抗寄生虫免疫

第三十七章 抗寄生虫免疫(ImmunitytoParasite)一、概述安康的重要疫病之一。这些寄生虫，有的感染人(如恶性疟原虫)，有的感染动物(如伊氏锥核酸组成及细胞器构造都较细菌等原核生物简单的防治要更困难。护性免疫应答。不管哪一种观点都有其肯定的道理和成功的例证。在2080究，但多数人更倾向于药物防治的重要性。事实上，在虫苗没有成功之前也确实起到了格外重要的作用。但近几年来，人们渐渐觉察，原来经典的抗寄生虫药(如氯喹、氯苯胍等)对一些寄生虫病的治疗作用不断减弱，在有些地区(如在非洲)几乎完全失去不断被提醒，保护性抗原分别及分子克隆不断取得突破，寄生虫基因工程虫苗已初露倪端，牛巴贝斯虫基因工程苗在澳大利亚已开头进展田间试验寄生虫免疫学的有关内容作一介绍。二、抗寄生虫感染的免疫特点宿主对寄生虫的免疫表现为免疫系统对寄生虫的识别与去除主对寄生虫的免疫，常是非特异免疫和特异免疫二者协同作用的结果。(一)抗寄生虫感染的免疫类型消退性免疫(sterilizingimmunity) 即免疫机体能够完全消退侵入体内的虫体。这种免疫在临床上很少见如感染皮肤型利什曼病的人或犬病愈后对再次感染可产生完全的免疫力接种泰勒虫苗的牛在肯定时间内也可产生消退性的免疫力提高人和动物产生抗寄生虫消退性免疫力是寄生虫工作者的主要目标。非消退性免疫(nonsterilizingimmunity) 这是寄生虫感染中常见的一种免疫状态宿主不能完全消退侵入体内的虫体那些在体内寄生的少数虫体对宿主也不会产生严峻损害，而起到免疫作用，不断刺激机体产生对再感染的免疫力，即所谓的带虫免疫(premunition)，早期的牛巴贝斯虫苗就是依据这一理论制备的。将体内有巴贝斯虫寄生而临床上又不表现任何病症的牛的血液接种其他的牛使后者也处于带虫免疫状态或是用药物杀死发病牛体内的绝大局部虫体而保存一局部虫体使宿主处于带虫免疫状态但后来觉察这两种方法均不行靠前者有大面积传播疾病的可能性而后者易造成耐药性虫株产生。缺少有效的获得性免疫这一点在蠕虫感染中比较常见，一般宿主对消化道内的蠕虫的免疫反响都很有限，很难有效地去除虫体。另外，一些寄生在免疫细胞内的虫体(如利什曼原虫、弓形虫等)也能有效地躲避宿主的免疫去除。(二)抗寄生虫感染的免疫机制免疫效应相互协同作用，并有其他细胞(如巨噬细胞、肥大细胞等)的参与。不同的虫体所诱导的免疫反响不同。一般单细胞原虫，尤其是血液内寄生原虫(如巴贝斯虫、疟原虫、锥虫)主要激发宿主的体液免疫应答，即由特异抗体(主要为IgG)介导抗寄生而在补体或其他吞噬细胞的作用下，将虫体去除。抗体也可以与感染有虫体的细胞结合，通过特异性的ADCC宿主对消化道内寄生的虫体的免疫反响则比较简单IgE和IgA作为变应原可刺激宿主产生大量IgEIgEFcIgE敏反响是导致虫体排出的缘由之一。蠕虫感染过程中嗜酸性粒细胞增多也是一种免疫相关现象胞趋化因子(eosinophilchemotacticfactor，ECF)，嗜酸性粒细胞受ECF虫的寄生部位，与虫体上的抗体Fc片段结合，释放O2伤过程。三、寄生虫的抗原组成在寄生虫与宿主的相互关系中，寄生虫抗原诱导宿主产生免疫应答，尤其是那些存在于寄生虫体表及其分泌物/排泄物内的抗原，与宿主的免疫细胞直接接触，具有重要的免疫原性，是制备虫苗的主要抗原。寄生虫抗原的化学构成包括多肽、蛋白质、糖蛋白、脂同虫种之间甚至在同种不同株之间，以及在寄生虫与宿主之间也可存在共同抗原和特异抗同虫种之间甚至在同种不同株之间，以及在寄生虫与宿主之间也可存在共同抗原和特异抗原。