肺癌的化疗及靶向治疗课件

1、 肺癌的化疗及靶向治疗 -病例分析 首都医科大学附属北京胸科医院 2013年10月19日患者鲍xx，女性，44岁主因“间断咳嗽咳痰2个月”于2003.2.26第一次入我院胸部CT示右肺下叶团块阴影一般资料患者于2003.3.2全麻下行“右肺下叶切除+纵隔淋巴结清扫术”术后病理：肿瘤位于外基底段，3cm*3cm*2cm，乳头状腺癌，10组（0/1）, 3组（0/1），7组（0/1），11组（0/1）淋巴结癌转移；分期：pT1bN0M0 IA期一般资料患者未行术后辅化，定期随访2007.7.16（术后4年余）胸部CT示右侧胸膜及右肺转移一线治疗 2007.7-10：DC化疗四周期，疗效评价SD化疗

2、前化疗4周期后2013NCCN指南与既往不同在于：培美原药维持证据级别提高(2A1) 贝伐联用顺铂/培美一线后获益者可继续维持治疗(2A)2013 NCCN：培美曲塞维持治疗更新患者未行维持治疗，停药随访观察2008.3.17：胸部CT示右侧胸膜及右肺病灶较前增大增多；一线治疗PFS：8个月目前晚期NSCLC二线治疗选择：多西他赛(Docetaxel):TAX317及TAX320培美曲塞(Pemetrexed):JMEI吉非替尼(Gefitinib):ISEL, INTEREST, ISTANA, V-15-32厄罗替尼(Erlotinib):BR.21埃克替尼(Icotinib):ICOGE

3、NTAX3171/3202： 泰索帝75mg/m2较对照组具有生存优势TAX317B 总生存期生存概率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间 (月)036912151821P=0.01泰索帝BSC*中位OS (月)D 75mg/m27.5 (n=55)BSC4.6(n=49)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10036912151821时间 (月)1年生存率 (%)D 75mg/m2 32(n=124)V/I 19(n=122)P=0.025TAX320总生存期1. Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;1

4、8:20952103.2. Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:23542362.11二线单药疗效：泰素帝与培美曲赛(JMEI)培美曲塞泰索帝HR95%CIP非鳞癌中位生存期 (月)9.38.00.780.61-1.000.048中位PFS (月)3.13.00.820.66-1.020.076大细胞癌中位生存期 (月)12.84.50.270.11-0.630.003中位PFS (月)2.91.30.430.20-0.940.33腺癌中位生存期 (月)9.09.20.920.69-1.220.551中位PFS (月)3.53.50.830.65-

5、1.060.135腺癌患者疗效泰素帝与培美曲赛相同122009.2.6胸部CT2013NCCN指南与既往不同在于：PS0-2分患者三线可以使用化疗或EGFR-TKI治疗2013 NCCN：PS0-2分患者三线化疗吉非替尼250 mg Qd埃克替尼125 mg Tid1:1 随机晚期NSCLC二三线 TKI VS TKIICOGEN研究入组标准399例年龄：18 75 岁 IIIB或 IV期 NSCLC预期生存 12 周已接受1或2化疗方案（至少1个含铂）PS评分2至少一个符合RECIST标准的靶病灶各器官功能状况良好主要终点指标：无进展生存期（PFS）次要终点指标：总生存期（OS）客观缓解率（

6、ORR）疾病控制率（DCR）疾病进展时间（TTP）生活质量(QoL）安全性与耐受性探索性终点指标：EGFR基因突变研究终点指标ICOGEN：凯美纳与吉非替尼的PFS相似凯美纳 (n=199)吉非替尼 (n=196)HR=0.83595%CI=0.667-1.046P=0.1300246 81012140.00.20.40.60.81.0时间 (月)无进展概率4.63.4Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.ICOGEN：探索性终点EGFR基因突变突变型亚组：凯美纳组的中位PFS长于吉非替尼组Sun Y, et al. 2012 A

7、SCO Abstract 7559.1.00.80.60.40.2001005002003004006007008009001000时间 (天)PFS凯美纳 (n=29)：中位 7.8月吉非替尼 (n=39)：中位 5.3月P=0.31627.8月5.3月47%ICOGEN：次要终点安全性凯美纳组腹泻发生率显著低于吉非替尼组两组发生率5%的不良事件凯美纳(n=200)吉非替尼(n=199)皮疹 (%)40.049.2腹泻 (%)18.527.6*转氨酶升高 (%)8.012.6皮肤干燥 (%)5.07.5口腔溃疡 (%)3.55.0恶心 (%)3.05.0*P=0.0328Sun Y, et

8、al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.三线治疗2009.3.27 加入埃克替尼对照吉非替尼的ICOGEN III期临床试验；组织标本基因检测提示:EGFR19外显子缺失突变；埃克替尼实验组；疗效评价:PR；服药至2011年3月；PFS :24个月；服药期间出现I度皮疹，无其他不良反应；埃克替尼服药前埃克替尼服药1个月后2010-9-26埃克替尼服药中 2011-3-9病变进展问题并请表决 四线治疗模式选择 （ PS评分0-1分）A. 化疗（单药、双药）B. 其他EGFR-TKI药物治疗C. 多靶点靶向药物D. 最佳支持治疗 2011.7.6培美单药化

9、疗4周期后2011.9.21 PD五线治疗 （ PS评分0-1分）2011.9自服吉非替尼治疗，一个月疗效评价：SD；2011年12月复查示右肺病变进展；服用吉非替尼后PFS：3个月；六线治疗 （ PS评分0-1分）2012.2始予TN化疗6周期 疗效：SD2012.8：复查胸部CT提示病灶增大PFS：6个月2012.4.27 2012.8.152012.4.27 2012.8.15问题并请表决多程化疗及靶向治疗后，PS评分0-1分患者应选择何种治疗方式？A.化疗B.再次EGFR-TKI类药物治疗C.多靶点靶向药物或抗血管生成药物D.最佳支持治疗七线治疗（ PS评分0-1分）2012.8.23

10、：再次服用埃克替尼；疗效评价SD；出现I度皮疹；2013.7：复查胸部CT提示病灶增大；PFS：11月服药前服药4个月2012.8.152012.12.06服药8个月2013.3.26服药11个月2013.7.5八线治疗（ PS评分0-1分）2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服用埃克替尼。 2013.9：2周期疗效评级PD；主诉：右下胸部疼痛不适较前加重PFS：1.5个月培美联合埃克替尼治疗前培美联合埃克替尼治疗2周期后2013.7.52013.9.6九线治疗 （ PS评分0-1分）2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用埃克替尼。 现放疗联合靶向治疗中未出现皮疹、

11、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。PFS:5个月2008.32003.3 2007.72009.32011.32011.92012.2手术切除 DFS:52个月 DCPFS:8个月GPPFS:24个月埃克替尼PFS:10.7个月吉非替尼PFS:3个月 TNPFS:6个月PFS:11个月?埃克替尼2012.82013.8 p 放疗2013.9埃克替尼联合PFS:1.5个月 p 体会和思考本病例经过多疗程化疗及靶向治疗获得长期生存，提示评分较好者应更多考虑个体化治疗，不能轻易放弃治疗患者两次应用埃克替尼的疗效确实，PFS分别为24个月及11个月，比吉非替尼3个月的PFS 更长，提示埃克替尼对存在敏感突变