术前放疗与放化疗课件

作者病例数切除率5年生存率张大为-1994张毓德-1986邵令方-198736033675416086.0%83.4%93.7%30.4%25.2%47.1%单纯手术治疗作者病例数切除率5年生存率张大为-1994360386.01不同分期的手术治疗分期5年生存率0-123淋巴结(-)淋巴结(+)83.3-92.9%46.3-53.5%6.7-15.1%39.3-47.5%10-25%不同分期的手术治疗分期5年生存率2食管癌术前放疗食管癌术前放疗3术前放疗

--一项具有代表性的随机临床研究

汪楣等，中国医学科学院肿瘤医院胸外科/放疗科治疗流程入组418放疗+手术:195单纯手术:223放疗:8MV-X,40Gy/20次/28天放疗后2-4周施行手术术前放疗

--一项具有代表性的随机临床研究

汪楣等，中国医4术前放疗治疗组人数1年生存3年生存5年生存R+S19572.0%47.6%42.8%Salone22364.2%40.0%33.1%P=0.024R+S:放疗+手术Salone：单一手术术前放疗治疗组人数1年生存3年生存5年生存R+S19572.5术后病理所示放疗反应程度与生存时间

术后病理所示放疗反应程度与生存时间6术前放疗

并发症治疗方式手术死亡率胸腔内吻合口漏切缘阳性率R+S2.2%2.20S4.2%3.72.1术前放疗并发症治7食管癌术前放疗对生存的影响：

SEER研究

SurvivalEffectofNeoadjuvantRadiotherapyBeforeEsophagectomyforPatientsWithEsophagealCancer:

ASurveillance,Epidemiology,andEnd-ResultsStudy

Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.73,No.2,pp.449–455,2009

入组标准病例来源：SEER数据库，1998-2004病理类型：鳞癌或腺癌疾病分期：T2,T3,T4所有病人均接受手术切除,接受或未接受外照射新辅助放疗排除标准

接受过术后放疗，既往治疗情况不详，伴有转移，手术术式不详，年龄不详或多原发共1033例病人符合入组标准食管癌术前放疗对生存的影响：

SEER研究

Surviva8单因素分析:癌症专项生存中位时间(月)3年癌症专项生存率(%)5年癌症专项生存率(%)HR*95%CIp术前放疗3549410.690.58–0.82<0.0001单纯手术213934术前放疗单纯手术单因素分析:癌症专项生存中位时间(月)3年癌症专项生存率(9单因素分析：总生存中位生存时间(月)3年生存率(%)5年生存率(%)HR*95%CIp新辅助放疗2743340.640.55–0.75<0.0001单纯手术183023新辅助放疗单纯手术单因素分析：总生存中位生存时间(月)3年生存率(%)5年生10总生存率的多因素分析变量多因素分析CHR95%CIp总生存术前放疗(是vs.否)0.670.57–0.79<0.0001年龄(<65vs.≥65)0.810.69–0.940.0071组织学类型(腺vs.鳞)0.710.61–0.850.0001性别(女vs.男)0.640.52–0.78<0.0001淋巴结状态(阴性vs.阳性)0.500.43–0.59<0.0001淋巴结切除数目(>10vs.≤10)0.770.66–0.910.0015T分期(T2vs.T3/T4)0.750.63–0.900.0023总生存率的多因素分析多因素分析CHR95%CIp总生存术前11结论术前放疗显著改善可手术切除食管癌的癌症专项生存和总生存有必要进行前瞻性研究来证实新辅助放疗的价值，并确定新辅助化放疗的最佳药物及化放疗的联合方式结论术前放疗显著改善可手术切除食管癌的癌症专项生存和总生存12食管癌术前放化疗食管癌术前放化疗13Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinesophagealcarcinoma:ameta-analysis

