金葡素注射液工艺规程

1、金葡素注射液生产工艺规程1 、 目 的建立金葡素注射液工艺规程，阐明药品相关信息，规定生产操作过程，明确生产工艺参数、关键质量控制点及物料、中间产品、成品质量标准，是药品生产基准性文件，用于指导药品生产和过程监控，保证药品质量。2 、 范 围本规程适用于金葡素注射液生产、质量监控全过程。3 、 职 责制剂车间、质控科：负责本规程的起草、审核、修订、培训及考核、执行。质量受权人、生产部：负责本规程的审核。质量部、生产部、总经理：负责本规程的批准。QA ：负责本规程执行过程中的监督。4、4.14.1.14.1.24.1.34.1.44.1.54.1.64.1.74.1.8内容生产处方产品的名称及代

2、码通用名称：金葡素注射液商品名称：高聚生英文名称：Staphyloccal Enterotoxin C Injection 汉语名称：Jinpusu Zhusheye产品代码：SC001产品剂型：小容量注射剂产品简述：本品由金葡素菌液经发酵、配制、灌封、检漏、灯检、包装而成。产品规格：2ml/支，每 ml 含肠毒素 C1 0ng理论批量：按照原液输送至半成品配制罐原液量，计算并加入氯化钠注射液稀释至肠毒素 C 含量为 10ng/ml，装量 2.15ml灌封制成。性状：淡黄色或无色透明溶液。包装规格：10 支/小盒*100 小盒/大箱。生产处方与依据万支法定处方：金葡素原液用氯化钠注射液稀释至肠

3、毒素 C 含量为 10ng/ml，得药液 20000ml，装量为 2ml 制成 10000 支。万支生产处方：金葡素原液用氯化钠注射液稀释至肠毒素 C 含量为 10ng/ml，得药液 21500ml，装量为 2.15ml制成 10000 支。处方依据：国家食品药品监督管理局注册标准（标准编号：WS 4-（S-004）-2005Z）本批生产批量计算： 本批生产批量 30000( 支)金葡素原液(ml )氯化钠注射液稀释至（肠毒素 C 含量 10ng/ml ）=原辅料名称物料编码SZ002批处方量消耗定额原辅料内包材金葡素原液-批指令量30000 支-外包装材料原辅料及包装材料清单（万支）2.15

4、ml氯化钠注射液SF005适量1 袋适量2ml 低硼硅安瓿SB00110000 支2%30600 支金葡素注射液标签SB00610000 个3%30900 个金葡素注射液说明书SB0071000 张3%3090 张小盒SB0081000 个2%3060 个盒托SB0111000 个1%3030 个盒托盖SB0121000 个1%3030 个金葡素注射液大箱SB01010 个1 个33 个防伪封签SB0051000 个3%3090 个垫板SB001420 个163 个装箱单打包带SB0015 SB01610 张1 张33 张生产操作要求生产工艺流程图氯化钠注射液原液安瓿瓶上瓶计量加入检漏灯检成品

5、检验包装成品留样成品入库配制罐管路输送洗洗瓶瓶除菌过滤灌封烘烘干干杀杀菌菌除除热热源源一般生产区D级B级A级主要设备一览表表 2 主要设备一览表名称型号设备编号安装地点产能台生产厂家名称AQCL20/4 立 式超声波清洗机KSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机AGF8 安瓿灌封机型号AQCL20/ 4KSZ620/4 3BAGF8设备编号SCA4043SCA4044SCA4033安装地点洗瓶室ZD419洗瓶室ZD419灌封室ZB510产能台0400 瓶/1 台分0400 瓶/分1 台0400 瓶/1 台分生产厂家半成品配制系统安瓿检漏灭菌柜150LSCA4030AQ-1.5SCA4017配制室

