多囊卵巢综合征的最新治疗进展演示文稿

多囊卵巢综合征的最新治疗进展演示文稿目前一页\总数七十一页\编于六点优选多囊卵巢综合征的最新治疗进展目前二页\总数七十一页\编于六点

PCOS

多囊卵巢综合征

(polycysticovarysyndrom，PCOS)

是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病目前三页\总数七十一页\编于六点PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议，会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识目前四页\总数七十一页\编于六点PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但严重影响患者的生殖功能，而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌和乳腺癌发病率增加，相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。目前五页\总数七十一页\编于六点PCOS的诊治规范背景PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统一，治疗药物的使用方案混乱，对远期并发症也缺乏合理的防治措施目前六页\总数七十一页\编于六点PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)全身性神经-内分泌-代谢网络失调异质性综合征

不明

相关因素基因,环境,生活方式,情绪等目前七页\总数七十一页\编于六点PCOS的近期困扰临床症状

无排卵,稀排卵

-月经失调

-不孕高雄:痤疮,多毛肥胖，高胰岛素血症

目前八页\总数七十一页\编于六点PCOS的远期影响II型糖尿病高血脂症,高血压冠心病,心肌梗死妊娠期糖尿病,妊高症一些恶性病变,如子宫内膜癌等目前九页\总数七十一页\编于六点

PCOS的诊断标准

(鹿特丹会议2003)除外其他因素,如肾上腺皮质增生,分泌雄激素的肿瘤,柯氏综合症等

1.稀发排卵和/或无排卵

2.高雄激素血症的生化指标/或临床表现

3.多囊卵巢目前十页\总数七十一页\编于六点PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗目前十一页\总数七十一页\编于六点诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS)-不影响临床决策及观察

-以免增加患者的压力与误解

-患者的压力与误解可能影响疗效诊断标准尚有争论目前十二页\总数七十一页\编于六点PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗

制定治疗方案目前十三页\总数七十一页\编于六点PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰调月经抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)预防远期疾病

II型糖尿病

CHD

子宫内膜癌目前十四页\总数七十一页\编于六点PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰

调月经抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)

孕激素

OC目前十五页\总数七十一页\编于六点PCOS的治疗

调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方案调月经定期孕激素调月经+抗高雄OC(达英-35)调月经+避孕OC(达英-35)调月经+生育促排卵(CC)预防远期疾病:子宫内膜癌目前十六页\总数七十一页\编于六点PCOS的治疗治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)目前十七页\总数七十一页\编于六点女性雄激素的生理

女性循环中雄激素种类睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮目前十八页\总数七十一页\编于六点20％60％20％20％40％50％90％

雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮T△4ADHEADHEAS女性雄激素生理10%30%-James(1993)Yu(1997)肾上腺皮质

卵巢睾酮60%目前十九页\总数七十一页\编于六点女性雄激素的生理睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮睾酮的活性最强

-仅游离睾酮具生物活性

-循环中的睾酮85%与SHBG结合

-15%与白蛋白结合

-游离睾酮占1-2%目前二十页\总数七十一页\编于六点女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是:

双氢睾酮睾酮需转换为睾酮睾酮→→→→→双氢睾酮↑

5ɑ-还原酶目前二十一页\总数七十一页\编于六点女性雄激素代谢的三个步骤Beylot(1998)合成血浆转运外周代谢（皮脂靶器官）目前二十二页\总数七十一页\编于六点女性体内雄激素活性决定因素总睾酮SHBG游离睾酮双氢睾酮靶器官敏感(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5ɑ-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)目前二十三页\总数七十一页\编于六点女性雄激素症的病理生理总睾酮↑SHBG↓游离睾酮↑双氢睾酮↑靶器官敏感↑(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5ɑ-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)目前二十四页\总数七十一页\编于六点治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分泌)减少雄激素的外周转化(减肥)增加SHBG的浓度(刺激合成)阻断靶器官的雄激素受体目前二十五页\总数七十一页\编于六点治疗女性高雄激素症途径

高雄 治疗总睾酮

T

游离睾酮

FT

（SBGP）（SBGP）双氢睾酮

5-还原酶靶器官敏感 受体目前二十六页\总数七十一页\编于六点PCOS的治疗治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)OC(达英-35)GNRH-a地塞米松安体疏通目前二十七页\总数七十一页\编于六点治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√目前二十八页\总数七十一页\编于六点治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35√√√OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√目前二十九页\总数七十一页\编于六点HOOHCCHEthinylestradiol.EE乙炔雌二醇

0.035mg+OCLCH2CH3CH3C=OCH3O-C-CH3OCyproteroneacetate醋酸环丙孕酮CPA（2mg）CH3达英－35的成分及化学结构目前三十页\总数七十一页\编于六点CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激素抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用目前三十一页\总数七十一页\编于六点总睾酮游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的作用机制目前三十二页\总数七十一页\编于六点CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用目前三十三页\总数七十一页\编于六点

CPA与睾酮衍生物的比较目前三十四页\总数七十一页\编于六点达英－35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内常用的进口避孕药目前三十五页\总数七十一页\编于六点Muhn(1995)StölzerW(1985)抗雄活性比较(Hershberger测试)CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较

