创面愈合的基本理论

,,./

.2.止,使超2,这.此可,都开展.见：口擦(abrasion),烧(burn)区site),见:压疮(pressure肢管动脉/静)溃疡〜(leg

糖尿病足难会迅速做行具特点,其也了式度可将三种：①类表仅限表层表现表剥当较其通基幕

裂增向上移行实现；较大那么从周健存基细胞开始裂来启通2〜4日即可其原结构,故这也应地简单②H类真

较深,达真层甚至.层,达筋肌随管神经至骨骼断裂.治人开展长然环艰斗争,种

产实必,发生和创面修复这两个过程就始终伴随着人类社会的开展.创面的开展史甚至追溯到从灵长类经漫长的演化逐渐进入人类文明早期,再经历古代、中世纪和时期,直到近现代.公元前年埃及人用蜜、油脂和葡萄酒加巫术治疗创.公元前〜370年希波克拉底提出了伤口初期与延期缝合的原那么、化脓伤口引流的概念约公元、2世蔡利斯首先对出血提出了血管结扎术,并在创伤治疗中用铝质引流管进行引流；同时期的解剖学先驱盖伦对伤口的熟悉却存在错误的观点他认为伤口只有才能愈合于用伤脓治面.帝亡了纪在,合理论治的.艺复兴解的开了人们对生学的研.而世的,18世纪的解,世纪的胞学、菌学等底研究当时创外科的临床治疗起到了不可估的影.别是荷兰人安东尼•列文虎(1632—1723)制了世界上早的可放大近倍的金显微,将人类对物的研究由宏带入微领.20纪第三次科技革命现代科技开展出现了种趋势学科越来多,分越越细,研究越越深入一方,学科之间的系越来越密,相互渗透度越,科朝综向.在学及创面修复的也例外在时,些关于创面复的传统观念打破.对熟了进步的开如：熟到清创伤口要齐靠拢肉生和皮伤愈的用创面的湿环境更有利于面的愈灭菌术无菌术及类毒诞；从学上熟到创面合是一自然的理过程,随着斯利科恩和丽塔•莱•因因获学的到分和基平,相关现组与再整个程由生长因和调的因不仅创炎,且在管生、再上化组中挥重要作.三合本合一杂序学程,是机体通过、手补各失,的过程.顺利完成愈过、细胞及生长和细因的可介杂互细、外基活介杂网程空有有序调特点.除了创等急创面各原因致慢创面益见糖尿下肢静脉曲导慢难合创面,长卧者压疮及肿放疗成难愈等,均为面中新题与急创面同在体病病改基上起的,急慢难创其底可对、为,为细缺度的和的、各愈合因间相用的,使空序性,致创愈合或细胞生物学、子学生物程的不新的发创愈合机的在不化,方细、个因子、胞基质的结构和功能的根底上,胞因子和细外杂相互作用机生物的,使了网调控特为.了创面愈合机,为各种急、创面愈合机的床化,发有创调物为改创面的学.的复学时.创愈为机调控下高度序性、完网.创愈合的包反、细、组个,有者为反期期因外.个的互,时节点.、介,常或的调控作用.创面个、、.程其为期,于理特的结和面过,.,..

,,,.〜

,转晚.进,短暂后.

要管降解产等化,包括IFN-BC5a小LTB4等.表整素家员L—择素等2黏上,上述化内皮表CAM附结,表滚集黏附,进跨膜移位IL-8蛋MIP-2等趋化迁至区游出管主要噬降解,准备适.功能,

本结含有初级颗初颗,又,,弹蛋白蛋酶磷A2,壁.次,阳蛋白乳抗W型胶原胶原酶

酶级颗含蛋白酶金属白酶后者降解变胶原并消化破底膜.膜表体受,附吞经体免疫球蛋菌,形吞体经蛋白酶途内号,

内释放释出

.,IL-1IL-6IL-8TNF-a

,,,..

