做一名合格药品GMP检查员-沈传勇

主要内容前言推行、实施药品GMP的法律依据和法律原则

药品GMP管理

药品GMP检查

药品检查的责任

药品GMP认证

药品检查员

第一页，共83页。前言

药物制剂可分为液体制剂、固体制剂…等等。无论从什么角度、需求或用途区分，最终体现在具体品种上。药品品种涉及品名、成分、结构、规格、用法用量、功能主治、禁忌或注意事项，等等。无论什么品种，必须是制备或生产出来的。

第二页，共83页。前言

药品生产涉及品种的处方、原料、制备工艺、检验标准、包装等。通过设备、设施、厂房、环境、操作人员，以及保障生产全过程的配套系统或物质来实现。

第三页，共83页。前言

药品生产的目的：安全、有效、稳定的药物制剂。通过对药品生产全过程的规范管理来实现。人们在实践中总结、完善，形成了《药品生产质量管理规范》。药品GMP的实施，成为国际惯例。第四页，共83页。法律依据

《中华人民共和国药品管理法》

第九条：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证，对认证合格的，发给认证证书。《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由国务院药品监督管理部门规定。

第五页，共83页。法律依据

《中华人民共和国药品管理法》第六十八条：药品监督管理部门应当按照规定，依据《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。

第六页，共83页。法律依据

《中华人民共和国药品管理法》

第七十九条：药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》和药物临床试验机构的资格。

第七页，共83页。法律依据《中华人民共和国药品管理法实施条例》第五条：省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照《药品生产质量管理规范》和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作；符合《药品生产质量管理规范》的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监督管理部门负责。《药品生产质量管理规范》认证证书的格式由国务院药品监督管理部门统一规定。

第八页，共83页。法律依据《中华人民共和国药品管理法实施条例》

第六条新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定向药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。受理申请的药品监督管理部门应当自收到企业申请之日起6个月内，组织对申请企业是否符合《药品生产质量管理规范》进行认证；认证合格的，发给认证证书。第七条国务院药品监督管理部门应当设立《药品生产质量管理规范》认证检查员库。《药品生产质量管理规范》认证检查员必须符合国务院药品监督管理部门规定的条件。进行《药品生产质量管理规范》认证，必须按照国务院药品监督管理部门的规定，从《药品生产质量管理规范》认证检查员库中随机抽取认证检查员组成认证检查组进行认证检查。第九页，共83页。法律原则1、通过对药品生产全过程的监控，减少和避免出现人为的各种错误。

2、通过规范的操作，防止药品污染和质量下降。

3、通过完善的、可运行的质量保证体系，不断地持续改进和提高。第十页，共83页。法律原则

实施药品GMP只有开始、没有结束；只有解决、没有解除；只有完善、没有完美。这三个方面既互为支撑，又互为依存；既符合系统的逻辑关系，又符合辩证的哲学关系。第十一页，共83页。药品GMP管理什么是管理？管：负责、执行。理：条理，准则或规律。管理是在法律授权的范围内，以符合法律或准则的决策，协调、控制一定范围内的行为活动，实现它所要达到的目标。第十二页，共83页。药品GMP管理药品监督管理是一门横断学科，集药学、医学、法学、技术和行政管理学等一身的专门学科。它根据《药品管理法》的授权，对从事药品研究、生产、供应、使用、检验等管理相对人进行管理，其管理的目的、内容、范围、职责等等不同于药品生产、经营的行业管理。第十三页，共83页。药品GMP管理什么是规范？规范：标准或规则，典范。规范判断、规范逻辑：包含必须、允许、禁止等用语，对规范的承受者如何行动作出某种规定或命令的判断，而这种判断要符合逻辑学说。第十四页，共83页。药品GMP管理药品GMP是药品生产管理、质量管理的规范，是药品生产、质量管理全过程的准则，它符合规范的内容，遵循规范的逻辑，实行规范的判断。第十五页，共83页。药品GMP管理管理是一个组织、协调、控制的过程，也是由若干个管理内容、管理范围组成的。因此，药品GMP管理是药品监督管理的组成部分，也是以药品监督管理为依据的。第十六页，共83页。药品GMP管理药品GMP是干什么的？

WHO药品GMP总论：药品GMP是组成WHO关于国际贸易中药品质量签证体制的要素之一，是用于评价生产许可申请并作为检查生产设施的依据，也是作为政府药品监督员和生产质量管理人员的培训教材。第十七页，共83页。药品GMP管理

