急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病1拼音jíxìnglínbāxìbāobáixuèbìng[返回]2英文参考acutelymphoblasticleukemiaALL3概述3[返回]（acutelymphoblasticB系或系祖贫血、等，引起相应病变。4急性淋巴细胞白血病最常见于儿童，但可以发生在任何年龄。多数病人起病急，进展快，常以发热、贫血或出血为首发症状。部分病例起病较缓，以进行性贫血为主要表现。通过形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学方法可将急性淋巴细胞白血病分为许多亚型，依据不同亚型的生物学特性制定相应的治疗措施，可以取得最佳疗效。治疗方法包括支持治疗、化疗、诱导分化治疗、骨髓移植、免疫治疗、造血因子等。目前，80%儿童和35%成人能够获得长期无病生存，并且可能治愈。4疾病名称[返回]急性淋巴细胞白血病[返回][返回]5英文名称acutelymphoblasticleukemia[返回]6别名急淋；急性成淋巴细胞性白血病；ALL；急性白血病[返回]7分类血液科>白细胞疾病>白血病肿瘤科>血液系统疾病>白血病[[返回]8ICD号C91.09流行病学9[返回]15岁以下病人最常见的肿瘤，比AML5倍，占这个1/476%ALL1%2～5岁期岁开始达到第二峰。急性淋巴细胞白血病约占全部白血病中的20%2～550AML慢。我国1986～1988年对22个省市进行了白血病发病情况调查，年发病率约为2.71万，急性淋巴细胞白血病年发病率约0.67/10率明显高于全国发病率，大城市发病率也较高＜0.01）ALL在儿童期10（O～9岁）岁前随年龄增长呈下降趋势，30青少年组岁）女性发病率显著低于男性。10急性淋巴细胞白血病的病因[返回]白血病细胞的发生和发展起源于不同造血祖细胞或干细胞的恶性变，特定的急性淋巴细胞白血病亚型可能具有特定阶段的标志。病因及发病机制尚未完全明了，但与下列危险因素有关：遗传及家族因素明5综合征儿10～30倍，并且更容易有B前体急性淋巴细胞白血病；范可尼贫血的病人白血病发生率也增高。23兄弟发生白血病时，另一个1年内有20%罹患白血病。如果白血病是在1岁之内发生，另一个几乎无法避免也会发生白之一如发生白血病其同胞发生白血病的几率是正常人群的2～4性和DNA对的敏感突变所致。环境因素电离辐射可以诱发动物实验性白血病；孕期暴露于诊断性X线，发生急性淋巴细胞白血病的危险性稍有增高，并与暴露次数有关；遭受核辐射后人群急性淋巴细胞白血病发病明显增多。电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定，但机制未明。孕前和孕期接触杀虫剂、主动及被动吸烟可能与儿童急性淋巴细胞白血病发病有关；儿童急性淋巴细胞白血病发病率在工业化国家较高；女性饮用被三氯乙烯污染的水质以及年龄大于60岁吸烟者ALL的发生率增高，提示环境因素在白血病发病中起一定作用。被认为与占最重要的地位。病毒作为动80成人T的发现C型，即人TⅠ型白血病之间的关系尚未获得可靠的实验结果。。获得性基因改变11所有急性淋巴细胞白血病病例的白血病细胞都有获得性基因改变，至少2/3是非随结构（是最常见的异常点突变及重复，这些重排影响基因的表达，干扰正常细胞的分化、增生及存活。11发病机制[返回]或者具有原癌基因特性的混合基的失活，如p53INK4a，编码p16和p19ARF。p53作为一种抑癌基因，使DNA受损后无法MDM-2原癌基因是p63，其过度表达能够阻止野生型p53p16和p19ARF负性调节，减少进入S程序p15p1620%～30%的B细胞前体ALL60%～80%的T-ALL缺失在ALL复发时经常可以见到，提示这种缺失基因编码的蛋白在疾病发展中作用。