CSF1

,3始逐渐减少；H30min,

CD11/CD18,4h,已浸,24〜48h浸.限未完,但能严他学功

感染相.不仅愈早期阶,为,解,坏,为愈.,.适期,为体一种非免疫,我不〞

防卫,不预地造正常,引起进行害,使,方式.,使离器官广泛浸,这ARDS切相器官,情况恶,将导愈迟甚至难.非染持存,般1〜坏死或亡凋亡逐渐,那么

持续存至愈.最主,没

,愈无源,形存血,被种促,

整a管黏附VCAM-1导穿血管迁移至41

,逐渐完从核到不同亚不学.巨噬细胞的生物学功能主要为吞噬杀菌和参与组织修复.在无中性粒细胞或中性粒细胞功能不良的创面愈合过程中,性粒细胞消除外来致病微生物和创面坏死织的作用可被巨噬细胞替代.巨噬细胞的吞噬作用包括吸附、内吞和消化、破坏骤.吞入异物颗粒后,巨噬细胞内吞噬体和溶酶体破裂,释放出酸性磷酸酶、溶菌酶等酶类；巨噬细胞的一氧化氮酶〔NOS〕,催化精氨酸产生性氮氧谢产物,与这些酶一起破吞人的致病生物和坏死组织.巨噬细胞对中性的吞噬是机体限制过度症反响的主手段IFN-y、IL-1B、TNF-a、GM-CSF等炎症质可促进巨噬细胞中性粒细胞吞,促进炎症消巨噬细胞通过分细胞因子、长因子和蛋白酶调控创面合中修复细胞的移、增和分,以及愈合成后的组.如胞分的、、PDGF等,通过影响血管内皮细胞的殖、迁移分化调控血生成；TGF-B、EGF、bFGF等参与对角质成细胞功的调,影响再皮化过程而超家族么细胞功能关,响等质分泌酶质,质成,响,；通产生一,参对创面调.在创不创面,在对、、症介质和,.巨,；活巨噬,胞.巨噬细胞的异质性再分为创面愈〔织修复巨噬胞和调节巨噬个的分类.巨噬细胞的化、症介质释放、吞噬生学性不.M1巨噬细胞是主反响的要细,IFN-Y,等活化,一酶氮谢病物IL-16、IL-12等质,炎症反响胞愈组化细.调节巨细调炎炎IL-12,起制炎、反的,复物、皮质、ILT0等活化晚,.选择,、成抗等均同提对影.可MCP-1、Y扰素白10〔IPT0〕和单等子其对合的作用要是由其释的淋因子,包括白细胞介素家族、干扰素、TNF等胞毒性因子等.尽管不同亚型淋巴细胞在创面愈合中的作用尚未完全探明但一般认为Th1Th2要通过分泌不同的细胞因子变炎症介质格局造愈局部微环以调控愈合如：Th1主要泌IFN-Y、IL-2和TNF-a,Th2主要泌IL-4、IL-5,IL-10IL-13,这细胞因子表达的变化影血管内皮细胞和成纤维细胞,从而影响胶的沉积、芽组织形成和创面重塑的过程.此外,T淋巴也可通过细胞间直接接触,影响其他细胞的功能如巴细胞可过细胞表达的血小板巨细以角形细和纤维细胞接结上细炎质表达,而响症和织过程.细是变反的要细胞其在面愈合中作在重.皮组织的胞可在时释组等炎介质,与对血管和血通性的.除细,性细创面出现间显,细胞和巴明影响,提对.蛋白以及、FGF、TGF-B、TNF-a、IL-4,、IL-13、NGF等子,诱导角形成细血管内细胞和纤维细,促面皮化和管.性组织中细明显细释放的组以FGF-2和,促成维细胞和胶原的分泌,与细的形成.提示细胞可能性的形成有.血/炎反响创愈的阶细的是性除组面的.时,阶段因子细的作时的原是去除,,为能的..,

