2016年生物制品学习题库

2016年生物制品学习题库

一、填空题

1.

2.生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应

用传递技术或现代生

3.

4.

5.不同国家和组织颁布的GMP在具体条款上有差异，但基本内容是一

致的，都涉及了3个

6•个方面。

7.

8.

9.121314

15、16

17、在生产用菌/18

19、

20、免疫细胞是指参与免疫应答及免疫作用的有关细胞，

大类。

21、根据淋巴细胞分化成熟的场所、细胞表面标志和功能的不同，可

将淋巴细胞分成种。22、盛装。

23、免疫细胞是指参与免疫应答及免疫作用的有关细胞，大类。

24、根据吉姆萨或瑞氏染色后细胞内颗粒着色的不同，

25、根据所参与免疫应答的免疫细胞的不同，可将免疫反应分为TB

26、按照疫苗病毒培养的组织来源和制造方法，

27

二、名词解释

1.生物制品学：是研究各类生物制品的来源、结构、功能、特点、应

用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门

学科。

2.生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，

应用传递技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的

药品。

3.GMP（药品生产质量管理规范）：用科学、合理、规范化的条件和方

法来控制药品生产的全过程，使发生差错事故的可能性降低到最低，从而

保证生产出优质药品的一套管理制度。

4.质量检定：是生产企业质量管理部门根据国家规定的现行法定质量

标准，或高于法定标准的企业内控项目及检验方法，对原料、辅料、原液、

半成品、成品、包装材料及生产工艺用水等进行物理化学和生物学检验,

这是生物制品质量保证措施的重要组成部分。

5.包装：是指采用适当的材料制成与制品相适应的容器，对制品进行

适当的分配和组合，以便进行运输、保管和销售。

6.生物制品国家批签发：是国家对规定的有关生物制品在其每批产品

上市销售前或进口时.，实行强制性对其生产、检定资料进行审查和产品检

验，并签发合格或不合格证书的一种管理制度。

7.生物制品标准物：是指用于生物制品效价、活性或含量测定的，或

其特性鉴别、检查的生物制品或生物参考物。

8.生物反应器：利用微生物、动植物细胞或酶等生物催化剂的功能进

行生物化学的容器系统。

9.动物生物反应器：利用转基因活体动物的器官或组织，高效表达某

种外源蛋白，工业化生产功能蛋白的技术。

10.乳腺生物反应器：利用哺乳动物乳腺特异表达的乳蛋白基因的调控

序列构建表达载体，制备转基因动物，指导特定外源基因在乳腺中表达,

并从转基因动物的乳液中获得重组蛋白。

11.生物安全：是指从事生物医学研究的实验室工作人员按照安全的操

作程序进行安全的实验室操作和正确使用防护设备与设施，以预防职业性

获得性感染或将其有害微生物释放到环境中，危害环境和人类健康。

12.疫苗：一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定

致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能

力的生物制品。

13、抗原：在机体内能刺激免疫系统发生免疫应答，并能诱导机体产

生可与其起特异反应的抗体或效应细胞的物质。

14、免疫原性：是指抗原进入机体后引起的免疫细胞间的一系列免疫

反应，包括抗原加工、处理、提呈及被T细胞和B细胞的抗原或受体识别

等。

15、反应原性：是指抗原与抗体或效应T细胞发生特异反应的特性。

16、灭活疫苗：是指利用加热或甲醛解毒等理化方法将人工大量培养

的完整的病原微生物杀死，使其感染性和毒性但仍保持免疫原性，并结合

相应的佐剂而制成的疫苗。

17、减毒活疫苗：是指将微生物的自然强毒株通过物理、化学和生物

学方法，连续传代，使其对原宿主失去致病力，或只引起亚临床感染，但

仍保持良好的免疫原性、遗传特性，用这样的菌毒株制备的疫苗。

18、类毒素：将某些产毒细菌的外毒素通过甲醛脱毒制成的一类疫苗。

19、亚单位疫苗：是指提取或合成细菌、病毒的特殊蛋白质结构或其

他细胞结构制成的疫苗，这类疫苗不是完整的病原微生物，而是其结构的

一部分。

20、基因工程疫苗（遗传工程疫苗）：是使用重组DNA技术克隆并表达

保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。

21、基因工程亚单位疫苗：又称生物合成要单位疫苗活重组亚单位疫

苗，主要是指将病原微生物的抗原基因用分子生物学方法分离，然后与载

体DNA相连接，再经载体将抗原基因带进受体进行复制和表达，最后将基

因工程表达的蛋白抗原分离纯化后制成的疫苗。

22、基因工程载体疫苗：利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组

