有机反应成环反应

有机反应成环反应第一页，共一百五十三页，2022年，8月28日一、成环策略

非环体系的环化

环系的建立

对已有环的修饰一个非环前体单边环化分子

内反应二个或多个非环片断的分子间反应(周环反应)(双边环化往往通过双反应中心化合物与双官能团化合物的结合而实现)扩环和缩环重排反应环交换反应

第二页，共一百五十三页，2022年，8月28日第三页，共一百五十三页，2022年，8月28日单边环化：1.阴离子环化最常用的成环的方法：分子内的亲核反应：取代；缩合2．阳离子环化：分子内的亲电反应。3．自由基的环化：酯偶联反应4．有机金属化合物催化的环化反应

第四页，共一百五十三页，2022年，8月28日(1)钯催化的环化反应

过渡金属催化的环化反应是一类应用前景广阔的环化反应，钯、锆、钴、铑、钉、银、汞等过渡金属配合物均可催化这类环化。因为许多分子间反应可发展成为分子内反应，从而用于环的合成。最常见的反应是钯催化的分子内Heck反应

第五页，共一百五十三页，2022年，8月28日第六页，共一百五十三页，2022年，8月28日分子内Stille反应

第七页，共一百五十三页，2022年，8月28日分子内Suzuki反应

第八页，共一百五十三页，2022年，8月28日有机钯化合物也可催化烯炔、二炔和联烯的环化反应

第九页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）烯烃的复分解反应烯烃的复分解反应（olefinmetatheses）是近年发展起来的一种独特的碳骨架中C＝C双键在金属卡宾配合物催化下重新排布的反应，现已成为形成C双键的有力工具，是近年来最成功的一个新反应。该反应在制备航天飞机上获得广泛应用，其优点是副产物是挥发性的烯烃，如乙烯

第十页，共一百五十三页，2022年，8月28日反应类型:烯烃复分解反应包括：开环复分解聚合(ROMP，用于合成聚合物)；第十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日闭环复分解反应(RCM，用于成环)；

第十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日开环复分解反应(ROM，用于合成链状烯烃)

第十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日交叉复分解反应(用于合成链状烯烃

第十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日前三种反应容易进行，后一种变化的关键是避免两种原料烯烃的自身解反应。最近的发展已使之可以选择性地进行，成为有合成价值的反应。

第十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日所用的催化剂有Ru，Mo等

第十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日第十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日第十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日第十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日二、单边、双边环化与环加成反应

1．三元环衍生物（1）1，3－消去反应g-卤代酮，g-卤代酸酯，g-卤代腈，g-卤代硫醚，g-卤代砜这些含活泼氢化合物进行g-消去

第二十页，共一百五十三页，2022年，8月28日g-卤代酮第二十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日除虫菊酯的制备：

第二十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）[1+2]环加成卡宾与烯键的加成卡宾：卤仿/碱(HCX3或H2CX2/B:),重氮化合物/铑或铜催化剂（R1R2C＝N2/cat.）二碘甲烷/锌铜齐（CH2I2/Zn—Cu）。

第二十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日第二十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日卤仿/碱HCX3

第二十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日重氮化合物/铑或铜催化剂

第二十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日二碘甲烷/锌铜齐

第二十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日2.四元环衍生物前面学过用丙二酸与1，3－二溴丙烷制备环丁烷衍生物。

第二十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日I．[2＋2]环加成（1）烯烃与烯烃（2）烯烃与累积二烯（烯酮CH2＝CH2＋R2C＝C＝O；异腈酸酯（RN＝C=O）反应条件：光照

第二十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日产物混和，丙烯腈容易聚合

第三十页，共一百五十三页，2022年，8月28日与烯酮环加成得到环丁酮，反应可在加热的条件下进行，碳碳双键受到酮基的活化。

第三十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日II.电环化加热：顺旋允许光照：对旋允许

第三十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日III.二酯用Na核非质子溶剂的成环，可用于四元环

第三十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日5．五元环衍生物（1）双官能团化合物缩合

第三十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日茚二酮的制备

第三十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）四元环扩环通过重氮盐的重排第三十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日（3）Heck反应制备五元环

