肾上腺素受体课件

肾上腺素受体肾上腺素受体1肾上腺素受体课件改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。舌下给药，舌下静脉丛吸收。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。α1α2-R阻断药（酚妥拉明）外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。气雾剂吸入给药，吸收较快。心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。哌唑嗪，为降压药H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)降低外周组织对葡萄糖的摄取；改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件囊泡内贮存囊泡内贮存以胞裂外排的形式释放以胞裂外排的形式释放再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%肾上腺素受体课件受体：能与递质或药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。受体：能与递质或药物特异性结合，能传递肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体激动药受体激动药激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。骨骼肌和肝血管扩张碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。肾素减少，血压下降此作用是本类药物的药理作用基础。β1、β2-R激动药：ISO激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)肾素减少，血压下降，受体激动药β2-R—骨骼肌血管--扩张支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型

肾上腺素受体激动药受体激动药分布

α受体α1突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管α2突触前膜，反馈抑制β受体β1心脏β2血管、支气管分布α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌

—收缩瞳孔—

扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调节NA释放.肾上腺素受体的效应：α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌α肾上腺素受体β1-α1、α2-R激动药：NA、间羟胺抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)麻黄碱(ephedrine)诱发或加重支气管哮喘直接作用激动1、2、1、2受体。舌下给药，舌下静脉丛吸收。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。受体：能与递质或药物特异性结合，能传递碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。对受体具有强大的激动作用α1、α2-R激动药：NA、间羟胺肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构肾上腺素受体激动药的基本化学结构为苯乙胺，苯乙胺由三部分组成苯环、碳链、氨基。选择性阻断1、2受体，对受体无作用。心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。—收缩(adrenaline,AD；支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。作用机制激动1、1及DA受体感染性休克，应补足血容量。肾上腺素受体结构肾上腺素受体激动药的基本化学结构为苯乙胺，苯乙胺由三部分肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件

1.直接作用于受体激动药(agonist)—与肾上腺素能受体结合后能激动受体，呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与肾上腺素能受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合药物的作用方式

肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动药：新福林β-R激动药α-R激动药肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOα、β–R激动肾上腺素受体阻断药

β-R阻断药α-R阻断药α1α2-R阻断药（酚妥拉明）α1-R阻断药（哌唑嗪）β1、β2-R阻断药（普萘洛尔）β1-R阻断药（阿替洛尔）α、β-R阻断药（拉贝洛尔）肾上腺素受体阻断药β-R阻断药α-R阻断药α1α2-2.影响递质影响递质释放↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂影响递质转运、贮存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质转化合成酶抑制剂2.影响递质影响递质↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐肾上腺素受体激动药

(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)

拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)肾上腺素受体激动药

(adrenoceptoragonis利舍平、可卡因、去甲丙米嗪糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。作用机制激动1、1及DA受体血糖升高激动受体，促进糖原分解；用药前必需补足血容量。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。兴奋心脏，收缩压升高；因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。此作用是本类药物的药理作用基础。麻黄碱(ephedrine)蛋白结合率大于90%。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为苯乙胺，苯乙胺由三部分组成苯环、碳链、氨基。利舍平、可卡因、去甲丙米嗪一、构效关系肾上腺素受体激动药的基1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。1.儿茶酚胺(catecholamines)3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改二、分类

，受体激动药肾上腺素受体激动药受体激动药

受体激动药二、分类、受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质Ad85%，NA15%NA苯乙胺N甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品、受体激动药肾上[药理作用]作用机制激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1：血管收缩扩瞳2：负反馈调节1：心脏兴奋，三加2：平滑肌扩张血管扩张正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（心脏、骨骼肌）[药理作用]1：血管收缩1：心脏兴奋，三加（皮肤、粘膜、[药理作用]1.心脏(三加)激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快致心输出量增加，耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。[药理作用][药理作用]2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动1受体，血压升高，提高灌注压激动2受体冠状血管扩张腺苷作用骨骼肌和肝血管扩张

[药理作用][药理作用]3.血压小剂量AD收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。[药理作用][药理作用]4.支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高激动受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。[药理作用][临床应用]1.心脏骤停心室内注射（三联针ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－断）ＡＤ利多卡因抗室颤[临床应用]Ｍβ１阿托品（Ｍ－断）ＡＤ利多卡因抗室颤对1受体激动作用较弱收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。口服吸收快而完全，吸收率大于90%，血糖升高激动受体，促进糖原分解；肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。β1、β2-R激动药：ISO间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。冠状血管扩张病理心跳先快后慢血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支气管痉挛喉头水肿过敏药理β１α１β２α１抗过敏[临床应用]2.过敏性休克：AD首选对1受体激动作用较弱病理药理[临床应用][临床应用]3.支气管哮喘急性发作病理支气管痉挛喉头水肿