6、ZB508检漏后室Z7008120L1 台1.5m31 台SCM系列脉动真空灭菌柜SCM系列脉动真空灭菌柜纯化水制备系统SCM-B/J SBSCM-C/J SB2000L/HR02SCA4037SCA4041SCA4001洗衣室ZD415工器具清洗灭菌ZD420制水室Z70220.4m31 台0.6 m31 台2000L/h1 台注射用水制备系统LD1000/5SCA4002制水室Z70221000L/h1 台空调机组空调机组KK996 贴标机KZE1511 DVKZE1512 DVKK996SCA4008SCA4010SCB4024空调室Z7019空调室Z7019包装室Z701212000M

7、 31 台14000M 31 台100 瓶/分1 台喷码机SCA4046喷码室15 米/分1 台主要设备的操作规程表 3 主要设备的操作规程设备名称文件名称文件编码AQCL20/4 立式超声波清洗机KSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机AGF8 安瓿灌封机半成品配制系统SCM系列脉动真空灭菌柜KK996 贴标机喷码机半自动捆扎机AQCL20/4 立式超声波清洗机使用与维护保养操作 YHAQCL20/4 立式超声波清洗机清洁操作YH KSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机使用与维护保养操作YHKSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机清洁操作YH AGF8 灌封机使用与维护保养操作 YH AGF8

8、安瓿灌封机清洁操作 YH半成品配制系统操作YH制剂车间 CIP 系统 CIP、SIP 操作 YH SCM 系列脉动真空灭菌柜使用与维护保养操作YHSCM系列脉动真空灭菌柜清洁操作YH KK996 贴标机使用与维护保养操作 YH 喷码机使用与维护保养操作 YH半自动捆扎机使用与维护保养操作 YHYH-SC-50-051 YH-SC-50-052 YH-SC-50-053YH-SC-50-054 YH-SC-50-055 YH-SC-50-056 YH-SC-50-049 YH-SC-50-062 YH-SC-50-025 YH-SC-50-026YH-SC-50-063 YH-SC-50-064

9、 YH-SC-50-065主要生产场所一览表表 4 主要生产场所一览表房间名称上瓶室消毒剂配制室洗衣室工器具清洗灭菌洗瓶室清洗站无菌服存放室 灭菌后工器具存放灌封室半成品配制室原辅料暂储室检漏前室房间编号Z0422 ZD417 ZD415 ZD420 ZD419 ZD411 ZB505 ZB508 ZB510 ZB511 ZB512Z7007洁净级别一般生产区D 级D 级D 级D 级D 级B 级B A 级B A 级B A 级B 级一般生产区动态温度()182818261826182618301830182618261826182618261828检漏后室Z7008一般生产区1828生产操作过程

10、工艺用水生产用原水必须符合生活饮用水卫生标准GB5749-2006 ；纯化水及注射用水必须符合中华人民共和国药典2010 年版标准。生产用具直接用于生产的不锈钢或玻璃等器具，必须经清洗后，依据相关要求进行灭菌处理。洗瓶灭菌操作生产前一天岗位人员核对物料的名称、规格、数量无误后，按照复核管理YH 、物料、物品进出洁净区操作YH 进行物料传递和复核的操作，如有霉变、潮湿及单箱安瓿瓶破碎较多的现象，立即到库房进行退换。生产前一天按照车间物料管理YH 进行物料的管理工作，并填写“包装材料暂存台账”。生产前准备注射用水、压缩空气、循环水的滤芯。按照KSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机使用与维护保养操作

11、 YH 启动设备，双人复核确认温度及相关参数与工艺要求无误后，进行升温，升温后确认隧道烘箱各部分的压差指示应在工艺要求范围内。生产前在安瓿外清室（Z0423 ）脱去安瓿瓶的包装大箱并理瓶，剔除不合格瓶并计数。将完好的安瓿瓶转入上瓶室（Z0422 ）准备清洗。首次生产将滤芯分别按类别安装在洗瓶机上，之后每次生产确认滤芯正确安装。打开注射用水阀和洗瓶机注水阀，向循环水箱中注水，操作人员取过滤后的注射用水 100ml 置于 250ml 的三角瓶中，在中检室（ZD406 ）按照车间灯检仪使用、维护保养、清洁操作YH 启动灯检仪，进行可见异物检查（金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2mm的纤维和块状物

