天然药物化学第八章甾体及其苷类课件

1、萜源化合物（terpenoid）结构多样，共同母核：环戊烷骈多氢菲2、广泛分布于动、植物，生理活性重要激素类药物，强心药物第一节概述第八章甾体及其苷类

甾体steroid苷glycoside皂苷saponin

羊毛甾醇MVA→FPP+FPP→反式角鲨烯→2,3-环氧角鲨烯→(C15)(C15)(squalene)(2,3-oxidosqualene)甾体胆甾醇(二氢胆固醇)2、生源3、结构与分类依据：C17侧链的碳原子数，取代基团

①C18雌甾烷类雌二醇R=雌酚酮R=O炔诺酮甲型④C23-C24强心苷类C17-五或六元不饱和内酯环植物强心成分蟾酥强心成分乙型⑤C24胆酸类C17-戊酸⑥C27甾体皂苷及甾体生物碱猪、熊、鹅胆汁胆酸C17-含氧（氮）螺环C27胆甾烷⑦胆甾烷C17:8-10脂肪碳链胆固醇(胆结石)昆虫蜕皮激素C28麦角甾烷麦角甾醇C29谷甾烷b-谷甾醇小结：10,13-角甲基→区别于三萜

b-型17-侧链→不同的甾体类型取代基2、分布：激素萝摩科植物第二节甾体化合物二、海洋甾体化合物一、C21甾类1、结构：C17-含氧两碳单元孕甾烷A/B顺、反（多）B/C反特例：通光素（顺）C/D顺、反3、活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育青阳参苷:抗惊厥、癫痫第三节强心苷类cardiacglycoside一、概述结构:强心苷元+糖

分布:玄叁科、夹竹桃科动物（无）

强心成份，蟾酥（酯类，非苷类）取代基C10、C13：b-CH3

C17：b-五元或六元不饱和内酯环C14：b-OHC10-b-CH3→CHO、CH2OH、COOH

C13-b-CH3：不变C3-OH→b、成苷A/B顺(多)毛地黄毒苷元5b-H;反(少)乌沙苷元5a-HB/C反C/D顺结构特点：立体化学A/BB/CC/D顺/反反顺/反立体化学A/Bcis5b-HA/Btrans5a-HⅠ型：强心苷元-O-(2,6-去氧糖)x-(6-去氧糖)y-(a-羟基糖)z

通常:葡萄糖(glc)Ⅱ型：苷元-O-(6-去氧糖)x-(a-羟基糖)yⅢ型：苷元-O-(a-羟基糖)n连接方式（二）糖部分去氧糖：2,6-去氧糖(甲醚)，6-去氧糖(甲醚)，4-去氧糖

a-羟基糖：如葡萄糖五碳糖六碳糖（三）实例类型来源活性化合物苷元/糖甲型毛地黄类：毛花毛地黄紫花毛地黄(叶)毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷异羟基毛黄毒苷(地高辛digoxin)毛花毛地黄苷A-E去乙酰毛花毛地黄苷C(西地兰deslanoside)紫花毛地黄毒苷毛地黄毒苷元毛地黄毒糖等毒毛旋花子苷类(种子)K-毒毛旋花子麻苷-bK-毒毛旋花子苷乙型海葱红海葱红海葱苷原海葱苷A海葱苷海葱苷元蟾酥蟾酥强心成分3、化学反应三、理化性质1、性状苷元：结晶性苷：不定形粉末2、溶解性苷元：亲脂性苷：亲水性1）内酯环a.开环反应b.降解2）去羟基脱水3）形成半缩醛4）C17-侧链的异构化isomerization4、显色反应

1）针对不饱和内酯环

甲型：C21-活泼亚甲基

乙型：无活泼亚甲基区别甲、乙型c、占吨氢醇d、过碘酸/对硝基苯胺b、对-二甲氨基苯甲醛反应2）针对2-去氧糖

a、K-K反应游离态2-去氧糖样品/Fe3+/冰醋酸

滴入浓H2SO4

界面层:蓝或蓝绿强心苷2-去氧糖（游离）水解五、提取分离

1、难点：成分复杂，含量低，杂质多(色素、鞣质、糖、皂苷)

酶解：强心苷与酶共存，得原生苷难2、提取方法1)皂苷提取通法醇水提取正丁醇萃取脱脂粗总皂苷原料3)除叶绿素浓缩2)脱脂醇提物石油醚脱脂醇提物适当浓缩放冷叶绿素折出滤液抽滤4)Pb盐除去杂质5)Al2O3,活性炭3、分离方法溶剂萃取DCCC层析法：分配层析，吸附层析原生苷：抑制酶解,新鲜药材;低温快速干燥;高浓度醇（>70%）次生苷：利用酶活性，发酵(毛地黄毒苷)；化学方法(西地兰)6)原生苷和次生苷第四节甾体皂苷SteroidalSaponins1、概述数量＞1万种生源：萜源化合物

苷元结构：环戊烷骈多氢菲

分布：薯蓣科、百合科、龙舌兰科等

应用活性：苷元:薯蓣皂苷元-----甾体工业的原料地奥心血康(呋甾烷类甾体皂苷>70%)海洋甾体化合物糖链部分对活性的影响diosgenin2、结构骨架类型分类依据四氢呋喃环变形螺甾烷型C25-CH3构型a-CH3异螺甾烷型25R开环呋甾烷型b-CH3螺甾烷型25SF环螺甾烷型异螺甾烷型呋(喃)甾烷型变形螺甾烷型薯蓣皂苷元剑麻皂苷元薤白苷丁Aculeatigides12Hispigenin(1)Paniculogenin(2)新潘托洛皂苷元纽替皂苷元异纽替皂苷元C/D稠合方式B/CA/B顺(cis)反(trans)反反5a-H5b-H8b-H,9a-H14a-H取代基D5,25(27)C1,C3,C26-OH呋甾烷型C3,C26-OH成苷(双糖链苷),C22-半缩醛OH稳定性差C10,C12→酶解C26-糖苷键易酶解,C22-OH消去呋喃甾烷型甾体皂甙的研究进展;张剑波,俞飚,惠永正;有机化学,2000,20(5),663.b-葡萄糖苷酶原菝葜皂苷菝葜皂苷3、理化性质①溶解性皂苷/皂苷元

②对粘膜有刺激性

③表面活性

④溶血性只能口服，不可做成注射剂

F环开裂(呋甾烷型)

人参总苷无溶血性⑤与重金属盐沉淀

三萜皂苷(酸性皂苷)：中性盐Pb(OAc)4

甾体皂苷(中性皂苷)：碱性盐Pb(OAc)2(OH)2,Ba(OH)2

⑥与甾醇沉淀F环开裂不沉淀

甾醇：C3-a-OH

C3-O-Me

C3-O-成苷不沉淀⑦显色反应区别三萜/甾体（皂苷）a.Ac2O/浓H2SO4

b.CCl3COOH三萜100℃甾体60℃4、波谱鉴定特点:所需样品量少;难点在糖链①

紫外双键，共轭②IR螺缩酮结构980920900860cm-1ABCD25SB>C25RC>B25S+25RC≈B区别螺甾烷和异螺甾烷型呋甾烷型IR谱不具有上述特征③1D-和2D-核磁共振谱④质谱:液-质联用(LC-MS)

5、提取分离方法:色谱技术不断完善:正、反相制备型HPLC、

DCCC;闪式柱色谱(flashchromatograph);低压、中压液相色谱难点:1)皂苷:极性较强的大分子化合物,不易结晶,易溶于水和醇,难溶于有机溶剂;2)在同一植物中往往有很多结构相近的皂苷共存,更增