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文档简介
第27章
甲状腺激素与抗甲状腺药
AntithyroidDrugs第27章
甲状腺激素与抗甲状腺药
Antithyro教学基本要求1.甲状腺激素*甲状腺激素生物合成及生理作用*甲状腺激素的药理作用和临床应用
2.抗甲状腺药
*硫脲类*碘及碘化物*受体阻断药
教学基本要求1.甲状腺激素人体最大内分泌腺体—甲状腺人体最大内分泌腺体—甲状腺甲状腺激素课件甲状腺激素课件甲状腺肿大甲状腺肿大甲亢突眼症甲亢突眼症甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的合成过程(1)碘在甲状腺的浓集:食物中的碘经肠道吸收后以无机碘化物形式进入血液,通过甲状腺上皮细胞膜上碘泵浓集,进入细胞内。此时的碘化物是无机碘。(2)碘化物的氧化及酪氨酸的碘化:在过氧化酶的作用下,碘化物氧化成活性碘,并与酪氨酸结合成单碘酪氨酸(MIT)及二碘酪氨酸(DIT)。(3)碘酪氨酸的耦联:两分子DIT缩合成一分子T4,MIT、DIT各一分子缩合成一分子T3。T4与T3均是甲状腺激素。(4)甲状腺激素的分泌:酪氨酸的碘化及T3、T4的合成,均是在球蛋白分子上进行的,此种球蛋白称为甲状腺球蛋白(TG),经溶酶体的蛋白水解酶作用,释放出T3、T4和TG,透过滤泡细胞膜和血管壁进入血液,发挥生理效应。甲状腺激素的合成过程(1)碘在甲状腺的浓集:食物中的碘经肠道显微镜下的甲状腺泡显微镜下的甲状腺泡第一节甲状腺激素甲状腺激素及其代谢物的结构第一节甲状腺激素甲状腺激素及其代谢物的结构甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图TPOTPO甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图T与甲状腺激素合成释放有关
两种重要的酶1.TPO:过氧化物酶抑制剂有硫脲类药物。2.蛋白水解酶抑制剂:大剂量碘剂与甲状腺激素合成释放有关
两种重要的酶1.TPO:过氧化第一节甲状腺激素【生理、药理作用】1.维持正常生长发育
2.促进代谢和产热
3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性
T3作用快而强,T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合,诱导靶基因转录而发挥效应。第一节甲状腺激素【生理、药理作用】甲状腺激素
转录作用的调节甲状腺激素
转录作用的调节第一节甲状腺激素【临床应用】
1.甲状腺功能低下:呆小病;②粘液性水肿。
2.单纯性甲状腺肿:补充内源性激素不足,并抑制TSH过多分泌。
3.其他:减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。第一节甲状腺激素【临床应用】【不良反应】
*甲亢症状、腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则,甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛等。
*可用β受体阻断药对抗。【不良反应】临床抗甲状腺药物一、硫脲类及咪唑类(临床最常用)二、碘以及碘化物三、放射性碘四、β受体阻断剂临床抗甲状腺药物一、硫脲类及咪唑类(临床最常用)第二节抗甲状腺药
一、硫脲类
硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methlthiouracil,MTU)
丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)
咪唑类甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑tapazole)
卡比马唑(carbimazole,甲亢平)第二节抗甲状腺药
一、硫脲类药物作用特点:通过抑制TPO(过氧化酶)抑制甲状腺素的合成过程,而对已经合成的甲状腺素无影响,所以必须等已有的甲状腺激素消耗完才可以发挥作用,故药物作用起效慢。药物作用特点:第二节抗甲状腺药【药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素的合成:通过抑制甲状腺过氧化物酶,抑制酪氨酸的碘化及耦联,一般症状改善常需2~3
周,基础代谢率恢复正常须1~2个月
2.抑制外周组织的T4转化为T33.免疫抑制作用第二节抗甲状腺药【药理作用及机制】第二节抗甲状腺药【临床应用】1.甲亢的内科治疗:轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人。
2.甲状腺手术前准备:减少甲状腺手术合并症及甲状腺危象,但可使TSH分泌增多,使腺体增生,组织脆而充血。
3.甲状腺危象的治疗:较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成第二节抗甲状腺药【临床应用】第二节抗甲状腺药【不良反应】
1.过敏反应
2.消化道反应
3.粒细胞缺乏症
4.甲状腺肿及甲状腺功能减退第二节抗甲状腺药【不良反应】第二节抗甲状腺药二、碘及碘化物
碘化钾、碘酸钾、复方碘溶液(卢戈液)
第二节抗甲状腺药二、碘及碘化物【药理作用】1.小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿
加碘食盐、海带、紫菜等含碘食物。2.大剂量碘有抗甲状腺作用主要抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放,作用快而强,但不持久。【药理作用】第二节抗甲状腺药【临床应用】
1.甲亢的手术前准备:一般在术前2周给予,可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血
2.甲状腺危象的治疗:
可抑制甲状腺激素的释放,同时配合服用硫脲类药物。
第二节抗甲状腺药【临床应用】【不良反应】
1.一般反应:上呼吸道刺激等
2.过敏反应
3.诱发甲状腺功能紊乱【不良反应】三、受体阻断药
【药理作用】
阻断β受体而改善甲亢所致的症状,也减少甲状腺激素的分泌。