12、等明显可见异物和微细可见异物不得检出）。合格后，水温保持在 4060，循环水箱注水至溢流口处，关闭注水阀。打开洗瓶机电源、循环水阀门，根据工艺规程参数范围确认压缩空气压力0.3MPa 、注射用水0.1MPa 、循环水压力0.2MPa ）并记录，确认洗瓶速度为300 瓶/分钟 以内。空机运行，设备各项性能参数正常，各部件动作正确。确认设备运行平稳，喷针垂直无弯曲或偏移等，进瓶绞龙、提升块不卡瓶，各部件动作正确，无异常声响。4.3.3.11理瓶开始上瓶，开启传送带，将安瓿瓶输送至清洗机进瓶绞龙处。输送网带上布满安瓿瓶后，按下进瓶按钮，进行试洗瓶操作，洗瓶 100 支。操作人员在清洗机出口处连续取安

13、瓿瓶 5 支，在中检室（ZD406 ），按车间灯检仪使用、维护保养、清洁操作 YH 操作进行可见异物检查。安瓿瓶的可见异物检查应为：取 5 支清洗后的安瓿，首先检查外观，观察应该无水珠流下，再注入可见异物合格的注射用水，持瓶颈部轻轻旋转后进行灯检， 在 1500lx照度下检查可见异物（金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2 mm 的纤维和块状物等明显可见异物及细微可见异物不得检出，并在旋转时烟雾状微粒柱不得检出）。KSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机的温度达到 300时，温度稳定后开始洗瓶，岗位操作人员在批生产记录相应位置签字确认可以开始进行洗瓶，灭菌过程中每 1 小时观察一次灭菌温度。岗位

14、操作人员按照洗瓶机、隧道烘箱登陆权限进入系统，确认烘箱网带运行速度120mm/min ，确认压差设置应如下表，并每 1 小时记录一次隧道烘箱各区域压差。表 6 洗瓶岗位压差表序号名称压差（Pa）1预热段与房间0152加热段与房间0153冷却段与房间0154预热段高效上下压差1003005加热段高效上下压差一二1503506冷却段高效上下压差一二80250操作人员在安瓿瓶进入 KSZ620/43B 隧道式灭菌干燥机时将防倒链小心放置于输瓶网带上，紧贴安瓿瓶以防止安瓿瓶倾倒。生产过程中操作人员每 1 小时取 5 支安瓿瓶进行可见异物检查，（金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2 mm 的纤维和块状

15、物等明显可见异物不得检出，并在旋转时烟雾状微粒柱不得检出；2 mm 以下的短纤维及点状物、块状物等微细可见异物不得检出），并记录，检测后放回进瓶网带重新清洗。如检查不合格，应及时通知生产人员停止生产，并通知生产分包装主管和监控管理 QA 进行调查处理。若问题对产品质量有影响应按偏差管理 YH 程序规定进行处理。安瓿瓶灭菌后有效期为 12 小时，超过 12 小时未使用的安瓿瓶进行报废处理。在安瓿瓶全部进入干燥机网带后，放置推瓶板以防止倒瓶。洗瓶结束后，停止洗瓶机自动运行程序，将走带控制选择“手动”方式。关闭清洗机注射用水阀、压缩空气阀、循环水阀，再按照AQCL20/4 立式超声波清洗机使用与维护

