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文档简介

抗凝血与外科手术及麻醉中南大学麻醉科鄢建勤,近年来临床上常用的抗凝血药物(一)抗血小板聚集药物(1)阿司匹林(2)磷酸二酯酶(ADP)抑制剂(3)噻吩吡啶类药;(4)血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ila)受体拮抗剂(5)选择性的增加血小板内cAMP的药物;(6)P2Y12拮抗剂(1)阿司匹林(ASA)阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物,主要用于无ASA过敏或未接受溶栓、抗凝治疗的心、脑血管动脉血栓疾病的一、二级预防。治疗急性心肌梗死(AMI)、不稳定心绞痛及心肌梗死(MI)二级预防的经典用药■ASA使环氧化酶失活而抑制血小板激活剂血栓素A2的合成。体内有两种环氧化酶,即环氧化酶1和环氧化酶2。血小板中只有环氧化酶1,由于血小板是无核细胞没有重新合成还氧化酶的能力,旦酶的活性被抑制,其作用可持续至血小板的整个寿命。阿司匹林口服后吸收迅速,大约30~40min血浆浓度达到高峰,但肠溶制剂需3~4h血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林的血浆半衰期只有20分钟尽管阿司匹林迅速从血液循环中消失,但一旦作用于血小板,其对环氧化酶的抑制是持久的除非有新的血小板合成。(40-50mg/d的呵司匹林就足以完全抑制血小板环氧化酶功能),在循环的血小板每日更新约10%,因此停用阿司匹林后需5~6d才能使患者50%的血小板功能恢复正常。■(2)磷酸二酯酶(ADP)抑制剂■血小板内的ATP在腺苷酸环化酶的催化下生成CAMP,CAMP在磷酸二酯酶的作用下代谢成5AMP,CAMP通过CAMP依赖蛋白激酶调节血小板功能双嘧达莫(dipyridamole)又名潘生丁主要的作用机制是:抑制磷酸二酯酶,使CAMP增高,也能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢,进而激活血小板腺苷环化酶使CAMP浓度增高,还可以刺激前列腺素的释放以及抑制TXA2的形成该类药物的缺点是化学稳定性差,半衰期短必须加倍剂量或者使用缓释剂才能在24h内起到抑制血小板功能的作用临床应用发现其在抗冠状动脉血栓形成、脑卒中复发方面有重要作用。(3)噻吩吡啶类药■它们具有相似的结构和功能,主要通过拮抗血小板ADP受体而抑制ADP介导的血小板激活,作用持续时间与血小板的寿命时间一致。1)噻氯吡定噻氯吡定是一强效的血小板抑制剂,口服吸收良好,24~48h出现作用,3~5天达高峰,t1/2为2433h。血小板功能被不可逆地抑制,其抗血小板作用强而持久,通常停药后仍持续7~10d。用于预防急性心肌再梗死、过性脑缺血及中风,治疗间歇性跛行等2)氯吡格雷氯吡格雷是第二代ADP受体拮抗剂不可逆阻断ADP与其受体的结合,进而阻断ADP激活血小板聚集的整个过程抑制血小板聚集。每日1次口服75mg在肠道迅速吸收,从第1天开始明显抑制

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