固体中药制剂分析课件

固体中药制剂分析固体中药制剂分析1丸剂片剂颗粒剂散剂栓剂丸剂2固体制剂质量分析特点

*固体制剂中常含在大量药材细粉，可选用显微鉴别法。

*待测成分存在于固体剂型中，分析前必须选择合适的溶剂将其提取出来。

*细粉中的成分仍存在于植物组织、细胞中，增加了提取的困难。固体制剂质量分析特点3一、丸剂的质量分析

丸剂（Piluae）系指饮片细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、腊丸和浓缩丸等类型。一、丸剂的质量分析丸剂（Piluae）系指饮片细粉或药4（一）丸剂的一般质量要求*

《黄帝内经》最早记载*

《伤寒论》和《金匮药略》首次记述用动物胶汁、炼蜜和淀粉作为黏合剂制备丸剂。*

《太平惠民和剂局方》收载了300种左右丸剂。（一）丸剂的一般质量要求*《黄帝内经》最早记载5丸剂的特点*“丸者，缓也”“大毒者须用丸”*在胃肠道崩解缓慢，逐渐释放药物，作用持久*对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收，减弱毒性和不良反应*在制备中可容纳固体、半固体粘性药材或浸出液，一些难入煎剂的药物或贵重芳香不宜久煎的药物更宜制成丸剂*利用蜜作为赋形剂或丸衣可掩盖主药的不良气味丸剂的特点*“丸者，缓也”“大毒者须用丸”6蜜丸

以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。

大蜜丸

≥0.5g/丸

小蜜丸

＜0.5g/丸水蜜丸

以蜂蜜和水为黏合剂制成丸剂。水丸

以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）黏合制成的丸剂。糊丸

药材细粉以米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。蜜丸以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。水蜜丸7浓缩丸

药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。

根据所用黏合剂的不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸。微丸

直径小于2.5mm的各类丸剂。蜡丸

以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。浓缩丸药材或部分药材提取的清膏或浸膏，微丸8（一）丸剂的一般质量要求

照中国药典“制剂通则”丸剂（附录ⅠA）项下的规定检查。（一）丸剂的一般质量要求照中国药典“制剂通则9*蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。1.性状*外观应圆整均匀、色泽一致。*蜜丸应细腻滋润，软硬适中。*蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内1.性状*外观应圆整均匀、色102.水分照水分测定法（附录ⅨH）测定。蜡丸不检查水分大蜜丸小蜜丸浓缩蜜丸≤15.0%水丸糊丸浓缩水丸≤9.0%水蜜丸浓缩水蜜丸≤12.0%(烘干法、甲苯法、减压干燥法、GC法)2.水分照水分测定法（附录ⅨH）测定。蜡丸不检113.重量差异或装量差异按丸服用的丸剂重量差异第一法单剂量分装的丸剂裝量差异按重量服用的丸剂重量差异第二法3.重量差异或装量差异按丸服用的丸剂重量124.溶散时限

照崩解时限检查法片剂（附录ⅫA）项下的方法加档板进行检查。小蜜丸水蜜丸水丸≤1小时浓缩丸糊丸≤2小时大蜜丸不检查溶散时限蜡丸照崩解时限检查法项下肠溶衣片检查法样品黏附档板时则不用档板4.溶散时限照崩解时限检查法片剂（附录小13丸剂直径≤2.5mm用孔径0.42mm筛网丸剂直径2.5~3.5mm用孔径1.0mm筛网丸剂直径＞3.5mm用孔径2.0mm筛网孔径2.0mm丸剂直径≤2.5mm用孔径0.42mm筛145.微生物限度（个/g）

细菌霉菌大肠杆菌酵母菌不含原药材粉1000100－含原药材粉30000100－5.微生物限度（个/g）15（二）丸剂质量分析特点1.样品的预处理

丸剂所用原料是药材细粉或药材提取物，组成复杂。在对丸剂进行分析前，一般需对样品进行处理。（二）丸剂质量分析特点1.样品的预处理丸16水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸样品直接研细粉碎蜜丸