〜48h,,.1〜4,2〜4,,aB21,,.缺烧数小启动.边残存附损刺局部炎介因子用,型变,张力变等达调64,等结失

动丝,使具动平.定,可应结,介导

黏附为单集团性两方式前伸板伪足丝足触借助其

结,之球骨架,牵尾使动.可溶溶酶,“〞.平快动式.黏等团,牵引向动来团结随骨产牵拉,而间紧

信号间递,片线等同动滑动.滑指边其一起向前.蛙方,指缘,而其越缘物附不断推直到两,成再上皮化.一旦缺损的创面被表皮覆盖,角细胞就停止迁移,细胞重新恢复静息状态.角质形成细胞的迁移信号主要为介质胞因子和细胞外基质两.炎症细胞质细胞分泌细胞因子和趋化,以旁分泌方式作用于角质形成细胞,而角质胞本分泌因子以泌式作于身细胞团的其,维持细胞的迁移极包括、IL-6、、EGF、、、TGF-a/B、等.为种“生长因样〞受的导非赖刺角细胞的移表皮同时对胞外进塑合成型胶皿原层连蛋基质成,并底表整素、的介导构建基3164结构,使形成与其组织成紧连.时细熟、化后〜2日内紧邻迁移缘的角质形成细胞开始增殖再上皮化过程中角质形清.〞刺一,细胞邻细胞的连接可以导胞开始增殖EGF、KGFTGF-a和角质形成细胞外表的应受体对过程进用创面形成后的成细胞可被炎症介质、生长因子等激自静息状态进化状态殖迁移和分泌性和成维细胞创面中成维样形态,细胞、、膜及胞面质和基体增蛋白和胶原合成化的成维细胞可分泌原原质蛋等白化胞的质以迁.化的表为维胞外表整合素分子的,与胶原整合素和等v3上调使成维胞维白、维接蛋白、连蛋白、等细胞外基质结合,而新创面基质中、迁移伤后日维细胞以胶原为主的皮真皮中迁移主蛋白、连接蛋白组成的创,成为伤织中的胞.一旦创面成细胞开泌细胞外基质,其泌的维连接蛋,可进一“〞以蛋白和蛋白为主要成分的时性细胞外基质的框架结构,并进而引导及型的沉.随着创面织中胶原断,成纤细胶原合成平逐渐降并亡含有量胞的肉芽织也逐渐化为仅少细胞的瘢组织进入成纤细胞数量其功能状决了所形成结量过功能乏,导织碍愈,不可致癜痕织过度.控,性低境是纤细产胞基正确条.而、IL-1炎介；PDGF、bFGF、TGF-B、结缔组织生子CTGF〕、IGF-1等长因子I、II型原纤维蛋白纤维连接、生腱蛋-C细胞外基质参与成纤细胞趋化迁移、增殖、分泌、转等多项生物学功的调控成纤维细胞功能调控另一个非常重要的因素是机械应力〕.成激过丝蛋〔MAPK〕和NF-B等转导,产生胞机械应K、化.纤维态蛋白-C和机应基因的转激的产成.外,机胞型胶原合成,基质蛋白产生少,而状态胞细胞.成纤维细胞境机械力的而调整细胞外基质产生是肉芽组织形成和织重胞外基质沉积和降的重要控因素一.在烧伤创面中,组织血管供给系统被损伤,只有在新生创面内形成的血管系才能满足该部位氧气营养物质代谢废物以及生物活性物质传递的需要血成(angiogenesis)伤创面血管网构建的主要方式,即面周存血芽式形血管的.目模型中生成机制研,但在肿视网膜变等细胞和动物型中的研究结果为此过程提供一的参考.局部理化素低氧,乳酸)、生胺胺、5-羟胺、(IL-1、IL-8、TNF-a)和长子(、TGF-a/B)作用下周残存血增加,皮酶活局部具有特殊表型皮出,以细生迁移,迁移前缘细增殖细通增提皮胞,新生血管继之以、等式此形血管网络.bFGF和VEGF血管生成过程中主要因子bFGF面细胞和皮胞具有的血管生成作用,用中血管生成创面细胞创缘形成细胞分泌低氧是要的因之一,通过低氧因子-1(HIF-1)的活化激活VEGF基.EGF、IGF-1、PDGF、素等VEGF分泌VEGF通过内皮细胞表VEGFR和VEGFR2(Flk/KDR)参血管血管生等的生成过中,出芽的不具增殖具有迁移的殊血管内皮细被(tip的能通殖形成管腔结的血管内皮被(stalkl细胞细表型及生特具有胞表VEGFR2,可VEGF向表VEGF的位迁细管生成和方的细胞生型结型质(MTI-MMP),具解基底膜能在基质为新血管的细膜(Delta-likeligand4),D1l4/Notch活化制管内皮足形成和血过分,用断成的新血提D114/Notch在新生中性用.D114/Notch的表VEGF-A号,显示促进内皮细胞迁移、增,促进管生同时,通上调信号来负性调控血管生成过,以维持血管生成于适宜水平新生血形后需过熟重塑形成能血网的.尖端细胞因与内皮胞附连失其殊表特征；血管内皮细胞从增殖向相对“静止〞的表分化局部血管闭塞、退化血网形成,血流通过时对血壁剪切力是血管稳信；流善局的供稀释及其促血管生成生长因子；血管重塑过程新生血招募周细胞.丫土〕和平滑肌细胞是建功血管的重要环节.周胞是血管围的一类平、可伸出较多突起包血管的周细和滑和壁接稳构,这些的肌肌可周周和滑与管细接泌的长子为.这一过程要子括、FGF,PDGFangiopoietin,Ang〕.VEGF细胞对生管的血管稳和熟.FGF血连接的调控周胞和滑肌细胞PDGF尖端胞分泌PDGF周细胞和平细胞新血周.血管生成素4成,其中对Ang1/2较,Ang1和因Tie2结相内皮细胞化移、促进血新生,Tie2/Ang1号增周细胞胞连接血管通性,与血管成熟、重塑及稳定过程.Ang2的血稳,内血管退在VEGF血新,管于出；促细增、移细对管壁的成维细胞、血内细胞通其移、增、化、分泌功能,形成新的和新的是.

