ACEI是社区高血压合并心血管危险因素患者优化治疗的基石(初稿)周炯峰主任

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临床治疗面临的新挑战ACEI是的优化降压药物基石当前1页，共44页，星期日。名人的猝死属于个案吗？当前2页，共44页，星期日。2001-2010年城乡地区

冠心病死亡粗率呈上升趋势中国心血管病报告20112001-2010年城乡地区冠心病死亡粗率趋势当前3页，共44页，星期日。中国心血管病报告2010/detail/38303.html2002-2011年中国PCI完成数量不断增长2002-2011年中国PCI完成例数当前4页，共44页，星期日。2.3%1.9%冠心病发病率增长速度卒中发病率增长速度中国冠心病发病率增长速度高于卒中1984年-1993年10年间38个协作中心25-64岁人群冠心病/卒中事件变化趋势比较http://www.ktl.fi/publications/monica/monograph_cd/slides.htm发病率增长速度(%)当前5页，共44页，星期日。中国心肌梗死与脑卒中发病率的差距在缩小脑卒中:心肌梗死1LanshengGong,etal,JournalofHypertension1996,14:1237–12452LishengLiu,etal,JournalofHypertension2005,23:2157–217212当前6页，共44页，星期日。心肌梗死严重威胁患者生存陈灏珠,等.实用内科学(第13版).2010年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南第一次心肌梗死后的死亡率高达30%当前7页，共44页，星期日。

急性心肌梗死逐年加剧国家医疗负担中国心血管病报告2011大量的医疗资源用于心血管疾病终末期的治疗和管理，其中急性心肌梗死的每次平均住院费用不断上涨，超过了颅内出血和脑梗死。当前8页，共44页，星期日。挑战—慢性病经济负担对家庭的影响2009年中国城镇居民人均可支配收入为17175元，农村居民人均纯收入为5176.9元。罹患常见慢性病住院一次，城镇居民至少花费人均收入的一半，农村居民至少花费人均收入的1.3倍。心梗冠脉搭桥的住院花费最高，是城镇居民人均可支配收入的2.2倍，农村居民人均纯收入的7.4倍。2009年主要慢性病平均住院费用与家庭人均年收入比较资料来源：2010中国卫生统计年鉴A.急性心肌梗塞B.心肌梗塞冠状动脉搭桥C.脑出血D.脑梗塞E.胃恶性肿瘤F.肺恶性肿瘤ABCDEF住院花费城镇居民人均可支配收入农村居民人均可支配收入心肌梗死治疗对居民家庭经济构成极大负担当前9页，共44页，星期日。冠心病发病率持续升高的背后原因是什么？生活方式西方化危险因素患病率不断上升避免第一次心肌梗死至关重要当前10页，共44页，星期日。随着中国经济的发展，生活方式逐渐西方化当前11页，共44页，星期日。油脂及肉类等高热量食物摄入逐年提高谷类蔬菜水果畜禽鱼虾盐油脂总量2002398335149.310.9441051.738%32%14.2%4.2%1992451.4410.8144.713.336.91071.542%38%13.5%3.4%1982525385.983.611.425.81071.449%36%7.8%2.4%2002年中国居民营养报告三次全国营养调查城市居民各类食品摄取量（克/每人·天）当前12页，共44页，星期日。高血压是冠心病的主要危险因素25612864321684210 120 140 160 180收缩压缺血性心脏病死亡率

(绝对危险度和95%CI)缺血性心脏病死亡率

(绝对危险度和95%CI)

危险年龄（岁）80–8970–7960–6950–59收缩压水平

(mmHg)40–4925612864321684210 70 80 90 100 110舒张压危险年龄（岁）80–8970–7960–6950–59舒张压水平(mmHg)40–49LewingtonS,etal.Lancet2002;360:1903–13.当前13页，共44页，星期日。中国高血压的现状：各年龄组的患病率都在增加(%)PrevalenceRateReportonCardiovascularDiseaseinChina(2008-2009)■1979