荟萃分析：

食管癌从新辅助化放疗或新辅助化疗中获益

ValGebski,etal.LancetOncol2007;8:226–34

主要目标：所有原因的死亡率（总生存率）次要目标治疗干预对不同病理类型所有原因死亡率的影响（鳞癌或腺癌）化放疗联合模式对所有原因死亡率的影响（续贯或同步）Survivalbenefitsfromneoadju14新辅助化放疗vs单纯手术

总生存率2年生存绝对获益13%p=0·002新辅助化放疗vs单纯手术

总生存率2年生存绝对获益13%15新辅助化疗vs单纯手术

总生存率2年生存绝对获益7%p=0·05新辅助化疗vs单纯手术

总生存率2年生存绝对获益716分层分析：不同病理类型死亡率新辅助化疗vs单纯手术分层分析：不同病理类型死亡率新辅助化疗vs单纯手术17

分层分析：不同病理类型+联合治疗模式死亡率新辅助化放疗vs单纯手术

分层分析：不同病理类型+联合治疗模式死亡率新辅助化放疗v18结论术前化放疗显著提高食管癌生存率，术前单纯化疗提高食管腺癌生存这项研究为食管癌新辅助治疗提供了循证基础.结论术前化放疗显著提高食管癌生存率，术前单纯化疗提高食管腺19Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

研究内容：术前放化疗vs单纯手术术前化疗vs单纯手术术前放化疗vs术前化疗观察指标：主要目标：所有原因的死亡率（总生存率）次要目标：治疗对不同病理类型死亡率的影响（鳞癌或腺癌）LancetOncol2011;12:681–92Survivalafterneoadjuvantche20Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

LancetOncol2011;12:681–92研究概况：1980.1-2010.1124组随机分组研究：4188例患者。术前放化疗vs手术：12组，1854例。术前化疗vs手术：9组，1981例术前放化疗vs术前化疗：2组，194例术前放化疗vs手术&术前化疗vs手术：1组，分别78和81例。Survivalafterneoadjuvantche21术前放化疗+手术vs单纯手术：

总生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.78（0.70-0.88），P<0.0001术前放化疗+手术vs单纯手术：

总生存率LancetO22不同病理类型术前放化疗的影响：

总生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.80（0.68-0.93），P=0.004HR=0.75（0.59-0.95），P=0.02不同病理类型术前放化疗的影响：

总生存率LancetOnc23术前放化疗与围手术期死亡率LancetOncol2011;12:681–92围手术期死亡率与术前放化疗没有显著相关性术前放化疗与围手术期死亡率LancetOncol201124术前化疗+手术vs单纯手术：

总生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.87（0.79-0.96），P=0.005术前化疗+手术vs单纯手术：

总生存率LancetOn25不同病理类型术前化疗的影响：

总生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.92（0.81-1.04），P=0.18HR=0.83（0.71-0.95），P=0.01不同病理类型术前化疗的影响：

总生存率LancetOnco26术前化疗与围手术期死亡率LancetOncol2011;12:681–92围手术期死亡率与术前化疗没有显著相关性术前化疗与围手术期死亡率LancetOncol2011;27术前放化疗vs术前化疗：

总生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.88（0.76-1.01），P=0.07术前放化疗vs术前化疗：

总生存率LancetOnc28Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

LancetOncol2011;12:681–92结论：术前放化疗或术前化疗显著改善总生存术前放化疗显著改善鳞癌或腺癌总生存术前化疗显著改善腺癌总生存术前放化疗相对于术前化疗有提高生存率的趋势Survivalafterneoadjuvantche29Meta-analysisofneoadjuvanttreatmentmodalitiesanddefinitivenon-surgicaltherapyforoesophagealsquamouscellcancer

