肿瘤相关性便秘研究

关于肿瘤相关性便秘研究2便秘是肿瘤患者“额外”的痛苦，更是阿片类止痛药物使用的“瓶颈”便秘VS恶性肿瘤便秘是恶性肿瘤患者尤其是老年患者及晚期肿瘤患者常见并发症之一，其发生率约为15%,癌症晚期患者的发生率可高达50%~70%,据国外对宁养院中癌症患者接受便秘活性药物治疗情况的研究表明,约70%~100%患者的便秘需要接受治疗。便秘使人体代谢的最终产物不能按时排出体外，可导致患者腹痛、腹胀、食欲不振，烦躁焦虑等，甚至可导致器质性疾病，影响患者的治疗效果和生活质量。因此,对肿瘤患者进行便秘原因的分析并提出有效的防治措施,有助于缓解患者痛苦、改善生活质量。第2页,共46页，2024年2月25日，星期天3内容第3页,共46页，2024年2月25日，星期天4便秘与肿瘤的相关性便秘简介排便次数减少间隔时间延长排出困难或排不尽感粪质干结腹胀，腹痛，食欲减退，反胃，精神不振常可在左下腹扪及粪块或痉挛之肠型。临床表现诊断一般根据病史及症状即可确诊；辅以便常规；腹部平片；肠道内窥镜等检查，明确是功能性便秘还是器质性便秘。便秘是指排便困难,便频率减少,7日内排便次数少于2-3次，粪便干燥。第4页,共46页，2024年2月25日，星期天5便秘与肿瘤的相关性便秘的危害内环境恶化，诱发癌变引起肛周疾病肠胃功能紊乱毒素蓄积心梗、脑血管意外、猝死精神焦虑内分泌失调损伤肠粘膜发生炎性病变第5页,共46页，2024年2月25日，星期天6溃疡性结肠炎正常结肠男，72，长期便秘，服泻药。全结肠直肠粘膜色素沉着，呈豹斑样改变。第6页,共46页，2024年2月25日，星期天7结肠息肉结肠癌第7页,共46页，2024年2月25日，星期天8便秘与肿瘤长期慢性便秘,干燥的粪便不能及时排出,致肠道内致癌物质（如亚硝胺、酚类、氨类、脱氧胆酸等）浓度提高,大肠黏膜与致癌物质长期不断接触,就有可能诱发大肠癌。美国加洲大学曾以1481位妇女行乳癌调查，发现乳腺和导管上皮的不典型增长、乳腺组织的不典型增生与长期便秘者粪便中的某些毒素的吸收有关。食管癌患者进食减少，食物对胃肠的刺激减弱，使胃肠黏膜的蠕动减少，肠平滑肌处于松驰状态，结肠运动减弱，粪便在肠内停留过久水分过度吸收大便排出困难。肺与大肠相表里,肺燥肺热移于大肠,易导致大肠传导失职而形成便秘,所以肺癌患者大多易产生便秘。第8页,共46页，2024年2月25日，星期天9内容第9页,共46页，2024年2月25日，星期天10肿瘤患者便秘的原因肿瘤患者便秘多以虚为本中医学病因病机大肠者，传导之官，变化出焉六腑者传化物而不藏第10页,共46页，2024年2月25日，星期天11大便的形成胃腐熟降浊饮食糟粕小肠泌别清浊大肠传导肺气肃降肾阴的滋润肾阳的气化温煦气的推动、血的濡养脾气运化、肝的疏泄第11页,共46页，2024年2月25日，星期天12肿瘤患者便秘多以虚为本第12页,共46页，2024年2月25日，星期天13现代医学观点其它原因肿瘤直接因素肿瘤间接因素医源性便秘

心理因素年龄因素肿瘤患者便秘的原因

肿瘤患者多存在焦虑、紧张、抑郁等消极情绪，可引起或加重植物神经功能紊乱，影响胃肠道的运动和内分泌功能。消极心理也可影响食欲，患者进食减少，不足以引起排便反射。

腹盆腔原发或转移性肿瘤可引起肠道阻塞；肠道外肿瘤压迫肠道肿瘤侵犯引起脊髓损伤或神经受损，引起排便的动力肌受损；传导神经受损，便意冲动不能传至大脑。

进食过少或饮食过于精细，纤维素含量不足，对结肠运动的刺激减少。住院治疗，排便环境改变身体虚弱，肌力减退

年龄大于60岁的患者肠道功能衰退，消化液分泌减少，进食差。长期卧床胃肠蠕动减缓基础病：糖尿病，甲低等代谢紊乱，如低血钾、高血钙等疼痛引起的反射性肠运动抑制

化疗药物如长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、紫杉醇、草酸铂、卡铂、希罗达等,可导致神经毒性,作用于胃肠道平滑肌,使肠蠕动减慢。

