抗菌药及抗病毒药

关于抗菌药及抗病毒药第1页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五本章学习要求：

1.熟悉该类药物的构效关系及作用机理；掌握磺胺甲恶唑、甲氧苄氨嘧啶的结构、性质及作用特点;熟悉磺胺甲E唑和甲氧苄氨嘧啶的合成方法。了解磺胺类药物及抗菌增效剂的发展第2页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五2.熟悉该类药物的构效关系和理化性质；掌握诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星的结构、性质及作用特点；了解吡哌酸的结构及应用；熟悉诺氟沙星和环丙沙星的合成方法。了解喹诺酮类抗菌药的发展、分类及作用机理；3.了解抗结核药的发展及分类；掌握异烟肼和烟酸乙胺丁醇的结构、性质及作用特点；了解利福平和利福喷汀的结构及应用；熟悉异烟肼的合成方法。第3页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五4.了解抗真菌药的分类，掌握氟康唑的结构、性质及作用特点；了解克霉唑、咪康唑、酮康唑的结构及应用；熟悉氟康唑的合成方法。5.了解抗病毒药的分类；掌握阿昔洛韦、利巴韦林的结构和作用特点；了解齐多夫定的结构及应用。第4页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五化学治疗药分类喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗病毒药抗寄生虫病药物第5页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五一、磺酰氨类及有关药物二、喹诺酮类抗菌药三、抗真菌药四、抗结核及抗麻风病药五、抗病毒药物第6页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五概述

抗菌药是一类能选择抑制或杀灭病源性微生物，而不伤害人体的药物.（包括合成抗菌药和抗生素）第7页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五一、磺酰氨类及有关药物

（SulfonamidesandRelatedCompounds）磺胺药（Sulfonamides，SulfaDrugs），简称磺胺它是一类具有对－氨基苯磺酰氨基结构的药物，是一类产量大，品种多的合成抗感染药物。磺胺药的发现有两大贡献。第8页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元建立了抗代谢学说磺胺药物及其增效剂对医药的两大贡献第9页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第10页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第11页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第12页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五磺胺药的主要作用

抑制细菌繁殖，一般无杀菌作用，抗菌谱较广，对多种球菌如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些杆菌，如对痢疾杆菌、大肠、变形、鼠疫杆菌等都有抑制作用。可用于治疗流行性脑、脊髓膜炎、上呼吸道、泌尿道、肠道及其它细菌性感染。第13页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（一）磺胺类药物的发展简史第14页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五★磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanilamide)★早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值★1932年,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣★为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息(ProntosilSoluble)，取得较好治疗效果。发展第15页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第16页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第17页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosilSoluble第18页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五基本结构5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用认为是-N=N-作用其代谢物：体内外均有活性第19页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1935发现对－氨基苯磺酰胺，发现其在体内、体外均有抑菌作用1938年发现以吡啶环取代磺酰胺基上的一个氢原子形成的磺胺吡啶显示出比磺胺更强的制菌作用。1951～1958年合成了磺胺异噁唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性低的药物1956年发现第一个长效磺胺——磺胺甲氧嗪。第20页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第21页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（二）命名和分类1.命名

磺胺类药物系以对－氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为 N1和N4取代物。（N1）（N4）第22页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五当N1上带有杂环时，一般以杂环为基础，并标明对－氨基苯磺酰氨基在杂环上的取代位置，杂环的名称则按通常杂环的命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2－（对氨基苯磺酰氨基）嘧啶第23页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第24页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第25页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第26页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第27页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五磺胺类药物的构效关系（1）对－氨基苯磺酰氨基是必要的结构。（邻，对位无抑菌活性）（2）苯环对这类药物的专属性比较高。（3）N4氨基可被其它基团取代或置换，取代基对于制菌作用有很大影响。（4）N1单取代基的衍生物的制菌作用多较磺胺为强。第28页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（5）N1及N4均被取代时，如果N4氨基上的取代基在体内易被分解为游离氨基时，则原有N1取代衍生物的作用。（6）磺酰胺基上的氨基可被苯环或其它杂环取代形成砜类化合物。第29页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第30页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1、基本结构：2、磺酰氨基N上H不可同时被取代3、芳胺N上H被取代，进入体内可代谢游离出