的皮和细胞性的细胞迁移、增殖,皮形成胞细胞迁,胞分泌底膜并形的半粒锚于下,同时,中细形成,化.,无菌酸,有情下适.(重期经过前期的胞增生和基质沉积管肉已经被覆盖愈程未,还熟过,该伤后〜3,依面放间经.要生生成熟萎缩.肉,重,、重排,细、等.增生性瘢不,过沉和缩细胞增在段生、,,尽可复创.间,化重要子为的为子性可和上,和形成,I和胶原维生成为实的ni原纤维,创提.在的：后6周创面长期后创面为前的伤后月复至伤前80%,后创面有增长伤的创面不至伤前正.进组织塑阶段创面细胞数随成维细胞、管内皮细胞凋亡.创面胶的沉积已修复程的有新原的合成,但维在的成和分解间创面胶原增.角质形成纤和解细胞质.胶原基质-1基质-2(MMP-2),基质3(MMP-3).随胶原不织中胶原增胶增质酸和分分于合于细胞凋亡的肉芽组织中细胞数的细消过组织重,织的结...

,.,

,.因子子(growth高亲性胞合,调.板各种成胚胎大数培养胞同具一.种因.,属分泌(autocrine)旁泌(paracrine).许因提确.一系非.(族(epidermalgrowthfactor,表因)家族成员包EGF肝素合EGF(HB-EGF)TGF-a上调AR)BBTC),神经节(neuregulin,等,愈合系最切HB-EGFTGF-a°EGF家因受体(EGFR)共4个员(erbBl/HER1erbB3/HER3体族2域,合年MontalciniCohen教授在纯化鼠颌腺经因子现一促鼠提早眼牙且对稳定肽质最早现它胃酸泌故又称抑.随将这一活分参加养表,直接此定名表因子(epidermalfactor,EGF).EGF由巨成胞分泌,在人乳汁尿液唾液等种体液均检EGF对成胞合明显作,刺激成胞丝分裂,间接增加胶原合成；刺激血管内皮细胞成,介导血管生成作用.EGF是角质形成细胞的趋化剂和促有丝分裂原,加速角质形成细胞的迁移分裂和增损伤后创缘角质形成细胞外表EGFR达上调,介导角质形成细胞的迁移和增.EGF是调控角质形成细胞细胞周期的主要生长因子.体外研究显示,EGF在Gl/S期和这两个细胞周最重要的检点均发挥作用,调控静息状态G1期从G0/G1进入DNA合成期促使胞从成期进有丝分期诱导角质形细胞外表整合素表达,促进角质形细胞在胶上的迁移以自分泌方式促进角质形成胞在21其自身分泌的纤维连蛋白上的附、迁移和分化.尽管体细培养系统中对角质成胞和成纤维细胞殖的进作效果肯定,急性创外源性充GF进愈临床果存矛盾报局部外用治疗急性面的法因此在糖病及静脉溃患者创面部应用加速创面愈的临床察提示,EGF在性创面治疗中一定作其与慢面局部分泌乏表达乱以慢性面部质蛋EGF的.因疗、分维EGF合创中

慢性创面,其部的,维其效的增EGF的效应TGF-aTGF-a生长因a是一和与生长子,分子6kDa,30%与血、细胞成维胞细分泌角形细也泌a,自分泌式促进其迁移增刺激血管皮细胞和成纤维胞增殖的促进管生成和质作用.TGF-a因创愈合示的作用生长因子FGF纤长成,角质形成细胞、成维细胞、血管内细胞、胞、细胞细胞生与细胞增殖分化、迁移、生的控,其与创愈合系最是FGF-2,FGF-7和体有,和的导和应,FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4,其胞均FGF.FGFREGF.,,

.(heparansulphateproteoglycan,HSPG),(glypican),

,FGF.,(perlecan)FGF,.