过敏药理β２α１抗过敏[临床应用]病理药理[临床应用]4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。[临床应用][不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制1.直接作用激动1、2、1、2受体。2.间接作用促进神经末梢释放NA。麻黄碱(ephedrine)作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3-6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效。[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。[临床应用]

多巴胺(dopamine,DA)

DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。多巴胺(dopamine,DA)[药理作用]作用机制激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。[药理作用][药理作用]3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA

激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。[药理作用][临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。[临床应用]

受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。受体激动药[药理作用]作用机制对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。[药理作用][药理作用]1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管[药理作用][药理作用]2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。[药理作用][临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[临床应用]间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。

作用特点1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。作用特点作用特点4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。作用特点受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。受体激动药异丙肾上腺素(isoprenal[药理作用]作用机制激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。肾上腺素受体课件[药理作用]2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。[药理作用][临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。[临床应用][不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。[不良反应]肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblock受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。反射性使心率加快受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降

1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药1、2受体阻断药

短效类酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。短效类[药理作用]作用机制选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。[药理作用][药理作用]2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。[药理作用][药理作用]3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。[药理作用][临床应用]3.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。[临床应用][临床应用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。[临床应用][临床应用]5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－断[临床应用]ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－断[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。[不良反应]

长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。长效[药理作用]酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。心率加快血管扩张反射；阻突触前2受体。[药理作用][临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。[临床应用]

受体阻断药

(adrenoceptorblockers,

adrenoceptorantagonists)

本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。

受体阻断药

(adrenoceptorblockerα、β-R阻断药（拉贝洛尔）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)—收缩改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放兴奋心脏，收缩压升高；麻黄碱(ephedrine)长效类收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。β－断β１－断三减效应心力、心率、传导致心输量、耗氧量减少肾素减少，血压下降β２－断平滑肌收缩血管收缩应用心动过速心绞痛高血压支哮禁α、β-R阻断药（拉贝洛尔）β－断β１－断β２－断应用[药理作用]1.受体阻断作用(1)心脏1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。[药理作用][药理作用](2)血管与血压短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。使肾素减少，使血压下降受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。[药理作用][药理作用](3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代谢

糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。[药理作用][药理作用](5)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。2.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction),称为内在拟交感活性。[药理作用]这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。典型受体阻断药，对12受体无选择性。肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。大剂量可引起心率失常。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。适用于感染性、心源性和神经性休克。首关消除强，60~70%；外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。膜稳定作用(membranestabilizingactivity)α1、α2-R激动药：NA、间羟胺[药理作用]3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)

有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。[药理[临床应用]1.心率失常2.心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢进5.充血性心力衰竭在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。[临床应用][不良反应]1. 诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。[不良反应]普萘洛尔(propranolol,心得安）特点1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。普萘洛尔(propranolol,心得安）特点4.典型受体阻断药，对12受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。特点肾上腺素受体肾上腺素受体91肾上腺素受体课件改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。舌下给药，舌下静脉丛吸收。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。α1α2-R阻断药（酚妥拉明）外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。气雾剂吸入给药，吸收较快。心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。哌唑嗪，为降压药H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)降低外周组织对葡萄糖的摄取；改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件囊泡内贮存囊泡内贮存以胞裂外排的形式释放以胞裂外排的形式释放再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%肾上腺素受体课件受体：能与递质或药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。受体：能与递质或药物特异性结合，能传递肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体激动药受体激动药激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。骨骼肌和肝血管扩张碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。肾素减少，血压下降此作用是本类药物的药理作用基础。β1、β2-R激动药：ISO激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)肾素减少，血压下降，受体激动药β2-R—骨骼肌血管--扩张支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型

肾上腺素受体激动药受体激动药分布

α受体α1突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管α2突触前膜，反馈抑制β受体β1心脏β2血管、支气管分布α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌

—收缩瞳孔—

扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调节NA释放.肾上腺素受体的效应：α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌α肾上腺素受体β1-α1、α2-R激动药：NA、间羟胺抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)麻黄碱(ephedrine)诱发或加重支气管哮喘直接作用激动1、2、1、2受体。舌下给药，舌下静脉丛吸收。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。受体：能与递质或药物特异性结合，能传递碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。对受体具有强大的激动作用α1、α2-R激动药：NA、间羟胺肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构肾上腺素受体激动药的基本化学结构为苯乙胺，苯乙胺由三部分组成苯环、碳链、氨基。选择性阻断1、2受体，对受体无作用。心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。—收缩(adrenaline,AD；支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。作用机制激动1、1及DA受体感染性休克，应补足血容量。肾上腺素受体结构肾上腺素受体激动药的基本化学结构为苯乙胺，苯乙胺由三部分肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件肾上腺素受体课件