急性淋巴细胞白血病的基本病理变化主要表现为白血病细胞的增生与浸润，此为白血病的特异性病理变化，除造血系统外，其他组织如肝脏，脑，睾丸，肾脏等组织亦出现明显浸润和破坏。骨髓、淋巴结、肝、脾骨髓、淋巴结、肝、脾是最主要的累及器官。成熟少数化。淋巴结肿大较为多见（约70%），累及的早期，淋巴结结构尚可辨认，白血病细胞往往仅累及淋巴结的某一区域，出现片状，晚期淋巴结结构完全破坏。脾脏均有不同程度肿大，镜下白髓有白血病细胞弥散浸润，可波及红髓及血窦，肝内白血病细胞主要浸润门脉区及门脉区周围，造成肝大。扁桃体、胸腺也常被侵及。ALL胸腺受累占78.5%，其中以T-ALL最常见。被浸润的胸腺增大，临床表现为纵隔肿块，尤其儿童T-ALL时肿大较为显著。神经系统损害较下隙受侵常见，及，病变部位白血病细胞呈弥散和，大约20%的中枢神经系统白血病（Ⅲ）、滑车（IV）神经，而脊髓及周围神经受累罕见。泌尿生殖系统急性淋巴细胞白血病侵犯睾丸较为常见，特别是儿童ALL，睾丸间质中可见大量白静脉血ALL累及肾脏者，肾包膜下可见灰白色斑点或结节及坏死。其他旁淋巴结，可引起；口咽部也是ALL易侵感染心肌浸润为主，心肌、肌束间弥漫性积液。浸润胃、坏死及出血，以黏膜及黏膜下层为主，有时可发生黏膜剥脱直肠皮肤受侵典型的改变为位于血管周围、毛囊和皮脂腺的白血病细胞浸润，形成单个或多个结节，呈局灶性分布。ALL（Ig）或T（TCR）表达；②同一病人的所脱氢酶型及断时的克隆。、正常性对二类细胞的增殖和抑制有信号，均有白血病细胞（CSF），此可能和CSF特征，推测由于正常造血干细胞被白血病细胞排挤所致，但部分病人骨髓增生低下，难以中有一种抑制性活性物质，特异性地抑制处于DNA12-2受体（IL-2R），阻断IL-2与正常活化的淋巴12急性淋巴细胞白血病的临床表现[返回]关节疼痛诊的时间通常只持续数周。发热发热是白血病最常见的症状之一。据统计在39～41功能减退，极易出现各种感染，感染部位以咽部、上呼吸道、肺部、肠道及尿路多见。有的患者未见局部症状，就已可、球菌），常见为结核瘤性发热。出血多数病例有不同程度的出血症状，部位可遍及全身，以牙龈出血、鼻出血、皮肤淤点或淤斑以及女性月经过多为常见症状。视网膜出血可致视力减退或失明，颅内出血可致头痛、恶心、呕吐、瞳孔不等大，甚至昏迷、死亡。引起出血的原因有血小板数量的减少，血小板功能异常，血浆凝血因凝血因子减少和肿瘤细胞对毛细血管壁的浸润等。贫血发病开始即有不同程度的贫血Hb下降到110g/L、缩短，以及不同程度的多部位出血，也是导致贫血的原因。骨及关节疼痛80%ALL息者可出现骨和关节疼痛。常见为胸骨局部的压痛，自发性胸骨疼痛障碍，而无X线拍片可见骨髓有稀疏破坏。淋巴结、肝大和脾大75%75%85%。神经系统表现74%27%CNS白血病的初发灶在软脑积聚的阻碍引起颅压增高。如果大量细胞浸及CNS、偏瘫及全瘫等。生殖系统调。12.812.8呼吸系统肺部可出现不同程度的白血病细胞浸润粟粒样肺部病变及胸腔积液等。少数患者可以胸腔积液为首发表现。12.9其他13半数患者可以出现体重减轻，多汗，大量白血病细胞破坏可致高尿酸血症，出现尿酸性肾病，治疗过程中还易出现水、电解质和酸碱平衡紊乱。少数骨剧痛是由骨髓坏死引起的。13急性淋巴细胞白血病的并发症[返回]发热或病毒感染；或疼痛。出血患ALL10×109/L20×109/L时，才可能发生致命性出血。严重的感染尤其是革兰氏阴性杆菌感染易诱发DIC。白血病髓外并发症（1）呼吸系统并发症（1）呼吸系统并发症成人呼吸窘迫综合征；结节病；胸腔积液；肺纤维化。（2）循环系统并发症心包积液，某些ALL的首发表现为心包积液。对难治性ALL或复发ALL而言，心包积液并非少见表现。心律失常；心功能衰竭；高血压等。（3）消化系统并发症急腹症；门脉高压；消化道出血。