16、保养操作 YH 关机。安瓿瓶全部进入灭菌干燥机冷却段后，方可停止干燥机加热，同时保持隧道烘箱内部处于层流屏蔽状态，以免外部空气进入隧道。生产结束后，将上瓶、洗瓶后破损的瓶子分别计数。人工清点结存瓶数。将本批安瓿瓶指令量、洗瓶上批结存瓶数及理、洗瓶破损瓶数、洗瓶产出数、洗瓶本批结存瓶数，写在批生产记录中。如洗瓶过程中出现异常，按偏差管理YH 程序规定进行处理。当隧道式灭菌干燥机温度降至 100以下时，关闭主电源。注意事项：操作人员不得裸手直接接触清洗后的安瓿瓶，取样前应进行手消毒。设备转动部位在运转中，如有震动过大，异常响声，应迅速停机，检查并排除故障后方可开机。清理碎玻璃应采用镊子或刮板，严禁

17、用手直接清理碎玻璃。滤器滤芯每月都要用 1%Na0H溶液处理,长期不用经 1%Na0H溶液处理后，灭菌干燥存放，且定期更换，更换前后都必须进行完整性检测，检测合格方可使用。半成品配制4.3.4.1辅料操作：（1）物料应按物料、物品进出生产区操作 YH 进出洁净区。4.3.4.2配制操作（1）开启配液罐电源，确认称重模块已归零，并用标准砝码进行校正其准确性。通知原液岗位输送药液，药液输送完毕。计算并加入氯化钠注射液。小循环阀门开启，开启卫生泵进行小循环 10 分钟。逐渐开启向灌封输送药液阀门，逐渐关闭小循环阀门，药液经两级 PES 滤芯除菌过滤，向灌封室输送药液,卫生泵频率为 20HZ 。取样人

18、员打开取样阀，进行取样50ml 后由监控管理 QA 送检。取样过程应实行两人复核。如出现异常及时与车间主任及监控 QA 沟通，严格按照偏差管理 YH 操作。灌装过程中卫生泵需一直处于开启状态。待灌装结束，关闭卫生泵，将管路中残留药液放出并统计记数，清点和核对产品数量，计算物料平衡和收率，并做好记录。一切操作均应按照无菌操作要求进行。配液过程中应按环境监测相关 YH对生产环境及人员进行检测。监测结果应符合规定。配液后除菌滤器需分别拆下进行清洁，并对滤芯做完整性测试，测试合格则证明该过滤系统能达到除菌效果。自半成品配液开始至完成不得超过 2 小时。灌封4.3.5.1装置连接开启灌封机层流至确认频率

19、自净 10 分钟，按灌封岗位操作 YH 操作，用呼吸袋将灌封所用器具转移到灌装间与灌封机对接的位置，人员身体表面自净及手部经 75% 乙醇溶液消毒后，打开灌封机对接门，用经灭菌的剪刀打开呼吸袋，取出分液器安装在指定位置与药液管道用快卡连接。取出陶瓷泵固定在灌装架上，安装针头和硅胶管。针头固定时不要碰触针头出药液部位，手动调节固定针头的部件，依次调节针头高度。安装结束后关闭隔离器自净 10 分钟。生产前检查（1） 瓶可见异物检查：取隧道干燥机出口安瓿瓶 5 支，注入可见异物合格的注射用水， 持瓶颈部轻轻旋转后进行灯检，在 1500lx照度下检查可见异物（金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2 m

20、m 的纤维和块状物等明显可见异物及细微可见异物不得检出，并在旋转时烟雾状微粒柱不得检出）。（1） 按AGF8 灌封机使用与维护保养操作 YH 开机试运行针头的灌注位置无异常。4.3.5.4试灌装检查可见异物检查：首先灌出 3 组（24 支）药品，取第 2 组的 8 支做可见异物检查， 不得检查出与药品中应有的颗粒无关的其他杂质，如检出则应重复此项操作一次进行复核，如还不合格应及时与车间主任及监控管理 QA 沟通，按偏差管理 YH 执行。灌装量检查：取上述试灌装的药品第 1 组和低 2 组的 16 支药品，逐支检查装量， 装量应为 2.10-2.20ml支/ ，如有不在规定上下限范围内应及时调整