NH2才有作用4、苯环上无其他取代基构效关系第31页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五磺胺类药物制菌机制磺胺类药物能与细菌生长所必需的对－氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，因此有制菌作用。第32页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第33页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第34页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第35页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第36页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第37页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第38页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五作用机制微生物生长过程二氢喋啶焦磷酸酯二氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶蛋白质细菌磺胺TMPPABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶第39页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第40页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第41页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第42页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第43页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第44页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五磺胺类药物的合成磺胺类药物从结构上看大部分时对－氨基苯磺酰氨基杂环衍生物。故一般都是首先分别合成对－氨基苯磺酰氨，或对－乙酰氨基苯磺酰氯及各个相应的杂环衍生物，再在缩合剂的存在下把两部分结合起来。第45页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第46页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第47页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)化学名为4-氨基-N1-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺.第48页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五(1)C2H5ONa(2)H++H2NOH·HCl-H2O第49页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五NH4OHNaOClNaOHNaOH第50页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五HCl第51页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五2.磺胺增效剂的研究及甲氧苄氨嘧啶的合成(1)磺胺增效剂(酶抑制剂，抑制药物排泄，提高血药浓度乙胺嘧啶第52页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第53页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第54页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第55页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第56页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第57页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合成酶，为什么分子大小、电荷分布相似性第58页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五(2)甲氧苄氨嘧啶的合成甲氧苄氨嘧啶化学名为5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-亚甲基]-2,4-嘧啶二胺.第59页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五抗菌增效剂TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂甲氧苄啶(trimethoprim)第60页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五CH3OCH2CH2CNCH3ONaCH3ONa第61页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五

3，4，5－三甲氧基苯甲醛的合成NaOH(CH3)2SO4CH3OH/H2SO4H2NNH2·H2OK3Fe(CN)6NH4OH第62页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五(六）磺酰脲类降血糖药1942年磺胺异丙基噻二唑1955年氨苯磺丁脲1975年高效、长效口服降糖药克服磺胺的其它副作用，改变对位氨基第63页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五甲苯磺丁脲（Tolubutamide，Ovinase）化学名为1－正丁基－3-(对甲苯磺酰）脲，简称D860第64页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五格列苯脲（Glibenclamide，Glyburide）化学名为N-4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰脲）-乙基]-苯基-磺酰基-N1-环己烷脲，又名优糖降。第65页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五发展★

30-40年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合物，20余种药物上市★

40年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种★在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物二、喹诺酮类抗菌药

（QuinoloneAntimicrobialAgents）第66页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五★

70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。★

1978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物——喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市10余种。第67页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1974-90年全球上市喹诺酮药7个氟哌,培氟,环丙,氧氟,美洛,依诺等1991-2000年9个司帕、左氧、氟罗、曲伐等目前临床研究中50余种：方向增加对G+作用改善药动学，提高生物利用度降低光敏毒性，如04年上市的加替沙星研究新结构：N-1非N；C-6非F；C-7连C喹诺酮新药研究概况第68页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五

NNCOOHHNFOH3COCH3NNCOOHHNFOCH3

Gatifloxacin

Pefloxacin

NNCOOHNFOH3CONNCOOHHNFOFNH2H3CCH3

ofloxacinSparfloxacin

加替沙星诺氟沙星司帕沙星氧氟沙星CH3目前临床使用的药物第69页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌,

分支杆菌（抗结核）,军团菌等作用机制：和DNA的螺旋酶结合，抑制细菌DNA的合成,口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定,t1/2长,方便对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由G-

到G+喹诺酮类药的用途第70页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌,

链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率＜0.5%）皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率＜1%,

暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用因与Mg发生螯合，儿童缺Mg，关节软骨生长受阻缺点：第71页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五喹诺酮类抗菌药

（QuinoloneAntimicrobialAgents）（一）.喹诺酮类药物的研究概况喹诺酮类是一大类具有抗菌活性的化合物，是1，4－二氢－4－氧代喹啉－3－羧酸衍生物的简称。它们共同的最基本结构是1，4－二氢－4－氧代吡啶－3－羧酸，故也将这类药物称为吡酮酸类药物。第72页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第73页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1）作用G-：吡咯酸为代表作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代，用于肠道、泌尿系2、按抗菌谱分类第74页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五2）作用G+：吡哌酸泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构1974年上市第75页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五3）作用G+、G-

、支原、衣原等病菌氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强用于G-引起的全身系统感染属三代类代表，为喹啉羧酸类结构80年代上市第76页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五左氧氟沙星对G+,G-,支原,衣原等病菌全身各系统感染有效NNCOOHNFOH3COCH3

NNCOOHHNFOH3COCH3加替沙星抗菌谱同三代但光敏毒性小,称四代第77页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1962年发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸第一阶段（1962～1969年）：萘啶酸、奥索利酸（喹啉类）、吡咯米酸（吡啶并嘧啶类）特点是主要抗革兰阴性菌第二阶段（1970～1977年）：西诺沙星（噌啉羧酸类）、吡哌酸（吡啶并嘧啶类）特点是抗菌谱扩大，毒性降低第三阶段（1978年以后）：诺氟沙星（喹啉类）特点是抗菌谱更加扩大，抗革兰阴性菌，抗革兰阳性菌第78页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第79页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五三、喹诺酮类分类A、B环稠合而成A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物X：C原子或杂原子N1：有取代基B环：芳环、杂环（含取代基）1、结构通式第80页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第81页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五①萘啶酸类

