肢端肥大症课件

肢端肥大症

Acromegaly浙江大学医学院附属第一医院内分泌科张哲肢端肥大症教学目标了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制掌握肢端肥大症的临床表现熟悉肢端肥大症的实验室检查、影像学检查掌握肢端肥大与巨人症的鉴别诊断熟悉肢端肥大症的治疗方法教学目标了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制定义生长激素（GH）持久过度分泌，引起软组织、骨骼以及内脏的增生肥大及内分泌代谢紊乱。临床上以面貌粗陋、手足厚大，皮肤粗厚，头痛眩晕，蝶鞍增大，显著乏力等为特征。发病在青春期前，骨骺部未闭合者为巨人症（Gigantism）；发病在青春期后，骨骺部已闭合者为肢端肥大症(Acromegaly)

定义生长激素（GH）持久过度分泌，引起软组织、骨骼以及内脏的流行病学资料本病并不罕见，占垂体瘤中第二位年发病率：3-4/百万人口患病率：40-125/百万人口男女之比为1.1:1发病年龄在肢端肥大症中以31~40岁组最多，21~30岁、41~50岁次之死亡率较正常人群增加2-2.5倍流行病学资料本病并不罕见，占垂体瘤中第二位疾病的认识朱元璋画像1567年JohannesWier首次描述临床症状1886年PierreMarie诊断了首例肢端肥大疾病的认识朱元璋画像1567年JohannesWier病因GH腺瘤，GH/PRL细胞混合腺瘤、促泌乳生长激素细胞腺瘤GH细胞增生，腺癌异位GH分泌（胰岛细胞癌）异位GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤，支气管类癌，胰岛细胞瘤）单基因缺陷病如MEN-1型，McCune-Albright综合症，Carney综合症垂体性垂体外其他疾病病因GH腺瘤，GH/PRL细胞混合腺瘤、异位GH分泌（胰临床表现

过度的生长发育：身高、体重成比例增长（仅见于巨人症）特殊面容：面长、颧高、鼻肥、唇厚、舌肥、颚突、皮厚、骨粗

内脏肥大：心、肝、呼吸道

代谢异常：糖耐量异常、高甘油三脂血症、骨质疏松先增高后垂体破坏或垂体卒中导致垂体促激素分泌的不足：

垂体性甲减，继发性皮质功能减退和性腺功能减退头痛、视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视以及下丘脑功能障碍激素增高激素不足中枢压迫临床表现过度的生长发育：身高、体重成比例增长（仅见肢端肥大症课件肢端肥大症课件肢端肥大症课件肢端肥大症课件肢端肥大症课件病程特点形成期（青少年期）和衰退期（4-5年）丑陋早衰低寿易死于继发感染、糖尿病并发症、心血管死亡病程特点形成期（青少年期）和衰退期（4-5年）肢端肥大症对心血管疾病的影响水钠滞留导致高血压心脏肥大、左心室功能不全、心力衰竭动员脂肪供能，血脂增高血胆固醇、游离脂肪酸常较高拮抗胰岛素作用，葡萄糖利用减少，肝糖原异生增加导致冠状动脉硬化性心脏病促进代谢，导致基础代谢率增高肢端肥大症对心血管疾病的影响水钠滞留导致高血压诊断典型的症状及体征内分泌激素水平测定影像学定位诊断典型的症状及体征内分泌激素检查