FGF

,,数多起到了浓缩"FGF.,局部

,于愈进展酶降慢,作.FGF-1FGF-2分〜16kDa,FGFR1FGFR2.,

于泌进.FGF-1FGF-2内分泌酶酶(uPA)

酶,进,于内

.FGF-2内进

进作,,进.有较多的文献报道促进度烧伤创面愈合.在尿病足压疮等慢性创面局部应用临床效果前仍在矛盾报道因需与硫肝素结合能发挥生物学效,FGF-2局部应较其生长因子更为特殊要.另外,失去细胞质保护的也较其他生长子更易受慢性创面高酶〞环的破.如能当段维持其生应,如结合高材达面释,联质金剂,许好述问.FGF-7和：KGF-1和KGF-2,为源分子,均性创面达,与FGFR2-nib结学功.FGF-7维细胞上皮内丫T细胞,旁分泌方式特作用于而得.可纤维细胞、上皮内的细胞以及平滑肌细胞分泌,除了作角质形成细也促进维,,其素.外和FGF-10有细胞保护能,护道、、等多皮于伤其制能与其细的增殖、、分、存DNA伤及生有.“生长〞的作并发的.()TGF-BTGF-B(transformingfactor-B)因子由成成的多因子和相可分TGF-素(activin)蛋(BMP)/长子(growthGDFs).TGF-B/又可TGF-Bs〜抑(inhibins)、成生长和分因抑制物(mullerianinhibitorysubstance,MIS)和质细胞源性因子(glialline-derivedneurotropicfactor,GDNF)等.子的,

物的物质在和PDGF同作用促进成纤维细胞表的作用,成纤维细胞失去性抑制和度抑制等生长特性.TGF-B长因子参与调控细胞的趋化增殖分化和凋亡等多种生物学行,对创面愈合的调控几乎涉及整个愈合过程.TGF-B族生长因子受体共分三类.I和受体均为糖蛋白,属丝氨酸-苏氨酸受体激酶家族,单次跨膜受体I型体又名激活素受体样激酶〔.们.III递号“共受〞形通过与形成合体节、H型受体与配体结,影响TGF-Bs的效应TGF-B1是分子量为的聚体,由小板巨细胞、淋胞、质形成胞和纤维胞分泌损后不创面水即明显增高,与炎症反管生成再上化和芽组织形成个创面生学事相关.TGF-B1趋细胞、中性粒细,增加巨噬胞吞噬创面坏组织的水平；一创面TGF-B1又活巨噬细胞、过物生,创面组织,行〞的.TGF-B1化成纤维,成维细胞增殖型和纤维蛋成质属酶,蛋白织成,外.过TGF-B1是的一TGF-B1角细胞,角素B的细.51家族〔plateletderivedgrowthfactor血小板性长因子〕成由A、B通二结和形成的二聚体由血小板、质形成细胞、巨噬细胞皮细胞纤维细胞分泌.家成、PDGF-BB、ABPDGF-CC和中三为PDGF家族成和均,形性的半胱个氨,C和是a和过不组合的体族的结,B与和高结合与和,与合效因不同而有差异.PDGFs与合后引起受体聚化和自体磷酸激活游信号.损伤初期因血小板颗粒脱颗使很早就出现于创面环中,趋化中性粒细胞巨噬细胞炎症细胞,增强巨细胞吞细菌创面坏死组织和刺激其分TGF-B生长因.PDGF导炎症胞和血管内皮细胞产生花生四烯,参与前列腺素合成.PDGF化成纤细,促进其殖以及向肌成纤维细胞转,促进成纤维细胞合成维连接蛋白、胶原、透明质酸等细胞外质PDGF趋化血内皮细滑肌细并增强其增殖水平PDGF进血管成的作比和弱,但在血管成中有重要与低氧同激管肌细产达VEGFR2；通过周细胞和管细胞外表PDGFR介导,细胞至血管周,构建成功能.PDGF过上调质形细IGF-1和血小响蛋白的产生,促进角质形成胞的增殖、迁移提早创面再上皮化组织重塑阶,PDGF上调胶原产生,促进胶原.性创面水低以及创面在的过质蛋白,外性用基质白.PDGF促进生长有,使用以()VEGF管(管通透因子于的性水其诱导血通透增.VEGF长子聚蛋白可血小板中性细胞噬细胞形成细胞内皮胞滑肌细和成纤维胞分泌,与有的同性.VEGF前有VEGF-A、VEGF-BVEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和生因子成因其基的可接而形成的异构,基因在后的子的受体结水生用等生.以VEGF-A至异,8外子的VEGF-A因RNA可而生长分、145148和基酸的同二体.VEGF-A基因外子和酸素结合结构,达与异的受体结合度.含有外显子异构体VEGF-A145、VEGF-A189和与细胞外表的酸外基该外构那呈游状态;子的含一个酸肝素结域具一定程的扩散水；而外显子和同时失的基产物VEGF-A121那么有高度扩水平目前三种VEGF受体：VEGFR-1〔又名FMS样酪酸酶,FLT-1〕、VEGFR-2又酶构域或肝酶,KDR/FLKT〕和属族个疫外域与结后导内氨激酶