到微生物体中，利用这

种能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗称为载体疫苗，这

种疫苗多为活疫苗，所以又称为基因工程减毒活疫苗。

23、核酸疫苗：又称基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真

核质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，是外源

基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，引发免疫反应。

24、基因缺失活疫苗：就是应用基因操作技术，将病原菌微生物中与

致病性有关的毒力基因序列去除或失活，使之成为无毒株或弱毒株，但仍

保持有良好的免疫原性，从而制成的安全有效的疫苗。

25蛋白质工程疫苗：是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插

入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期

达到增强其产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应的一类

疫苗。

26、中枢免疫器官：主要有骨髓和胸腺，是T细胞和B细胞发生、分

化和成熟的场所，它对外周淋巴器官的发育起支配和决定性作用。

27、外周淋巴器官：是淋巴细胞接受抗原刺激并产生免疫应答的器官,

包括淋巴结、脾脏、淋巴小结及全身弥散的淋巴组织。

28、免疫细胞：是执行免疫识别、免疫记忆、免疫应答功能的主要群

体，它包括淋巴细胞、单核细胞、多形核细胞、辅佐细胞等。

29、抗原提呈细胞：是指在免疫应答过程中，能将抗原物质提呈给T

细胞的一类辅佐细胞。

30、细菌疫苗：是一类用细菌、支原体、螺旋体或其衍生物制成的、

进入人体后可使机体产生抵抗相应细菌能力的生物制品。

31、病毒类疫苗：是指病毒、衣原体、立克次氏体或其衍生物制成的，

进入机体后诱导机体产生抵抗相应病毒能力的生物制品。

32、血液制品：是由健康人血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重

组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。

33、细胞因子：是人类或动物的各类细胞分泌的具有多样生物活性的

因子。

34、诊断制品：是指用于检测疾病和机体功能的各种诊断试剂，可用

于指导人们对疾病的预防和治疗。

三、简答题

1、简述实施GMP对药品生产和质量管理的重要意义。

答：（1）实施GMP是我国医药产品进入国际市场的先决条件；

（2）实施GMP是企业及其产品增强竞争力的重要保证；

（3）实施GMP,才能使药品质量得到最大限度地保证，才能保障人

民的安全用药，这是企业对人民安全和健康高度负责精神的具体体现。

2、简述生物制品包装的作用。

答：（1）保护内装物，防止劣化变质，防止破损，防止侵入或泄露；

（2）方便使用；（3）构成商品，促进销售；（4）物流合理化。

3、简述生物反应器的基本要求。

答：（1）制造生物反应器所采用的一切材料，尤其是与培养基、细胞

直接接触的材料，对细胞必须无毒性；（2）生物反应器的结构必须使反应

器具有良好的传质、传热和混合的性能；

（3）密封性能良好，可避免一切外来的微生物污染；（4）对培养环

境中多种物理化学参数能自动检测和控制调节，控制的精确度高，而且能

保持环境质量的均一；（5）可长期连续运转，这对用于培养动植物细胞的

生物反应器来说尤为重要；（6）容器加工制造时要求内面光滑，无死角，

以减少细胞或微生物的沉淀；（7）拆装、连接和清洁方便，能耐高压蒸汽

消毒，便于操作维修；（8）设备成本尽可能低。

4、简述生物传感器的分析原理。

答：把特异性的酶（或微生物）固相化成酶膜（微生物膜），紧贴在

探头表面上，再用一种半渗透膜与被测溶液隔离。溶液中待测的成分越过

半渗透膜，被固相生物催化剂膜吸附，形成复合体，随之进行生物化学和

电化学反应，产生普通电化学装置能够感知的产物，并通过电化学装置转

换为电信号输出。

5、阐述乳腺生物反应器表达重组蛋白的优点和存在的问题。

答：（1）优点：①乳腺生产药用重组蛋白产量高、成本低；②乳腺生

物反应器产品活性高且稳定；③转基因对动物自身的伤害小；④转基因可

以遗传，易于扩群和进行规模化生产；⑤乳腺生物反应器的产业化能带来

巨额利润。（2）存在的问题：①目的基因在动物基因中的整合位点、拷贝

数不明；②转基因动物的成活率低；③由于自身保护机制对外源物质产生

排斥反应，分离过程中要去除人类变态反应蛋白，防止把动物性疾病传染

给人。

6、简述疫苗与一般药物的区别。

答：一般药物主要用于患病人群，疫苗主要用于健康人群；一般药物

因疾病分布不同而用于不同年龄段的患者，疫苗主要用于婴幼儿和儿童;