（4）泌尿系统并发症肾浸润儿童ALLALL，以儿童ALL最常见，8岁以下ALL占全部TL86.6%CLL与CML偶尔发TL，高危ALL胞＞30×109/LTL的危险因素。（5）血液系统并发症血小板减少症与DIC；骨髓坏死；高白细胞状态与白细100×109/L或慢性外周血白细胞计数大于500×109/L15%～20%。较易发生高白细胞状态的AL类型有ALL、AML-M、5AML-M1等。（6）内分泌与代谢并发症白血病发生TLS、高钙血症异常，儿童白血病长期接受化疗可致生长发育异常。卵巢白血病，白血病细胞浸润卵巢并不多见，主要见于ALL。（7）神经系统并发症颅内出血，是白血病严重患者并发症，是导致患者死亡的主要原因之一。引起颅内DIC、体内抗凝物增加等。中枢神经系统白血病是ALL能有CNSL，部分患者未能明确脑膜炎-、脑炎等。多与白血病细胞浸润、压等因素有关。其他并发症如皮肤损害、骨关节病变、视网膜出血、水肿、耳聋，急性腮腺炎等。14实验室检查14[返回]急性淋巴细胞白血病可以通过外周血和骨髓细胞学检查进行诊断。但为了把患者分为不同的亚型还须进行细胞化学染色、酶标记、免疫标记、细胞遗传学和分子生物学分析。外周血1/380g/L，为正细胞正色素30%患者血小板低于27%60%0×109/L。以原始和幼稚淋巴细胞为主，可占10%～90%单核细胞有15%见大量的白血病细胞。生化检查多数病人血清乳酸脱氢酶水平升高，并且与白血病细胞负荷及预后相关。白血病细胞负荷较大的病人常见血尿酸水平升高，白血病细胞浸润肝、肾可引起肝肾功能的相应改变。骨髓象（1）骨髓涂片细胞，这些细胞占有核细胞的30%和巨核系细胞增英国、美国、法国白血病协作组）将其分为L1、L2、L3三型，但在WHO新近发表的分类中已被取消，理由是L1和L2、临床特征及预后无相关性。时呈“”现象。极少数患者骨断。（2）细胞化学细胞除过氧化物酶和苏丹黑呈阴性反应外，糖原染色在多数细胞中有阳性粗颗粒，以粗块状为典型表现。免疫分型根据白血病细胞表面不同的分抗，采单克隆抗及流式细胞仪，可以诊断ALL并将其分为不同亚型通常分为TB细胞系B细胞系ALL根据B细胞发育阶段分为早B前体细胞ALL（early pre-B、pre-pre-B或pro-B，ALL）、普通细胞ALL（commonALL）、前B细-ALL（pre-BALL）B细胞ALL（B-cellALL）。早B前体细胞ALL主要表达HLA-DRTdTCD19，有免疫球蛋白重链基因重排；普通细胞ALL特征为CD10阳性，预后好；前B细-ALL以胞质出现免疫球蛋白为标志细胞ALL以出现膜免疫球蛋白为标志，在成人及儿童中均少见，在FAB分型中通常为L3型T细胞ALL在人占15%～25%，所有病例表达CD7，根据分化程度分为早T前体ALL）和T-ALL（T细胞ALL），部分T细胞ALL可表达CD10。多数T-ALL具有T细胞受体基因重排。（B细胞系为CD19T细胞系为CD7CD13C（CD79a对于BCD3对于T胞质髓过氧化物酶对于髓系细胞），据此可以诊断99%的ALL16种ALL亚型的主要免疫学及临床特点。虽然根据免疫表型可以将ALLTALL及其他BALLALL可以出现髓系抗原共表达，儿童发生率为5%～30%10%～30%。髓系抗原表达与某种原始细胞遗传学改变有关，如CD15CD33CD65MLL在以往的一些研究中认为有髓系表达预后不佳，但最近的研究改变了这一观点，对微小残留病的诊断有一定意义。特别是急性淋巴细胞白血病形态学分型的L1与L2免疫学分型更有理论与实际应用价值。1980～1994年间急性淋巴细胞白血病的免疫分型可分为3年以前的五，1986～199421类法。（1）五分法依据HLA-DRCD9CD10SmIgCyuCD2CD5CD3等的表达与否，将ALLT细胞、前B细胞及B细胞等型。（2）两大类七分法，不仅搞清了T细胞与非T的来源，且使ALL的免疫学分型更细致。