酸化并向游传递信号发育期和成血内细外表可同表和VEGFR-2,通过与同家成员结合参与对整个管形过程调节包括：基质属蛋白产生血管基膜降解,血管内皮胞增、迁和分以及成熟血管构建等.一般为血管透调节、管平肌细胞质金蛋白酶表达新血管成诱导管内细胞凋亡蛋产生相关；VEGFR-2与内细胞的趋化、殖和化关；VEGFR-3要和巴管生成关在伴血管变及部血障碍的糖尿病性局部显血、合显VEGF该性的.因VEGF增血通透性的局部后可血管

,和形异血管和巴管形成不,VEGF生因的可为细.管生成血管成平的血管淋巴形成和质调等是〔〕IGF家〔insulin--likeIGF是一样合成和生的包括IGF-1和IGF-2,分是70和67个氨基酸的分子为7kDa,其氨酸与素有50%同性.IGF-1主是在生激〔〕下肝等内种、细胞产生,具有调体生发育、质、调节等,与GH一

为生.外参与细迁移、殖、分、凋亡种生物的调,与、、肌肌种的相愈合过程中,血小板、巨噬细胞和成纤维细胞等分泌的刺激血管内皮细迁移,促进血管生成；刺激角质形成细胞迁移和增殖,刺激成纤维细胞增殖和胶细胞外基质的合成与分泌.胰岛素结合蛋白〔IGFBP〕是体内调控活性和利用的要,前现少胰岛结合白.同胰素结蛋白结合增加抑制活性和生物用度：IGFBP-3和IGFBP-5合将1的半从延长至15h；而、IGFBP-2、IGFBP-4、与结使易穿内皮屏障,增其在组中的生物利用.愈示,岛素以作为创面部用药,“生因子样愈.多个节对愈参与对通透性节,减轻症介管粒胞创的,并炎症消退提,.岛受介的非赖对性或协同进角细胞增促角质形成胞合素达以及层连蛋白-332和胶细胞外3基质的分,从而促进角质形成细胞迁移,加皮、促进基的和表皮的分成；促进血管内皮细胞迁移、促血管生成和血管成；促胞迁移、增殖和胶原分泌增面度与胰岛受体结有同性,体,是2个a基和个B基通过结合而形成.胰岛素或IGF-1与受体基的结合可B基的,基白激,的以胰岛素受〔IRSs的基,并进激.中,出对性性、面修中的主要细胞外基质.,,.,内EGF,软骨内皮,软皮迅速,植.,子生,,生.,内.1.,Gly-x-y

,Pro,yHyl.Hyl

生,Gal,Glu-Gal-10%..,,长1.5.20因.,2〜3.

含〜,20%〜30%,,到.,起.,信息DNA

信息到RNA(mRNA),.,子,到.,N,生ni,..,,的胶原步通分子内或分子间的相互作用聚集成,成为稳定的非水溶性胶原纤维.由于胶原蛋白中缺乏半胱氨酸(Cys),因此一般不硫键的交联,而通过酸残的£-氨基在赖氨酰,化近,原结构反素为辅的故乏,此结的共价就能形成,以发牙出、伤易合病.i和原人体原蛋白的主要分,i原占人体胶总量的〜90%,主要布皮肤带等部位原呈网状常与型胶原伴行布.甘氨酸-脯氨-羟脯酸是构成和ni型胶原的主要氨基酸序,而羟脯酸几乎为胶原,在胶原比例恒定,测定组织中羟脯氨酸盐可间接反映组织中胶原伤面中,常见伤脯量伤胶成和.伤创,可体等创.度伤,创面羟脯酸含量伤1〜3内见升高,创面愈

