药理学课件：作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物

主要内容1抗消化性溃疡药2止吐药与胃肠促动药指胃肠道粘膜被胃液消化所形成的慢性粘膜缺损(深度超过粘膜肌层)。病变可发生于食管、胃、十二指肠、胃-空肠吻合口和含有胃粘膜的Meckel憩室，其中胃和十二指肠溃疡占98%。消化性溃疡（pepticulcer,PU)糜烂溃疡上腹部疼痛：慢性、周期性、节律性用餐时（胃溃疡）或空腹时（十二指肠溃疡）发生服用抗酸药可缓解持续数分钟至数小时发作持续数天至数周

体重减轻

厌食

腹胀

呕吐EsophagealulcerGastriclulcerDuodenalulcer消化性溃疡症状十二指肠溃疡胃溃疡消化性溃疡分类防御因子黏液分泌上皮细胞再生局部血液循环前列腺素攻击因子胃酸过多幽门螺旋杆菌遗传、吸烟、药物消化性溃疡发病机制失衡胃酸分泌机制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathway组胺乙酰胆碱胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietalcells前列腺素

ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen＋＋＋－胃黏膜的保护因素H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2粘液层NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁细胞上皮前：黏液-碳酸氢盐屏障

上皮细胞：胃黏膜屏障上皮后：丰富毛细血管网

、

前列腺素E（PGE）

胃及十二指肠黏膜的保护因素与损伤因素失调是PU主要原因。当损伤因素增强和(或)保护因素削弱时就可发生溃疡措施一:降低损伤因素,中和或抑制胃酸措施二:增强保护因素,保护胃粘膜药物抑制胃酸药物胃粘膜保护药虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80％，最后不得不用外科手术治疗溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题存在的问题人胃黏膜银染

×1000幽门螺杆菌的发现1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首次从人胃黏膜中分离培养出Hp幽门螺杆菌Helicobacterpylori“无Hp,无溃疡”消化性溃疡观念上的二次飞跃HPiseverything!消化性溃疡发病的现代理念----

HP是引起屏障损伤的根源(“漏屋顶学说”)措施三:消灭HpHp相关疾病慢性胃炎Chronicgastritis消化性溃疡Pepticulcer胃癌Gastriccarcinoma胃MALT淋巴瘤MALTlymphoma第一节

抗消化性溃疡药分类抗酸药

抑制胃酸分泌药黏膜保护药抗幽门螺杆菌药强效抑酸是Hp根除率高的保证制酸能提高抗菌效果12345稳定不稳定24小时平均pH第1天第7天克拉霉素PPIpH>3.0不同pH下血小板的聚集率01324770204060801007.36.86.15.9血小板聚集率（%）GreenFW,etal,1978制酸就能止血代表药：碳酸氢钠—小苏打，引起碱中毒，少单用，用于复方

碳酸钙—高血钙引起继发性胃酸分泌增加，肾结石氢氧化铝—便秘，长期铝蓄积，妨碍磷酸盐吸收引起骨质疏松氧化镁—腹泻，与氢氧化铝合用可避免各自副作用一.降低胃内酸度的药－抗酸药特点：迅速中和胃酸；明显止疼；价格便宜作用时间短；单用复发率高作用：中和胃酸、降低胃蛋白酶的活性、解除胃酸对溃疡面的侵蚀常用的抗酸药：铝碳酸镁（达喜）复方制剂：复方氢氧化铝（胃舒平），胃必治

应用抗酸药的注意事项剂型：粉剂、胶剂比片剂好，片剂嚼碎后服用投药时间：饭后1-1.5小时（胃内容物排进小肠后，胃内较空时服用）服药期间，避免同时服用酸性饮品（如果汁，葡萄酒）二.降低胃内酸度的药－抑酸药药理作用：抑制胃酸分泌，降低胃酸对胃粘膜的破坏作用作用特点：作用时间长、副作用少、疗效明显目前是治疗胃病的主要药物质子泵抑制药

H2受体阻断药M胆碱受体阻断药胃泌素受体阻断药胃酸分泌机制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathway组胺乙酰胆碱胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietalcells前列腺素

ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen＋＋＋－（1）质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors,PPI）作用于泌酸的终末环节，作用时间长且持久（24h）是目前最强的抑酸药还有胃粘膜保护作用及对幽门螺旋杆菌有抑制作用第一代：奥美拉唑（Omeprazole，洛赛克，1989)第二代：兰索拉唑（Lansoprazole，1994)第三代：潘多拉唑（pantoprazole,1996）

雷贝拉唑(rabeprazole,1998)代表药埃索美拉唑（Losec的左旋对映体，2000）奥美拉唑体内过程

口服易吸收，在酸性环境中快速灭活，常用肠溶胶囊临床应用

反流性食道炎；消化道溃疡；

上消化道出血；Hp感染；卓艾综合症不良反应

主要为消化道反应（腹痛、腹胀、食欲减退）血清胃泌素水平升高神经内分泌系统反应（头痛、口干、失眠）

肝酶一过性增高、白细胞暂时性降低用药注意事项早餐前空腹口服，食物干扰吸收不宜长期服用胶囊整个吞服，不可咀嚼，压碎NowanswerthisquestionThehalflifeofOmeprazole

is1.5hoursonlyandthisdrugisgenerallygivenoncedaily.Howthiscanbejustified?Answer:P.P.I-IrreversibleinhibitorsofH+,K+-ATPase(Hitandrundrugs)Atleast18hoursarerequiredforsynthesisofnewH+/K+-ATPase代表药第一代：西米替丁（cimitidine，甲氰咪胍，泰胃美）

