非去极化型肌松药维库溴铵引发过敏性休克药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第72页高危药品（可引发死亡或严重伤害）胰岛素阿片类和镇痛药氯化钾/浓磷酸盐静脉抗凝剂（肝素）浓度高于0.9%氯化钠溶液安全警示按严重性频率临床主要性0408修正

31、Institute for Safe Medication Practices来评价和接收孙阳材料p20从现在开始：从高危药做起药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第73页药物警戒和用药安全监测药物预警信息的提取和报告第74页关注药品基因组学在未来治疗领域发展 FDA NewsMedia Inquiries: Karen Riley, 301-827-6242Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA FOR IMMEDIATE RELEASEAugust 16, FDA Approves Updated Warfarin (Coumadin) Prescribing Information New Genetic Information May Help Providers Improve Initial Dosing Estimates of the Anticoagulant for Individual PatientsThe U.S. Food and Drug Administration announced today the approval of updated labeling for