近年来，随着生物化学、分子生物学、免疫学和杂交瘤等技术用于寄生虫抗原的争论，寄生虫分泌(escretion)/排泄(secretion)抗原(ES抗原)，一般认为，这局部抗原的免疫原寄生虫分泌(escretion)/排泄(secretion)抗原(ES抗原)，一般认为，这局部抗原的免疫原抗原也被认为是寄生虫的主要抗原物质；③其他抗原，包括死虫、蠕虫体腔液、包囊等，这些抗原的免疫原性较差，一般不作为制备虫苗的主要成分。疫反响，对宿主保护性抗原的筛选与大量制备是研制虫苗的关键；②免疫诊断性抗原，宿原去掉；③免疫病理性抗原，这局部虫体抗原可诱发宿主产生免疫病理反响，如超敏反响、保护性抗原的打算簇又分为B淋巴细胞打算簇和TBT其是刺激宿主大量产生CD4+T细胞和CD8+T重要的。这一点已在疟原虫虫苗研制过程中得到了证明。四、寄生虫的免疫躲避机制今日所生疏的寄生虫是生物长期进化过程中的成功者谓的寄生虫免疫躲避机制。有关寄生虫的免疫躲避机制始终是各国寄生虫学工作者争论的重点之一避机理包括：①避开或抵抗免疫攻击的部位；②不断转变虫体本身的抗原性；③降低宿主的免疫应答。免疫应答。(一)解剖或组织位置的隔离有些寄生虫在长期衍化过程中形成了自己独特的亲组织性或亲细胞性部位保护自己。有些原虫(如弓形虫、泰勒虫、利什曼原虫、巴贝斯虫等)寄生在宿主的免疫是依靠其顶复合体对红细胞受体的识别才侵入细胞内的。宿主组织内的寄生虫所形成的包囊，也是对免疫反响的有效屏障。肌肉期旋毛虫所形成的包囊、棘球蚴囊肠道内寄生虫的保护性免疫是格外有限的。(二)虫体抗原性的转变1.寄生虫抗原的阶段性变化1.寄生虫抗原的阶段性变化寄生虫发育过程中的一个重要特征是存在阶段性(发育时期)甚至宿主的转变。例如，疟原虫、巴贝斯虫在发育过程中有裂殖子期、孢子期等，其2.抗原变异所谓抗原变异是指特定发育阶段的寄生虫转变其外表抗原血清型的能力，它是寄生虫最有效的免疫躲避机制。多种致病性原虫和非致病性原生动物(如草履虫)间经受哺乳动物宿主和昆虫宿主两个发育生殖阶段2.抗原变异所谓抗原变异是指特定发育阶段的寄生虫转变其外表抗原血清型的能力，它是寄生虫最有效的免疫躲避机制。多种致病性原虫和非致病性原生动物(如草履虫)最具特征。在布氏锥虫(Trypanosomabrucei12～15nm55kD～65kD的糖蛋白组成。由于该种糖蛋白的抗原性不断发生转变，人们将其称为外表变异糖蛋白(variablesurfaceglycoprotein，VSG)。VSG每隔一VSGVSGVSGVSG主对这两种虫体的免疫去除。其主要表现在转变虫体表膜或其所寄生的红细胞膜上的抗原原也属于变异抗原。VSGVSG基因只有位移(translocating)到端粒表达位置才能被表达。据认为，锥虫本身具有一种核酸剪切VSG(rearranginglocus)，由这些位点所转录的mRNA分子各不一样，因而所翻译的蛋白质的抗原性各异。但这些变异抗原对整个虫体的抗原性有时并不起打算性作用。殖的巴贝斯虫、疟原虫，还是无性生殖的锥虫，其在宿主体内都可以进展遗传物质的交换。虫，其抗原变异均有肯定的规律性。3.抗原摹拟和伪装有些寄生虫(如血吸虫)能够将宿主分子结合在其体表去除。关于摹拟宿主抗原的现象，首先在血吸虫得到证明。早在3.抗原摹拟和伪装有些寄生虫(如血吸虫)能够将宿主分子结合在其体表去除。关于摹拟宿主抗原的现象，首先在血吸虫得到证明。早在60年月就有试验证明，用