■1991

200294%97%105%170%184%173%143%130%114%93%77%60%47%当前14页，共44页，星期日。赵冬.CONSIDER研究.2010长城国际心脏病学会议危险因素包括：吸烟，脂代谢异常，糖代谢异常，肥胖，缺乏体力活动，高盐状态无其他危险因素1个危险因素2个危险因素≥3个危险因素患者率（%）94.2%合并≥1个危险因素目前中国高血压患者九成以上合并心血管危险因素当前15页，共44页，星期日。高胆固醇和糖尿病发生率20年间增加高达5倍在15组35-59岁的中年人群中，研究我国心血管病主要危险因素的流行病现状国家”九五”科技攻关课题协作组.中华心血管病杂志，2001,29(2):74-79.YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.1994年，调查19个省，224,251名年龄在25-64岁之间的中国居民2000-2001年，调查15,540名年龄在35-74岁之间的成年人2010年，调查14个省，46,239名20岁以上的成年人17.6%19.2%24.0%27.1%33.1%31.7%男性女性糖尿病糖尿病前期19942000-200120101982-19841992-1994199840%30%20%10%0%20%15%10%5%0%当前16页，共44页，星期日。中国吸烟率居高不下中国心血管病报告.2011中国不同年份15岁以上男性人群不同年龄现在吸烟率吸烟率%当前17页，共44页，星期日。治疗的严峻新挑战是提高整体人群血压达标率和减少心血管事件中国心血管报告2011提高治疗达标率减少心血管事件当前18页，共44页，星期日。

优化降压治疗方案：

不仅关注血压达标更要关注心脏保护优化降压方案

避免第一次心肌梗死治疗高血压的主要目的：最大程度地降低心脑血管并发症发生和死亡的总体危险1中国高血压防治指南修订委员会.《中国高血压防治指南》2010年修订版当前19页，共44页，星期日。

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临床治疗面临的新挑战ACEI是的优化降压药物的基石当前20页，共44页，星期日。改善预后的重要手段之一是降低血压SBP：收缩压；IHD：缺血性心脏病降低卒中死亡率10%降低缺血性心脏病死亡率7％减少肾衰事件SBP2mmHgLewingtonS，etal.Lancet2002;360:1903-1913.当前21页，共44页，星期日。(n=704)(n=245)(n=87)(n=121)(n=183)(n=797)(n=2137)门诊血压达标率：保守还是乐观？

60%我国医生认为患者达标率高于40%

ChiJHypertension,Jun2005,Vol.13N06.医生主观认为患者收缩压达标的比例65.5%55.1%56.3%57.1%62.3%58.3%60.4%34.5%44.9%43.7%42.9%37.7%41.7%39.6%020%40%60%80%100%心内科内分泌科肾内科神经科老干科其他科室总计认为达标率低于40%的医生认为达标率高于40%的医生当前22页，共44页，星期日。三甲医院血压达标率不如人意血压达标率CHINASTATUS（SurveyofhyperTensivepAtienTsbloodpressUrecontrolrateinclinicService）当前23页，共44页，星期日。使用剂量不足血压目标值低联合治疗不足为什么血压达标率如此之低？血压达标率低当前24页，共44页，星期日。需要更严格的血压控制《中国高血压防治指南》2010年修订版;高血压患者分类血压达标值一般高血压患者<140/90mmHg高血压合并心血管危险因素患者（慢性肾病、糖尿病、冠心病、心力衰竭）<130/80mmHg当前25页，共44页，星期日。我国联合治疗的比率仍然较低孙宁玲，医疗质量万里行，降压在行动32004名高血压病史的患者中，有4305人未服用降压药物，占13.5%，药物治疗者27699例，占86.5%当前26页，共44页，星期日。需联合治疗血压才能达标为了使血压达标所需要的药物种类ModifiedfromBakrisetal.AmJKidneyDis2000;36:646–61.1234*AssetbyEuropeanguidelinesTrialsincludedpatientswithadditionalCVriskfactorsINVEST:冠心病ALLHAT:高血压IDNT:糖尿病肾病RENAAL:糖尿病UKPDS:糖尿病ABCD:糖尿病

