患多囊卵巢综合征课件

患多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女患冠心病的风险概况证据与假设的冲突EvelynTalbott,Dr.P.H.KimSutton-Tyrrell,Dr.P.H.LewisH.Kuller,M.D.,Dr.P.H.JeanneV.Zborowski,Ph.D.匹兹堡大学公共卫生研究生院流行病学系翻译：李丽莎校对：郑威扬患多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女患冠心病的风险概况翻译：李1学习目的Ⅰ■复习在研究PCOS妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法

◆回顾◆前瞻◆历史性前瞻

学习目的Ⅰ■复习在研究PCOS妇女患心血管疾病的风险2学习目的Ⅱ总览迄今为止文献中关于妇女患PCOS与患心血管疾病的风险之间联系的论战。学习目的Ⅱ3学习目的Ⅲ更全面地理解妇女患PCOS时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。讨论该领域未来的研究方向学习目的Ⅲ4多囊卵巢综合征（PCOS）的流行状况5-10%的美国妇女患有PCOS这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症多囊卵巢综合征（PCOS）的流行状况5PCOS的临床特征慢性无排卵高雄激素血症胰岛素抵抗（Ⅱ型糖尿病）高胰岛素血症肥胖葡萄糖耐受量降低（IGT）中心型肥胖PCOS的临床特征慢性无排卵6PCOS的病因学卵巢类固醇激素原发性合成失调（Ehrmann，1995）；胰岛素与后受体结合障碍（Dunaif，1992）多数卵泡处于受抑状态，伴随卵巢基质增多（珍珠项链效应）造成卵泡膜细胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡发生受阻（Barnes，1997）PCOS的病因学7多囊卵巢增厚的被膜闭锁卵泡基质丰富的膨大卵巢

图摘自：《月经周期》1993Ferin，Jewelewicz，和Warren多囊卵巢8PCOS的不同标准

超声

生化临床PCOS的不同标准超声生化临床9冠心病风险和PCOS之间联系的证据回顾患PCOS的妇女患心脏病的风险可能更大，因为她们普遍带有更高的冠心病（CHD）风险因素：低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血压和糖尿病。但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。迄今为止的研究都是观察性的，大多由病例-对照和横切式实验设计构成。冠心病风险和PCOS之间联系的证据回顾患PCOS的妇女患心脏10流行病学研究剖析流行病学研究有控制的课题无控制的课题实验性研究观察性研究群体课题根据疾病或结果取样随机个体课题根据是否暴露，特征性的或可疑的诱因取样群体实验病例-对照研究群组研究临床随机实验流行病学研究剖析流行病学研究有控制的课题无控制的课题实验性研11PCOS与心血管病风险PCOS与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关（Wild，1988；Talbott，1995）病人无论胖瘦，空腹胰岛素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991）患PCOS的妇女表现出与代谢性心血管综合征（X综合征）相似的代谢紊乱症状：异常脂血症（↑LDLc，↓HDLc，↑甘油三酯），高血压和Ⅱ型糖尿病PCOS与心血管病风险PCOS与心血管疾病的风险在人群中普遍12后继文献相反的，其他调查者在将PCOS病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时，却发现他们的LDLc水平几乎相同。早期研究样本量小，且没有针对潜在的混淆因素设对照。后继文献13PCOS妇女体内脂质概况的相反研究结果总览PCOS妇女体内脂质概况的相反研究结果总览14高胰岛素血症，胰岛素抵抗

和止血功能损伤高胰岛素血症和胰岛素抵抗，作为PCOS的症状，已经与患心血管疾病（CVD）的更大风险联系起来。（Haffner，1992；Savage，1996；Reaven，1998）新近有证据表明PCOS的高胰岛素血症与更大的CVD风险有联系，并且和病人是否肥胖无关。（Mather，2000）风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成，也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。（例如：血栓形成，纤维蛋白溶解）这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。高胰岛素血症，胰岛素抵抗

和止血功能损伤高胰岛素血症和胰岛素15CHD的死亡率——以前的文献在一个历史前瞻性的研究中，对768位在1930-1979年间接受了楔形切除术的PCOS妇女（McKeigue等）进行了跟踪调查。结果显示：她们患心血管疾病的风险并没有增大。CHD的死亡率——以前的文献16群组研究的类型固定人群非随机暴露未暴露患病未患病患病未患病

调查均从1995年开始200520151995

并行性研究197519851995回顾性研究群组研究的类型固定人群非随机暴露未暴露患病未17患PCOS的妇女的死亡率患PCOS的妇女的死亡率18主要文献回顾有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究，对象是Allegheny郡内25-64岁的妇女（Tallbott’89）。从此研究中我们注意到：结过婚但无子的妇女（80人）比起对照组（80人），因心脏病猝死的机率更大。但详细的生育史调查不到。是否生殖相关的内分泌异常（如PCOS）与心脏病猝死有联系，这是一个令人感兴趣的问题。主要文献回顾有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究，对象是Al19PCOS患者得冠心病的风险（Ⅰ期1992-94）