末端也有肯定的同源4.外表抗原的脱落与更多数原虫和蠕虫都有脱落和更外表抗原的力量它们躲避宿主的特异性免疫反响的有效方式。实际上，抗原脱落与抗原变异是相互结合的。(mask)DNA4.外表抗原的脱落与更多数原虫和蠕虫都有脱落和更外表抗原的力量它们躲避宿主的特异性免疫反响的有效方式。实际上，抗原脱落与抗原变异是相互结合的。锥虫的VSG就是始终处在一种不断产生和脱落的过程中有局部抗原的脱落。血吸虫成虫在受到特异抗体作用时能脱去局部表皮，然后又可修复。物，皮肤中的童虫也能脱去外表抗原而保持形态完整。另外，有些线虫(如猪蛔虫)的幼虫，性均有所转变，这也可能是其躲避宿主免疫攻击的一种方式。(三)降低宿主的免疫应答用，是寄生虫与宿主之间相互对抗的表现。抑制溶酶体融合与抗溶酶体酶1. 吞噬细胞或其他吞噬细胞杀伤或消化微生物的机抑制溶酶体融合与抗溶酶体酶2.免疫抑制寄生虫感染过程中发生的免疫抑制是一种普遍现象，原虫、线虫甚至消化。吞噬体与溶酶体的融合是病原体被消化并最终被消灭的先决条件。有些原虫(如弓形2.免疫抑制寄生虫感染过程中发生的免疫抑制是一种普遍现象，原虫、线虫甚至此外，寄生虫保护性抗原也参与了对宿主的免疫抑制，在虫体的分泌物/排泄物中，有一些抗原中和了宿主的抗体，而寄生虫本身则躲避了免疫去除。原，这种物质可刺激宿主产生大量的非特异性IgM，在降低特异性IgG产生的同时，使宿主Leslie(1986)觉察感染刚果锥虫的小鼠虫血症的进展与血液中白细胞T淋巴细胞的结果、肾、脾)以及骨髓都有很强的毒害作用，在严峻虫血症的宿主，其免疫系统几乎呈现衰竭状态。此外，寄生虫保护性抗原也参与了对宿主的免疫抑制，在虫体的分泌物/排泄物中，有一些抗原中和了宿主的抗体，而寄生虫本身则躲避了免疫去除。T人认为这是传统寄生虫虫苗免疫效果不佳的一个主要缘由。一个抱负的寄生虫虫苗应当是不含这种因子的虫苗。补体的灭活与消耗试验证明，曼氏血吸虫的肺期童虫和培育中的童虫具有抗补体成分具有结合补体活性，从而保护了原头节免受补体介导的溶解作用。血液寄生原虫产生大量的分泌/排泄抗原与抗体形成免疫复合物后，消耗大量的补体，从而保护了虫体免受补体的损伤。另外，虫体的某些毒素也有直接的抗补体作用。裂解抗体 一些克氏锥虫株的锥鞭毛体能抵抗抗体依靠的补体介导的溶解作用。在与特异抗体反响后，原虫外表的免疫球蛋白的Fc片段被切除，只剩下Fab片段。用抗Fab抗体处理虫体后，锥鞭毛体很快被补体所溶解，可见克氏锥虫能分解附着的抗体，留下的Fab片段不能激活补体，却封闭了虫体与特异性完整抗体的反响。曼氏血吸虫也有这种状况，它以抗体的Fc片段与补体结合，而使抗体的Fab其外表。Fab专性寄生虫与宿主的长期共存，实际上是宿主免疫防范系统对病原的反响与后者抵抗、干扰生虫高度兴旺的存活机理及制备高效寄生虫虫苗供给理论依据。淋巴细胞激活与白细胞功能的转变有些原虫感染可通过肯定途径引起多克隆B征之一是高丙种球蛋白血症，尤其是IgM。感染早期，由于含膜成分及锥虫产物的作用，导B细胞和T体力量的耗竭和B细胞与T性疟原虫培育物的提取物或上清液则刺激人四周淋巴细胞和小鼠脾脏细胞的转化曼病最显著的征象之一是循环免疫球蛋白水平的明显上升，主要是IgG，其次为IgM。免疫复合物的作用多种寄生虫感染中均能测出循环免疫复合物，这在理论上能转变细胞介导的对童虫的杀伤，抑制淋巴细胞转化等。分泌物、排泄物对宿主的干扰有证据说明，在囊尾蚴病和包虫病中的寄生虫产物〔包括粒细胞〔如肝片吸虫产生的物质可能防止免疫效应细胞发挥作用，或防止特异抗体的附着。