21、，调整后灌封三组，检查第 1 组 8 支装量在合格范围内。以上两项均检查合格后，开始正式灌装。每小时取 8 支中间产品用经校准的量筒检查一次装量，观察设备有异常时增加抽查次数，出现偏差时，应及时进行调整。QA 对可见异物和装量随机抽查。一切操作均应按照无菌操作要求进行。无菌灌装过程中 QA 应按环境监测相关 YH对生产环境及人员进行检测，监测结果应符合规定。4.3.5.7生产结束后，人工清点剩余安瓿瓶数量，并记录。自半成品过滤开始至灌装完成不得超过 6 小时。生产过程中出现异常及时与车间主任及监控管理 QA沟通，严格按照偏差管理YH 操作。检漏将用于本批次生产操作的不锈钢周转盘用饮用水清洗至无

22、碎玻屑、污物，擦干， 转移至检漏前室。灌封后的安瓿瓶经网带传至检漏前室，用周转盘接收装盘，每盘松紧适度，数量 基本一致，逐盘填写检漏工序流转卡，包括中间产品的品名、规格、批号、数量、生产日期。按先灌先检、按序排列的原则，将盛有安瓿的周转盘逐盘按序轻轻地码放在专用检漏车上，定量装置，摆放高度一致。推至机动门安瓿灭菌器腔室内。确认压缩空气压力0.5MPa，纯化水已供应，循环水压力0.1MPa。将灭菌器门关严，按AQ-1.5检漏灭菌柜使用及维护保养规程进行检漏操作。色水检漏时，真空度必须在-0.075-0.090MPa 之间，保持 15 分钟。色水检漏后，由监控管理 QA 在灯检合格产品中抽取 10

23、0 支样品，送至质量控制部进行成品检验。由岗位人员提交待包装产品“请验单”。药品取样后送入冷库保存，同时挂好检漏后标识，填写品名、批号、规格、数量、生产日期。灯检灯检操作前，打开灯检灯及照度检测仪的开关，将传感器放置在灯检仪位置测定照度，同时调节所需的照度（工作区域目检照度应在 1500-2000LX 范围内），并在批生产记录上登记照度值，调好后，关闭检测仪开关。操作人员将待检产品整盘放在工作台上（取放产品时，动作应做到轻取轻放，检查时，不得用力摆晃或敲打药瓶。）每次用夹子取待检药品 10 支，夹子轻划封口检查熔封情况，封口破损的剔除放入指定的容器内。操作人员在连续目检 1 小时后，关灯休息

24、15 分钟，以保持眼睛健康，恢复视力， 确保目检质量。灯检合格的产品由监控管理 QA 进行随机抽样检查，每批每人至少抽样 20 支，若不符合合格产品要求则本批重新目检，灯检后监控管理 QA 再重新进行抽样复查，直至合格为止。每批灯检结束后，岗位班长及时清点合格品及不合格品的数量，填写请验单。不合格品需分类进行收集、统计，置于专用容器内，经监控管理QA 确认后集中销毁（钳碎），及时填写批生产记录。将灯检合格的产品做好“车间产品标识”（标明产品的名称、规格、批号、批量、工序及状态等），用推车转运至冷库（Z7023），填写“暂存台帐”。包装车间材料员根据“批包装指令”填写“物料需求单”，交与岗位组长

25、进行领取待包装产品及包装材料。仔细核对待包装产品的名称、批号、规格、批量等是否与指令一致，并具有“车间产品标识”，及时记录待包装产品的出库日期及数量等信息。仔细核对包装材料（标签、说明书、盒托、大箱及“装箱单”等）的品名、规格、数量等，检查外观完好，及时填写“包装材料暂存台账”。将领来的物料计数发放给相关岗位操作人员，岗位人员确认所收到物料的品名、规格、数量等，无误后签字交接。岗位组长根据批包装指令，安排贴标、喷码、包装岗位人员进行操作。岗位人员按照“批包装指令”分别调整好贴标机、喷码机及大箱打印用具的批号、生产日期、有效期等信息。贴签、喷码及封箱岗位人员在开始包材打印前要与标准样张的彩页进行