1.直接作用于受体激动药(agonist)—与肾上腺素能受体结合后能激动受体，呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与肾上腺素能受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合药物的作用方式

肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动药：新福林β-R激动药α-R激动药肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOα、β–R激动肾上腺素受体阻断药

β-R阻断药α-R阻断药α1α2-R阻断药（酚妥拉明）α1-R阻断药（哌唑嗪）β1、β2-R阻断药（普萘洛尔）β1-R阻断药（阿替洛尔）α、β-R阻断药（拉贝洛尔）肾上腺素受体阻断药β-R阻断药α-R阻断药α1α2-2.影响递质影响递质释放↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂影响递质转运、贮存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质转化合成酶抑制剂2.影响递质影响递质↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐肾上腺素受体激动药

(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)

拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)肾上腺素受体激动药

(adrenoceptoragonis利舍平、可卡因、去甲丙米嗪糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。作用机制激动1、1及DA受体血糖升高激动受体，促进糖原分解；用药前必需补足血容量。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。兴奋心脏，收缩压升高；因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。此作用是本类药物的药理作用基础。麻黄碱(ephedrine)蛋白结合率大于90%。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为苯乙胺，苯乙胺由三部分组成苯环、碳链、氨基。利舍平、可卡因、去甲丙米嗪一、构效关系肾上腺素受体激动药的基1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。1.儿茶酚胺(catecholamines)3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改二、分类

，受体激动药肾上腺素受体激动药受体激动药

受体激动药二、分类、受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质Ad85%，NA15%NA苯乙胺N甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品、受体激动药肾上[药理作用]作用机制激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1：血管收缩扩瞳2：负反馈调节1：心脏兴奋，三加2：平滑肌扩张血管扩张正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（心脏、骨骼肌）[药理作用]1：血管收缩1：心脏兴奋，三加（皮肤、粘膜、[药理作用]1.心脏(三加)激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快致心输出量增加，耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。[药理作用][药理作用]2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动1受体，血压升高，提高灌注压激动2受体冠状血管扩张腺苷作用骨骼肌和肝血管扩张

[药理作用][药理作用]3.血压小剂量AD收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。[药理作用][药理作用]4.支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高激动受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。[药理作用][临床应用]1.心脏骤停心室内注射（三联针ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－断）ＡＤ利多卡因抗室颤[临床应用]Ｍβ１阿托品（Ｍ－断）ＡＤ利多卡因抗室颤对1受体激动作用较弱收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。口服吸收快而完全，吸收率大于90%，血糖升高激动受体，促进糖原分解；肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。β1、β2-R激动药：ISO间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。冠状血管扩张病理心跳先快后慢血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支气管痉挛喉头水肿过敏药理β１α１β２α１抗过敏[临床应用]2.过敏性休克：AD首选对1受体激动作用较弱病理药理[临床应用][临床应用]3.支气管哮喘急性发作病理支气管痉挛喉头水肿

过敏药理β２α１抗过敏[临床应用]病理药理[临床应用]4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。[临床应用][不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制1.直接作用激动1、2、1、2受体。2.间接作用促进神经末梢释放NA。麻黄碱(ephedrine)作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3-6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效。[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。[临床应用]

多巴胺(dopamine,DA)

DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。多巴胺(dopamine,DA)[药理作用]作用机制激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。[药理作用][药理作用]3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA

激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。[药理作用][临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。[临床应用]

受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。受体激动药[药理作用]作用机制对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。[药理作用][药理作用]1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管[药理作用][药理作用]2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。[药理作用][临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[临床应用]间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。

作用特点1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。作用特点作用特点4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。作用特点受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。受体激动药异丙肾上腺素(isoprenal[药理作用]作用机制激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。肾上腺素受体课件[药理作用]2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。[药理作用][临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。[临床应用][不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。[不良反应]肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblock受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。反射性使心率加快受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降

1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药1、2受体阻断药

短效类酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。短效类[药理作用]作用机制选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。[药理作用][药理作用]2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。[药理作用][药理作用]3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。[药理作用][临床应用]3.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。[临床应用][临床应用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。[临床应用][临床应用]5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－断[临床应用]ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－断[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