吸虫的分泌物/排泄物能在体外杀〔ADCC〕是机体抗寄生虫感染的一种免疫防范反响，无论在蠕虫、原虫，还是在体内或体外均得到证明，而且认为是杀伤蠕虫的重要ADCCADCC杀伤的靶子，主要是幼虫，如血吸虫童虫、IL2是激活T免疫中必有可少。IFNγ在免疫应答中除了促进MΦ加工抗原外，在疟疾免疫方面，它可起佐20世纪80年月后，TNF在寄生虫感染中的重要性受到留意；在疟疾感染中人们首先生疏IFN参与简单的杀死疟原虫过程。现已清楚，疟原虫刺激淋巴细胞，所产生的IFNγ作用于MФ使之产生TNF，后者作用于MФ和中性粒细胞，促使它们产生氧自由基，直接参与杀灭疟原虫。这一过程对宿主是有利的。在有或无抗体存在的条件下，均可使嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和MФ结合于童虫引起特异的损伤。五、寄生虫虫苗寄生虫免疫学争论的重要目的之一是制备最有效的寄生虫虫苗，进展特异性免疫预防，无论争论工作如何困难，人们信任，人类肯定会最终战胜寄生虫的危害。从科学的角度讲，奋的进展。(一)寄生虫虫苗的种类(1)致弱虫苗致弱苗是最早期也可以说是第一代寄生虫虫苗态的人或动物对同种寄生虫的再感染均表现不同程度的抵抗力(1)(2)锥虫)在易感动物或培育基上反复传代后，其致病力会不断下降，但仍保持抗原性。故可以通过传代致弱法获得弱毒虫株制备虫苗。(2)锥虫)在易感动物或培育基上反复传代后，其致病力会不断下降，但仍保持抗原性。故可以通过传代致弱法获得弱毒虫株制备虫苗。2050Callow(1979)就以体内传代方式成功地制备了至今在一些地区还在使用的牛巴贝斯虫弱毒虫苗15代以上，使虫体的毒力下降到不能使被接种牛发病的程度。以这种虫体虫体处于临时致弱状态，一旦回到自然状态，经媒介蜱的反复传代以后，有的可恢复毒力；其二是有传播牛口蹄疫和白血病的危急；其三是不易体外保存和运输。目的。当前，很多寄生虫的体外培育方法均已建立并制成商品苗，而广泛推广使用。例如，艾美尔球虫的鸡胚传代致弱苗(如英国的Paracox和Livacox弱毒苗)和牛泰勒虫的淋巴细胞传代致弱苗都是很成功的体外传代致弱苗。射线致弱虫株：早在1914年Halbertdter就指出用镭γ射线照耀可致弱锥虫的感染力。此后，人们几乎以不同的放射尤其以6C、γ射线用的最)和剂量对全部的寄生虫进展过照耀减毒试验，其结果也不统一。其中最成功的要属对牛网尾线虫的试验。Jarrett(1957)首先以X 射线照耀法制备了牛网尾线虫苗。据报道，胎生网尾线虫和丝状网尾线虫的致弱苗可以诱导90%以上的保护率，而犬钩口线虫的致弱童虫苗已经商品化。和牛巴贝斯虫进展过化药致弱试验，但实践说明，这种方法有导致产生耐药性虫株的危急，目前也不被人们所使用。抗原苗 由于致弱苗存在诸多的缺陷，包括用于制备虫苗用的虫体来源紧急、保存和运输有肯定困难限制了其在生产中的应用使得这些致弱虫苗的争论大多数只停留在试验室阶段目前人们已将重点转移到寄生虫抗原苗制备寄生虫抗原苗是将寄生虫的有效抗原成分提取出来，加以相应的佐剂再免疫动物。实践证明这种类型的虫苗是最有前途的虫苗制备这类虫苗的关键是确定和大量提取寄生虫有效的保护性抗原制备对宿主的保护抗原苗有两种，即传统寄生虫虫苗和分子水平寄生虫苗。ES虫体浸出物，经过浓缩等处理后免疫动物。这种方法遇到的一个重要问题是虫体来源有限。