药品GMP适用范围：

WHO：药品GMP适用于药品制剂的大规模生产，包括医院的大量加工生产、临床试验用药的制备。中国：药品GMP是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程及原料药生产中影响成品质量的各关键工序。第十八页，共83页。药品GMP管理

规范是对药品生产质量进行控制和管理的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。药品GMP管理包括规范的制定、修订、推行、实施的政策，检查的内容、方法，违反的处理等。第十九页，共83页。药品GMP检查

检查（Inspection）是指为了满足特定要求，采用必要的方式，在专业判断的基础上进行的审查核实活动。检测（Test）是指按照规定的标准、程序，为确定给定的产品、材料、设备、生物组织、物理现象、工艺等的一种或多种特性、性能而进行的技术操作。第二十页，共83页。药品GMP检查

工作方式不同（实验室，现场）业务范围和责任不同报告的表述及使用不同对人员的要求不同（专业技术能力、综合分析判断能力、培训、确认、管理不一）第二十一页，共83页。药品GMP检查

实施药品GMP的目的：通过有针对性的和更有效的检查，最大利用有限的资源，引导和鼓励药品生产企业改进其技术、工艺、设备和设施，促进药品生产企业提高生产率和管理效率，帮助公众消除没有必要的风险。第二十二页，共83页。药品GMP检查药品GMP是对药品生产全过程进行监控，药品GMP检查也就是过程监控。过程监控的方法既有监测又有检查。过程监控包括：过程输入、过程转化和过程输出。第二十三页，共83页。药品GMP检查

过程输入：药品生产所需的原材料、设备、设施，包括人员、技术、方法等。必须进行检验、检测、审批、检查、评审等。第二十四页，共83页。药品GMP检查过程转化：从药品生产的第一步开始，每进行一步都是转化，但是任何转化活动都是在监控状态下按操作规程正常进行的。如遇特殊要求的过程转化，必须对参数进行连续的监控和调控。第二十五页，共83页。药品GMP检查过程输出：药品生产的结果是产品，要证实产品的符合性，必须进行检验，合格的才能出厂。从检验到合格（报告）也是一个审评、审批、评价、检查的过程。第二十六页，共83页。药品GMP检查输入、转化、输出是相互关联、相互作用的。在药品生产中，只有输入的资源是充分、适宜的，按工艺步骤、顺序逐步转化，才能使输出的结果满足对输出的要求。如果上一个过程未能按要求完成转化，就成为下一过程的输入，最终必然对下一过程的运行效果产生负面作用和影响。第二十七页，共83页。药品检查的责任药品检查的形式已经有：药品审批前检查----符合新药申请的要求药品GMP检查----符合标准质量的要求药品审批后检查----符合使用管理的要求针对风险性检查----包括不良反应报告、新上市药品、新出现的安全信号、违规行为、企业转型等。第二十八页，共83页。药品检查的责任

对药品的生产进行监督检查，以确保全过程符合药品GMP要求；对上市药品的使用进行监督检查，以防止出现不可预期的健康风险；对药品生产的变更进行监督检查，以确保这些变更不会对药品的安全有效产生副作用。第二十九页，共83页。药品检查的使命和职责

保护和促进中国人民健康是我们的使命，也是我们成功的准绳。促进和维护公众健康、确保中国人民用药安全有效是我们的职责。

第三十页，共83页。药品检查的使命和职责

我们是中国的药品消费者的保护者。因为我们有一支受过严格训练、富有敬业精神和职业道德的检查员队伍。

第三十一页，共83页。工作人员承诺书

作为一名药品认证管理中心工作人员，做好药品检查工作，促进和维护公众健康，确保用药安全有效，是我的使命和职责。我将在我的职业生涯中永远保持公正与诚实，做坚持原则的人；在公众利益和商业利益、集体利益和个人利益面前，毫不犹豫地选择前者。第三十二页，共83页。工作人员承诺书

我将依据药品检查工作标准和程序，认真履行岗位职责，维护检查质量和声誉；永远不因个人的感觉、偏见、憎恶或友谊而影响公务。我保证八小时内外廉洁自律，拒绝任何贿赂，做遵守法律和内部规章的模范。第三十三页，共83页。工作人员承诺书

