抗菌类药物课件

抗微生物药抗菌药抗真菌药抗病毒药微生物包括：真菌、细菌、病毒真菌具有真正的细胞核和完整的细胞器，故又称真核细胞型微生物；细菌仅有原始核结构，无核膜和核仁，细胞器很少，属于原核细胞型微生物；而病毒则无细胞结构，属于原生微生物。

第一节抗菌药物概论

一、抗菌药物的常用术语二、抗菌药物的作用机制

三、细菌耐药性四、抗菌药物合理应用原则

4一、抗菌药物的常用术语抗菌药：对细菌抑制和杀灭作用的药物，包 括抗生素和人工合成的药物。抗生素：由各种微生物产生的，能杀灭或抑 制其它微生物的物质天然的抗生素、人工半合成抗生素化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括真菌、细菌、病毒）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药窄谱抗菌药抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭 细菌作用的抗菌药物。杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。

二、抗菌药物作用机制1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响叶酸代谢4.抑制核酸合成5.抑制蛋白质合成71、抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁——维持细菌细胞的外形完整——主要成分：肽聚糖（粘肽）——G+菌细胞壁坚厚

G-菌细胞壁较薄人体细胞无细胞壁，故抑制细菌细胞壁合成的药物对人体细胞几乎无毒。1、抑制细菌细胞壁的合成10

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸

消旋酶

合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物二糖复合物粘肽合成酶细胞内细胞膜细胞膜外磷霉素→

环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓2、影响胞浆膜通透性氨基糖苷类抗菌药(链霉素)链霉素抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌胞浆膜的完整性多肽类抗菌药(多黏菌素E)多黏菌素E含有多个阳离子极性基团，与胞浆膜上的磷脂结合，使膜功能受损。11多烯类抗真菌药(两性霉素B)

两性霉素B选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变。咪唑类抗真菌药（酮康唑）酮康唑抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成123、影响细菌叶酸代谢四氢叶酸参与核苷酸的合成影响叶酸的合成→影响细菌体内核苷酸的合成→细菌生长繁殖受阻细菌不能利用环境中的叶酸，而必须自身合成叶酸供菌体使用3、影响细菌叶酸代谢谷氨酸

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸 核苷酸合成

(PABA)

核酸合成14↑甲氧卞啶甲氨喋啶乙胺喋啶↑磺胺4、抑制细菌核酸合成喹诺酮类(诺氟沙星)抑制DNA回旋酶→DNA复制受阻→DNA合成↓抗结核病药(利福平)抑制依赖DNA的RNA多聚酶→RNA转录受阻→mRNA↓15

5、抑制细菌蛋白质合成

氨基糖苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合

大环内酯类16

三、细菌耐药性

(resistance)

耐药性

细菌对抗生素的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效降低或无效的现象。172、耐药性的种类固有耐药 由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的。获得耐药 由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。3、细菌产生耐药性机制1）产生灭活酶——最重要机制之一细菌产生了能灭活抗菌药物的酶，使抗菌药物失活2）抗菌药物作用靶位改变改变细胞膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力203）降低胞浆膜通透性改变细菌外膜上通道蛋白的性质,降低抗菌药物的膜通透性4）影响主动流出系统细菌通过改变膜上的蛋白通道,

将药物泵出细胞外21四、抗菌药物合理应用原则第二节

-内酰胺类抗生素指化学结构中含有

-内酰胺环的一类抗生素。 包括：青霉素类头孢菌素类非典型

-内酰胺类

-内酰胺酶抑制剂等

-内酰胺类抗生素结构[Mechanisms]1.作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs)，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶，溶解细菌而产生抗菌作用。25一、青霉素类抗生素天然青霉素：青霉素G半合成青霉素口服青霉素类：苯氧青霉素类耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗G-菌青霉素26天然青霉素—青霉素G[Pharmacokinetics]青霉素G口服易被胃酸及消化酶破坏，故不宜口服，通常肌内注射。因脂溶性低而难于进入细胞内，主要分布细胞外液；脑膜有炎症时可进入脑脊液。27几乎全部以原形经尿排泄。乙酰水杨酸、吲哚美辛等竞争性抑制本类药从肾小管的分泌，使之排泄减慢，血药浓度增高，作用加强。

28[Clinicaluses]链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）29[Adverseactions]

过敏反应---为青霉素最常见的不良反应症状:药疹、皮炎、血清病、过敏性休克30

预防措施

①询问病史（用药史、过敏史、家族史）②溶液现配

(过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)

③皮肤过敏试验④准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）3132药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代

头孢氨苄、头孢拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代头孢孟多G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代头孢噻肟G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代头孢匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染二、头孢菌素类抗生素

第三节人工合成抗菌药

喹诺酮类抗菌药

(quinolones)磺胺类抗菌药

(sulfonamides)和甲氧苄啶

33一、喹诺酮类药物[Mechanisms]对于G-菌，通过抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA 复制而杀菌对于G+菌，通过抑制拓扑异构酶IV，干扰细菌

DNA复制而杀菌34

[Pharmacokinetics]

口服吸收较好，血药浓度较高

t1/2

较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低主要经肝代谢，肾排泄差异较大35

常用的喹诺酮药物

诺氟沙星

用于胃肠道和泌尿道感染环丙沙星

应用谱广;抗菌活性强;

用于G-杆菌引起的呼吸道、消化道、泌尿

生殖道感染氧氟沙星

用于全身感染36

二、磺胺类药物和甲氧苄啶

[Mechanism]

谷氨酸

+二氢叶酸合成酶

二氢叶酸还原酶

蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸（PABA)