（Talbott，Guzick，Berga等）PCOS是医疗实践中的常见病，这使得大规模的研究成为可能。我们第一项研究的特殊目的在于提供信息：比起年龄相近的对照组，患PCOS的妇女是否有患冠心病的更大风险。PCOS患者得冠心病的风险（Ⅰ期1992-94）

（Tal20方法使用在Magee妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录，目的是选定300个PCOS病例和与之相配的300个对照。方法使用在Magee妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现21后续补充

记录回顾：DavidArcher博士（1972-1986年记录）/DavidGuzick博士和SarahBerga博士（2800条记录，10%达到PCOS的标准）PCOS的判断标准：慢性无排卵，以及1）临床症状（多毛症）或生化指标（T细胞总量〉2.0nm/L）及高雄激素血症2）LH：FSH〉2.0后续补充

记录回顾：DavidArcher博士（1972-22研究方法学临床访问：问卷调查：人口统计，生活方式评估，医疗，生育，月经史。人体测量（身高，体重，腰围，臀围）血压评估脂类（胆固醇总量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白）

◆空腹时的葡萄糖和胰岛素水平研究方法学临床访问：23结果激素水平：PCOS病例组vs对照组血脂和胰岛素水平：病例组vs对照组人体测量决定看看与年龄的联系结果激素水平：PCOS病例组vs对照组24PCOS病例和对照的

部分人口统计学和生育指标比较

BMI：体脂肪健康指数WHR：腰臀围比值

变量年龄胰岛素甘油三酯病例对照PCOS病例和对照的

部分人口统计学和生育指标比较变量年龄胰25PCOS病例与对照（19-34岁）中

冠心病风险因素的分布病例病例对照对照

臀围

胆固醇总量高密度脂蛋白mg/dL低密度脂蛋白mg/dL

甘油三酯mg/dL

中值胰岛素收缩压舒张压*p<.05**p<.01体重指数：每单位面积体表对应的体重体重指数PCOS病例与对照（19-34岁）中

冠心病风险因素的26PCOS病例与对照（大于35岁）中

冠心病风险因素的分布

臀围

胆固醇总量高密度脂蛋白mg/dL低密度脂蛋白mg/dL

甘油三酯mg/dL

中值胰岛素收缩压舒张压病例病例病例对照对照体重指数PCOS病例与对照（大于35岁）中

冠心病风险因素的分布27与年龄的联系每十岁划一个年龄组，进行风险概评LDL水平：小于35岁的PCOS妇女的LDL水平远高于对照组在所有年龄组中，患者的胰岛素水平都比对照高血压只有在35-44岁组才显著偏高与年龄的联系每十岁划一个年龄组，进行风险概评28PCO病例和对照的平均LDL水平比较：

以年龄和体重指数（BMI）为坐标病例对照PCO病例和对照的平均LDL水平比较：

以年龄和体重指数29为体脂肪健康指数（BMI）设的对照由上图可见，小于40岁的PCOS妇女的LDL水平远高于对照组，而且这似乎与BMI无关。病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。为体脂肪健康指数（BMI）设的对照由上图可见，小于40岁的P30PCOS患者的冠心病风险因素预测

甘油三酯(Trig)的水平取了对数。独立变量年龄激素水平吸烟胰岛素PCOS患者的冠心病风险因素预测独立变量年龄激素水平31总结40岁以下年轻PCOS患者的脂类概况不容乐观。有将近50%的PCOS患者对胰岛素抵抗（由葡萄糖输注率，即GIR<5证实）总结40岁以下年轻PCOS患者的脂类概况不容乐观。32患多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女患冠心病的风险概况证据与假设的冲突EvelynTalbott,Dr.P.H.KimSutton-Tyrrell,Dr.P.H.LewisH.Kuller,M.D.,Dr.P.H.JeanneV.Zborowski,Ph.D.匹兹堡大学公共卫生研究生院流行病学系翻译：李丽莎校对：郑威扬患多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女患冠心病的风险概况翻译：李33学习目的Ⅰ■复习在研究PCOS妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法

◆回顾◆前瞻◆历史性前瞻

学习目的Ⅰ■复习在研究PCOS妇女患心血管疾病的风险34学习目的Ⅱ总览迄今为止文献中关于妇女患PCOS与患心血管疾病的风险之间联系的论战。学习目的Ⅱ35学习目的Ⅲ更全面地理解妇女患PCOS时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。讨论该领域未来的研究方向学习目的Ⅲ36多囊卵巢综合征（PCOS）的流行状况5-10%的美国妇女患有PCOS这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症多囊卵巢综合征（PCOS）的流行状况37PCOS的临床特征慢性无排卵高雄激素血症胰岛素抵抗（Ⅱ型糖尿病）高胰岛素血症肥胖葡萄糖耐受量降低（IGT）中心型肥胖PCOS的临床特征慢性无排卵38PCOS的病因学卵巢类固醇激素原发性合成失调（Ehrmann，1995）；胰岛素与后受体结合障碍（Dunaif，1992）多数卵泡处于受抑状态，伴随卵巢基质增多（珍珠项链效应）造成卵泡膜细胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡发生受阻（Barnes，1997）PCOS的病因学39多囊卵巢增厚的被膜闭锁卵泡基质丰富的膨大卵巢

