肺癌常用化疗药物介绍1课件

肺癌化疗药物的分类及作用机理1可编辑课件PPT分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分

烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子的作用靶点分

2可编辑课件PPT细胞周期动力学细胞死亡G1SG2M增殖细胞增殖细胞G0期细胞3可编辑课件PPTS期G2期M期G1期静止期G0烷化剂抗肿瘤抗生素铂类

抗代谢药博莱霉素长春碱类紫杉类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物

自然死亡细胞群4可编辑课件PPT细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽

药理学分类5可编辑课件PPT嘌呤核苷酸嘧啶6－巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）

蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L－门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶

作用靶点6可编辑课件PPT间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化疗的给药途径7可编辑课件PPTNSCLC化疗药物8可编辑课件PPT顺铂（cisplatin，DDP）NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药铂的金属络合物主要作用靶点为DNA作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合属周期非特异性药9可编辑课件PPT注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25％～45％由尿排出。

顺铂（cisplatin，DDP）10可编辑课件PPT用药剂量：根据联合方案的不同，用药剂量有所不同。用药期间，为预防本品的肾脏毒性需充分水化用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000-3000ml治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁顺铂（cisplatin，DDP）11可编辑课件PPT1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。顺铂（cisplatin，DDP）12可编辑课件PPT3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。顺铂（cisplatin，DDP）13可编辑课件PPT卡铂（carboplatin，CBDCA）NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药第二代铂类复合物主要作用靶点为DNA作用于DNA链间及链内交链，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。

属周期非特异性药14可编辑课件PPT固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光照射加速其降解卡铂在5%葡萄糖中，前6h是稳定的，但在25℃24h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37℃温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。卡铂（carboplatin，CBDCA）15可编辑课件PPT卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主要经肾小球过滤排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。给予病人静脉滴注20-520mg/m2/h，24小时尿中排出铂67％(63％-73％)。卡铂（carboplatin，CBDCA）16可编辑课件PPT使用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，应在8小时内用完，并避光无需预处理和水化，避免漏于血管外根据联合方案不同和肌酐清除率计算用药剂量Calvert提出的公式总剂量（mg）=设定AUC×(GFR+25)Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]

Ccr

在女性按计算结果×0.85卡铂（carboplatin，CBDCA）17可编辑课件PPT骨髓抑制为剂量限制毒性，一般发生在用药后的14~21日，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用肌酐清除率＜60ml/分患者发生严重骨髓抑制的危险性增加注射部位疼痛卡铂（carboplatin，CBDCA）18可编辑课件PPT

较少见的毒副反应过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。卡铂（carboplatin，CBDCA）19可编辑课件PPTMeta-analysis

CisplatinvsCarboplatinJClinOncol22:3852-3859,2004.OverallsurvivalHR,1.050;P=0.515HR,1.106;P=0.03920可编辑课件PPTMeta-analysis

CisplatinvsCarboplatinArdizzonietal.JNCI,2007,99(11):847

顺铂方案的客观有效率高于卡铂方案（30%vs24%，p<0.001）21可编辑课件PPTMeta-analysis

CisplatinvsCarboplatinArdizzonietal.JNCI,2007,99(11):847

22可编辑课件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）

紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物紫杉醇通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，会在细胞内积累大量的微管抑制肿瘤细胞有丝分裂。这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。

同位素示踪表明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。23可编辑课件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）静脉注射后，药物血浆浓度呈双相曲线，平均t1/2α为16.2min，t1/2β为6.4h。组织分布广泛，肝、脾、肾、肺及大肠中药物浓度较高。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占总清除的1%～8%。24可编辑课件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）一般临床使用紫杉醇的程序如下先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。对聚氧乙基代蓖麻油过敏者、中性白细胞低于1500/mm3者禁用。在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30-60分钟给予苯海拉明50mg口服或肌注及组胺H2受体阻断剂如雷尼替丁静脉注射。常用剂量为135-175mg／m2，应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500-1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。一般滴注3小时。25可编辑课件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。

2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。

3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。26可编辑课件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。

5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。7、脱发：发生率为80%。

8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。27可编辑课件PPT多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）作用机制与紫杉醇相同，加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。稳定微管作用比紫杉醇大2倍，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。

28可编辑课件PPT多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）按剂量100mg/m2静滴本品约1-2h，体内平均分布容积为113L，t1/2α为4min，t1/2β为36min，t1/2γ约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给剂量5%～7%肝功能异常者使本品在体内清除率减少，但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。

29可编辑课件PPT推荐剂量：每三周75mg/m2滴注一小时。除有禁忌症外，所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物：口服糖地塞米松，在泰索帝滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日２次，每次8mg)，持续3天中性粒细胞数目低于1500/mm3或肝功能有严重损害的病人禁用。治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，剂量应酌情递减。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）30可编辑课件PPT骨髓抑制－中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑，包括主要见于手、足、也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）31可编辑课件PPT可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。其它不良反应包括：脱发，无力，粘膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。

多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）32可编辑课件PPT培美曲塞（pemetrexed，PEM）培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。作用位点：胸苷酸合成酶(TS)

