通过案例分析如何做好质量保证和质量控制课件

通过案例分析如何做好质量保证和质量控制河南省药品审评认证中心秦战勇通过案例分析如何做好质量保证和质量控制河南省药品审评认证中心目录质量控制、质量保证的概念和区别案例分析和讨论对药品质量控制和质量保证的一些误区如何完善药品质量控制和质量保证针对缺陷问题的纠正和预防小结2目录质量控制、质量保证的概念和区别22一、质量控制、质量保证的概念和区别

3一、质量控制、质量保证的概念和区别

33质量管理：是指在质量方面进行指挥和控制而组织的协调活动。在质量方面的指挥和控制活动，通常包括制定质量方针和质量目标及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等。质量保证：是质量管理的一部分，致力于提供达到产品质量要求所需要的全部必要条件和全部过程。（过程管理）质量控制：是质量管理的一部分，致力于监督生产过程是否达到满足质量要求的全部条件。（技术管理）

4质量管理：是指在质量方面进行指挥和控制而组织的协调活动。在质4新修订药品GMP中涉及质量保证和质量控制的条款共计66条（其中质量管理一章中5条、质量保证和质量控制章节61条），占新修订GMP全部条款的五分之一还多。我省新修订GMP认证现场检查中发现质量保证和质量控制存在的缺陷占缺陷总数的23.6%，，说明质量管理环节比较薄弱。

5新修订药品GMP中涉及质量保证和质量控制的条款共计66条（其5《药品生产质量管理规范》（2010年版）正文第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。6《药品生产质量管理规范》（2010年版）正文第八条质量保证6质量体系健全、有效最重要！质量体系7二、案例分析和讨论8二、案例分析和讨论88案例案例1：某企业口服液车间配液完成后的半成品取样委托给车间配液岗位人员进行，企业已对相关人员开展了取样知识的培训。案例2：冻干粉针剂车间灌装岗位除菌滤器完整性测试记录中泡点值对应的是不锈钢滤壳的编号，经追查，该企业没有建立对除菌过滤器的相关管理规程。案例3：某企业化验室冰箱存放的的用于冬凌草片含量测定的冬凌草甲素对照品溶液容量瓶标签上显示有效期为3个月，但无法提供相关稳定性试验证明材料。自动旋光仪测定环境为自然条件。紫外分光度计和红外分光光度计共处一室且存在同时使用的情况。9案例案例1：案例3：99二、案例分析和讨论每一案例经讨论后明确以下几点：一、是否正确？

二、存在的风险？

三、纠正措施？

四、纠正的程序？

五、预防措施？10二、案例分析和讨论每一案例经讨论后明确以下几点：1010三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理条款：第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。11三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险11三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理缺陷问题举例：1、未按照风险管理的规定对关键生产控制参数设定警戒限和纠偏限，如灌装前药液含量、片重差异等。（第14条）