图摘自：《月经周期》1993Ferin，Jewelewicz，和Warren多囊卵巢40PCOS的不同标准

超声

生化临床PCOS的不同标准超声生化临床41冠心病风险和PCOS之间联系的证据回顾患PCOS的妇女患心脏病的风险可能更大，因为她们普遍带有更高的冠心病（CHD）风险因素：低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血压和糖尿病。但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。迄今为止的研究都是观察性的，大多由病例-对照和横切式实验设计构成。冠心病风险和PCOS之间联系的证据回顾患PCOS的妇女患心脏42流行病学研究剖析流行病学研究有控制的课题无控制的课题实验性研究观察性研究群体课题根据疾病或结果取样随机个体课题根据是否暴露，特征性的或可疑的诱因取样群体实验病例-对照研究群组研究临床随机实验流行病学研究剖析流行病学研究有控制的课题无控制的课题实验性研43PCOS与心血管病风险PCOS与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关（Wild，1988；Talbott，1995）病人无论胖瘦，空腹胰岛素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991）患PCOS的妇女表现出与代谢性心血管综合征（X综合征）相似的代谢紊乱症状：异常脂血症（↑LDLc，↓HDLc，↑甘油三酯），高血压和Ⅱ型糖尿病PCOS与心血管病风险PCOS与心血管疾病的风险在人群中普遍44后继文献相反的，其他调查者在将PCOS病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时，却发现他们的LDLc水平几乎相同。早期研究样本量小，且没有针对潜在的混淆因素设对照。后继文献45PCOS妇女体内脂质概况的相反研究结果总览PCOS妇女体内脂质概况的相反研究结果总览46高胰岛素血症，胰岛素抵抗

和止血功能损伤高胰岛素血症和胰岛素抵抗，作为PCOS的症状，已经与患心血管疾病（CVD）的更大风险联系起来。（Haffner，1992；Savage，1996；Reaven，1998）新近有证据表明PCOS的高胰岛素血症与更大的CVD风险有联系，并且和病人是否肥胖无关。（Mather，2000）风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成，也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。（例如：血栓形成，纤维蛋白溶解）这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。高胰岛素血症，胰岛素抵抗

和止血功能损伤高胰岛素血症和胰岛素47CHD的死亡率——以前的文献在一个历史前瞻性的研究中，对768位在1930-1979年间接受了楔形切除术的PCOS妇女（McKeigue等）进行了跟踪调查。结果显示：她们患心血管疾病的风险并没有增大。CHD的死亡率——以前的文献48群组研究的类型固定人群非随机暴露未暴露患病未患病患病未患病

调查均从1995年开始200520151995

并行性研究197519851995回顾性研究群组研究的类型固定人群非随机暴露未暴露患病未49患PCOS的妇女的死亡率患PCOS的妇女的死亡率50主要文献回顾有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究，对象是Allegheny郡内25-64岁的妇女（Tallbott’89）。从此研究中我们注意到：结过婚但无子的妇女（80人）比起对照组（80人），因心脏病猝死的机率更大。但详细的生育史调查不到。是否生殖相关的内分泌异常（如PCOS）与心脏病猝死有联系，这是一个令人感兴趣的问题。主要文献回顾有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究，对象是Al51PCOS患者得冠心病的风险（Ⅰ期1992-94）

（Talbott，Guzick，Berga等）PCOS是医疗实践中的常见病，这使得大规模的研究成为可能。我们第一项研究的特殊目的在于提供信息：比起年龄相近的对照组，患PCOS的妇女是否有患冠心病的更大风险。PCOS患者得冠心病的风险（Ⅰ期1992-94）

（Tal52方法使用在Magee妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录，目的是选定300个PCOS病例和与之相配的300个对照。方法使用在Magee妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现53后续补充

记录回顾：DavidArcher博士（1972-1986年记录）/DavidGuzick博士和SarahBerga博士（2800条记录，10%达到PCOS的标准）PCOS的判断标准：慢性无排卵，以及1）临床症状（多毛症）或生化指标（T细胞总量〉2.0nm/L）及高雄激素血症2）LH：FSH〉2.0后续补充

记录回顾：DavidArcher博士（1972-54研究方法学临床访问：问卷调查：人口统计，生活方式评估，医疗，生育，月经史。人体测量（身高，体重，腰围，臀围）血压评估脂类（胆固醇总量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白）

◆空腹时的葡萄糖和胰岛素水平研究方法学临床访问：55结果激素水平：PCOS病例组vs对照组血脂和胰岛素水平：病例组vs对照组人体测量决定看看与年龄的联系结果激素水平：PCOS病例组vs对照组56PCOS病例和对照的

部分人口统计学和生育指标比较

BMI：体脂肪健康指数WHR：腰臀围比值

变量年龄胰岛素甘油三酯病例对照PCOS病例和对照的

部分人口统计学和生育指标比较变量年龄胰57PCOS病