*用小刀切成小块，直接加溶剂提取。

*加分散剂如硅藻土[1:0.5~2(g/g)]在研钵中研磨至蜜丸分散均匀。

*加水/醇溶散后加硅藻土搅匀，溶剂提取。注意硅藻土

对某些成分有吸附能力

含Fe3+时对测定黄酮有干扰还可用石英砂、硅胶水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸蜜丸*用小刀切成小块172.样品的提取振荡提取法超声波提取法室温浸渍法低温浸渍法回流提取法连续回流提取法2.样品的提取振荡提取法超声波提取法183.样品的净化溶剂萃取法包括梯度萃取法沉淀法Pb(Ac)2、硫氰酸铬铵柱色谱法氧化铝、大孔树脂、

硅胶、聚酰胺3.样品的净化溶剂萃取法包括梯度萃取法19硅胶

是一种酸性吸附剂，适用于中性或酸性成分的层析。氧化铝

氧化铝可能带有碱性（因其中可混有碳酸钠等成分），对于分离一些碱性中草药成分，如生物碱类的分离颇为理想。

(除去氧化铝中碱性杂质可用水洗至中性，称为中性氧化铝)中性氧化铝仍属于碱性吸附剂的范畴，不适用于酸性成分的分离。

硅胶是一种酸性吸附剂，适用于中性或酸性成分的层20测定蜜丸中脂溶性成分的含量时，可采用哪种方法除去蜂蜜：A水洗法B超声法C回流法D吸附法E浸渍法A测定蜜丸中脂溶性成分的含量时，可采用哪种方法除去蜂蜜：A21例

逍遥丸（大蜜丸

）

Ch.P.（2010）【处方】柴胡100g当归100g白芍100g

白术(炒)100g茯苓100g

炙甘草80g薄荷20g实例分析【方药分析】

*柴胡：疏肝解郁为君药

*当归、白芍：补血和营，滋养肝阴，薄荷：增强柴胡疏肝功能，为臣药

*白术、茯苓、甘草健脾补中，为佐药例逍遥丸（大蜜丸）Ch.P.22

【制法】

以上七味，粉成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜135~145g制成大蜜丸，即得。从处方药材的性质和疗效上确定：体积大、质坚硬、纤维质多的药材，宜作成浸膏或清膏药粉太粗，不宜成型，泛成的丸粒表面粗糙，会出现花斑和纤维，且患者服用后不易吸收。药粉太细，成丸后影响溶散时限。【制法】以上七味，粉成细粉，过筛，混匀。每100g粉23

逍遥丸（水丸

）【制法】

以上七味，粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜100g，加水煎煮二次，每次20分钟，滤过。取上述粉末，用煎液泛丸，或与煎液混合后制丸，干燥，即得。

逍遥丸（水丸）24柴胡柴胡皂苷当归阿魏酸白芍芍药苷薄荷薄荷脑白术苍术酮苍术内酯茯苓茯苓多糖三萜苷类甘草甘草酸甘草次酸

对照药材TLC显微、芍药苷TLC、HPLC显微、对照药材TLC

显微

显微

显微柴胡柴胡皂苷对照药25【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6

m（茯苓）。薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理。草酸钙簇晶存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶（白芍）。草酸钙针晶细小……（炒白术）。油管含黄色或棕黄色分泌物，直径8-25

m（柴胡）。【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无26【鉴别】

（2）TLC法供试品溶液样品2g，剪碎，加乙醇15ml，放置1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加丙酮1ml使溶解。对照品溶液当归对照药材薄层板硅胶G展开剂正己烷-乙酸乙酯（9:1）观察结果UV365nm【鉴别】（2）TLC法供试品溶液样品2g，剪碎，27

供试品溶液

本品18g，硅藻土10g，研匀，加乙醇60ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解。【鉴别】

（3）TLC法供试品溶液本品18g，硅藻土10g，研匀，加28对照品溶液甘草对照药材薄层板硅胶G（1%氢氧化钠）

展开剂乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15:1:1:2）显色剂10％硫酸乙醇溶液，1100C，