MDRD:肾脏疾病HOT:高危高血压患者

AASK:肾脏疾病当前27页，共44页，星期日。近年大型研究均证实

以ACEi为基础的联合治疗更具优势2008年HYVET：ACEi+利尿剂2001年PROGRESS：ACEi+利尿剂2006年ASCOT：ACEi+CCB2007年ADVANCE：ACEi+利尿剂当前28页，共44页，星期日。ASH推荐：ACEi为基础的A+D或A+C为

优选的联合治疗方案JournaloftheAmericanSocietyofHypertension4(1)(2010)42–50当前29页，共44页，星期日。心血管危险因素包括：2型糖尿病、年龄（男性＞55岁，女性＞60岁）、吸烟、心血管疾病家族史、血脂异常、腹型肥胖培哚普利单药降压效果更显著Dan-DominicIonescu,etal.ClinDrugInvestig2009;29(12):767-776该研究共纳入了824例其他ACEi单药或联合治疗血压控制不佳的高血压患者（坐位血压≥140/90mmHg,伴有糖尿病或心血管疾病高危患者≥130/80mmHg），给予接受培哚普利4-8mg/日治疗，每月随访一次，随访3个月，评价雅施达®4-8mg治疗高血压患者的疗效和安全性当前30页，共44页，星期日。PoulterN.R.etal。Hypertension2008;26:S10培哚普利联合氨氯地平显著降低血压ASCOT研究旨在比较氨氯地平+培哚普利与β阻滞剂+利尿剂的疗效。该研究是一个多中心、前瞻性、随机、对照研究,收入19257名高血压病人,年龄40~79岁,至少有3个以上其他心血管病危险因子。当前31页，共44页，星期日。培哚普利+氨氯地平更有效降低心血管事件0.500.701.001.45主要终点

非致死性MI(包括症状MI)+致死性冠心病次要终点

非致死性MI(除外无症状MI)+致死性冠心病总的冠心病终点事件总的心血管病事件和操作总死亡率心血管病死亡率致死性和非致死性脑卒中致死性和非致死性心力衰竭2.00UnadjustedHazard

ratio(95%CI)0.90(0.79-1.02)0.87(0.76-1.00)0.87(0.79-0.96)0.84(0.78-0.90)0.89(0.81-0.99)0.76(0.65-0.90)0.77(0.66-0.89)0.84(0.66-1.05)DahlöfBetal.Lancet2005:366;895-906.培哚普利氨氯地平较好阿替洛尔苄氟噻嗪较好当前32页，共44页，星期日。培哚普利+利尿剂降压疗效得到大型循证研究证实BeckettNSetal.NEnglJMed.2008;358:1887-98.PatelAetal.Lancet.2007Sep8;370(9590):829-40PROGRESSCollaborativeGroupetal.Lancet.2001Sep29;358(9287):1033-41老年高血压患者基线血压173.0/90.8mmHg2型糖尿病患者基线血压145/81mmHg有脑血管病史的患者基线血压147/86mmHg与基线相比与基线相比与基线相比29.5/12.9mmHg10.3/6.2mmHg12.3/5.0mmHg当前33页，共44页，星期日。培哚普利+利尿剂有效减少心血管事件ADVANCECollaborativeGroup.Lancet.2007;370:829-840.NigelS.Beckettetal.NEnglJMed.2008;358:1887-98.3.PROGRESSCollaborativeGroup.Lancet2001;358:1033-41.2型糖尿病患者（n=11,140）培哚普利+吲达帕胺vs.对照组老年高血压患者（n=3,845）吲达帕胺±培哚普利vs.对照组卒中后患者（n=6,015）培哚普利±吲达帕胺vs.对照组全因死亡-14%全因死亡-21%致死性/非致死性卒中-28%p=0.03p=0.02p<0.0001当前34页，共44页，星期日。增加低剂量的第三种药物2-3种足够剂量药物联合治疗原药物足够剂量NICE指南20112ACA+C+DA+C确保循证剂量ESC/ESH指南11ManciaG,etall.JHypertens.2007,25:1105-1187.22011NICEclinicalguideline127–Hypertension.单药低剂量低剂量联合治疗原药物足够剂量转换为低剂量的其他单一药物足够剂量的单药治疗2-3种足够剂量药物联合治疗降压治疗疗效的改善需要单用或联用药物