我将努力践行我的诺言，把一切奉献给药品监督管理事业。第三十四页，共83页。药品GMP认证什么是认证？

《中华人民共和国认证认可条例》规定是指认证机构证明产品、服务、管理体系符合相关技术规范、相关技术规范的强制性要求或者标准的合格评定活动。第三十五页，共83页。药品GMP认证开展认证工作有什么作用：①获得质量管理体系认证企业的产品质量符合规定要求，质量稳定，一些产品质量还有所提高，市场竞争力得到加强。②促进技术法规、标准的贯彻实施。③企业在取得认证以后，更加容易取得国际认可。

第三十六页，共83页。药品GMP认证全球认证认可发展的态势：①认证认可工作逐步走向法制化和规范化。②强制性认证的范围越来越大，趋于国际化。③认可机构趋向集中统一，认证机构向大型、权威、跨越、名牌方向发展。

第三十七页，共83页。药品GMP认证

药品GMP认证是指药品生产全过程符合《药品生产质量管理规范》要求的评定活动。它是技术性与管理复杂性较强的一个过程，同时也存在一定的风险性。第三十八页，共83页。药品GMP认证回顾-颁布

药品GMP的颁布与修订：

1988年3月卫生部颁布《药品生产质量管理规范》1993年2月卫生部颁布《药品生产质量管理规范》（1992年修订）

1999年6月国家药品监督管理局颁布《药品生产质量管理规范》（1998年修订）及其附录第三十九页，共83页。药品GMP认证回顾-组织机构

1994年成立中国药品认证委员会；经国家编制委员办公室批准设立“卫生部药品认证管理中心”，履行中国药品认证委员会秘书处职责。

1995年10月1日，卫生部药品认证管理中心开始受理药品生产企业（车间）和药品品种的GMP认证申请。

1999年1月，国家药品监督管理局负责药品GMP认证申请、现场检查、批准工作。第四十页，共83页。药品GMP认证回顾-时间

1998年12月，完成对血液制品生产企业的药品GMP认证。

2000年12月完成对粉针剂、冻干粉针剂、大容量注射剂和基因工程产品等生产企业的药品GMP认证。

2002年12月完成对小容量注射剂生产企业的药品GMP认证。第四十一页，共83页。药品GMP认证回顾-时间

2004年7月1日起，实现原料药、药品制剂均在符合药品GMP条件下生产。未取得《药品GMP证书》的企业（剂型）被强制停产。

2006年1月1日起，体外生物诊断试剂的生产必须在符合药品GMP条件下进行，未取得《药品GMP证书》的企业被强制停产。第四十二页，共83页。药品GMP认证回顾-时间

2007年12月31日前，医用气体要达到GMP要求并通过认证。

2008年12月31日前，中药饮片要达到药品GMP要求并通过认证。第四十三页，共83页。药品GMP认证回顾-政策

1995年10月1日起，药品GMP认证与换发《药品生产许可证》相结合；取得《药品GMP证书》的,可以向物价部门重新核定药品价格；未取得《药品GMP证书》的不得申请新药生产；药品经营企业和医疗单位可优先采购和使用通过药品GMP认证的药品。

第四十四页，共83页。药品GMP认证回顾-政策

1999年5月1日起，取得3、4、5类新药证书后，生产企业必须取得相应剂型或车间的《药品GMP证书》，方可办理生产批准文号。

1999年5月1日起，申请仿制药品的生产企业必须取得相应剂型或车间的《药品GMP证书》，方可受理。第四十五页，共83页。认证检查分类

实施统一、有效的现场检查，体现认证工作严肃性、公正性。更重要的是作用：

①启发和促进药品生产企业执行药品GMP的意识和确保药品质量、安全有效的重要性。②现场发现的未按规定、违反操作规程等事项及时得到解决或处理。③引导和指导药品生产企业建立和完善自查的方法、内容，以及解决或处理问题的方法、程序。第四十六页，共83页。认证检查分类