2、依据科学知识和经验对无菌产品质量保证的风险意识有待加强。如验证报告、产品年度质量回顾分析、工艺用水和空调系统趋势分析等最终结论仅表明符合规定，未通过分析提出降低风险的具体措施；注射用水2012年度趋势分析虽提出了微生物限度警戒限和纠偏限，但有个别达到警戒限的数据未按照操作规程进行处理；未建立除菌过滤器档案并进行编号管理，完整性试验的起泡点未根据滤芯的说明书确定泡点合格值，未依据滤芯说明书的最大耐受灭菌次数及时更换。（第14条）12三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险12三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理缺陷问题举例：1、《空调净化监测与养护规程》对环境监测的沉降菌、浮游菌、尘埃粒子限度警戒、纠偏参数设定没有验证数据支撑，仅依据经验确定；对警戒限、纠偏限的内涵理解不准确，不能有效开展系统分析与评估；对环境监测统计趋势分析图仅用3个月数据进行统计分析，其统计分析没有代表性与关联性；（第14条）2、个别质量管理文件的建立未依据影响药品质量的风险级别制定，如清热解毒口服液生产工艺验证方案未考虑药液从配液完毕到灌装的存放时限；变更控制管理规程将生产过程关键控制点的变更纳入次要变更的范围；偏差“元胡止痛片素片酥，有烂片”评估为次要偏差（第15条）。3、《化学原料药生产管理风险管理规程》中，纯化水水质监测未列入水系统控制风险点。（第十五条）13三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险13三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理质量风险管理存在的误区：1、把风险管理神秘化、复杂化。要么感觉无从下手，干脆不做，要么就因为法规要求质量风险管理应贯穿产品整个生命周期，所以每一项质量保证和质量控制活动都要求有风险评估管理规程、实施方案、评价报告和结论。2、风险管理是采用前瞻、回顾还是前瞻回顾相结合不理解，在实际应用中采取了不恰当的方式。3、风险评估采用的方式、方法以及评估结论缺少科学知识或经验的支持；或者与产品风险级别不相适应。14三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险14三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室（GMP通则217-227条）常见缺陷问题举例：1、葡萄糖注射液检验中的5-羟甲基糠醛检查项的取样未选取最热点样品，代表性不足。（第222条）2、红外检测图谱缺少样品名称、批号、检验日期等相关信息。（第223条）3、纯化水日常监测取样由车间人员操作，质量部门未严格履行取样职责。（第222条）4、检验记录中未按高效液相色谱仪系统适应性试验中的要求进行重现性试验。（第223条）5、头孢拉定（含精氨酸）原料的留样未按该品种贮存要求（10℃以下）存放。（第225条）15三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验15三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室常见缺陷问题举例：6、企业未建立取样标准操作规程；化验室分析天平无使用记录（第221条）7、取样后样品缺少相应的保存设施。(第222条）8、检验原始记录不规范，如炽灼残渣检查项未填写加热温度及时间；含量测定项未填写利多卡因对照品的来源及批号。（第223条）9、卡托普利片（批号：1107041）检验原始记录高效液相色谱图中卡托普利二硫化物检查项下卡托普利二硫化物对照品的保留时间与混合物（卡托普利二硫化物对照品和卡托普利对照品）中卡托普利二硫化物对照品的保留时间不一致，质量管理部未进行偏差调查。（第224条）16三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验16三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室常见缺陷问题举例：10、留样未采用模拟包装。（第225条）11、菌种传代记录中缺少菌种编号；滴定液标定记录中实验条件记录不全（如：温、湿度，使用仪器型号、编号）；检验报告中内容不具体（如：应记录数据的项目，记录为符合规定）。（第226条）12、配制的蒿苯内酯对照品溶液缺少使用期限。（227条)17三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验17三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室质控实验室存在的误区：1、检验的超标结果未进行深入调查即进行复检；2、工作对照品的建立和使用；3、取样人员的授权；4、检验方法的确认或验证。18三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验18三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品放行和持续稳定性考察（GMP通则228-239条）缺陷问题举例：1、现场检查时发现头孢唑林钠原料药（批号：A201207443、A201207445、A201207451）各有1箱外包装有破损，是否影响物料质量未进行评价即签署放行单。（第229条）2、持续稳定性考察方案中考察项目少于成品质量标准时未详细说明理由。（第234条）19三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品19三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品放行和持续稳定性考察讨论：1、物料放行是否必须经质量授权人签名批准？2、每年持续稳定性考察的常规批次应该是多少合适？哪些情况应当增加考核批次？什么情况下进行加速试验？3、持续性稳定性考察样品的贮存条件选择？检验项目选择？20三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品20三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制和偏差处理（GMP通则240-251条）缺陷问题举例：1、08车间双氯芬酸钾干燥设备发生变化，由原“双锥回转真空干燥机”变更为“全开式耙式干燥机”，导致夹层蒸汽压力由0.15-0.28MPa，变更为0.40-0.46MPa,未进行系统分析与评估（第242条）。2、制浆间两个回风口改为送风口后，企业未根据变更的性质等对此项变更进行分类，变更实施记录缺少所安装高效过滤器的基本信息（第242条）3、《偏差处理标准操作规程》缺少偏差的调查处理以及应采取的纠正措施等内容。（248条）21三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制21三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制和偏差处理（GMP通则240-251条）缺陷问题举例：4、熟地黄蒸制工序规定温度（118-120℃）、压力（0.18-0.20MPa），生产过程中出现温度和压力分别为132℃、0.22MPa的情况下，企业未按照偏差管理程序处理。（第250条）。5、制水系统二级反渗透在线监测的电导率与离线监测的电导率有偏差，如12月20日在线监测电导率值约为2.1-2.3，离线监测电导率值约为3.1-3.3，企业未进行偏差分析和评估。（第250条）22三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制22三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制和偏差处理困惑问题探讨：1、变更、偏差如何分类比较科学？2、变更、偏差的处理操作程序怎样制定更合理？3、变更、偏差如何评估其类别？4、变更实施、偏差处理后如何进行质量评估？23三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制23三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（五）关于产品质量回顾分析（GMP通则266-268条）缺陷问题举例：1、纯化水年度质量回顾分析中部分使用点电导率未进行结果分析。（第266条）。2、去痛片2011年质量回顾分析含量测定数据未进行趋势分析。（第266条）24三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（五）关于产品质量24三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（五）关于产品质量回顾分析问题探讨：1、产品年度质量回顾分析与产品回顾性工艺验证的异同？2、年度质量回顾分析的结果如何评估和应用？25三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区2525三、质量控制和质量保证的其他一些误区购买通过新修订GMP认证企业的文件系统进行修改完善！不分析自身特点死板硬套GMP指南或专家意见！国家药品标准就是最高标准，只要符合就OK了！警戒线、纠偏线是由企业自定的，设定一个限值差不多就行了！QA、QC就是取样、检验！QA/QC与生产部门的关系是对立关系！新修订GMP中质量保证与质量控制增加了太多新的内容，根本无法做到！先做一套文件应付一下就可以了！26三、质量控制和质量保证的其他一些误区购买通过新修订GMP认证26四、如何完善药品质量控制和