将ALL分为非T-ALLT-ALL两大类，前者HLA-DRCD9CD10CD20；后者为CD7CD5CD2CD3CD4CD8、CD1a（表2，3）。国际白血病欧洲协作组（EGIL，国际白血病欧洲协作组（EGIL，1995）按表4确定抗原积分系统。B细胞系急性淋巴细胞白血病MIC。14.4.314.4.3（3）四型21类法14.514.5形态学、免疫学、细胞遗传学分型（MIC分型）1985年4月22～23日由Vanden Bergh等比利组成了第一个MIC研究协组，讨论并制订了急性淋巴细胞白血病的MIC分型，具体分型如下：14.5.1（1）B细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型14.5.214.5.2（2）T细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型TT细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型见表6。14.614.6细胞遗传学及分子生物学90%以上ALL常，ALL特异细胞遗传学改变与不同生物学特性及预后有明显相关性，与临床表现、形态学及免疫学表型关系密切，具有重要的临床和生物学意义。成人，预后良好，DNAt（8；14），8q24MyC14号染的类型为治疗方案的选择提供了指导，有些儿童研究单位已经根据核型改变将ALL分为不同预后组并给予不同治疗。PCRFISH和原位PCRp13.3），如无E2A-PBX1融合反应好，而合并有E2A-PBX1融合基因则预后和疗效较差。再如ALL与CML形成的融合基因，其断碱基量也就有差别，因此用CML的探针就检测不到ALL基因异常、预后判断、残留白血病检测也起着非常重要的作用（表7）。[[返回]15急性淋巴细胞白血病的诊断15.1国内诊断标准1980915.1国内诊断标准19809细胞白血病的分型标准提出如下建议：第一型（L1）原始和幼稚淋巴细胞以小细胞（直径＜12μm）为主，核圆形，偶有凹陷与折叠。染色质较粗，结构较一致，核仁少而小，不清楚，胞质少，轻或中度嗜碱。过氧化物酶或苏丹黑染色阳性的原始细胞一般不超过3%。第二型（L2）原始和幼稚细胞以大细胞（直径可大于正常小淋巴细胞2倍以上，＞12μm）为主，核形不规则，凹陷和折叠可见。染色质较疏松，结构较不一致，核仁较清楚，一个或多个；胞质量常较多，轻或中度嗜碱，有些细胞深染。15.1.3第三型（L3）似Burkitt状；胞质量较多，深蓝色，空泡常明显，呈蜂窝状。15.215.2国外诊断标准法国、美国、英国（FAB）协作组于1976年用Romanowsky染色法观察血片和骨髓涂片，根据细胞大小、核浆比例、核仁大小及数目、细胞浆嗜碱程度等，辅以细胞化学染色对急性淋巴细胞白血病各亚型细胞特征列表如下（表8）。根据WHO≥20%原表达的不同将ALLALL病人提供更精确的诊断，细胞遗传CNS-L如下：①有CNS-LCNS163项的任何一项者，考虑为可疑CNS-L；符合③及②中的最后一项者，或②中32项者，可确诊CNS-L，其中以CSF中找到白血病细胞最具诊断意义。16鉴别诊断[返回]ALLAML的鉴别除了细胞形态学和细胞化学染色外，对于诊断困难的病例还可以利用免疫分型、检测TALL常难以与ALLALL急性淋巴细胞白血病和再生障碍性贫血通过骨穿和骨髓活检绝大多数极易鉴别但对于少见的低增生性ALL糖皮质激素治疗，如果患者在数月之内出现迅速的细胞恢复，则ALL的可能性较大。在诊断技术已臻完善的今天，这种鉴别方法似已无必要。一些非造血系统的小圆细胞恶性肿瘤当有发生骨髓侵犯时可表现出类似ALL肉瘤。在这些情况下如免疫表型和基因重排进行检测从而为诊断提供依据。有一些良性经过的感染性疾病17异型淋巴，因而需与ALL患者含大阴性，病程呈进行性恶化经过。有时传染性单核细胞增多症与ALLALL系等鉴别。