传出神经系统药物第5节课件

第五节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：一类能与肾上腺素受体结合并阻断受体，从而发挥抗肾上腺素的作用，称为抗肾上腺素药。分为a受体阻断药、β受体阻断药及a、β受体阻断药。一、a受体阻断药a受体阻断药能选择性的a受体结合，阻断去甲肾上腺素或肾上腺素激动药与a受体结合而发挥作用。Effectα受体阻断药＋-RNA/Adr或受体激动药与-R激动相反的效应血压↓血管扩张外周阻力↓α受体阻断药【药理作用】1.血管——舒张阻断α-R直接舒张血管平滑肌，扩张血管，血压下降。对拟肾上腺素药血压的影响翻转肾上腺素的升压效应——肾上腺素作用的翻转减弱或取消NA的升压效应对异丙肾上腺素所致降压效应无影响对拟肾上腺素药血压的影响2.心脏——兴奋注意：偶可致心律失常心率↑收缩力↑心排出量↑⑴血压↓→反射性兴奋交感N⑵阻断突触前α2-R→去甲肾上腺素升高4.其它⑴拟胆碱作用（胃肠平滑肌兴奋，胃肠蠕动增加）⑵组织胺样作用（胃酸分泌↑、扩张血管）①外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病，血栓闭塞性脉管炎。②NA→局部组织缺血坏死酚妥拉明生理盐水浸润注射，治疗过量静脉注射去甲肾上腺素或去甲肾上腺素药液外漏引起的局部血管痉挛及组织坏死。③嗜铬细胞瘤的鉴别诊断及骤发的高血压、术前准备【临床应用】⑥休克感染性休克，神经源性休克及心源性休克的治疗，应补足血容量。酚苄明长效的a受体阻断药，作用与临床应用与酚妥拉明相似，起效慢，作用强大而持久。主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，抗休克和治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压等。不良反应有：体位性低血压、心动过速、鼻塞、口干等。空腹大剂量口服时，易引起恶心、呕吐等消化道刺激症状，少数患者出现嗜睡、疲乏等中枢抑制症状。心收缩力↓心率↓传导↓→肾素↓心脏肾小球旁系细胞肝b1β2脂肪分解↓支气管平滑肌骨骼肌血管肠系膜血管冠状血管肝→→→→→→糖原分解↓→→→收缩→→→收缩→→外周交感活性↓CO↓【作用机制】⑴阻断外周β受体阻断中枢的β-R⑵受体分布效应关联法【药理作用】

1、β受体阻断作用

⑴心血管①心脏抑制：阻断β1受体，使心肌收缩力减弱，心率和传到减慢，心排出量减少，血压下降，冠脉血流量下降。

②肾素分泌↓→血管扩张⑵支气管平滑肌阻断支气管β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。

②弱，对正常人影响小①增加呼吸道阻力→诱发哮喘哮喘病人禁用⑶代谢①抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用抑制脂肪分解阻断1受体抑制糖原分解阻断2受体⑷肾素---分泌减少2.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity，ISA)

⑴定义：有些受体阻断药与受体结合后除阻断受体外，同时对受体具有部分激动作用⑵特点弱，一般被受体阻断作用所掩盖。有ISA的-Rblocker对心脏的抑制和支气管平滑肌的收缩作用＜无ISA3.膜稳定作用

有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，

具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用在较大剂量才具在此作用在常用量时与治疗作用关系不大心律失常（室上性为主）心绞痛和心肌梗塞高血压充血性心力衰竭早期⒌甲亢及甲亢危象6.其它

偏头痛、肌震颤、上消化道出血等。严重心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘禁用

心肌梗死、肝功能不良者慎用【禁忌症】普萘洛尔1.易通过血脑屏障和胎盘。2.对12受体无选择性；无ISA，膜稳定作用较强。3.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。常用β受体阻断药1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。纳多洛尔

噻吗洛尔1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，

常用于治疗青光眼，无缩瞳及调节痉挛等不良反应。1.受体阻断作用比普萘洛尔强。2.有较强的ISA，血管扩张，有利于高血压病的治疗。主要用于心率失常、高血压、心绞痛。吲哚洛尔(pindolol,心得静)三、a、β受体阻断药

拉贝洛尔1.对受体和受体均有竞争性阻断作用

受体阻断作用比1受体强。2.可增加肾血流量。3.适应于中、重度高血压病、心绞痛、静脉注射用于高血压危象。阿罗洛尔1.对a受体的阻断作用强于β受体。2.应用于高血压、心绞痛、室上性心动过速、对高血压并冠心病疗效佳。卡维地洛1.a1、β1有阻断作用、有抗氧化的作用。2.应用于轻、中度高血压、充血性心力衰竭。四、用药护理1.药物相互作用a.酚妥拉明、酚苄明与胍乙啶合用，易发生体位性低血压。b.巴比妥类、利血平可加强a受体的降压作用。c.酚苄明体内排泄减慢，与脂溶性物质合用，可加重药物的不良反应。2.给药方法a.酚苄明刺激性强，不宜皮下或肌内注射，一般以5%葡萄糖溶液稀释后静脉注射，胶囊剂宜餐后服用。b.普萘洛尔可引起多梦、幻觉、失眠、忧郁等，一般不宜在临睡时服用。c个体差异大的β受体阻断药，用药剂量应个体化，按医嘱从小剂量开始用药。3.用药监护a.应用肾上腺素受体阻断药时应密切观察、定时测量心血管功能状况。b.应用β受体阻断药期间，应检测休息时心率不能低于50/min，心率低时应及时向医生报告。c.主要在肝脏中代谢的β受体阻断药，长期服药可使血清转氨酶及尿素氮升高，应及时检测肝功，并追踪血糖的变化情况。d.用a受体阻断药后应让患者卧床休息30min，防止体位性