1、常规检查：新开办企业或车间、首次认证、《药品GMP证书》期满、增加生产范围或新品种、改变或变更生产工艺和厂房设备等的检查。

2、跟踪和定期检查：规定在《药品GMP证书》效期内的检查。第四十七页，共83页。认证检查分类

3、追踪检查：限期整改企业或车间缺陷项目整改落实情况的检查。

4、有因和专题检查：用户投诉、不良反应、怀疑有质量问题、药品监督特需等的检查。

5、其他检查（国际合作等）第四十八页，共83页。药品检查员

引入知识管理：提高分析与决策能力，提高管理水平和效率，增强凝聚力，积累经验与教训，提升在认证工作中的影响力，使学习、培训经常化、制度化，提高学习与培训的有效性。第四十九页，共83页。现场检查基本原则

现场检查的工作状况直接影响检查的公正性、有效性和认证机构的信誉。检查员必须身体力行地遵循现场检查的基本原则。第五十页，共83页。现场检查基本原则⒈遵守职业道德（EthicalConduct）是检查员最基本的素质要求不论检查员的能力大小，经验多寡，但必须具有较高水准的职业道德。在主流好的情况下，也有个别检查员聪明有余，诚实不足，或弄虚作假，贪图享受，盛气凌人，漫不经心，甚至对检查极不负责任。因此每个检查员都应做到诚实、正直、廉洁、勤恳、严守机密、谨慎细致、诚恳待人。

第五十一页，共83页。现场检查基本原则⒉公正地呈报现场检查结果（FairPresentation）是检查员的责任和义务现场检查任务完成后，首先要如实反映被检查方的实际情况，既不能为了讨好而提示他们改变现状，把不合格改成合格，也不能为了泄私愤而故意找岔儿或无限上纲，将合格说成不合格。其次在检查中如遇到重大障碍、外部压力、内部意见分歧、检查组与被检查方意见不统一等问题，应以适当的方式、方法，报告认证机构，以使认证机构了解真实情况。

第五十二页，共83页。现场检查基本原则⒊应有的专业技术关注（DueProfessionalCare）是检查员必须具备的能力和素养。是检查员勤恳的工作态度和熟练的专业技术能力的具体运用和体现。检查员不能自认为是万能的，什么项目都能胜任。一名称职的检查员，一定要坚持在自己的专业范围内从事检查，特别是从事某专业的专门检查时，切记不能超越专业范围。检查员必须在实施现场前，认真研究被检查方的剂型特性、专业特点，关键过程或工艺及特殊的方面。在现场检查中，应表现出应有的专业技术关注，细致、熟练地完成每一项检查任务。第五十三页，共83页。现场检查基本原则检查员能力如何提高？刻苦学习，包括法律、法规、药品标准、检验等管理知识，以及与被检查方有关的知识，特别是药品GMP管理的原则和理论等。多参加检查或与检查有关的活动，扩大知识面，不断丰富自己的实践经验。善于分析总结检查中的经验和教训，把感性认识提升到理性认识，摸索出一套检查方法，形成自己独特的检查风格。第五十四页，共83页。现场检查基本原则4.独立性（Independence）。公正性、客观性是现场检查的关键，而独立性是公正性和客观性的基础。①检查员与被检查的活动无任何现实或潜在的利害或责任关系。②检查员不应介入被检查方内部或认证机构与被检查方之间的矛盾，应保持不偏不倚的立场，不论内外压力均不能屈服，始终保持客观的心态。即确保检查发现的客观性，确保作出结论的唯一根据是客观证据，不能有个人的猜测、臆断或爱憎等成份。

第五十五页，共83页。现场检查基本原则5.证据（Evidence）。现场检查结论的可信性、再现性或可追溯性是建立在客观证据的基础之上的。客观证据就是与现场检查标准或要求有关的可验证的信息，猜想、假设及道听途说都不是客观证据。

第五十六页，共83页。学习伦理与道德

“好”的药品是负有社会责任、满足社会需要的药品，必须符合以下要求：从质量管理讲：一是要满足患者现在的需求二是要满足患者未来的需求。第五十七页，共83页。学习伦理与道德

从GMP管理讲：

有效性好，能够达到预期目的。安全性高，正确使用时尽可能将副作用控制在最小的范围。成份合理，均质性好，在规定期限内稳定性好，没有分解变质的危险，能防止污染。服用方便，所附说明书等资料齐全。第五十八页，共83页。学习伦理与道德

道德：人类以善恶为标准，依靠内心信念、社会舆论和传统习惯，评价人们的行为，调整人与人、人与自然环境、个人与社会之间关系的行为准则和规范的总和。道德具有社会性、继承性、渗透性、稳定性、自律性的特点。第五十九页，共83页。学习伦理与道德