二氢叶酸还原酶（DHFR）甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）

33可编辑课件PPT培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小时内，70％-90％的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总体清除率为91.8mL/min(肌酐消除率是90mL/m)，肌酐清除率>45ml/min的患者不需调整剂量，肌酐清除率<45ml/min的患者不建议使用本品对于肾功能正常的患者，体内半衰期为3.5小时；随着肾功能降低，清除率会降低，但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数，培美曲塞呈现一稳态分布容积为16.1升。体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81％，且不受肾功能影响。

培美曲塞（pemetrexed，PEM）34可编辑课件PPT500mg/m2，每支500mg药品用20mL0.9%的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解成浓度为25mg/mL的本品溶液，生理盐水稀释至100ml，10分钟滴完。预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。培美曲塞（pemetrexed，PEM）35可编辑课件PPT培美曲塞（pemetrexed，PEM）维生素补充一为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。叶酸给药剂量：350-1000μg，常用剂量是400μg：维服用时间：第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，剂量1000μg，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。36可编辑课件PPT主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。

培美曲塞（pemetrexed，PEM）37可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）吉西他滨（dFdC）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此，细胞内dCTP量减少更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了一个核苷酸。38可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期向S期的进展。39可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄40可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入0.9%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。静脉滴注30分钟滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。41可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）血液系统：可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。消化系统：约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎。约1/3的病人出现恶心和呕吐反应。肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化，然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。

42可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）过敏：约25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒滴注吉西他滨过程中，不到1%的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。大约20%的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻，短暂，且为非剂量限制性，水杨酸类药物可减轻症状。43可编辑课件PPT吉西他滨（Gemcitabine，GEM）水肿/周围性水肿的发生率约为30%，部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约1%。水肿/周围性水肿常常由轻到中度、几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛、停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。13%的病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹泻，7%的病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。曾有低血压的病例报告，有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。

44可编辑课件PPT长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）长春瑞滨是一半合成的长春花生物碱，主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成（促使解聚），使细胞分裂停止于有丝分裂中期。细胞周期特异性药物。本品对神经细胞的微管影响较小，故神经毒性较低。45可编辑课件PPT长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）本品的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血的比率为20：80。在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。本品的代谢主要发生在细胞外，大部分的代谢物通过胆道由粪便排出，并且持续3-5周，仅10%-15%随尿排泄，持续3-5天。

46可编辑课件PPT长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）本品必须先用生理盐水稀释至1.5-3.0mg/ml(用于静注)或0.5-2.0mg/ml(用于静滴)，于短时间（6-10分钟）内经静脉输入，然后用至少75-125ml生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，余药另换静脉注入。47可编辑课件PPT长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）血液系统毒性：粒细胞减少，中度贫血；粒细胞减少症是剂量依赖性的。粒细胞减少发生于给药后的第7～10天，而在之后的7～14天粒细胞计数恢复。周围神经毒性反应：一般限于深腱反射降低，麻木少见，偶见感觉异常，长期用药可出现下肢无力；消化道自主神经系统：主要是肠麻痹引起的便秘，麻痹性肠梗阻罕见，偶见恶心呕吐；呼吸系统系统：可引起呼吸困难或支气管痉挛，可在注药后数分钟或数小时内发生；其它：进行性中度脱发，下颌痛，局部静脉炎

48可编辑课件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）为有丝分裂抑制剂,作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。细胞周期特异性抗肿瘤药物（S期及G2期)49可编辑课件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）人体血药浓度的半衰期（t1/2）为7小时（3至12小时）。97%与血浆蛋白结合。血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要.脑脊液中的浓度（给药2至20小时后）为血药浓度的1%至10%。44%至60%由肾排泄（其中67%以原形排泄）。粪便排泄仅占16%。50可编辑课件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。51可编辑课件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7至14日，20日左右后恢复正常。食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。若静脉滴注过速（<30分钟），可有低血压，喉痉挛等过敏反应。52可编辑课件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。本品与血浆蛋白结合率高，因此，与其他血浆蛋白结合的药物合用可影响本品排泄。

53可编辑课件PPT拓扑替康（Topotecan）拓扑异构酶I的抑制剂。拓扑异构酶I可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，产生双股DNA的损伤，哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。54可编辑课件PPT拓扑替康（Topotecan）在体内呈二室模型，分布非常快，很轻易分布到肝、肾等血流灌注好的组织。可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积。与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%。大部分(26-80%)经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药清除率降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。55可编辑课件PPT拓扑替康（Topotecan）用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，用0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释后静脉输注。由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用。推荐剂量为1.2mg/m2/日，静脉输注30分钟。持续5天，21天为一疗程。治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少0.2mg/m2或与G-CSF同时使用。使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。对稍微肾功能不全（CLcr40-60ml/分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量调为0.6mg/m256可编辑课件PPT拓扑替康（Topotecan）血液系统:有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性。恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。脱发，偶见严重的皮炎及搔痒。头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常呼吸系统:可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。

肝脏:有时出现肝功能异常，转氨酶升高。全身:乏力、不适、发热。罕见过敏反应及血管神经性水肿。

57可编辑课件PPT伊立替康（Irinotecan，CPT-11）半合成喜树碱的衍生物，特异性抑制DNA拓扑异构酶I。在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强。CPT-