质量保证转变观念：踏踏实实不糊弄，弄虚作假害死人。认清自身：按照自己剂型品种、人员状况、组织架构、设备设施选择适合自身的质量管理体系，不盲从他人。集体智慧：多讨论、少独断；多奖励、少惩罚。循序渐进：抓住要点、不断完善。先从一点做起，找到路子。27四、如何完善药品质量控制和

质量保证转变观念：踏踏实实不糊弄27五、针对缺陷问题的纠正和预防28五、针对缺陷问题的纠正和预防2828五、针对缺陷问题的纠正和预防缺陷问题----调查原因----分析讨论----提出改正措施---措施评估、批准----分部门实施----效果评价---预防措施所有步骤均应有记录29五、针对缺陷问题的纠正和预防缺陷问题----调查原因----29通过案例分析如何做好质量保证和质量控制课件30缺陷问题：企业缺少定期对岗位人员培训实际效果评估的具体措施（第27条）现场讨论解决这一问题的方法和实施的程序、步骤。点评。31缺陷问题：企业缺少定期对岗位人员培训实际效果评估的具体措施（31六、小结32六、小结3232河南GMP企业交流1：81029903河南GMP企业交流2：215409913手机办公电话、传真邮箱：qinzhanyong650607@126.com地址：河南省郑州市东明路43号；邮编：45000433河南GMP企业交流1：810299033333谢谢大家！34谢谢大家！3434通过案例分析如何做好质量保证和质量控制河南省药品审评认证中心秦战勇通过案例分析如何做好质量保证和质量控制河南省药品审评认证中心目录质量控制、质量保证的概念和区别案例分析和讨论对药品质量控制和质量保证的一些误区如何完善药品质量控制和质量保证针对缺陷问题的纠正和预防小结36目录质量控制、质量保证的概念和区别236一、质量控制、质量保证的概念和区别

37一、质量控制、质量保证的概念和区别

337质量管理：是指在质量方面进行指挥和控制而组织的协调活动。在质量方面的指挥和控制活动，通常包括制定质量方针和质量目标及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等。质量保证：是质量管理的一部分，致力于提供达到产品质量要求所需要的全部必要条件和全部过程。（过程管理）质量控制：是质量管理的一部分，致力于监督生产过程是否达到满足质量要求的全部条件。（技术管理）