一般药物主要用于治疗疾病或减轻患者的症状，疫苗主要通过免疫机制使

健康人预防疾病；人类可以通过一般药物减轻病痛，但只有通过疫苗才能

彻底控制和消灭一种疾病。

7、阐述构成抗原的基本条件。

答：（1）异物性：由于机体自身组织不能刺激机体的免疫反应，所以

抗原必须为外来物质。一般来说，物质来源的亲缘关系越远，其化学结构

差别越大，抗原性也就越强；反之抗原性越弱。

（2）一定的理化特性：一个有效免疫原的相对分子质量大多在10X

104以上，相对分子质量越大，免疫原性越强。这可能是由于高分子物质

在体内停留的时间较长，与免疫细胞接触的机会多，利于刺激机体产生免

疫应答。抗原的免疫原性与抗原的化学结构有密切关系。直链结构的物质

一般缺乏免疫原性，多支链或带状结构的物质容易成为免疫原，球形分子

比线性分子的免疫原性强，多种氨基酸的随机线性共聚物可具有免疫原性,

其免疫原性随共聚物中氨基酸种类增加而增加，加入芳香氨基酸的效果更

明显。

（3）特异性：抗原进入机体后能特异地引起相应抗体或致敏淋巴细

胞发生反应。

8、哪些可作为抗原物质？

答：①灭活病毒或细菌；②活病毒或细菌通过实验室多次传代得到的

减毒株；③病毒或菌体提纯物；④有效蛋白成分；⑤类毒素；⑥细菌多糖；

⑦合成多肽；⑧DNA疫苗。

9、哪些因素影响疫苗的免疫原性？

答：（1）抗原的强弱、大小和稳定性。抗原相对分子质量过小，易被

机体分解、过滤，不宜产生良好的免疫应答，这就是为什么半抗原物质和

游离DNA缺乏免疫原性的原因。

（2）抗原的理化性质。颗粒性抗原、不可溶性抗原的免疫原性最强,

各类蛋白质的免疫原性较强，多糖次之，类脂则较差。有些较弱的抗原可

以通过与佐剂合用来增强免疫应答。

10、简述基因工程载体疫苗的优缺点。

答：（1）优点：可以同时表达多种抗原，制成多价或多联疫苗；可同

时启动机体细胞免疫和体液免疫，兼有死疫苗和活疫苗的优点，在免疫效

力上很有优势；不存在毒力返祖的问题。。

（2）缺点：曾经感染过相应细菌或病毒，或接种过相应疫苗的人，

对载体微生物已具有的免疫力，使之接种后不易繁殖，因而影响免疫效果。

11、简述核酸疫苗的含义。

答：核酸疫苗又称基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核

质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，是外源基

因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，引发免疫反应。核酸

疫苗由编码目的抗原的基因和质粒表达载体两部分构成。核酸疫苗由两层

含义：①它是一种核酸分子，即疫苗制剂的主要成分不是基因表达产物或

重组微生物，而是基因本身，即核酸；②它能够起到免疫作用。

12、简述免疫佐剂的含义和作用。

答：免疫佐剂是指凡能非特异地通过物理或化学的方式与抗原结合而

增强其特异免疫性的物

质。

作用：包括调节体液免疫与细胞免疫的平衡、提高特异性抗体的产生、

提高抗体滴度和延缓抗体在体内的分解、调节抗原引起的免疫反应类型、

刺激各种细胞因子的产生等。

13、简述评价佐剂质量优劣的主要因素。

答：（1）促进免疫反应的能力；（2）副作用的大小；（3）价格和成本。

这些因素必须权衡考虑，但是副作用是其中最重要的一个因素，应考虑是

局部反应还是全身反应，以及副反应的程度是否能被使用者接收。还应考

虑到使用座机后是否能减少疫苗的免疫剂量和次数以及免疫力持续的时

间长短等。

14、简述先天免疫系统的4道防线及其作用。

答：先天性免疫系统包括4道防线分别为：物理防线、生理防线、吞

噬细胞防线和感染反应防线。

（1）物理防线主要是防止感染原对机体入侵，有皮肤和黏膜组成，

它们能有效地将绝大多数的感染源拦阻在体外。