26、核对，并 确认好要求打印的油墨颜色，无误后方可进行打印操作。（试打样张需付入批包装记录中）。车间班组长、监控管理 QA 负责现场监控，根据“批包装指令”核对最先打印的标签、小盒、大箱的批号、生产日期、有效期至和箱号，确认是否正确、清晰，质量符合规定。车间主任每天对生产过程中的各个工序至少检查一次，监控管理 QA 进行现场监控。操作贴标领取待贴标品，并核对品名、规格、批号、数量。领取标签，并核对名称、规格、数量与本批使用相一致。操作人员按KK996 贴标机使用与维护保养操作 YH 接通贴标机电源。按照“批包装指令”调整批号，并分别由包装组长、QA 进行复核，在打印样张上确认并签字后进行贴标操作。

27、贴标不合格品将标签撕下重新贴标，将贴标过程中产生的废标签粘在 A4 打印纸上， 统计数量后，在 QA 监督下计数销毁（剪碎）。印码操作人员按喷码机使用与维护保养操作 YH 接通设备电源，核对领取的小盒、大箱的名称、代码、领取数与本批使用相一致。按照“批包装指令”调整设置参数，并分别由包装组长、QA 进行复核，在打印样张上确认并签字后进行印码操作。印码过程中剔除字迹歪斜、不清晰等不合格品，统计数量后，在 QA监督下计数销毁（剪碎）。印码结束后，关闭激光喷码机。说明书折叠操作将领取的说明书，核对名称、规格、数量与本批使用相一致。包装操作人员计数领取说明书，并根据操作要求手工折纸操作。折叠过程中剔除

28、不合格品；损坏说明书统计数量后，在 QA监督下计数销毁（剪碎）。手工操作过程根据“批包装指令”将产品信息打印到大箱指定位置，由 QA复核。生产结后， 统计数量。包装组长计数发放已贴标待包装品，并核对名称、规格、数量与本批使用相一致。c包装组长计数发放小盒、大箱及说明书等。将已贴好标签的产品按一定顺序、方向一致的装入盒托，10 支装一盒托，标签面向上，并整齐的码放在操作台上。（操作中需检查产品外观是否完好，确保无裂痕、漏药等情况，标签上打印的信息清晰无误，符合质量要求，不合格的产品放在不合格品承装容器内。）将已装入产品的盒托和已折叠好的说明书放入小盒内，。（操作中需检查说明书印刷质量，确保无印刷

29、不清、重影、污点等情况，信息清晰无误。）将已包装完成的小盒装入大箱内，装满 100 盒后装车运至电子监管赋码岗位。g电子监管赋码岗位将每个小盒信息扫入电脑中，系统自动生成两个大箱码，贴于大箱，大箱装箱完成后，封箱人员放入“装箱单”（已复核）及盖板后，封箱，要求封箱牢固，平整无褶皱。h将封好的大箱进行捆包操作，要求打包带打“井”字形，并避免遮挡生产批号、生产日期、有效期等信息，接头要求整齐、无翻卷、松紧适中。i包装班长清点包装完成的成品数量，并送交成品“请验单”。封箱人员将捆扎好的大箱按包装要求的码放方式整齐的摆放在垛板上，最后将零头放在顶部。产品合箱：产品的最小包装内不得合批，每一小盒外应只显

30、示一批产品的信息。产品的大箱内最多允许相临两批的产品合批，装盒时，先装上批产品零头，后装本批产品。合批的大箱上应分别打印两批产品的生产日期、产品批号；只标注一个有效期， 按有效期在前的日期标注。包装后的整批产品应由包装组长填写“成品寄库单”，立即办理移库手续，暂存于仓储待检区；若下批产品有需要合箱时可填写“领料单”办理移出库手续，将上批零头领出，进行合箱包装后随下批产品执行相关流程。待成品检验合格后，车间需在一周内办理入库手续，凡入库产品不得以任何形式领出。并由仓储人员将成品悬挂合格标识。生产过程中进行的每项操作应及时填写生产记录。操作结束后，填写设备使用记录，由岗位人员及岗位组长确认，并在记