目前三十六页\总数七十一页\编于六点CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用目前三十七页\总数七十一页\编于六点对IGF-I的作用治疗12个周期后IGF-I显著降低：

60周期42%↓治疗12个周期后IGFBP-1显著升高：

60周期199%↑

-FalsettiL.HumanReproduction2001;16(1):36-42目前三十八页\总数七十一页\编于六点PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)CollandandElstein(40)目前三十九页\总数七十一页\编于六点PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandElstein(40)目前四十页\总数七十一页\编于六点PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)CollandandElstein(40)目前四十一页\总数七十一页\编于六点PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)

L.Falsetti,G.A.Casrotti,A.Gastaldi目前四十二页\总数七十一页\编于六点PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)

L.Falsetti,G.A.Casrotti,A.Gastaldi目前四十三页\总数七十一页\编于六点PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandElstein(40)目前四十四页\总数七十一页\编于六点CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用目前四十五页\总数七十一页\编于六点外周作用：CPA与雄激素抢占受体目前四十六页\总数七十一页\编于六点达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)

n=1,161恢复正常者的比例目前四十七页\总数七十一页\编于六点

达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik(1990)

n=1,161恢复正常者的比例目前四十八页\总数七十一页\编于六点达英-35

对多毛症的疗效2015105006121824303642(月)平均多毛症状评分平均改变（治疗前与疗程后）-Prelevic(1993)Ferriman评分目前四十九页\总数七十一页\编于六点达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮↑SHBG↓

游离睾酮↑

靶器官敏感↑(卵巢,肾上腺分泌)↓(与睾酮结合)↑

达(活性高)↓←

英(雄激素受体)↓35目前五十页\总数七十一页\编于六点治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35√√√其他OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√目前五十一页\总数七十一页\编于六点达英-35在PCOS中的临床应用目前五十二页\总数七十一页\编于六点垂体LH卵巢IGF-1雄烯二酮

睾酮

达英-35的多环节作用达英-35肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮子宫内膜雄激素靶器官（皮肤）EE/CPA肝脏IGF-1结合蛋白SHBG＋EECPACPAEE/CPACPA目前五十三页\总数七十一页\编于六点

达英-35对PCOS的治疗作用改善高雄激素体征提供规律月经周期，阻止子宫内膜增生与促排卵药物合用，辅助生育与胰岛素增敏剂合用，对肥胖伴有高胰岛素血症的患者进行治疗目前五十四页\总数七十一页\编于六点

治疗前第12周期 第36周期

m(sd)m(sd)m(sd)总胆固醇 177.8±9.3186.4±1.5 185.3±8.5LDL胆固醇 102.3±3.6 98.4±1.697.5±HD胆固醇 51.2±.2 61.2±.9* 61.7±.1*HDL2胆固醇 22.4±.3 25.7±.6* 26.6±.8*HDL3胆固醇 38.4±.7 41.6±.8* 42.7±.6**与治疗前比较，p<0.05达英-35长期应用对脂代谢的影响LeopoldoFalsettiandEddapasinettin=72目前五十五页\总数七十一页\编于六点

治疗前第12周期 第36周期

m(sd)m(sd)m(sd)载脂蛋白A1 142.7±5.4 191.7±3.9* 189.2±4.6*载脂蛋白A2 32.4±.1 43.8±.2*54.3±.1*载脂蛋白B 86.8±3.7 96.8±3.2*99.4±5.2*

葡萄糖 84.3± 85.6±.2 84.9±.8

胰岛素 10.8+3.7 10.3±.4 10.4±.7*与治疗前比较，p<0.05达英-35长期应用对脂代谢的影响LeopoldoFalsettiandEddapasinettin=72目前五十六页\总数七十一页\编于六点

Aydinlik(1990)Aydinlik(1986)达英-35

与月经周期控制n=1,161出色的月经周期控制,突破性出血发生率低

治疗前9%的月经间期出血发生率,在使用9个周期后下降为0.7%(n=218)周期占使用者%目前五十七页\总数七十一页\编于六点

Erkkola(1990)周期控制优于去氧孕烯150µg/炔雌醇30µgn=162目前五十八页\总数七十一页\编于六点

PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)OC达英-35GnRH-a地塞米松安体疏通目前五十九页\总数七十一页\编于六点PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经抗高雄

治不育调代谢

(胖,高胰岛素)PCOS

能否生育?目前六十页\总数七十一页\编于六点PCOS能否生育?谁说不能!-PCOS常常不能生育(排卵障碍)-PCOS≠不能生育促排卵治疗:正确,适当目前六十一页\总数七十一页\编于六点PCOS促排卵的困惑克罗米酚(CC)-LH不适当升高

-黄体功能不足

-影响宫颈黏液

-卵的质量欠佳(流产)-易发生OHSS-对CC不敏感促性腺激素

(HMG/HCG)-易发生OHSS-早产流产率高目前六十二页\总数七十一页\编于六点

PCOS的治疗

无排卵目前六十三页\总数七十一页\编于六点

PCOS促排卵

先用达英-35,后用促排卵先用达英-35,或胰岛素增敏剂,后用促排卵

-降低LH,雄激素和胰岛素

-增加PCOS对克罗米酚的敏感性

-获得质量好的卵母细胞