在体外大量生殖，从而为提取大量的虫体ES抗原奠定了根底，其中最成功的要属巴贝斯虫培育的保护效果。分子水平寄生虫抗原苗：制备有效寄生虫虫苗的关键是获得大量的宿主保护性抗原。一般常规方法，包括层析技术所提取的抗原也只能进展小型试验室试验。随着重组DNA学方法是解决一代寄生虫虫苗制备方法的最有效途径之一。获得同时表达的多价载体。虫细胞系统。具体是：因的载体主要有质粒载体和λλ文库是格外有利的，另外，还可以用抗寄生虫特异抗体对表达子直接进展原位筛选，目前，20含有内含子基因，不具有分泌功能，重组抗原易形成包含体；有些寄生虫抗原为糖蛋白，大肠杆菌内缺少使重组蛋白质糖基化的功能因的细菌，我们知道BCG是世界上应用最广泛也是最有效的疫苗之一，因此有人设想利用BCG的高免疫特点，将寄生虫等抗原基因在分枝杆菌内表达，制成复合型卡介苗，然后免疫动物母菌中得到了表达，Loison(1989)将曼氏血吸虫谷胱甘肽S转移酶(GST)基因在酵母菌中高效GST具有虫源性GSTGST的主要对于表达寄生虫膜蛋白和对蛋白质二级或三级构造依靠性强的抗原最为有利COS7子外表抗原和环子孢子(CSP)抗原基因，以及弓形虫P30基因，将表达产物连接上肯定的信号肽序列以后，就可以分泌到细胞外，并保持完整的抗原性。候选抗原基因的筛选工作主要是用慢性感染动物的抗血清或用特定抗原提取物制备的抗血清进展Balloul(1987)用重组的Sm28GST(曼氏血吸虫28kD谷胱甘肽S转移酶)免疫大鼠获得成功，随后，Johnson等于1989年也克隆到具有保护作用的羊带绦虫的45W(分子量为47~52kD)抗原基因。羊带绦虫45WGST融合蛋白是第一例成功的抗寄生虫重组虫苗，45WGST也可以诱导较高水平的IgG１，IgG１的水平与保护率呈正相关，该重组抗原马上商品化。此外，还有16kD和18kD的抗原分子也已被克隆，而且被证明有保护力，这些抗原可以交替使用，避开羊羔体内母源抗体对相应抗原初次免疫的干扰。Lightowlers(1995)还报道了用细粒棘球蚴重组抗原Eg95 EST融合蛋白可以在绵羊诱导高达95%以上的保护率。Aronon(1971)提出用化学了人工模拟病原(细菌、病毒、寄生虫)组分的合成肽争论时代。1983(CSP)的基因，序列分析表明，CSP1212化学合成的该氨基酸序列免疫猴，诱导产生了子孢子中和抗体。Good等(1987)将恶性疟原CSPT淋巴细胞和B结果说明，可激发宿主产生高滴度的抗体应答。制备合成肽虫苗的关键是对保护性抗原的DNA或氨基酸序列分析。目前还不能将整个抗原多肽都合成出来，因此对抗原打算簇的分析至关重要。另外，载体和免疫增加剂的选择也是不行少的，由于合成肽一般均为寡肽作为抗原免疫的效果不抱负。基因工程抗体苗20世纪80(hybridhybrdoma)技术生产双特异性McAb据抗体也是抗原及在多种免疫细胞上都有Fc受体的理论，抗体是向免疫细胞递呈抗原的最体，也称为抗原性抗体(antigenizedantibody)。通过抗体本身的抗原性和抗原递呈作用，增加抗原的免疫原性。目前，这一大胆设想已在寄生虫虫苗研制过程中进展了初步尝试。Sollazzo(1990)将恶性疟原虫CSPB淋巴细胞打算簇(一个富含脯氨酸四肽重复排列基因)移殖到鼠抗体H的抗体；②可在寄生虫外表打洞的抗体—穿孔素(perforin)杂交分子；③可突破寄生虫表膜宿实施，必将开创寄生虫虫苗争论的时代。