GH持续增高，>20μg/L（正常<2.5【5】

μg/L），建议选用灵敏度≤0.05ug/L的方法GH增高者行75g葡萄糖，0，30，60，90，120分钟测定血GH，谷值水平不被抑制到1【5】μg/L以下明显升高（年龄和性别匹配的正常值），反应24小时GH分泌水平，比单次测定GH更可靠。血浆GH测定葡萄糖抑制试验血IGF-1脑脊液中GH﹥2.6μg/L者，提示垂体GH瘤已向鞍上扩展脑脊液GH测定内分泌激素检查GH持续增高，>20μg/L（正影像学定位垂体下丘脑MRI:下丘脑垂体的体积形态轮廓，垂体腺瘤大小及与邻近器官的关系，检出率高于CTCT:内脏大小功能的评估，也用于评估垂体腺瘤大小以及与邻近器官的关系X线：是否有蝶鞍侵犯，床突侵蚀，指端骨丛毛状，颅骨、长骨、脊柱骨的增厚，骨质疏松改变影像学定位垂体下丘脑MRI:下丘脑垂体的体积形态轮廓，垂体腺肢端肥大症课件肢端肥大症课件其他检测其他垂体功能的评估：PRL,FSH,LH,TSH,ACTH以及相应的靶腺功能测定。如有多尿、烦渴、多饮需要评估垂体后叶功能视野、视力检查并发症的检查：血压、血脂、心电图、心超、呼吸睡眠功能其他检测其他垂体功能的评估：鉴别诊断类肢端肥大症手足皮肤骨膜肥厚症鉴别诊断类肢端肥大症治疗

三种治疗方式手术治疗放射治疗药物治疗兼顾疗效最大化和垂体功能的保护，选择个体化的治疗方案治疗三种治疗方式手术的适应症微腺瘤没有侵犯的大腺瘤有严重急性肿瘤压迫症状（视功能进行性下降或复视）以及垂体功能减退，应及早手术手术不能治愈且有局部压迫症状的大腺瘤可行肿瘤的部切，后续药物或放疗一般来说，只要确诊皆适合手术，首选。手术的适应症微腺瘤手术的方式经鼻蝶手术切除传统的显微手术内镜下经鼻蝶手术开颅手术术前生长抑素类似物的使用，神经导航以及术中核磁共振术可以提高手术切除率手术的方式经鼻蝶手术切除药物治疗的适应症术后未缓解人群的首选辅助治疗，尤其是育龄期妇女不适合手术的患者全身情况差、麻醉风险高、严重并发症如心肌病不愿意手术的患者，如恐惧手术预计无法切除的大腺瘤，但无肿瘤压迫症状手术前准备尤其适合大腺瘤，有心肺并发症的患者放疗后过渡阶段药物治疗的适应症术后未缓解人群的首选辅助治疗，尤其是育龄期妇药物种类和剂量生长抑素类似物奥曲肽（octreotide）:为长效生长抑素类似物，治疗1

周后80%～90%患者症状改善。治疗3～30周后，垂体瘤可缩小20%～54%，但停药后易复发，一般为每6～8h皮下给药1次，每次50～

25μg。兰曲肽（lanreotideSR）多巴胺激动剂溴隐亭：可改善70%～90%的病人症状和糖代谢，一般从小剂量开始，用量为10～20mg/d。

卡麦角林(cabergoline)

培高利特（pergolide)GH受体拮抗剂

pigvisoment每日20mg

药物种类和剂量生长抑素类似物放疗的适应症不适首选（起效慢，垂体功能低下）常用于手术后残留或复发肿瘤的辅助治疗不适合手术患者

放疗的适应症不适首选（起效慢，垂体功能低下）治疗目标生化正常

随机GH<1.0ng/ml,IGF-1正常化死亡率降低控制肿瘤体积症状缓解保留垂体功能治疗目标生化正常以往的治疗目标一般控制：指随机血GH小于5μg/L，口服葡萄糖抑制试验GH谷值小于2μg/L，IGF-1水平正常严格控制：指随机血GH小于2.5μg/L，口服葡萄糖抑制试验GH谷值小于1μg/L，IGF-1水平正常以往的治疗目标一般控制：指随机血GH小于5μg/L，口服葡萄肢端肥大症治疗流程图肢端肥大症治疗流程图教学目标了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制掌握肢端肥大症的临床表现熟悉肢端肥大症的实验室检查、影像学检查掌握肢端肥大与巨人症的鉴别诊断熟悉肢端肥大症的治疗方法教学目标了解肢端肥大症的定义