(Naphthyridinicacids)②噌啉羧酸类

(Cinnolinicacids)③吡啶并嘧啶羧酸

(Pyridopyrimidinicacid)④喹啉羧酸类

(Quinolinicacids)喹诺酮类药物按化学结构分类第82页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

NNNCH3COOHON喹啉羧酸类:诺氟沙星

NNHNOFCOOHCH3结构类型

NNH3CCOOHOCH3萘啶酸类:依诺沙星

NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸类:西诺沙星第83页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第84页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第85页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第86页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第87页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（二）喹诺酮类药物的分类与应用萘啶羧类：萘啶酸、依诺沙星、妥舒沙星第88页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五噌啉羧酸类：西诺沙星第89页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五吡啶并嘧啶羧酸类：吡咯米酸、吡哌酸第90页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五喹啉羧酸类：双氟沙星、多氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及替马沙星。第91页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第92页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1、4-酮-3羧酸必须基团2、A、B环必须稠合3、C-5被NH2取代，活性增加4、C-6引入F，活性增加5、C-7引入侧链，抗菌谱广其中哌嗪活性最强6、C-8引入不同基团，毒性不同，F大；OCH3小7、C-1为乙基或其电子等排，活性强喹诺酮类构效关系第93页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五构效关系第94页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五保持对革兰阴性菌的高度活性第95页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五改善对革兰阳性菌的活性第96页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第97页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（五）喹诺酮类药物的合成第98页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五诺氟沙星和环丙沙星的逆合成分析：氟罗沙星和加替沙星的类比分析：第99页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第100页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第101页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五

近年来工艺路线有较大改进，由2－氯－4－氨基－5－氟苯甲酸乙酯为起始原料。第102页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五取代芳胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯缩合成环法合成诺氟沙星和氟罗沙星：诺氟沙星：第103页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五氟罗沙星：第104页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五1.氟哌酸的合成C2H5OCH=C(COOC2H5)2第105页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第106页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五取代芳环上的亲核取代反应成环法合成环丙沙星和加替沙星：环丙沙星（1）：第107页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五加替沙星：第108页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五加替沙星（2）：第109页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五环丙沙星合成付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化缩合反应（OH-）酯水解、脱羧（为脱水剂）与原甲酸三乙酯缩合醚与胺基物作用成胺类成环（OH-

下脱HCl）卤代烃成胺反应第110页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五环丙沙星的合成(MeO)2CONaOMeHC(OEt)3Ac2O第111页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第112页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五HCl,H2O·HCl·H2O第113页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五三、抗真菌药（AntifungalAgents）真菌与细菌的区别代表药物第114页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第115页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第116页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第117页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第118页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五氮唑类抗真菌药(1)氮唑类抗真菌药的结构特点是分子中都含有一个或两个咪唑或三氮唑环,并且都是1位氮原子与芳烃基相连(2)作用机制:低浓度时抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成;高浓度时对真菌细胞膜磷脂的直接伤害,其可显著降低不饱和/饱和脂肪酸比例,较多的饱和酸可显著改变膜流动性.第119页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第120页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五代表药物咪唑类：益康唑三氮唑：氟康唑第121页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第122页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第123页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五氟康唑化学名2－[2,4-二氟苯基-1,3-双(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-丙2-醇第124页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五+Mg+第125页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第126页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五2.非氮唑类抗菌药特比萘芬化学名(E)-N-(6,6-二甲庚-2-烯-4-炔基-N-甲基)-1-萘甲基本品为丙胺类抗真菌药,其作用机制是抑制真菌的鲨烯环氧酶,干扰真菌细胞麦角甾醇的合成,具有光谱的抗真菌活性.第127页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五四、抗结核及抗麻风病药抗结核药是能抑制结核分支菌，并用于治疗结核病和防止该病传播的药物。第一个成功用于临床的抗结核病药为链霉素（1944），其后继发现对－氨基水杨酸、氨苯硫脲、异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、乙胺丁醇和利福平等。第128页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（一）抗生素类抗结核病药硫酸链霉素，临床用于治疗各种结核病，对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。缺点是容易产生耐药性，主要副作用是对第八对脑神经有显著毒害，严重时尚可产生眩晕、耳聋等，对肾脏有毒性第129页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五利福霉素R1R2HHHOCH2COOHOHOCH2CON(C2H5)2利福平B利福平SV利福酰氨OH利福平第130页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（二）合成抗结核病药第131页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第132页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第133页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第134页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五对胺基水杨酸钠（AodiumP－Aminosalicylate.PAS-Na)