17急性淋巴细胞白血病的治疗[返回]急性淋巴细胞白血病与AML同时更强调CNS-LALLALL病人被分为低危、标危和高危组，成人病人具有或标危或高危特征，惟一的例外是ALL是特殊亚型，与儿童治疗不同。17.1诱导缓解AML““免疫学缓解的概念（白血病细胞少于1/万）的本治疗。随着化疗以及支持治疗的改进，儿童AALL的CR97%～99%70%～90%ALL（11（强的松CR80%～90%95%，并且VP方案成人CR36%～67%，一般缓解时间3～7月。与某些儿童ALL亚型不同，成人ALL率70%～85%L-ASP有改善CR率，但有改善无病生存的趋势。泼尼松（强的松）是最常用的糖皮（Dex）能力，用于诱导和维持治疗，在儿童ALL（Mit）9维持治疗方案及结果。理论上讲，更强的诱导缓解治疗所致的更快、更完全白血病负荷减少可以防止耐药细胞产生。有学者通过采用更多种药物进行强烈诱导，作为提高CR的一种方法。17.217.2支持治疗急性淋巴细胞白血病患者在确诊时，往往多伴有感染、出血、高尿酸血症等一系列合并症，在化疗进行之前应进行积极有效的治疗。17.2.1急性淋巴细胞白血病患者在确诊时，往往多伴有感染、出血、高尿酸血症等一系列合并症，在化疗进行之前应进行积极有效的治疗。17.2.1（1）抗感染感染是多数ALL患者治疗中的主要问题ALL缺陷或黏膜损害，极易合并感染。如果化疗之前不加以控制，化疗后可因骨髓抑制及免疫功能进一步下降而导致感染的扩散和加重，甚至导致患者的早期死亡。对于严重感染的病人，在其各种病原培养结果出来之前，应给予经验性的抗感的感染，对于体液免疫功能降低的患者，可静。17.2.2（2）止血纤维蛋白原的检测，对于合并有DIC（）酶能使纤维蛋白原减少，故对于应用门冬酰胺酶治疗的患者，用药前应使纤维蛋白原水平提高至接近正常。17.2.3（3）碱化尿液高尿酸性肾病是ALL别使使尿量保持在100ml/h以上，对于已有肾功能损害的患者，化疗前应尽量采取措施恢复肾功能。（4）降白细胞对于高白细胞计数的ALL患者（100×109/L），在进行正规化疗之前，应使细胞数50×109/L以下。常用的方法有白细胞单采术，但应注意要与小剂量ETX合用，否则有的患者在分离之后会出现白细胞数急剧升高引起和，如果没有条件进行白细胞单采术，对于B-ALL可考虑200mg1次连用3～560mg5天，对于其他亚型ALL0.75mg/m2130mg/（m2·d）7天，这一温和的治疗来降低白细胞数。病能17.3化学治疗17.3.1（1）诱导缓解20世纪60～7017.3.1（1）诱导缓解20世纪60～70冬酰胺酶和多柔比星（阿霉素）等对成人ALL有效，单剂治疗的完全缓解率为25%～50%，成人中联合应用长春新碱和泼尼松方案）使缓解率提高到40%～60%，但仍70%～90%的完全缓解率，现已证明如果在VP方案中加入一种蒽环类药物和（或）门冬酰胺酶，能使CR率升至70%～85%，常用的诱导缓解方案如下：①DVLP30～40mg/m21～315～17天；长春新1.5mg/m2152240～60mg/m21～14天，从1528天停药；L-ASP6000U/m219～284周为一疗程，目前所有资料显示该方案1～2疗程达CR66%～94%，也是目前最常用的有效诱导方案。②DVCF方案：在DVP115600～800mg/m2ALCR率为90。诱导治疗：1991年Arlin等利用大剂量阿糖胞苷3g/m2×5天（6～10mg/d×2天（1～2mg/d×1天（的松1次/d×7天）治疗11例成人ALL，取得了100%的CR率，其中有2例PhHoelzer等治疗成人ALL的结果，认为HdAra-C主要适用于高危组ALL，而对于低危组ALL张在诱导缓解时采用HdAra-C。④美国加利福尼亚的1987年提出了一项治疗ALL的81例病人观察，其CR94%，且其疗效不受标危、高危分组影响，是目CR率最高，能延长患者无病生存期的最佳方案，具体内容如表10所示。