研究内容：术前放化疗vs单纯手术术前化疗vs单纯手术根治性放化疗vs放化疗+手术或单纯手术观察指标：1-,2-,3-and5-y生存率,R0切除率，治疗并发症，手术死亡率和肿瘤复发率BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83Meta-analysisofneoadjuvantt30术前放化疗+手术vs单纯手术9组随机分组研究（1992-2008）：1099例患者鳞癌：6组；鳞癌/腺癌：3组中位年龄：60.8岁；男性：87%放疗：20-50.4Gy/1.2-3.7Gy/10-38f化疗：PDD±5-Fu/VLB/BLM化放疗与手术间隔：2-8周总切除率：80-98%；pCR：11-43%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前放化疗+手术vs单纯手术9组随机分组研究（1992-31术前放疗与放化疗课件32术前放化疗vs单纯手术：总生存率HR=0·81(0·70to0·95），P=0·008

BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前放化疗vs单纯手术：总生存率HR=0·81(0·733术前放化疗vs单纯手术：R0切除率术前放化疗组：55-100%；单纯手术组：37-100%HR=1·15（1.00-1.32）,P=0·043BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前放化疗vs单纯手术：R0切除率术前放化疗组：55-134术前放化疗vs单纯手术：术后并发症术前放化疗组：5-80%；单纯手术组：3-92%HR=0·94,（0.82-1.07）,P=0·363BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前放化疗vs单纯手术：术后并发症术前放化疗组：5-8035术前放化疗vs单纯手术：手术死亡率术前放化疗组：8%；单纯手术组：5%HR=1.46,（0.91-2.33）,P=0·116BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前放化疗vs单纯手术：手术死亡率术前放化疗组：8%；单36术前化疗+手术vs单纯手术8组随机分组研究：1707例患者中位年龄：62.5岁；男性：79%化疗：PDD±5-Fu/VLB/BLM2/3患者按计划完成化疗化放疗与手术间隔：2-5周总切除率：70-95%；pCR：3-50%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前化疗+手术vs单纯手术8组随机分组研究：1707例患37术前放疗与放化疗课件38术前化疗vs单纯手术：总生存率HR=0·93(0·81-1.08），P=0·368

BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前化疗vs单纯手术：总生存率HR=0·93(0·8139术前化疗vs单纯手术：R0切除率术前化疗组：44-87%；单纯手术组：35-74%HR=1·16（1.05-1.30）,P=0·006BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前化疗vs单纯手术：R0切除率术前化疗组：44-87%40术前化疗vs单纯手术：术后并发症术前化疗组：1-50%；单纯手术组：3-47%HR=1.03,（0.90-1019）,P=0·638BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前化疗vs单纯手术：术后并发症术前化疗组：1-50%；41术前化疗vs单纯手术：手术死亡率HR=1.04,（0.76-1.43）,P=0·810BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83术前化疗vs单纯手术：手术死亡率HR=1.04,（0.742根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术3组随机分组研究：512例患者中位年龄：59.1岁；男性：87%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术3组随机分组研究：543根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术：

总生存率3组研究均无差异BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术：

总生存率3组研究44根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术：

术后并发症HR=0.78,（0.47-1.30）,P=0·332BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术：

术后并发症HR=45根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术：

治疗相关死亡率HR=7.60,（1.76-32.88）,P=0·007BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化疗vs放化疗+手术或单纯手术：

治疗相关死亡率H46（1）（1）47（2）（2）48Meta-analysisofneoadjuvanttreatmentmodalitiesanddefinitivenon-surgicaltherapyforoesophagealsquamouscellcancer

结论：术前放化疗显著改善可手术食管癌患者生存。术前放化疗或术前化疗显著提高R0切除率。根治性放化疗的作用不优于术前放化疗+手术的治疗结果，但前者治疗相关死亡显著低于后者（p=0.007)BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83

Meta-analysisofneoadjuvantt49Systematicreviewofthebenefitsandrisksofneoadjuvantchemoradiationforoesophagealcancer