31、录的指定位置签注姓名和日期后，交与车间主任进行审核。生产废品及剩余物料管理生产结束后，生产过程中的废品按照清场管理 YH 执行，人工清点数量并记录。生产剩余的物料（未使用的）严格执行车间物料管理 YH 。剩余标签用称重法， 即整盘标示数量（整盘标签重量内轴重量）（剩余标签重量内轴重量）剩余内标签数量，计算剩余数量，并记录。说明书、辅助包材等人工清点数量并记录。包装过程中污损或剩余的有喷印的信息的印刷性包材应清点数量并记录，在QA 监督下销毁（剪碎）。生产工艺条件及控制标准表 6 生产工艺条件及控制标准控制项目控制参数控制频次织物灭菌温度与时间干燥时间脉动次数121，30min 15min3 次

32、1 次/每班控制项目脉动上限、下限开门压力灭菌温度与时间脉动次数器械脉动上限、下限开门压力 洗瓶用水压力洗瓶用气压力灭菌段后部温度灭菌段前部温度灭菌段中部温度加热出口温度一、二预热区温度冷却区温度一、二洗瓶灭菌补风口温度下限停机温度预热区与洗瓶室压差加热与洗瓶压差设定冷却区与洗瓶室压差预热段高效上下压差加热段高效上下压差一、二冷却段高效上下压差一、二控制参数 80KPa 、-90KPa0KPa121，30min 3 次80KPa 、-90KPa0KPa0.1Mpa0.30MPa 300300300465805060100015Pa015Pa015Pa100300Pa150350Pa80250

33、Pa控制频次1 次/每班1 次/小时生产过程中随时检查半成品配制灌封配制循环装量检查灭菌后安瓿瓶可见异物检查灌装后可见异物检查真空度10min 2.10ml2.20 ml不得检出明显可见异物及微细可见异物不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出明显可见及细微异物-0.075-0.090MPa1 次/每班1 次/小时1 次/每班检漏1 次/每班检漏时间15 分钟控制项目封口灯检产品杂质产品外观控制参数漏封、泡头、尖头、瘪头等不合格品药液中带有玻璃屑、色点、色块、固体等不合格品剔除装量不足、瓶身有裂纹、破损等不符合标准的控制频次操作者逐个检查核对待包装产品的名称、批号、规格、批量等与指令一致标签、说明书、

34、盒托、大箱及装箱单等品名、规格、数量等信息准确包装打印内容（批号、生产日期、有效期等信息）正确、端正、清晰 说明书叠放规范装箱单内容齐全药品数量准确生产前核对生产过程中随时检查质控项目标准表 11 质控项目标准文件及编码序号12345678910质控项目金葡素原液半成品成 品 纯化水注射用水低硼硅安瓿瓶金葡素注射液说明书金葡素注射液瓶签 小盒金葡素注射液大箱标准文件金葡素注射液原液质量标准金葡素注射液半成品质量标准金葡素注射液成品质量标准纯化水质量标准注射用水质量标准低硼硅玻璃安瓿质量标准金葡素注射液说明书质量标准金葡素注射液瓶签质量标准金葡素注射液内盒质量标准金葡素注射液外箱质量标准文件编号

35、SPE-ZB-51-003 SPE-ZB-52-001SPE-ZB-70-001 SPE-ZB-60-002 SPE-ZB-60-003 SPE-ZB-40-004 SPE-ZB-40-007 SPE-ZB-40-005 SPE-ZB-40-008SPE-ZB-40-011QA生产过程监控点：表 12 生产过程监控点监控过程监控工序监控项目监控标准监控频次制剂生产过程安瓿瓶清洗灭菌安瓿瓶脱包后检查洗瓶用注射用水可见异物安瓿瓶洁净度符合现行文件要求随机抽查各段压差半成品配制水箱温度、烘箱灭菌段温度沉降菌、设备及人员表面微生物配制操作在线监测悬浮粒子人员操作过程符合现行文件要求按操作规程进行按操作