止吐药尤其是5-HT3受体拮抗剂类，如昂丹司琼、格拉司琼等，可抑制胃肠蠕动。

阿片类止痛药，此外，三环类抗抑郁药，利尿剂，补铁剂，长期使用泻剂盆腔肿瘤放疗后,直肠发生组织学变化；手术后的肠粘连等第13页,共46页，2024年2月25日，星期天14可引起便秘的药物神经精神类药物（安眠药、抗抑郁药、抗癫痫药、抗惊厥药、非甾体类药、阿片类药）抗胆碱类药（阿托品、东莨菪碱）治疗心血管疾病药物（心痛定等）利尿药（速尿、安体舒通）抑酸剂（质子泵抑制剂、氢氧化铝等）含可待因的镇咳药、铁剂等第14页,共46页，2024年2月25日，星期天15阿片类药物引起便秘的机理阿片类药物胃肠道腺体分泌减少胃肠道平滑肌和括约肌收缩和痉挛胃肠蠕动高张力性延迟胃肠排空时间延长粪便的排泄时间延迟中枢抑制作用排便反射不敏感粪便硬结便秘SusanC,etal.Cancercontrol,May/June2004,Vol.11,No.3Supplement1;3-9

中医学认为：阿片味辛、苦、酸、涩，性温、燥，有毒，气香

走窜，入十二经。杨维益等认为，由于阿片辛香苦涩，性燥热而有毒，长期吸入则会妄动真元，暗耗元气，损伤阴液，而致气阴两虚证；同时由于阿片敛降收涩作用较强，久服必扰乱气机而致气机逆乱。第15页,共46页，2024年2月25日，星期天16内容第16页,共46页，2024年2月25日，星期天17肿瘤相关性便秘的中医药治疗治疗原则：通下为大法。

遵循“虚不胜攻，借补为通”的原则实秘：清热润肠通便，顺气导滞。虚秘：益气养血，温通开结。第17页,共46页，2024年2月25日，星期天18张仲景治疗便秘

病名：脾约、阴结、阳结病机：寒、热、虚、实治疗：苦寒泻下的承气汤温里泻下的大黄附子汤养阴润下的麻子仁丸理气通下的厚朴三物汤蜜煎导、猪胆汁导等外用塞肛第18页,共46页，2024年2月25日，星期天19分证论治便秘实秘虚秘肠胃积热气机郁滞气虚便秘血虚便秘阳虚便秘麻子仁丸：火麻仁、大黄、杏仁、白芍枳实、厚朴。急性热病便秘：大、小承气汤急下存阴。六磨汤：木香、乌药、沉香、大黄、槟榔、枳实黄芪汤:黄芪、火麻仁、白蜜、陈皮。重用生白术(30-120g)可治疗气虚便秘。润肠丸：当归、生地、麻仁、桃仁、枳壳。济川煎：肉苁蓉、当归、牛膝、泽泻、枳壳、升麻。第19页,共46页，2024年2月25日，星期天20第20页,共46页，2024年2月25日，星期天21具有通便作用的中药泻热通便:大黄、番泻叶、芦荟、虎杖、决明子、牛蒡子、芒硝理气通便：枳实、枳壳、槟榔、莱菔子补气通便：生白术（重用）润肠通便：当归、柏子仁、何首乌、女贞子、瓜蒌仁、桃仁、杏仁、肉苁蓉、火麻仁、郁李仁、生地。中成药：第21页,共46页，2024年2月25日，星期天22中医药外治法针刺足三里穴可使肠动力减弱者加快肠道蠕动,促进粪便排出。穴位贴敷、穴位埋线、针灸推拿等方式促进胃肠蠕动第22页,共46页，2024年2月25日，星期天23肿瘤相关性便秘的西医治疗一般治疗1药物治疗2生物反馈治疗3手术治疗4我国制定的“慢性便秘诊治指南”在便秘的治疗方面主张遵循分级第23页,共46页，2024年2月25日，星期天24调节饮食调整心理状态养成良好的生活习惯一般治疗第24页,共46页，2024年2月25日，星期天25调节饮食增加膳食中的纤维素含量，以粗制主食及富含食物纤维的蔬菜和水果为主。养成多饮水的习惯，且不宜多饮茶或含咖啡的饮料，以防利尿过多。建立规律的饮食习惯有助于减少便秘的发生。X第25页,共46页，2024年2月25日，星期天26调整心理状态重视精神心理因素在便秘发生中的作用，加强对患者的心理疏导和治疗，使其保持乐观的精神状态，对防治便秘也至关重要。第26页,共46页，2024年2月25日，星期天27养成良好的生活习惯养成定时排便的习惯，不论有无便意，每天均应定时排便。生活规律，合理安排工作和生活，劳逸结合。积极参加体育活动，特别是腹肌的锻炼也有利于改善胃肠功能第27页,共46页，2024年2月25日，星期天28肿瘤相关性便秘的西医治疗一般治疗1药物治疗2生物反馈治疗3手术治疗4第28页,共46页，2024年2月25日，星期天29药物治疗微生态制剂泻药药物促动力药物治疗第29页,共46页，2024年2月25日，星期天30