第三十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日（4）Sakurai反应的副反应烯丙基三甲基硅烷可以作为1，3－偶极化合物与烯烃进行[2+3]偶极成环反应第三十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日这一反应是从Sakurai反应(烯丙基共轭加成)分离到“2+3”环加成副产物的基础上发展起来的。烯丙基三甲基硅烷对a,b—不饱和酮的加成首先形成硅稳定化的阳正离子中间体，此时，若氯离子进攻硅原子，将导向正常的Sakurai反应产物；而当使用位阻大的硅烷取代基时，可以减缓氯离子的进攻速度，而有利于烯醇负离子以5—exo—tet环化方式进攻硅鎓，形成环化产物。

第三十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日第四十页，共一百五十三页，2022年，8月28日第四十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日4．六元环衍生物环己烯(烯键的共轭位没有羰基)：常用Diels-Alder反应a,b-不饱和的环己烯酮：常用Robinson环化反应第四十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日(1)D-A反应（[4+2]环加成反应双烯体：含有供电子基有利亲双烯体：含有吸电子基有利反之也可

第四十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日第四十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日反电子需求的D－A反应

第四十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日维生素D3A环的不对称合成

第四十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日内型为主

第四十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日条件与结果：a.反应需要加热b.顺式加成c.桥环化合物以内型为主d.优先形成“邻、对为产物”

第四十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日区域选择性

具有取代基的反应物，在二烯加成中有两种可能的定向。1-取代的二烯与1-取代的亲二烯体可以生成邻和间位加合物，同样的1-取代亲二烯体与2-取代的二烯能够产生间和对位加合物。实际上，1-取代二烯优先生成邻位加合物，而2-取代衍生物则有利于对位加合物的生成。第四十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日.优先形成“邻、对为产物”第五十页，共一百五十三页，2022年，8月28日二烯合成的过渡态是一个π电子体系，类似于苯。在邻位和对位的取代基比其在间位时共轭效应更好，故在加合物中，1­取代二烯所生成的加合物，虽然可以生成邻位和间位两种异构体，但在邻位加合物的过渡态中，由于共轭效应的影响而优生生成（2-取代二烯与此相似）

第五十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日桥环化合物以内型为主

第五十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日S-顺式

S-反式

第五十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日虽然S-反式构象比S-顺式稳定，但在进行反应时，S-反式需转变成S-顺式才能进行反应。如果S-顺式不能形成，则反应不能进行。这就说明了为什么下列二烯（I）和（II）在D-A反应中不能作为二烯进行反应，而（III）则可进行反应。

（I）

（II）

（III）第五十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日对于D-A反应，顺式环状二烯比链状快。因为链状二烯在进行反应时，需要把一般比较稳定的反式构象通过两个双键之间的单键旋转才能得到所需要的顺式构象，这种旋转需要一定的能量（尽管所需要的能量较少）。环戊二烯很活泼，通过D-A反应能自身二聚成三环化合物：---此反应有时被用来由二聚体加热获得环戊二烯。对于链状二烯，这种情况较难发生。

第五十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日常见的具有代表性二烯化合物有：链状二烯及其衍生物，如丁二烯及其衍生物；环内二烯和某些环外二烯及其衍生物，如环戊二烯和1-乙烯基环已烯等；稠环芳烃，如蒽等。

亲二烯体的活性

亲二烯体的活性依赖于反应的电子要求。在亲二烯体中，有吸电基时，使反应加速进行。例如，四氰基乙烯作为亲二烯体比环戊二烯要快4.6×108倍。亲二烯体中最活泼的是：苯醌、顺丁烯二酸酐、硝基取代的烯烃、α、β-不饱和酯（酮和腈）。但是，当二烯体本身缺乏电子时，则亲二烯体中有供电基反而对加成有利。例如，六氯环戊二烯与苯乙烯的加成，当苯乙烯分子中有供电基时，加速反应的进行。最常见的亲二烯体有烯烃衍生物和炔烃衍生物等。

第五十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日立体化学

D-A反应具有高度的立体选择性。二烯体和亲二烯体的立体化学特征被保留在加合物的结构中。

顺式加成规则：在D-A反应中，两个反应物取代基的定向被保留在生成的加合物中。即亲二烯体是反式二取代乙烯的衍生物时，在加合物中，两个取代基仍处于反式；如果在亲二烯体中两个取代基处于顺式，则在加合物中它们仍以顺式存在。第五十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日环戊二烯与互为异构体的顺丁烯二酸酯和反丁烯二酸酯进行反应，则分别生成顺和反式加合物：第五十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日顺式加成