常.深伤,伤2高常,28见,见型胶原例高度创愈原谢常

定皮皮原基,皮水皮14〜28,合血体相近,合创代创,.W型胶400nm分,由和成6a成N型原体皮肤原要为,型、a(W)型12成通过合素与型原接,通过内骨白以型胶2原的互接形成基.体的成在型原的水增愈合过中成可在型胶原,同时分型胶原和胶原等构肤基.合素(integrin)是一布子,要与ECM),等,在.一二体.18a和8,组24合素.人胶整素为类整素aJraJjaJra^BjauBj除.^自主］］胞,原素B主11等间

素B血21小板、角质形成细和间质细胞；整合素B表达于纤维细等间质胞.上述整31合素介了创面愈合中细胞与胶原间的双向作用.损伤导血管内损伤,暴露内膜下的胶成,提供血板黏附聚集的所黏附于胶原上的血小板外表表达磷脂酰丝氨酸促进多凝血因的相互作用,进凝血过程.血小板可与I〜W胶原黏附,特别是借助合素的介导以Mg依赖方式在型胶原上黏附中性细胞212+过与原结,介导其黏、迁以及白的产生和放.VEGF激管内皮21细胞达合素B和,整素和aB又导诱导的血管内皮细胞在11211121I型胶原上的触性迁移,中和性抗体断整合素和的作用抑VEGF诱导的12血生成整合素B和aB介导纤维细胞在I型和胶原上的黏附并促进增1121殖,迁移至面的成纤维细又可分泌型和n胶原以及表达基质属蛋白酶.体外培养的角质形成细胞在I型胶原上的迁移水明显增强,烧创面早期创面沉积纤维连接蛋白和Ill胶原,以后型胶原逐渐被型胶原替,整素B导了角质成细胞在21这些胶原分上的黏和迁移.2.纤维连接蛋•纤维连蛋(fibronectin,FN)分子量近大分子糖蛋,由两个近乎相同的亚基过二硫键在连接而,有水溶性非水性两种形,水溶纤维连白(pFN)分,泛存于细外内(cFN)性、、胞管内皮泌.因RNA变接(alternativesplicing),人体内纤维连白有余种异构体各具不同生物学功能血浆纤维连接蛋白缺乏外结构域A(EDA)和外结域B(EDB),胞纤维连接蛋白含有不同比例的外结域A和外结构域B.在烧伤创愈合过程中纤维连接蛋白作用广泛贯穿整个创面愈合过.正常皮肤中纤维连接蛋白含量很少烧伤后迅速增,伤后早期纤维连接蛋白来源于浆和板,伤状构,连接外表氨--冬氨(RGD)介导小板黏板凝固和成,形成的血凝为细创面细胞移、黏附的.纤蛋白中性胞和/巨噬具作,导这些创迁.巨细胞与纤维连白,噬性胶胞和泌生因的功能增.这些纤与创程连接面,皮创含连白移整合.,上皮成、基,11细胞外基质纤维接蛋含量,角形成胞整素5B的基胞的基.增的质成以分纤1连,黏附和创面成胞维蛋表,蛋白的成纤面迁移细速合成和分泌大接蛋白和型原,同于胞基,成为外基的成分外,纤连蛋的噬胞泌量促纤维细胞增、泌能与纤连蛋的胞基积的.纤维接,.,n,

,,,21,.,,

ni3.,(laminin,LN)(basallamina).,

.,,.(些200nm).非糖,相对分为13%〜15%,个亚单,(a链B、B1

2

(205kDa)两条轻链呈现不对称字,由条长臂三条相似短臂.这四臂均B臂两个,a链短三个,个W个为分,

.LN,.LN,,-332亚分三为33.11i2i3.,,

,aaB.2131-332,aB64

,.,1,,

a.,分64白-332整合素中和性抗,发创面愈合延迟,应用粘连蛋-332体,小3鼠愈创基底膜构和表皮分明不良,提层和合素促3进角形细胞的迁移层粘连蛋白-332参基底膜也有究认,迁移的角质成胞分泌层连蛋白可以绝质形成胞纤连接蛋白胶原等细胞基接触而这物质具有进增殖