UV365nm对照品溶液甘草对照药材29

供试品溶液（2）项供试溶液，加少量中性氧化铝，置水浴上搅匀，干燥，装在中性氧化铝柱上，用乙酸乙酯-甲醇(1:1)的混合溶液洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解。对照品溶液芍药苷对照品【鉴别】

（4）TLC法样品2g，剪碎，加乙醇15ml，放置1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加丙酮1ml使溶解。供试品溶液（2）项供试溶液，加少量中性氧化铝，置30薄层板硅胶G展开剂三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40:5:10:0.2）显色剂5％香草醛硫酸溶液薄层板硅胶G31

【检查】应符丸剂项下有关的各项规定（附录

ⅠA）重量差异装量差异微生物限度不检细菌≤30000个/g霉菌≤100个/g不得检出大肠杆菌大蜜丸按第一法水蜜丸、小蜜丸按第二法【检查】应符丸剂项下有关的各项规定（附录不检细菌≤300032含量测定－HPLC法色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶流动相乙腈-0.1％磷酸溶液（15:85）检测波长230nm对照品溶液芍药苷本品每丸含白芍以芍药苷计，不得少于6.3mg含量测定－HPLC法色谱柱十八烷33例万氏牛黄清心丸Ch.P.（2010）【处方】牛黄10g，朱砂60g，黄连200g，黄芩120g，栀子120g，郁金80g

【制法】以上六味，除牛黄外，朱砂水飞成极细粉；其余黄连等四味粉碎成细粉；将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100～120g制成大蜜丸；即得。实例分析例万氏牛黄清心丸34【方药分析】

*牛黄清心解毒，豁痰开窍为君药；

*黄连、黄芩、栀子清热泻火为臣药；

*朱砂清心、重镇安神，郁金行气开窍共为佐使药。

*合用以奏透邪邪热，开窍安神之效。【性状】本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜、微涩、苦。

【方药分析】【性状】本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；35牛黄贵重药君药显微TLC朱砂毒剧药佐使药显微化学法黄连有效成分清楚臣药显微TLC/TLCS黄芩TLC栀子显微TLC郁金牛黄贵重药君药显36

【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：糊化淀粉粒团块几乎无色（郁金）。种皮石细胞黄色或淡棕色，多破碎，完整者长多角形、长方形或不规则形，壁厚，有大的圆形纹孔，胞腔棕红色（栀子）。韧皮纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细（黄芩）。纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显（黄连）。不规则细小颗粒暗棕色，有光泽，边缘暗黑色（朱砂）。

【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：糊化淀粉粒团块37

（2）取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。

（2）取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得38

（3）取本品3g，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加三氯甲烷10ml、冰醋酸0.5ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取胆酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-醋酸（6∶32∶1∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在110℃加热约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（3）取本品3g，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加三39

（4）取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研匀，加甲醇20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5∶3∶1∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（4）取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研匀，加甲醇40

（5）取本品3g，加乙醚15ml，研磨，弃去乙醚液，药渣挥去乙醚，加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（10∶7∶2∶0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（5）取本品3g，加乙醚15ml，研磨，弃去乙醚液，41

（6）取黄连对照药材50mg，加甲醇10ml，加热回流15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取黄连含量测定项下的备用溶液及上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液（12∶6∶3∶3∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。

（6）取黄连对照药材50mg，加甲醇10ml，加42

【检查】应符丸剂项下有关的各项规定（附录

ⅠA）重量差异装量差异微生物限度不检细菌≤30000个/g霉菌≤100个/g不得检出大肠杆菌大蜜丸按第一法水蜜丸、小蜜丸按第二法【检查】应符丸剂项下有关的各项规定（附录不检细菌≤300043

【含量测定】取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取约5g，精密称定，置250ml凯氏烧瓶中，加硫酸30