在社会生活中，在药品监督管理乃至药品GMP认证检查工作中，都涉及伦理关系，它包括了：道德意识、道德良心、道德准则、道德行为。第六十页，共83页。学习伦理与道德

道德意识又包括：道德心理、道德观念、道德评价。道德心理又包括：道德认知、道德情感、道德意志。第六十一页，共83页。学习伦理与道德

个人对一定的道德规范及其所蕴含的道德必然性和道德规律的认识。个人在生活工作中对自己的思想意识，言行举止是否符合道德准则的情绪体验。个人自觉地使自己的思想意图、言行举止符合道德准则要求的坚忍不拔的力量。第六十二页，共83页。学习伦理与道德

我们必须在道德建设中做到：动机与效果的统一目的与手段选择的统一自由和道德责任的统一

第六十三页，共83页。学习伦理与道德

培养道德人格，有责任意识、服务意识、人生目标、公正与正义、言出必行的优秀道德品质。加强职业道德，有敬业的起码的职业态度，遵守职业纪律、履行职责，有好的职业作风和职业良心，公正（一视同仁）、正派（诚实）、真实（实事求是）。第六十四页，共83页。学习伦理与道德

国务院原副总理吴仪讲话：做好食品药品监管工作一个关键就是要有一支为民、务实、清廉的干部队伍。对广大群众而言，没有比生命和健康更重要的事了，把这么大的事情交给了你，是多大的信任。因此，从事食品药品监管工作的同志都应该有一种自豪感和一种使命感，不要辜负了人民和国家的信任。第六十五页，共83页。学习伦理与道德

党风廉政建设是一个系统工程，它包含廉政理想信念、廉政理论、廉政法制、廉政组织人事、廉政制度、廉政道德教育等多个工程。在党风廉政建设这个系统工程中，廉政预警建设是一个专项研究的方面，是不可缺少的重要部分。第六十六页，共83页。药品监督管理形势

2010年要深入整顿和规范市场秩序，强化产品特别是食品、药品质量安全监管，努力营造便利、安全、放心的消费环境；要做好有关标准制定和修订工作，切实加强质量监管，把我国产品质量提高到新水平，加快产业优化升级，大力推进经济结构战略性调整。第六十七页，共83页。药品监督管理形势

2010年主要任务中，把“加强食品药品质量监管，做好安全生产工作，遏制重特大事故发生”列为“努力建设人民满意的服务型政府”的重要举措，强调了“食品药品质量监管”是公共服务和社会管理的重要内容，要更加予以重视。第六十八页，共83页。药品监督管理形势

中纪委《关于中央和国家机关贯彻落实2010年反腐倡廉工作任务的分工意见》：严厉打击制售假药劣药行为，严格落实食品药品安全监管责任。继续治理医药购销和医疗服务中的不正之风。国务院《政府工作报告》重点工作分工中“加强食品药品质量监管。”第六十九页，共83页。药品检查工作的思考

按照党中央、国务院关于深入开展食品药品专项整治工作的部署要求，面对食品药品监督管理的新形势和新任务，药品检查工作还存在着检查机制不健全、检查观念不科学、检查员队伍不专职等问题。第七十页，共83页。药品检查工作的思考检查机构的内部设置和质量体系还有缺陷，需要借鉴有关国家和国际检查机构的管理经验及模式，才有可能加入国际检查组织，才能实现国家之间药品检查结果的互认。第七十一页，共83页。药品检查工作的思考

检查机构的编制和人员不足、国家检查员队伍不专职，难以解决检查机构和队伍的专业技术结构不合理、配置不合理、监督不到位，以及检查员再教育、使用、考核、管理等问题，而增加药品检查的风险性，增加对服务食品药品监督管理大局的制约因素。第七十二页，共83页。药品检查工作指导思想

认真履行维护和促进公众健康、确保用药安全有效的使命和职责，遵循药品检查工作规律，不断完善和创新现场检查机制，积极发挥技术支撑和引导指导作用，为实现检查制度标准化、检查人员职业化、检查方式国际化的目标而努力。第七十三页，共83页。思路与要点

在现行的法律法规、体制和制度框架下，不断丰富药品检查的内涵，实现由单纯认证检查向“大”检查的过渡。在遵循药品检查规律的前提下，不断探索改革药品检查的方式方法，实现检查体系内容的