第五十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日内向加成（endoaddition）规则：在D-A反应中，当二烯是环状共轭二烯如环戊二烯时，将生成刚性的二环化合物。如果亲二烯体是取代的乙烯，可能生成两种构型异构体。当加合物中的取代基与最短的二环桥（在这里是亚甲基）处于分子的相反两侧时，这类化合物称为具有内向构型(endoconfiguration)。如果最短的桥和取代基在分子的同侧，称为外向构型（exocofiguration）。虽然外向构型通常是更稳定的异构体，但D-A反应的加合物一般是内向构型。例如：

第六十页，共一百五十三页，2022年，8月28日

内向76%

外向24%内向（主要产物）

外向24%第六十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日内向产物优先的原因，认为是二烯体和亲二烯体的π轨道之间相互作用的结果。在过渡态中一个π轨道完全处于另一个π轨道之上，故导致内向产物。这种定向内向比外向立体异构体需要略低的活化能。因而生成的速度较大。

（次级轨道效应）第六十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日第六十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日由于外向产生是热力学上更稳定的异构体，在某些时候它能够生成，甚至是唯一产物，这将依赖于反应条件，在此条件下加成物在动力学上将是可逆的。例如呋喃与顺丁烯二酰亚胺的反应：第六十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日在25℃，稳定性差的内向异构体很快生成，并且占优势，此时反应是不可逆的；在90℃，产物和反应物之间很快建立平衡，更稳定的外向产物虽然生成较慢，但可逐渐积累。由引可以看出，反应温度低时，反应产物取决于反应速度，容易生成内向构型的加合物。

第六十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日(2)Robinson增环反应(3)Heck反应第六十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日三、杂环化合物的合成1．五元杂环化合物（1）含一个杂原子的化合物的制备第六十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日第六十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日第六十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日第七十页，共一百五十三页，2022年，8月28日（一）杂环化合物的分类和命名分类命名：单杂环化合物：五元杂环含一个杂原子含两个杂原子

六元杂环含一个杂原子含两个杂原子稠杂环化合物杂环与苯环稠合两个杂环稠合

两个苯环与一个杂环稠合

第七十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日粮食发酵

第七十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日第七十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日Paal-Knorr反应

第七十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日b.吡咯Knorr反应

R1＝H、烷基、芳基

第七十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日Hantzsch反应

第七十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日第七十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日第七十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日Hantzschsynthesis1,2,3,5-tetrasubstitutedpyrrole(主)第七十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日1，3－偶极环加成[2＋3]第八十页，共一百五十三页，2022年，8月28日c.[1+4]型第八十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日d.呋喃、吡咯、噻吩相互转化

第八十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）化学反应活性

第八十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日亲电反应活性：芳香性：第八十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日亲电反应二取代位置：

第八十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日仅有呋喃容易发生D－A反应。

第八十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日糠醛可以进行CANNIZZAROreactionPERKINreactionKNOEVENAGELcondensationacyloincondensation保护醇，THP－

第八十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日吡咯具有弱酸性碱性:

第八十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日吡咯钾盐可以制备很多N取代的化合物:亲核取代第八十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日（3）相关的天然产物

a..呋喃的衍生物

糠醛糠酸甘薯根黑斑菌感染分泌物，自身产生的抗毒素第九十页，共一百五十三页，2022年，8月28日主要是四氢呋喃的衍生物呋喃糖，果糖a-（－）呋喃果糖

第九十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日多醚抗生素：monensin莫能菌素，17个不对称中心。第九十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日b.噻吩类化合物煤焦油中含噻吩：与苯混和，可用浓H2SO4在室温下除去。三噻嗯，杀线虫活性第九十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日香料，噻吩二硫醚第九十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日聚噻吩，强度超过铝的导电聚合物石高全，薛奇：1995年2月science第九十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日c.吡咯类化合物吡咯本身是于1858年第一次从骨焦油中分馏出来的．吡咯的各种形式的衍生物广泛地存在于整个自然界．在生物体的发育、生长、能量贮存和转换、生物之间的各种信息传递和自身防御，乃至死亡腐烂等各个过程的化学作用物质中，几乎无不有吡咯衍生物参与．吡咯衍生物，是生命过程的一个重要要素．