⑤Arlin等采用大剂量米托蒽醌天或（4～80mg/m2）×1天加HDAra-C（3g/m2）10例成人ALL均获CR2例为PhALLALL常用诱导11。（2）巩固和强化治疗急性白血病患者通过诱导缓解治疗后，当达到CR109的白血病细ALL的治疗中用多药联合、交替序贯，剂量较大和防治中枢神经系统白血病。1989年在贵阳举行的全国白血病研讨会推荐以DVCP26个疗程的强化治疗，每疗程间隔2～3周，第4疗程同诱导方案，第5疗程用方案75mg/m21～3100～150mg/m2l～7天），第6疗112h1.5mg/m2618次。1～3g/m21211个疗程。大剂量阿糖胞苷用于强化治疗的研究较多，但最合理剂量还不明确。虽然哪种亚型能够从中受益还不清楚，但在儿童B-ALL80%，成人pre-BALLDFS50%～60%岁＝年龄＞50岁）1211～4天，联合Mit10mg/m22～5天，43%4年时仍然持续缓解，没有接受这种治疗的病人则为23%。大剂量阿糖胞苷的另外一种应用是预防和治疗CNS-L，因此对于高危成人ALL然是一种合理选择。北京协和医院采用下列三个方案进行序贯治疗：（1）VDLP或VDCP；（2）EA：依托泊苷100mg/（m2·d），静注第1～7天，阿糖胞苷100～150mg/（m2·d），静注第1～7天；（3）HD-MTX，甲氨蝶呤1～1.5g/（m2·d），仅用1天。每疗程间隔2～3周，共3个疗程。中大剂量甲氨蝶呤单用或与其他化疗药物合用也用于成人中大剂量甲氨蝶呤单用或与其他化疗药物合用也用于成人ALL的巩固和强化治疗，持续静滴，并在滴完后12h给予四氢叶酸解救，剂量为B细胞系急性淋巴细胞白血病的疗效较为肯定，特别是对普通型急性淋巴细胞白血病。异基因（Auto-SCT）也是一种强化治疗形式。通常认为，成人ALL早期强化能够有效延长缓解期或防止复发。在MRC随机研究中，接受早期和后期强化的病人，复发危险降低。几项非随机研究也强烈提示强化治疗的益处GIMEMAALL治疗中的一部分。德国的一个多中心试验在巩固治疗中增加替尼泊苷年CR率为40%，此方案尤其是对裸细胞型ALL的患者疗效较好。巩固强化治疗的主要副作用是骨髓受抑，患者出现粒细胞减少甚至粒细胞缺乏，从而合并严重的感染和败血症，死亡率可达10%。特别是在老年患者死亡率更高；必须同时给予强有力的对症和支持治疗。（3）维持治疗成人ALL3.和甲氨蝶呤，其次环磷酰胺、阿糖胞苷，长春新碱和泼尼松，这些药物可以单药持续应用，也可多种药物序贯治疗，常用方法是巯嘌呤75mg/2120mg/1l～2年。最近研究显示，巯嘌呤剂量强度是影响治疗效果最重要的药物学因素，而且晚上服用效果较好，最好一次给予。抗代谢治疗不应该仅仅因为肝功异常而停止，因为这种肝功异常是可以耐受，并且是可逆的。间歇加用VP方案改善了以抗代谢药为基础的维持治疗效果。长期维持治疗可增加缓解期死亡率，这些死亡以现在的治疗手段并不能完全避免。一些研究认为，整体生存的改善更倾向于增加治疗强度而不是延长治疗时间，所以目前更注重维持治疗中的定期强化1～2个疗程与最初诱导缓解相同的药物或具有足够强度、能使初治ALL病人CR的方案。重新诱导治疗在防止复发方面CCGOS，长期DFS4%GIMEMA现在更强调个体化治疗，即根据危险因素制定治疗策略，对具有不同危险因素的病例如成熟B-ALL，由于增殖迅速，短疗程的治疗已经非常有效。但对于具有低增殖潜能的细胞PCR出病人特异的克隆改变，则可以根据残留病的程度指导治疗强度和持续时间。212个月给一次联合化疗，第23：同诱导缓解治疗，但时间缩短为2周；②EA：上述两方案交替进行。柔红霉素总量达500mg/m2取代。联合化疗间歇期，每周序贯口服下列药物：第1或巯嘌呤100m/（m2·d）；第2周甲氨15mg/（m2·d）1～4375mg/（m2·d）1～5天。