（2）生理防线则包括体温、pH、氧分压和一系列的可溶性因子。人

体不会被某些微生物感染往往是由于人体的温度和pH不适合这些微生物

的生长。

（3）吞噬细胞作为第三道防线能够吞噬和清除侵入机体的病原微生

物。

（4）感染反应则是由于病原微生物的入侵，毛细血管通透性增强，

大量嗜中性粒细胞、自然杀伤细胞和吞噬细胞会集聚在感染的局部，并在

可溶蛋白质分子的参与下，将病原微生物杀灭和清除。

15、简述抗原特应性淋巴细胞的作用。

答：抗原特异性淋巴细胞能够接受抗原的刺激而活化、增殖、分化成

特异性免疫应答细胞，是T细胞和B细胞。T细胞的主要功能是激活免疫

应答、产生免疫记忆并行使细胞毒杀伤效应。B细胞被抗原激活后，在Th

细胞的辅助下分化为浆细胞，并分泌抗体，发挥免疫效应。

16.简述T细胞和其免疫功能。

答：T淋巴细胞由骨髓中多功能造血干细胞发育分化而来，并成熟于

胸腺，故又称胸腺依赖性淋巴细胞。T淋巴细胞所介导的免疫反应称为细

胞免疫反应，它通过直接的细胞与细胞间的相互作用，并产生和分泌介导

免疫反应的细胞因子和趋化因子而起作用。T淋巴细胞是在特异性感染中

最先被激活的细胞,其表面的抗原受体与B淋巴细胞表面的抗原受体不同,

TCR不能与可溶性抗原反应，而是通过识别结合在靶细胞或其他表面的抗

原来产生免疫反应。

17、请阐述血浆的功能特点。

答：（1）运输功能。血液作为载体携带机体所需的氧、蛋白质、激素、

糖类、脂质、维生素、水和电解质等，并将其运送到全身各部分的组织细

胞。组织细胞的代谢产物，如二氧化碳、尿素、尿素和肌醉等，有血液公

道肺、肾皮肤和肠道而排出体外，以保障机体的新陈代谢正常运行。被运

输的物质多与血浆蛋白结合成复合物，以物理溶解形式存在于血浆中。

（2）维持内环境相对稳定。机体细胞必须依靠血液在组织液与各内

脏器官之间进行有效的水分、热量和物质交换，才能通过内脏器官的活动

来维持内环境稳态。其保障条件使血浆的渗透压、酸碱平衡及黏滞性的相

对稳定。

（3）参与凝血-纤溶等生理性止血功能和营养功能。纤维蛋白原等凝

血因子协同血小板承担机体生理止血的保护功能。

（4）参与体液调节和防卫功能。体内各内分泌腺分泌的激素，由血

浆运送到全身并作用于相应的靶细胞，因此，血液与机体的体液调节功能

是密切相关的。血浆蛋白中的免疫抗体、补体系统等与白细胞一起参与免

疫防卫反应，起到抵抗病原体的防御功能。

四、问答题

1.阐述我国生物制品GMP管理的要点：

答：我国GMP（1998年版）包括了14个部分，共88条，对药品生物制

品生产企业的人员、硬件和软件等方面做了详细的规定。

第一部分总则。共2条。明确了制定《药品生产质量管理规范》的

法律依据、在药品生产过程中的地位及其适用范围。

第二部分机构与人员。共5条。在机构上，明确提出应建立权力相

互独立的生产和质量管理机构。在人员方面，对企业及其机构负责人、各

级管理人员、生产操作人员、质检人员的能力提出了相应的要求，强调了

人员的培训。

第三部分厂房与设备。共23条。厂房与设施作为硬件组成，在药品

生产中占有重要地位。本规范从厂区环境、厂房设计、室内装修、洁净室

的条件，以及各种相关设施等做了明确的规定和要求。

第四部分设备。共7条。对与药品生产和检验相关的设备、仪器、

仪表、计量器具等的设计、安装和维修保养做了规定。

第五部分物料。共4条。强调要加强物料在采购、存放、发放、使

用等方面的管理工作，以保证生产用物料的质量。

第六部分卫生。共9条。从环境卫生、工艺卫生、个人卫生等方面

提出了具体的要求，以防止药品生产受到污染。

第七部分验证。共4条。明确规定了验证的范围、内容、程序，以

及验证文件的管理。第八部分文件。共5条。强调了生产管理、质量管

理应有科学的制度和记录。规定了生产管理和质量管理文件的内容、制定

程序与要求，以及文件的管理制度。

第九部分生产管理。共8条。明确了生产工艺规程、岗位操作法、