研究概况：2000-200838组Ⅱ-Ⅲ期临床研究：3640例患者。化疗：PDD+5Fu为主。放疗：30-60Gy，1.8-2.0Gy/f为主BrJSurg.2010Oct;97(10):1482-96Systematicreviewofthebenef50Systematicreviewofthebenefitsandrisksofneoadjuvantchemoradiationforoesophagealcancer

研究结果：化放疗毒性以粒细胞减少多见。化放疗相关死亡率2.3%。R0切除：88.4%；病理完全缓解：25.8%。围手术期死亡率：5.2%。5年OS：16-59%pCR患者5年OS：34-62%BrJSurg.2010Oct;97(10):1482-96Systematicreviewofthebenef51小结有较多的临床证据支持可手术食管癌的术前放化疗或术前化疗对食管鳞癌和腺癌病例，术前放化疗有较为充分的研究结果能够提高生存率术前化疗仅能提供食管腺癌的生存率小结有较多的临床证据支持可手术食管癌的术前放化疗或术前化疗52PreoperativeChemoradiotherapy

forEsophagealorJunctionalCancervanHagenP.NEnglJMed2012;366(22):2074-84PreoperativeChemoradiotherapy53IntroductionEsophagealcancernewcase＞480,000peryeardeathscase＞400,000peryearsurgeryR125%5y-OS＜40%

Neoadjuvantchemoradiotherapy

IntroductionEsophagealcancer54MainlyeligibilitycriteriaSCCACLarge-cellundifferentiatedThoracicesophagusorEGJ T1N1M0(UICC2002)T2-3N0-1M0MainlyeligibilitycriteriaS55Design(2004.03--2008.12)180ptsinCR+S188ptsinSalone171receivedCRunderwentsurgery161underwentresection186underwentsurgery161underwentresection178wereanalyzed188wereanalyzed368underwentrandomization2withdrewconsentCR:CBPAUV2mg/L·min;TAX50mg/㎡weekly,5circle.41.4Gy/1.8Gy/23fDesign(2004.03--2008.12)18056StatisticalanalysisOverallsurvival(OS)Intention-to-treatTheKaplan–MeiermethodLog-ranktestCoxmodelsSPSS17.0StatisticalanalysisOverallsu57ResultsCharacteristicCR+S(N=178)Salone(N=188)Tumortype—no.(%)Adenocarcinoma134(75)141(75)Squamous-cellcarcinoma41(23)43(23)Other3(2)4(2)Tumorlocation—no.(%)esophagus133(75)135(72)Esopgagogastricjunction39(22)49(26）Missingdata6(3)4(2)ClinicalNstage----no.(%)N059(33)58(31)N1116(65)120(64)ClinicalTstage---no.(%)cT11(1)1(1)cT226(15)35(19)cT3150(84)147(78)cT401(1)Couldnotbedetermined1(1)4(2)Table1.ResultsCharacteristicCR+SS58ResultsToxiceffectsEventofgrade≥3duringchemoradiotherapy----no.ofpatients(%)CR+S(N=178)Salone(N=186)Anorexia9(5)Constipation1(1)Diarrhea2(1)Esophagealperforation1(1)Esophagitis2(1)Fatigue5(3)Nausea2(1)Vomiting1(1)Leukopenia11(6)Neutropenia4(2)Thrombocytopenia1(1)Table2.adverseeventduringneoadjuvantchemoradiotherapyResultsToxiceffectsEvent59Results

surgerycomplicationCR+S(N=178)Salone(N=186)Postoperativeevents--no.ofpatients/totalno.(%)Pulmonarycomplications78/168(46)82/186(44)Cardiaccomplications36/168(21)31/186(17)Chylothorax17/168(10)11/186(6)Mediastinitis5/168(3)12/186(6)Anastomoticleakage36/161(22)48/161(30)DeathInhospital6/168(4)8/186(4)After30days4/168(2)5/186(3)Table3.adverseeventaftersurgeryResultssurgerycomplication60Results

pathologicalassessmentCR+SSalonePvalueR0resection---no.%148