造血干细胞移植近年大宗资料表明，成人AL520%，成人ALL因髓外复发及浸润较ANLL成人ALL患者第一次CR后，有条件者应积极考虑行造血干细胞移植。髓外白血病的防治时化愈的重要环节之一。成人ALL患者的中枢神经系统白血病和睾丸白血病的发生率较儿童低，10%，但如不接受CNS30%以上成人ALL可发展为CNSLB细胞ALL碱性活性增高的患者，更应强调CNSL的防治。目前对于CNSL8～次（5mg/次l～24～64～6周注射一次，一般需维持l～3年，另外，也可同时联合阿糖胞苷（30～50mg/m2·次进行鞘内注射，但报道的病例数疗效；②放疗，可行全颅＋全脊髓放疗，范围应包括全颅（下界达颅底骨线下0.5～1.0cm）和脊髓（2骶椎下缘）；也可行扩大放疗，照射范围除上述全颅＋全脊髓外，还包括肝、脾、肾、胸腺和CNSL的疗效还有进一步确定：④全颅放疗＋鞘注甲氨蝶呤或阿糖胞苷，即应用鞘内注射化疗药物替代全脊髓放疗；鞘内注射在全颅放疗前1天或11～24～6次。17.6难治与复发成人ALL的治疗（1）复发的标准有下列之一者，可诊断为复发：①骨髓原始细胞（Ⅰ＋Ⅱ型）或原17.6难治与复发成人ALL的治疗（1）复发的标准有下列之一者，可诊断为复发：①骨髓原始细胞（Ⅰ＋Ⅱ型）或原20%，经正规抗白血病治疗一疗程仍未达（称髓外复发难治性白血病的概念：①经标准方案正规化疗2个疗程未达缓解的初治患者；②CR16（称为早期复发6疗未达缓解者（称为晚期复发）；④复发22次以上者。治疗：首先应考虑选用新的抗癌药物，如替尼泊苷、依托泊苷、安吖啶伊达Acla胞苷或甲氨蝶呤治疗，对于再次达CR后的此类患者，若有条件宜尽早行造血干细胞移植，此外对于此类患者还应同时进行药敏检测及P170的检测，对于P170阳性的患者环孢素A以求最大限度地使患者重新达到CR。17.7疗效标准与急性髓细胞白血病相同。[返回]18预后急性白血病是一组异质性疾病，其转归除受治疗影响外，患者和恶性细胞的不同生物学特征（大多数已知特征可通过初诊时的临床及实验室检查被发现）的重要因素。因此，分析初诊患者的临床和实验指标可用以估计预后（和生存期等），ALL相关的预后因全相符。目前确立和较为公认的预后因素有以下各项。1～10最差。成人随年龄增长缓解率逐渐下降92%，25～6077%，＞60岁为55%），者多合并其他高危因素如高白细胞数，L2型多见，髓外及CNS浸润多见，常伴非高二倍体核型和不良染色体易位（婴儿为累及MLL位点的11g23异常，成人为Ph）。时白细胞和原始细胞数与缓解时间呈线性负相关，白细胞＜10×109/L疗效最好，＞50×109/L预后多差，＞100×109/L则更差，高白细胞时合并髓外浸润多，容易发生骨髓、CNS和睾丸复发。现认为高白细胞（＞30×109/L）主要是B-ALL的不良预后因素，以标准方案治疗，长期缓解少见，但对T-ALL似乎影响不大。达缓解时间对缓解时间长短有重要、的预后意义。诱导治疗14天内达完全缓解（CR）周才逐渐达到CR者，由于CR期一般较短。髓外浸润白细胞数显著增高的患者常同时伴有明显的髓外浸润Ph等），预后因素；无论儿童、成人，初诊时出现CNSL，通常CR率低，复发率高，生存短。1 2 1 FAB亚型其预后价值有争议。一般认为儿童L的预后优于L型，成人L1 2 1 3型无异，L型则不易缓解，生存时间短，但近年采用短程治疗，实际转归有明显改善。3年也随之发生较大改变。早期前B-ALL占儿童ALL70%50%预后较好。虽然多数早期前B-ALL显示CD10，但其实际预后取决于是否同时伴Ph表达BCR/ABL基因融合，CD10似无独立预后意义。B-ALL占ALLB-ALLCNS20%～30%的前B-ALL伴t（1；19）异常和Cyμ，是前B-ALL不良预后主要决定因素。反之，无t（1；19）异常者生存率较好。3成熟B-ALL不常见，仅占ALL＜5%，形态属L生率高，生存短，目前采用新的强