标准操作规程及生产记录的严肃性。对于药品生产过程相关的物料平衡、

批生产记录、生产批号、防污染和混淆措施、工艺用水、批包装记录、清

场记录等内容做了明确的规定。

第十部分质量管理。共3条。明确质量管理部门的地位，以及人员、

设备的配备要求。规定了质量管理部门的主要职责。

第十一部分产品销售与回收。共3条。要求加强批销售记录及其管

理、退货和收回记录；规定了退货与收回的药品的处理办法。

第十二部分投诉与不良反应报告。共3条。要求企业建立药品不良

反应监察制度。要求对质量投诉和药品不良反应做好详细记录，及时处理,

并向有关部门报告。

第十三部分自检。共2条。规定企业必须定期按要求对实施GMP的

情况进行自检，并做相应记录和报告、提出改进的建议和措施。

第十四部分附则。共3条。对本规范中出现的一些用语做了解释；

对本规范的附录做了说明；明确了对本规范的解释权和施行日期。

2.请详述GMP的作用和特点。

答：（1）GMP的实施涉及两个方面：政府药政管理部门从管理角度出

发，把GMP看成是政府对制药厂（包括生物制品生产单位）提出的最低

要求，并作为药品质量监督员检查药厂和药品质量的依据；对制药单位来

说，应把GMP视为本厂所必须具备的技术水平，即生产管理、质量管理

和质量检测必须达到的水平。

（2）GMP是根据通用的原则性规定，针对本国所有药厂而制定的。

各药厂应按GMP要求，制定更具体的实施条例。

（3）GMP是为了防范于未然。GMP强调药品质量是设计和生产出来

的，而不是检验出来的。应该把管理的重点放在生产过程中，通过对生产

过程的严格控制来保证生产出安全有效的药品。

（4）GMP强调有效性的证实，即对一个工序或一件用具、设备在用

于生产之前，要经过验证，证明是符合要求的、有效的，以确保产品质量。

（5）在管理系统上，GMP要求有生产管理部门和质量管理部门两权

分立的特点，在组织上两者的地位是平行的，在人事上两部门的负责人不

能相互兼任。

（6）GMP强调人员素质、卫生要求、无菌要求、核对制度及质量监

督制度。

3.阐述生物制品质量检定的内容。

答：对生物制品的检定一般可分为理化检定、安全检定和效力检定3

个方面。

（1）生物制品的理化检定：首先要从物理性状的检定着手，在外观、

真空度及溶解时间三个方面进行观测；其次利用化学方法测定蛋白质含量、

防腐剂（苯酚、游离甲醛、汞类防腐剂、氯仿）含量、纯度还有水分含量、

氢氧化铝、磷含量和o-乙酰基含量等其他含量的测定。

（2）生物制品的安全检定包括异常毒性试验、无菌试验、热原试验

等一般性安全性检查，分别对灭活疫苗、脱毒制品和减毒疫苗进行活毒检

测、解毒试验和残余毒力试验等检测，对外援病毒污染、支原体、血浆外

源污染、残留宿主细胞DNA和蛋白的外源性污染检测，最后开展过敏性试

验、残余牛血清蛋白含量和血型物质等的检测。

（3）生物制品效力检定包括动物保护力试验，活菌数和活病毒滴度

测定、血清学试验等。

4、详述生物反应器的培养方式。

答：生物反应器的培养方式可分批式培养、流加或补料培养、半连续

培养、连雪培养和灌流培养五种培养方式。

（1）批式培养：细胞和培养液一次性加入反应器内，待整个反应结

束后将产物取出。

（2）流加或补料培养：在培养过程中根据培养物代谢需要，补充某

种或某些营养物质，多数是葡萄糖或谷氨酰胺等能源物质。

（3）半连续培养：在培养过程中间隙地收集部分反应物，并补充部

分新鲜培养基。

（4）连续培养：持续不断地收集反应物，同时持续不断地加入新鲜

培养基，从而使反应器内的反应条件处于恒定状态。

（5）灌流培养：与连续培养的不同处在于收集反应物时，细胞仍保

留在反应器内，这样可大大提高细胞密度，也就提高了反应器的生产效率。

5、免疫佐剂的安全性应符合哪些要求?

答：首先须通过急性和慢性试验，并且应符合以下要求：①