【临床应用】
辅助治疗甲亢患者及甲状腺危象
【不良反应】
对心血管系统和气管平滑肌等的反应三、受体阻断药四、放射性碘:131I,口服。甲状腺高度摄碘,摄取具有放射性的131I,衰变时产生β射线和γ射线,引起细胞毒作用,致甲状腺滤泡上皮坏死。射程不超过2mm。
*131I适用于1.不宜手术2.手术后复发3.硫脲类无效或过敏的甲亢者
*131I
有致癌作用。20岁以下病人、妊娠或哺乳的妇女及肾功不佳者不宜使用。四、放射性碘:131I,口服。甲状腺激素课件第27章
甲状腺激素与抗甲状腺药
AntithyroidDrugs第27章
甲状腺激素与抗甲状腺药
Antithyro教学基本要求1.甲状腺激素*甲状腺激素生物合成及生理作用*甲状腺激素的药理作用和临床应用
2.抗甲状腺药
*硫脲类*碘及碘化物*受体阻断药
教学基本要求1.甲状腺激素人体最大内分泌腺体—甲状腺人体最大内分泌腺体—甲状腺甲状腺激素课件甲状腺激素课件甲状腺肿大甲状腺肿大甲亢突眼症甲亢突眼症甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的合成过程(1)碘在甲状腺的浓集:食物中的碘经肠道吸收后以无机碘化物形式进入血液,通过甲状腺上皮细胞膜上碘泵浓集,进入细胞内。此时的碘化物是无机碘。(2)碘化物的氧化及酪氨酸的碘化:在过氧化酶的作用下,碘化物氧化成活性碘,并与酪氨酸结合成单碘酪氨酸(MIT)及二碘酪氨酸(DIT)。(3)碘酪氨酸的耦联:两分子DIT缩合成一分子T4,MIT、DIT各一分子缩合成一分子T3。T4与T3均是甲状腺激素。(4)甲状腺激素的分泌:酪氨酸的碘化及T3、T4的合成,均是在球蛋白分子上进行的,此种球蛋白称为甲状腺球蛋白(TG),经溶酶体的蛋白水解酶作用,释放出T3、T4和TG,透过滤泡细胞膜和血管壁进入血液,发挥生理效应。甲状腺激素的合成过程(1)碘在甲状腺的浓集:食物中的碘经肠道显微镜下的甲状腺泡显微镜下的甲状腺泡第一节甲状腺激素甲状腺激素及其代谢物的结构第一节甲状腺激素甲状腺激素及其代谢物的结构甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图TPOTPO甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图T与甲状腺激素合成释放有关
两种重要的酶1.TPO:过氧化物酶抑制剂有硫脲类药物。2.蛋白水解酶抑制剂:大剂量碘剂与甲状腺激素合成释放有关
两种重要的酶1.TPO:过氧化第一节甲状腺激素【生理、药理作用】1.维持正常生长发育
2.促进代谢和产热
3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性
T3作用快而强,T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合,诱导靶基因转录而发挥效应。第一节甲状腺激素【生理、药理作用】甲状腺激素
转录作用的调节甲状腺激素
转录作用的调节第一节甲状腺激素【临床应用】
1.甲状腺功能低下:呆小病;②粘液性水肿。
2.单纯性甲状腺肿:补充内源性激素不足,并抑制TSH过多分泌。
3.其他:减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。第一节甲状腺激素【临床应用】【不良反应】
*甲亢症状、腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则,甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛等。
*可用β受体阻断药对抗。【不良反应】临床抗甲状腺药物一、硫脲类及咪唑类(临床最常用)二、碘以及碘化物三、放射性碘四、β受体阻断剂临床抗甲状腺药物一、硫脲类及咪唑类(临床最常用)第二节抗甲状腺药
一、硫脲类
硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methlthiouracil,MTU)
丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)
咪唑类甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑tapazole)
卡比马唑(carbimazole,甲亢平)第二节抗甲状腺药
一、硫脲类药物作用特点:通过抑制TPO(过氧化酶)抑制甲状腺素的合成过程,而对已经合成的甲状腺素无影响,所以必须等已有的甲状腺激素消耗完才可以发挥作用,故药物作用起效慢。药物作用特点:第二节抗甲状腺药【药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素的合成:通过抑制甲状腺过氧化物酶,抑制酪氨酸的碘化及耦联,一般症状改善常需2~3
周,基础代谢率恢复正常须1~2个月
2.抑制外周组织的T4转化为T33.免疫抑制作用第二节抗甲状腺药【药理作用及机制】第二节抗甲状腺药【临床应用】1.甲亢的内科治疗:轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人。
2.甲状腺手术前准备:减少甲状腺手术合并症及甲状腺危象,但可使TSH分泌增多,使腺体增生,组织脆而充血。
3.甲状腺危象的治疗:较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成第二节抗甲状腺药【临床应用】第二节抗甲状腺药【不良反应】
1.过敏反应
2.消化道反应
3.粒细胞缺乏症
4.甲状腺肿及甲状腺功能减退第二节抗甲状腺药【不良反应】第二节抗甲状腺药二、碘及碘化物
碘化钾、碘酸钾、复方碘溶液(卢戈液)
第二节抗甲状腺药二、碘及碘化物【药理作用】1.小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿
加碘食盐、海带、紫菜等含碘食物。2.大剂量碘有抗甲状腺作用主要抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放,作用快而强,但不持久。【药理作用】第二节抗甲状腺药【临床
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