第九十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日单吡咯环化合物在自然界和生物体中发现的活性单吡咯环化合物，几乎涉及到各种类型的取代吡咯，如烷基取代吡咯、卤代吡咯、吡咯醛、酮、吡咯羧酸及其酯，以及羟甲基、羟乙基吡咯等．这些化合物般都是比较小的分子，但却具有很强的生物活性或自特殊用途，如有特殊的药效或可作为香料等等。第九十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日(1)卟吩胆色素原(porphobilinogen)是迄今为止人们所知道的最重要的天然存在的单吡咯化合物在生物体中，通过各种专门酶的作用，卟吩胆色素原能转变成为卟啉、叶绿素、维生素B12等。金属配合物Fe,Co,Mg等。

第九十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日卟啉类porphyrin第九十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日Pyrrolnitrin：硝吡咯菌素，抗生素第一百页，共一百五十三页，2022年，8月28日食品香料：第一百零一页，共一百五十三页，2022年，8月28日昆虫激素：追踪激素第一百零二页，共一百五十三页，2022年，8月28日氢化吡咯，吡咯烷类化合物氨基酸：脯氨酸南瓜籽氨酸，抗血吸虫第一百零三页，共一百五十三页，2022年，8月28日2．苯并五元杂环indole（1）吲哚的合成：第一百零四页，共一百五十三页，2022年，8月28日Fischersynthesis醛与酮的腙在酸性催化剂（PPA、三氟化硼，氯化锌等）的影响下，缩合，重排得到吲哚。

第一百零五页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）吲哚的化学性质：与吡咯类似，亲电取代主要发生在b-位第一百零六页，共一百五十三页，2022年，8月28日（3）天然产物：b-吲哚乙酸色氨酸：5－羟基色胺第一百零七页，共一百五十三页，2022年，8月28日利血平长春碱第一百零八页，共一百五十三页，2022年，8月28日3．含两个杂原子的五元杂环化合物（1）咪唑imidazole制备：

第一百零九页，共一百五十三页，2022年，8月28日第一百一十页，共一百五十三页，2022年，8月28日性质：弱碱性和弱酸性

天然产物：Histidine组氨酸Histamine组胺

第一百一十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日多菌灵：抗植物真菌第一百一十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日酰化试剂,acylatingagents第一百一十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）吡唑Pyrazole

制备：第一百一十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日衍生物：锐劲特：杀虫剂酸性，碱性第一百一十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日噻唑thiazole：合成：HANTZSCHsynthesis

第一百一十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日天然产物：维生素B1第一百一十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日氢化噻唑：

Penam

第一百一十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日4．含三个杂原子的五元杂环化合物Cu缓蚀剂Bt－在合成中应用，与活泼的亚甲基连接，使其活性增加。

第一百一十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日（二）六元杂环化合物1．吡啶Pyridine（1）反应活性：亲电取代主要发生在b－位

第一百二十页，共一百五十三页，2022年，8月28日反应条件比较强烈，亲电取代反应较难，不发生F－C烷基、酰基反应。

第一百二十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日对氧化剂稳定，支链可氧化。第一百二十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日亲核取代在a-位第一百二十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日（2）制备缩合：

第一百二十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日Hantzsch反应第一百二十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日（3）天然产物：nicotine烟碱R＝CH3，烟碱R＝Hnornicotine降烟碱植物杀虫剂

烟酰胺烟酸

维生素B6

第一百二十六页，共一百五十三页，2022年，8月28日2．苯并吡啶喹啉Quinoline反应活性亲电反应

主要发生在苯环上，5，8位第一百二十七页，共一百五十三页，2022年，8月28日43％47％

第一百二十八页，共一百五十三页，2022年，8月28日第一百二十九页，共一百五十三页，2022年，8月28日亲核反应主要发生在吡啶环上第一百三十页，共一百五十三页，2022年，8月28日喹啉的制备：Skraup合成法

R1＝R2＝H，等

第一百三十一页，共一百五十三页，2022年，8月28日取代甲基喹啉第一百三十二页，共一百五十三页，2022年，8月28日天然产物cinchonabark金鸡纳树皮quinine奎宁

金鸡纳碱弱金鸡纳碱第一百三十三页，共一百五十三页，2022年，8月28日喜树碱Camptothecin

第一百三十四页，共一百五十三页，2022年，8月28日

R.F.Heck,J.P.Nolley,Jr.,J.Org.Chem.

37,2320(1972).烯烃与卤代烃的偶联：第一百三十五页，共一百五十三页，2022年，8月28日合成杂环方法：Feist-BénarySynthesisF.Feist,Ber.

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