第二代：雷尼替丁（rinitidine)第三代：法莫替丁（famotidine）

第四代：尼扎替丁（nizatidine）

罗沙替丁（roxatidine）（2）H2受体阻断药（H2-receptorantagonist）阻断壁细胞上的H2受体，抑制基础及夜间胃酸分泌对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用H2受体阻断药（H2-receptorantagonist）西咪替丁抑制各种刺激引起的胃酸分泌，作用持久，胃蛋白酶分泌也减少，对胃粘膜有保护作用不良反应多，消化系统，中枢神经系统常见，有内分泌系统作用（抗雄激素及升催乳素），心率失常，肝肾功能异常，血小板及粒细胞减少肝药酶抑制剂雷尼替丁抗酸作用为西咪替丁的4～10倍，对肝药酶的抑制作用弱，不良反应较多法莫替丁抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的40～50倍，不抑制肝药酶，无抗雄激素及升催乳素作用代表药物用药注意事项进餐时与临睡前服药效果最好完成治疗后仍需继续服药3个月，突然停药可引起反跳性高酸度反应致慢性消化性溃疡穿孔用药期间出现严重的心动过速或精神症状时应停药定期检查肝肾功能和血常规

（3）M胆碱受体阻断药作用：阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制Ach促胃酸分泌作用

减少胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌

解除胃肠道痉挛副作用：多见，延缓胃排空,膀胱张力低下,心率增快,口

干，视物模糊等代表药：阿托品，颠茄，哌仑西平，替仑西平服药时间在餐前15-30min为佳抗胆碱能药物一般仅配合抗酸剂应用，单用效果差

维U颠茄铝胶囊Ⅱ(4)胃泌素受体阻断药作用:除拮抗促胃液素与受体结合外,还能促进胃粘膜黏液合成,对胃黏膜有保护作用代表药：丙谷胺不良反应：胃肠道反应和中枢神经系统反应

餐前15-30分钟服药M3RH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑-壁细胞哌仑西平-乙酰胆碱西咪替丁-丙谷胺-组胺胃泌素胃酸形成的最后环节

抗消化性溃疡靶点（一）中和胃酸药物-目的：降低损害因素NowAnswerthisQuestionApatientcomestoyourclinicatmidnightcomplainingofheartburn.Youwanttorelievehispainimmediately.Whatdrugwillyouchoose?Answer:AntacidsExplanation:Antacidsneutralizethealreadysecretedacid.Allotherdrugsactbystoppingacidsecretionandsomaynotrelievesymptomsatleastfor45min.胶体铋硫糖铝前列腺素其它：铝碳酸镁，思密达等均匀分布于胃粘膜，使其免受胃酸的侵袭三.胃粘膜保护剂抗消化性溃疡靶点（二）H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2粘液层NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁细胞H+

,胃蛋白酶乙酰水杨酸吲哚美辛目的：增强保护作用PG（1）硫糖铝

口服后在胃酸中分解为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物作用：附着于溃疡面，阻止胃酸和胃蛋白酶继续侵袭溃疡面

促进内源性前列腺素合成,刺激表皮生长因子分泌

抑制幽门螺杆菌的繁殖用法：1g，qid，空腹用，三餐前1小时、睡前服，用药后30min内禁用抗酸药和胃酸分泌抑制药（在酸性环境中作用强）副作用：便秘连续用药不超过8周，检测血清铝浓度（2）胶体铋剂作用：沉积在胃粘膜上，与溃疡面蛋白质螯合，防止H+回渗吸附胃蛋白酶抑制其活性促进粘膜合成前列腺素，刺激黏液和重碳酸盐分泌，使黏膜血流量增加杀灭HP副作用：舌苔黑，黑便（3）前列腺素（米索前列醇片）作用：抑制胃酸分泌

增加黏膜黏液/碳酸盐分泌

增加黏膜血流量

促进粘膜上皮细胞增殖，保护黏膜副作用：腹痛，腹泻，子宫收缩，孕妇忌用（4）麦滋林-S颗粒含有99%谷氨酰胺及0.3%水溶性奥林（呱仑酸钠）前者增加胃粘膜前列腺素的合成，有促进粘膜上皮组织的再生和修复作用后者有抗炎作用，抑制胃蛋白酶活性(5)思密达

是八面体氧化铝组成的多层结构，增强粘液屏障，促进上皮修复，增加粘膜血流，抗幽门螺杆菌作用理想的治疗方案应该包括Hp根除率≥90％溃疡愈合迅速，症状消失快病人依从性好不产生耐药性疗程短，治疗简便价格便宜四.抗Hp感染治疗方案组成用法质子泵抑制剂（PPI）+两种或三种抗生素PPI标准剂量克拉霉素500mg阿莫西林1000mg每日2次×1-2周PPI标准剂量阿莫西林1000mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周PPI标准剂量克拉霉素250mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周说明：上述方案中甲硝唑可用替硝唑500mg代替，或用耐药率较低的呋喃唑酮100mg代替根除HP方案一方案组成用法枸橼酸铋钾+两种或三种抗生素铋剂标准剂量克拉霉素500mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周铋剂标准剂量阿莫西林1000mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周铋剂标准剂量四环素750mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周说明：上述方案中甲硝唑可用替硝唑500mg代替，或用耐药率较低的呋喃唑酮100mg代替根除HP方案二去除诱因维持治疗显著降低溃疡的年复发率；多用H2受体拮抗剂或PPI，短者3-6个月，长者1-2年方案：维持剂量睡前顿服溃疡复发的预防第二节

止吐药与增强胃肠动力药第