36、规程进行符合现行文件要求每班次设备运行前检查一次，过程中随机抽查每批次每批次 随机抽查装置连接符合现行试灌装检查文件要求正式灌装灌封沉降菌、设备及人员表面按操作规程微生物进行在线监测风速、悬浮粒子、 按操作规程浮游菌进行每批次每批次每批次检漏过程检漏真空度检漏时间符合现行文件要求符合现行文件要求每批次随机抽查灯检过程包装过程检前检后贴标监控喷码灯检制品批号数量与生一致产状态卡是否一致检后产品质量、不合格品符合要求处理、状态标识检查待贴标产品名称批 号、数量是否与生产状态卡一致打印样张的标签批号、生 符合现行产日期、有效期，确认是 文件要求否正确、清晰，质量符合规定贴标机参数设置喷码机参数设置核

37、对最先打印的小盒、大箱批号、生产日期、有效确认无误期，确认是否正确、清晰，质量符合规定每班次每班次每班次说明书折叠大箱打印监控折叠规范合格大箱打印印字模块排列的批号、生产日期、有效期一致与“批包装指令”一致每班次每班次最先打印的大箱及用于合箱的大箱的批号、生产日期、有效期，确认是否正确、清晰，质量符合规定封箱监控是否将“装箱单”放入大箱内；清点数量、悬挂标识、相关记录填写符合要求随机抽查包装结束前确认符合要求随机抽查偏差处理跟踪处理结果其他监控正确有效实施每次处理废弃物及不合格产品销毁监控其销毁符合要求每批销毁原辅料、中间产品、待包装产品、成品、工器具的储存注意事项原液储存注意事项按金葡素原液

38、质量标准执行；密封存于储液罐内，保存时间不超过 8 小时。待包装品在常温下储藏总时间不超过 7 天。安瓿瓶灭菌后 12 小时内使用。B 级工器具灭菌后在 A 级下存放不超过 48 小时。包装操作要求包装规格：10 支/盒100 盒/箱（1000 支/箱）印2 刷包装材料实样标签电子版实样 小盒电子版实样 大箱电子版实样 说明书电子版实样收率与物料平衡收1 率灌装收率%灌装合格数2.15100%（范围：85.0%100.0%）药液配制总量灯检收率%灯检合格数100%（范围：90.0%100.0%）待灯检数量包装收率%包装完成数批包装量100%（范围：98.0%100.0%）成品率%包装完成数10

39、0%（范围：70.0%90.0%）批指令量4.3.14.物2 料平衡安瓿瓶物料平衡%理、洗瓶破损数洗瓶结余数洗瓶产出数100%本批安瓿瓶领取数上批安瓿瓶结存数（范围：98.0% 101.0% ）药液平衡%灌装合格数平均装量配制管路残留量灌装污损药液量取样检测量100%药液配制总量（范围：95.0% 100.0% ）灯检平衡 %灯检合格数灯检不合格数100%（范围：99.0% 100.0% ） 待灯检数量包装平衡%包装完成数包装污损数贴标污损数100%（范围：100.0% ）待包装支数标签物料平衡 %合格数污损数剩余数留样数100%领取数（100%）说明书物料平衡% 大箱物料平衡%使用数污损数剩余数留样数100%（范围： 100% ）领取数使用数污损数剩余数留样数100%（范围： 100% ）领取数工艺卫生直接用于无菌生产的生产用具和原辅料必须进行灭菌和/或除热原处理。车间应定期按环境监测管理 YH 进行环境检测，如不合格必须进行清洁并消毒。工作人员进入洁净区前应用洗手液洗手，并用流动水冲洗干净，烘干、消毒