38质量管理：是指在质量方面进行指挥和控制而组织的协调活动。在质38新修订药品GMP中涉及质量保证和质量控制的条款共计66条（其中质量管理一章中5条、质量保证和质量控制章节61条），占新修订GMP全部条款的五分之一还多。我省新修订GMP认证现场检查中发现质量保证和质量控制存在的缺陷占缺陷总数的23.6%，，说明质量管理环节比较薄弱。

39新修订药品GMP中涉及质量保证和质量控制的条款共计66条（其39《药品生产质量管理规范》（2010年版）正文第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。40《药品生产质量管理规范》（2010年版）正文第八条质量保证40质量体系健全、有效最重要！质量体系41二、案例分析和讨论42二、案例分析和讨论842案例案例1：某企业口服液车间配液完成后的半成品取样委托给车间配液岗位人员进行，企业已对相关人员开展了取样知识的培训。案例2：冻干粉针剂车间灌装岗位除菌滤器完整性测试记录中泡点值对应的是不锈钢滤壳的编号，经追查，该企业没有建立对除菌过滤器的相关管理规程。案例3：某企业化验室冰箱存放的的用于冬凌草片含量测定的冬凌草甲素对照品溶液容量瓶标签上显示有效期为3个月，但无法提供相关稳定性试验证明材料。自动旋光仪测定环境为自然条件。紫外分光度计和红外分光光度计共处一室且存在同时使用的情况。43案例案例1：案例3：943二、案例分析和讨论每一案例经讨论后明确以下几点：一、是否正确？

二、存在的风险？

三、纠正措施？

四、纠正的程序？

五、预防措施？44二、案例分析和讨论每一案例经讨论后明确以下几点：1044三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理条款：第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。45三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险45三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理缺陷问题举例：1、未按照风险管理的规定对关键生产控制参数设定警戒限和纠偏限，如灌装前药液含量、片重差异等。（第14条）