第135页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五CO2[H]H2SO4SO3Fe/H2SO41.NaOH2.HCl第136页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五氨苯硫脲（Thioacetazone，TB－1）化学名为4－乙酰氨基苯甲醛缩氨基硫脲第137页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五NaOH,SNa2SAc2O第138页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五异烟肼（Isoniazid，雷米封，Rimifon）化学名为4－吡啶甲酰肼。第139页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五V2O5,H2O,O2270℃,(4~5.3)×104Pa120～130℃H2N－NH2·H2O第140页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第141页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第142页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五（三）抗麻风病药抗麻风病药时能抑制麻风杆菌用以治疗麻风病和防止该病传播的药物。从结构上看，抗麻风病药包括砜类、硫脲类、抗生素、氯苯吩嗪类等。氨苯砜是人类使用治疗麻风病的第一个药物。第143页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第二节抗病毒药（AntiviralAgents）第144页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五抗病毒药概述病毒是一类极小的微生物，不具备细胞结构，只行有一种核酸，即脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）。病毒没有核糖体、线粒体或其它细胞器第145页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第146页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第147页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第148页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第149页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五三环胺类：金刚烷胺感冒药中核苷类：病毒唑、阿昔洛韦拉米夫定（贺普丁）其他类（膦甲酸钠）分类第150页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五一、金刚烷胺类（Amantadine）金刚烷是饱和脂肪桥环烃，具有金刚烷基本母环的化合物，多数用作抗病毒药，最常用的是金刚烷胺。本品主要通过阻止病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖而起作用。第151页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第152页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五金刚烷胺的合成H2AlCl3，H2OBr2HNO3CH3COOHH2第153页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五CH3CNNaOHHCl第154页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五二、核苷类（Nucleotides）核苷是由碱基和糖两部分组成。五种碱基（A、C、T、U、G)中的一种与核苷或去氧核糖所组成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷。第155页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第156页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五碘苷三氟胸苷阿糖胞苷第157页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五利巴韦林Ribavirin化学名：★1-b-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺★

1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide★又称为三氮唑核苷★病毒唑（Virazole）第158页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五思考题1.简述喹诺酮类药物的结构形式与发展过程及每个阶段药物的作用特点。答：喹诺酮类抗菌药的反展大体上可分三个阶段：第一阶段（1962－1969年）报道了萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸等第一代药物，其特点是对革兰阴性菌具有中等活性，对革兰阳性菌和绿脓杆菌几乎无作用，易产生耐药性，在体内易被代谢，作用时间短，中枢副作用较大。第159页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第二阶段（1970－1977年）出现了吡哌酸，西诺沙星等第二代药物，抗菌普大，除对革兰阴性菌有较强活性外，对革兰阳性菌和绿脓杆菌也有作用，耐药性低，副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。临床主要用于泌尿道、肠道及耳鼻喉感染。第160页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五第三阶段（1978年至今）出现了一系列含氟的喹诺酮药物、如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等，抗菌普广，除对革兰阳性菌和革兰阴性菌有作用外，对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也作用，抗菌作用强，药代动力学大大改善，在除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中均有良好的分布，而且耐药性低，毒副作用效，为目前最常用的全合成抗菌药。第161页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五2.磺胺类药物的发展对推动药物化学发展有何重大意义。答：磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上史一个重要的里程碑，其开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病如脑膜炎、肺炎等得到了控制；其作用机制的阐明开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径，对药物化学的发展起了重要作用。第162页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五3.试理解代谢拮抗的概念，磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发展作用的？答：所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性低和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。第163页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五4.什么是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。答：抗菌增效剂是一类与某类抗菌药物配伍使用时，以特定的机制增强改类抗菌药物活性的药物。TMP对磺胺类药物有增效作用，原因是磺胺类药物SMZ替代PABA参与叶酸合成，形成伪叶酸，导致无法形成二氢叶酸。而TMP抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，合用时可使细菌体内的四氢叶酸合成双重阻断，产生协同抗菌作用，作用可增效数倍至数十倍，所以SMZ常和TMP组成复方制剂来使用。第164页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五5.简述喹诺酮类药物和磺胺类药物的构效关系。（1）喹诺酮类：1位：1位取代基的立体莫尔长度对抗菌作用起关键作用，其最佳值为：0.417nm5位：5位取代基会降低抗菌活性。6位：氟原子引入可导致其抗菌性增加7位：氟哌酸在C7位引入哌嗪基团，其抗G－和G+包括许多绿脓杆菌菌株的抗菌作用。（2）磺胺类：A.对氨基苯磺酰胺基是必须的基本结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处于对位。而临位或间位异构体均无抑菌作用。第165页，共170页，2022年，5月20日，2点26分，星期五B.芳伯胺基上一般没有取代基，若