达到最佳剂量当前35页，共44页，星期日。MSinunits欧洲及亚洲RAASi不同剂量应用现状的对比IMSMedical10countries–MATMarch2011:Belgium,Brazil,CzechRep,France,Mexico,Poland,Portugal,SouthAfrica,Turkey,Venezuela雷米普利42%5mg58%10mg替米沙坦培哚普利74%80mg26%40mg欧洲数据亚洲数据雷米普利替米沙坦培哚普利当前36页，共44页，星期日。1.BussienJP,etal.ClinPharmacolTher1986;39:554-8雅施达2mg-4mg-8mg-16mg对血浆ACE活性变化图不同剂量雅施达®对血浆ACE活性的抑制血浆ACE活性的曲线下面积随剂量增加下降情况：从2mg增至4mg时，下降不明显从4mg增至8mg时，显著下降从8mg增至16mg时，下降不明显血浆ACE活性小时血浆ACE活性的曲线下面积随剂量增加而下降情况：从4mg增至8mg时，显著下降10例21-33岁、血压正常的健康受试者，间隔1周前后分别空腹服用两种剂量的雅施达®（2、4、8或16mg），服药后前4个小时保持半卧位，之后允许起床进餐。0、1、2、4、8、12、24小时分别检测ACE活性当前37页，共44页，星期日。CONFIDENCE研究：

8mg培哚普利对普通或严重高血压患者降压幅度更大严重高血压患者（n=193）：

所有高血压患者（n=1943）：p=＜0.001与基线相比1.GeorgeTsoukas,etal.AmJCardiovascDrugs.2011;11:45-55基线（8mg）治疗后14-28天治疗后84天前瞻性、观察性、多中心、真实世界研究。加拿大880家临床中心参加，总共8298例患者入组，使用4mg或8mg培哚普利治疗12周。当前38页，共44页，星期日。NedogodaS,etal.AbstractsubmittedtoESH2012随机、单盲、平行对照研究，纳入90例高血压患者，随机给予雅施达®8mg/d、依那普利20mg/d、氯沙坦100mg/d，平均随访24周培哚普利®8mg24小时强效、持久控制血压当前39页，共44页，星期日。1.Peridopril.Precribinginformation2008,Australia5.Ramippril.Precribinginformation2011.2.2012年版培哚普利片说明书.6.Fosinopril.Precribinginformation2003.3.2008年洛汀新说明书7.AVAPRO.PrescribingInformation20114.Benazepril.Precribinginformation2007.8.Diovan.PrescribingInformation2002

不同ACEI终末消除半衰期、谷峰比差异终末消除半衰期(小时)T/P比值雅施达1,225-3087-100%贝那普利3,42250%雷米普利513-1750-60%福辛普利61280%厄贝沙坦711-1560-70%缬沙坦8669-76%当前40页，共44页，星期日。高脂溶性的ACEi，强效降压，更多保护1.VincentMetal.TetrahedronLett1982;23:1677–1680.2.Brugts.JJ.etal.ExpertRev.Cardiovasc.Ther.2009;7(4),345-360.3.TelejkoEetal.Curr