2-药动学实验讲义

1、氨茶碱的血药浓度测定及药动学研究III【实验目的】掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外测定法，掌握血清中茶碱提取法，验证氨 茶碱的动力学模型，掌握二房室动力学模型的参数计算方法。用有机溶剂将血清 中的氨茶碱提出，用紫外测定法根据标准曲线测出氨茶碱浓度，用残差法运用计 算机进行数据处理、曲线描绘及参数计算，从而验证氨茶碱动力学模型，使大家 对药动学研究有一初步的了解。【实验原理】氨茶碱为临床常用平喘药，由茶碱与乙二胺缩合而成。在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶碱，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出。测量入274和入298处的吸光度（A274为茶碱和本底，即溶剂、血清的吸光度，A298为本底的吸光度

2、）, A274-A298。笈成，电成1笈成，电成1街甄氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入消除相。时量曲线呈二房室动力学模型。房室模型是抽象的数学模型，它的划分与解剖学部位或生理学功能无关。药 物转运速率相同或相近的部位可划分为同一房室。房室模型可以分为一室模型、二室模型、多室模型。大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。即药物静脉注射入血后，首先快速进入血流量大的组织，如心、肝、肾、肺、脑等，然后缓慢地向血流量小的组织，如脂肪组织、静止的肌肉组织等转移。【实验材料】1、动物家兔1只，雌雄不限，体重（2.5+0.5）kg2、药品氨茶碱标准液3、试剂0.1mol/L H

3、Cl0.1mol/L NaOH异丙醇：氧仿抽提液（5:95）。4、仪器754型紫外分光光度计液体涡旋混和器数学坐标纸一张半对数坐标纸一张。【实验方法】1动物实验部分1.1取健康家兔1只，称重，将家兔置于兔台。1.2在家兔一耳缘注射部位去毛、热敷和消毒，待血管扩张后，以左手拇指与食 指压住静脉耳根端，使静脉充盈给药前用12号针头自耳静脉取血1-1.5ml， 7号针头平行刺入静脉，抽动针管，见有回血即可推注。对其静脉注射氨茶 碱 15mg/kgo1.3另一耳用锐利刀片切割取血。分别在给氨茶碱后5、10、20、30、60、120、 180、300、420min 取血。1.4分离血清，各管均取血清0.

4、5ml于15ml试管中，加0.1mol/L盐酸0.2ml、 抽提液5ml,振摇混合，2500r/min离心10min。2血药浓度测定（紫外分光光度法）2.1吸取下层氯仿液4ml置另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶液4ml ,振摇混匀，2500r/min 离心 10mino2.2吸取上层碱液，以0.1mol/L NaOH溶液4ml作参比，振摇混匀，2500r/min 离心10min。测定其在入274和入298处的吸收度（A274和A298 ），计算4。3制作茶碱标准曲线取5支试管，依次加入茶碱标准液20、40、60、80、100pl , 各加入0.1mol/L NaOH 溶液 4ml ,终浓度依次为 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5!g/ml , 测定各管的A274和A298，计算小。以茶碱浓度为横坐标，小为纵坐标描 点绘图，用Excel软件求直线回归方程，即为茶碱标准曲线的直线方程（图示）。将测得血清样品的入代入标准曲线的方程，求得相应的C, Cx10即为茶碱 的血药浓度。以时间为横坐标，浓度对数为纵坐标，用CAPP软件描点做图， 判断氨茶碱在体内代谢的房室模型。【注意事项【注意事项】紫外分光光度计使用前需预热30min并激发氢灯。振摇混匀药液时防止溅出并准确加样。样品离心前需配平。测量时若更换波长，必须重新调节0和100%。【讨论】氨茶碱的时量曲线呈几房