肿瘤治疗-靶向治疗

基因靶向治疗----肿瘤原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。主要包括：erb-A/B基因、ras基因、myc

基因、myb

基因等。

抑癌基因（Tumorsuppressorgene）：正常细胞中存在的基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，但在异常情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。主要包括：Rb基因、p53基因、BRCA1/2基因、CKI基因等。抑癌基因原癌基因基因变异基因突变：由于DNA分子中发生碱基对的增添、缺失或替换，而引起的基因结构的改变。基因扩增：

编码特异蛋白质的基因的拷贝数选择性地增加而其他基因并未按比例增加的过程。基因融合：是指将两个或多个基因的编码区首尾相连,置于同一套调控序列(包括启动子、增强子、核糖体结合序列、终止子等)控制之下，构成的嵌合基因。基因缺失：简单地说是原本存在的基因没有了，实际上是不能表达某一蛋白了，或者干脆少了这一个位置的。靶向治疗1.基因靶向治疗：

是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法。某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活或原癌基因抑制、失活，而多数肿瘤是由于多个致癌基因异常激活或原癌基因抑制、失活而形成的肿瘤。靶向治疗是根据肿瘤发生发展的分子生物学特性，利用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异，使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的抗肿瘤治疗。2.靶向治疗的特点特异性作用于肿瘤细胞，不作用或很少作用于正常细胞能使药物浓聚于靶器官、靶组织，且疗效高、毒性小举例EGFR（epidermalgrowthfactorreceptor）是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一。该家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等；主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等主要靶向药：吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼（第三代）、拉帕替尼、西妥昔单抗等主要作用机制：竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递；抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡；抑制肿瘤血管生成。（1）EGFR举例原癌基因人类表皮生长因子受体HER2基因，即c-erbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子质量为185000的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。HER2是重要的乳腺癌、胃癌预后判断因子，HER2阳性(过表达或扩增)，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的有很大的区别。检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等；主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。主要靶向药：曲妥珠单抗（赫赛汀）针对HER2基因过度表达；帕妥珠单抗（国内没有上市）。（2）HER2举例血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），在增强血管的渗透性、诱导血管发生和血管生成及内皮细胞生长、促进细胞迁移、抑制细胞凋亡等方面发挥作用。血管内皮生长因子(VEGF)是最有效的促血管生长因子。以VEGF及其受体VEGFR为靶点治疗癌症是药物研究的热点。检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等；主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。主要靶向药：贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼等。（3）VEGF靶向药物分类贝伐珠单抗血管内皮抑素VEGF西妥昔单抗尼妥珠单抗EGFR（her-1)曲妥珠单抗Her-2利妥昔单抗CD20吉非替尼尼洛替尼EGFR-TKI伊马替尼CD117索拉非尼舒尼替尼多靶点TKI单抗小分子TKI项目对比化学治疗靶向治疗作用途径作用于全身生长活跃的细胞，没有指向性作用于表达某种特异性基因或蛋白的肿瘤细胞，具有指向性用药特征体力状况ECOG评分符合标准具有靶向药物相对应的靶点特征（靶基因扩增或靶蛋白过表达）用药剂量在一定范围内的药效与剂量成正比关系与靶分子表达、生物学计量有关药物种类传统化疗药物相对多目前靶点多，相对应靶向药少毒副作用副作用大，白细胞降低，掉头发，恶心呕吐腹泻等副作用小，皮疹，恶心呕吐腹泻，用药后