纤维素、车前草被肠道内细菌酵解，增加肠内渗透压和阻止肠内水分被吸收，增强导泻。大剂量易引起腹胀、腹痛，对结肠乏力者慎用。含蒽醌类的植物性泻药、蓖麻油等能直接刺激结肠粘膜而促进蠕动。依赖、加重、结肠黑变病

石蜡油能润滑肠腔，妨碍结肠对水的吸收，使粪便易于排出干扰脂溶性维生素的吸收乳果糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、盐类泻剂（硫酸镁、枸橼酸钠）

产生高渗环境，提高

肠腔内渗透压，使

水和电解质保留在肠

肠腔中，软化粪便泻药刺激性泻药渗透性泻药润滑性泻药容积性泻药第30页,共46页，2024年2月25日，星期天31药物治疗微生态制剂泻药药物促动力药物治疗第31页,共46页，2024年2月25日，星期天32促动力药物莫沙必利替加色罗普鲁卡必利其他配以其他类型的泻药是治疗慢传输型便秘的有效方案5-羟色胺4受体部分激动剂,可促进结肠对内容物的转运。因其心脑血管事件的发生，已停用。一种高选择性高亲和力的5-羟色胺4受体激动剂，可促进粪便的转运和排出。副作用:头疼、恶心和腹泻。伦扎必利第32页,共46页，2024年2月25日，星期天33药物治疗微生态制剂泻药药物促动力药物治疗第33页,共46页，2024年2月25日，星期天34微生态制剂益生菌可代谢产生有机酸，使肠道PH值下降，调节肠道正常蠕动，同时可促进食物残渣排泄，有利于粪便由直肠进入肛门。第34页,共46页，2024年2月25日，星期天35其他药物阿片类拮抗剂：适用于治疗阿片剂诱导的大肠机能障碍和术后肠梗阻，如爱维莫潘和methylnaltrexone.

外周阿片受体拮抗剂----甲基纳曲酮氯离子通道激活剂：Lubiprostone是前列腺素E1衍生剂，通过激活氯离子通道促进肠液排出。神经营养因子：神经营养因子3激发神经系统的发展和功能的完善，在一项实验研究中，明显增加患者肠道开放次数。第35页,共46页，2024年2月25日，星期天36灌肠治疗灌肠治疗是粪便嵌顿唯一有效的方法松解嵌顿的粪便促进粪便的排泻应尽可能通过及时预防及治疗便秘，避免灌肠治疗成为常规治疗因为，灌肠治疗的同时可能会导致肠壁粘液丢失，这些粘液有润滑肠壁的作用第36页,共46页，2024年2月25日，星期天37药物治疗的“三阶梯”原则一级三级二级刺激性泻剂+/-软化剂

刺激性泻剂+渗透性泻剂采取直肠措施（栓剂、灌肠）刘端祺曾提出便秘的药物治疗亦可遵循“三阶梯”原则第37页,共46页，2024年2月25日，星期天38联合用药联合用药是目前临床上得到较多赞同的治疗方法联合用药可以同时解决多种问题有效缓解多种原因所致的便秘有效缓解阿片类药物所致的便秘—如：番泻叶和粪便软化剂联合，治疗阿片类药物所致便秘，但应根据患者的个体情况进行个性化治疗。第38页,共46页，2024年2月25日，星期天39肿瘤相关性便秘的西医治疗一般治疗1药物治疗2生物反馈治疗3手术治疗4第39页,共46页，2024年2月25日，星期天40