药理学 第32讲作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物

消化系统疾病治疗药物胃、十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药、止吐药止泻药、泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药、利胆药12

治疗消化性溃疡药物

消化功能调节药（自学）

学习目标掌握：

H2受体阻断药，质子泵抑制药，抗幽

门螺杆菌药了解：抗酸药，消化功能调节药消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男>女，具有自然缓解和反复发作的特点。粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素

胃酸过多胃蛋白酶原幽门螺旋杆菌遗传因素吸烟药物致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子攻击因子增强胃粘膜功能药H+H+H+抗酸药抗幽门螺杆菌药

H+-K+ATP质子泵抑制药MH2胃泌素受体阻断药抗溃疡病药的分类：1.抗酸药氢氧化镁、氢氧化铝等2.抑制胃酸分泌药

H2受体阻断药

H+-K+-ATP酶抑制药抗胆碱药胃泌素受体阻断药3.增强胃粘膜屏障功能药4.抗幽门螺杆菌药

一、抗酸药五种抗酸药的比较NaHCO3MgSiO3Al(OH)3MgOCaCO3抗酸强度强弱中强中显效时间快慢慢慢较快

维持时间短较长较长较长较长

收敛作用－－＋－＋产生CO2

＋－－－＋

碱血症＋－－－－

保护溃疡面－＋＋±－影响排便－轻泻便秘轻泻便秘理想的抗酸药（1）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不产气（3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g

三硅酸镁：0.105g

颠茄流浸膏：0.026g【商品名】斯达舒

【通用名称】维U颠茄铝胶囊维生素U

可促进肉芽发育和黏膜再生；氢氧化铝

中和过多的胃酸，缓解胃痛及胃烧灼感；颠茄提取物

抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛引起的疼痛复方制剂MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑

壁细胞哌仑西平Ach西咪替丁丙谷胺

HistGast抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节

CCK2H2M3ATPH+K+H2受体阻断剂M受体阻断剂PPIs

PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受体阻断剂壁细胞胃腔二、抑制胃酸分泌药H2受体阻断剂质子泵抑制剂抗胆碱药胃泌素受体阻断剂西咪替丁第一个H2受体拮抗剂药物1976年在英国率先上市上市时20美元100粒药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物(一)H2受体阻断药【药理作用与作用机制】与组胺可逆性竞争胃壁细胞H2受体抑制总的胃酸分泌量的60~70%最突出作用：抑制夜间胃酸分泌（主要由组胺介导）；抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久；溃疡愈合速度：介于抗酸药与质子泵抑制剂之间对十二指肠溃疡效果好长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。(一)H2受体阻断药(一)H2受体阻断药西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)尼扎替丁(nizatidine)法莫替丁(famotidine)4-10倍20-50倍奥美拉唑(omeprazole)---洛赛克作用机制

1.抑制胃酸分泌

2.促进溃疡愈合

3.抗幽门螺杆菌

二、抑制胃酸分泌药(二)H+-K+-ATP酶抑制药(质子泵抑制药)胃、十二指肠溃疡

Zollinger－Ellison综合征反流性食道炎

上消化道出血

幽门螺杆菌感染二、抑制胃酸分泌药奥美拉唑(omeprazole)---洛赛克临床应用卓一艾综合征又称胃泌素瘤，是以重症消化性溃疡、胃酸分泌过多、血清胃泌素水平显著增高等为特点的临床综合征。PPIvsH2阻断药作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内pH维持平稳对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH波动较大质子泵抑制剂H2阻断药M胆碱受体阻断药M3受体胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)二、抑制胃酸分泌药胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用三、增强胃黏膜屏障功能的药物米索前列醇misoprostol①抑制基础胃酸分泌；②抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；③胃粘液--HCO-

3盐分泌→维持粘膜细胞完整性防治非甾体类抗炎药引起的溃疡三、增强胃黏膜屏障功能的药物硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜(inanacidenvironment)

阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合刺激局部PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处餐前空腹嚼碎服用Antacid+sucralfatewithin30min

×※给药注意事项:三、增强胃黏膜屏障功能的药物硫糖铝(sucralfate)病例：医生给一位患有消化性溃疡的患者开写下列处方:雷尼替丁和硫糖铝合用，请问是否合理？三、增强胃黏膜屏障功能的药物Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。四、抗幽门螺杆菌(Hp)药1983年，澳大利亚两位科学家:罗宾·沃伦和巴里·马歇尔，培养出幽门螺杆菌，并指出这种菌与胃炎和胃溃疡等疾病的关系。2005年度诺贝尔生理学医学奖授予这两位澳大利亚科学家，以表彰他们的贡献。今天已经可以确认，幽门螺旋杆菌导致了90%以上的十二指肠溃疡和80%以上的胃溃疡。幽门螺旋杆菌感染与后来的胃炎及消化性溃疡疾病之间的关系也已通过志愿者的实验、抗生素治疗的研究和流行病学的研究得以证实。尿素呼气试验联合用药（三联疗法）：一种抑制胃酸分泌药

+二种抗菌药:阿莫西