2、依据科学知识和经验对无菌产品质量保证的风险意识有待加强。如验证报告、产品年度质量回顾分析、工艺用水和空调系统趋势分析等最终结论仅表明符合规定，未通过分析提出降低风险的具体措施；注射用水2012年度趋势分析虽提出了微生物限度警戒限和纠偏限，但有个别达到警戒限的数据未按照操作规程进行处理；未建立除菌过滤器档案并进行编号管理，完整性试验的起泡点未根据滤芯的说明书确定泡点合格值，未依据滤芯说明书的最大耐受灭菌次数及时更换。（第14条）46三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险46三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理缺陷问题举例：1、《空调净化监测与养护规程》对环境监测的沉降菌、浮游菌、尘埃粒子限度警戒、纠偏参数设定没有验证数据支撑，仅依据经验确定；对警戒限、纠偏限的内涵理解不准确，不能有效开展系统分析与评估；对环境监测统计趋势分析图仅用3个月数据进行统计分析，其统计分析没有代表性与关联性；（第14条）2、个别质量管理文件的建立未依据影响药品质量的风险级别制定，如清热解毒口服液生产工艺验证方案未考虑药液从配液完毕到灌装的存放时限；变更控制管理规程将生产过程关键控制点的变更纳入次要变更的范围；偏差“元胡止痛片素片酥，有烂片”评估为次要偏差（第15条）。3、《化学原料药生产管理风险管理规程》中，纯化水水质监测未列入水系统控制风险点。（第十五条）47三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险47三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险管理质量风险管理存在的误区：1、把风险管理神秘化、复杂化。要么感觉无从下手，干脆不做，要么就因为法规要求质量风险管理应贯穿产品整个生命周期，所以每一项质量保证和质量控制活动都要求有风险评估管理规程、实施方案、评价报告和结论。2、风险管理是采用前瞻、回顾还是前瞻回顾相结合不理解，在实际应用中采取了不恰当的方式。3、风险评估采用的方式、方法以及评估结论缺少科学知识或经验的支持；或者与产品风险级别不相适应。48三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（一）关于质量风险48三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室（GMP通则217-227条）常见缺陷问题举例：1、葡萄糖注射液检验中的5-羟甲基糠醛检查项的取样未选取最热点样品，代表性不足。（第222条）2、红外检测图谱缺少样品名称、批号、检验日期等相关信息。（第223条）3、纯化水日常监测取样由车间人员操作，质量部门未严格履行取样职责。（第222条）4、检验记录中未按高效液相色谱仪系统适应性试验中的要求进行重现性试验。（第223条）5、头孢拉定（含精氨酸）原料的留样未按该品种贮存要求（10℃以下）存放。（第225条）49三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验49三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室常见缺陷问题举例：6、企业未建立取样标准操作规程；化验室分析天平无使用记录（第221条）7、取样后样品缺少相应的保存设施。(第222条）8、检验原始记录不规范，如炽灼残渣检查项未填写加热温度及时间；含量测定项未填写利多卡因对照品的来源及批号。（第223条）9、卡托普利片（批号：1107041）检验原始记录高效液相色谱图中卡托普利二硫化物检查项下卡托普利二硫化物对照品的保留时间与混合物（卡托普利二硫化物对照品和卡托普利对照品）中卡托普利二硫化物对照品的保留时间不一致，质量管理部未进行偏差调查。（第224条）50三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验50三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室常见缺陷问题举例：10、留样未采用模拟包装。（第225条）11、菌种传代记录中缺少菌种编号；滴定液标定记录中实验条件记录不全（如：温、湿度，使用仪器型号、编号）；检验报告中内容不具体（如：应记录数据的项目，记录为符合规定）。（第226条）12、配制的蒿苯内酯对照品溶液缺少使用期限。（227条)51三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验51三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验室质控实验室存在的误区：1、检验的超标结果未进行深入调查即进行复检；2、工作对照品的建立和使用；3、取样人员的授权；4、检验方法的确认或验证。52三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（二）关于质控实验52三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品放行和持续稳定性考察（GMP通则228-239条）缺陷问题举例：1、现场检查时发现头孢唑林钠原料药（批号：A201207443、A201207445、A201207451）各有1箱外包装有破损，是否影响物料质量未进行评价即签署放行单。（第229条）2、持续稳定性考察方案中考察项目少于成品质量标准时未详细说明理由。（第234条）53三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品53三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品放行和持续稳定性考察讨论：1、物料放行是否必须经质量授权人签名批准？2、每年持续稳定性考察的常规批次应该是多少合适？哪些情况应当增加考核批次？什么情况下进行加速试验？3、持续性稳定性考察样品的贮存条件选择？检验项目选择？54三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（三）关于物料产品54三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制和偏差处理（GMP通则240-251条）缺陷问题举例：1、08车间双氯芬酸钾干燥设备发生变化，由原“双锥回转真空干燥机”变更为“全开式耙式干燥机”，导致夹层蒸汽压力由0.15-0.28MPa，变更为0.40-0.46MPa,未进行系统分析与评估（第242条）。2、制浆间两个回风口改为送风口后，企业未根据变更的性质等对此项变更进行分类，变更实施记录缺少所安装高效过滤器的基本信息（第242条）3、《偏差处理标准操作规程》缺少偏差的调查处理以及应采取的纠正措施等内容。（248条）55三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制55三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制和偏差处理（GMP通则240-251条）缺陷问题举例：4、熟地黄蒸制工序规定温度（118-120℃）、压力（0.18-0.20MPa），生产过程中出现温度和压力分别为132℃、0.22MPa的情况下，企业未按照偏差管理程序处理。（第250条）。5、制水系统二级反渗透在线监测的电导率与离线监测的电导率有偏差，如12月20日在线监测电导率值约为2.1-2.3，离线监测电导率值约为3.1-3.3，企业未进行偏差分析和评估。（第250条）56三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制56三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制和偏差处理困惑问题探讨：1、变更、偏差如何分类比较科学？2、变更、偏差的处理操作程序怎样制定更合理？3、变更、偏差如何评估其类别？4、变更实施、偏差处理后如何进行质量评估？57三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（四）关于变更控制57三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区（五）关于产品质量回顾分析（GMP通则266-268条）