抗独特型抗体苗(antiidiotypicvaccine)1974年，Jerne提出的著名免疫调整网络学说，为抗独特型抗体疫(虫)苗的争论供给Nisonaff(1981)首次提出具有内影像作用的抗Id的旋毛虫幼虫等，可用抗Id代替；②非肽类抗原无法用基因工程等方法大量合成，这类虫体抗原可用抗IdMcAbMcAb能诱导抗Id抗体产生。最早进展寄生虫抗Id应用争论的是Neukenzweigs(1980)，他IdId原免疫动物，获得了抗疟原虫抗体。但后来，有人对该抗Id抗体提出了疑问。Sack(1982)以抗罗德西亚锥虫的McAb成功地在SJL小鼠体内诱导产生了抗Id是第一个寄生虫抗Id抗体)，以此抗体为抗原免疫的BALB/C小鼠能产生可抵抗该锥虫感染Sacks(1985)又研制出了枯氏锥虫外表糖蛋白(72kD)的抗Id72kDGrzych(198538kD烈的免疫原性，在嗜酸性白细胞的协同下，抗该抗原的McAb对虫体具有明显的杀伤作用。McAbId76%。另据报道，Percy(1988)用曼氏血吸虫虫卵及幼虫的可溶性抗原制备McAb，用抗Id抗体免疫的动物，对同种虫体的攻击可产生33%～100%的保护力。此外，Stevenson(1986Bhogal(1988)还分别报道了用抗独特型抗体预防黑热病和禽Id抗体的免疫效果均不稳定，这可能与抗体的制备方法、免疫途径和免疫剂量有关，其中最重要的是应当相对提高针对寄生虫的宿主保护性抗原的抗独特型抗体的含量。核酸疫苗 现有寄生虫疫苗由于种种缘由其保护率还不能令人满足核酸疫苗的消灭，给抗寄生虫免疫带来了期望。迄今为止，主要开展了对疟原虫、囊虫、血吸虫及利什曼原虫等核酸疫苗的争论。(二)当前研制的几种重要寄生虫虫苗疟疾虫苗目前，疟疾是危害人类最重要的侵袭病之一。据WHO199220050年，最早是承受死虫苗或射线致弱苗，尽管这些虫苗都有肯定的保护作用，但效果还不尽人意。的主要有：①抗子孢子苗；②抗裂殖子苗；③多价杂合抗疟虫苗sp66。子孢子是疟原虫经蚊虫叮咬进入哺乳动物宿主的初级阶段其外表有一种蛋白质称为环子孢子蛋白(circumsporozoiteprotein，CSP)，其分子量约为40～60kD，不同的成熟子孢子外表都有这种蛋白已经证明，CSP是疟原虫抗原中最重要的宿主保护性抗原之一。在其多肽链的中心区含有B淋巴细胞、T淋巴细胞表位，其中尤以B淋巴细胞表位最重要。80年月中期，纽约大学科学家们成功地克隆了CSP基因，这一成就被认为是疟疾虫苗的里程碑。此后，该基因的重组多肽或是与载体蛋白相连，或是以融合蛋白的形式，对其中的很多候选抗原进展了临床试验。Herrington(1992)在昆虫细胞内表达了几乎整个CSP，并与佐剂Al(OH)3一起免疫了20个志愿者，结果用westernblot检查，可在全部被免疫者体内测试到特异抗体认为该重组抗原对人体有免疫原性目前抗子孢子虫苗的争论重点主要集中在如何增加其T淋巴细胞表位的免疫原性方面。裂殖子(merozoite)是疟原虫的红内期虫体，也是疟原虫的主要致病时期。在这期虫体上的虫苗候选抗原主要是裂殖子外表抗原(MSA1、MSA2)和RESA。MSA1是裂殖子主要外表抗原的前体，分子量在180～220kD之间，由1640个氨基酸组成。有人把MSA1的多个B淋巴细胞和T淋巴细胞表位与RESA杂合，可诱导动物产生明显的体液和细胞免疫应答，并获得抗感染免疫。现已证明，MSA1的抗原打算簇在其多肽链的N 末端该部位的序列保守且同时含有B淋巴细胞和T淋巴细胞激活表位，是较抱负的虫苗候选抗原MSA2是一种分子量为45kD的蛋白质，其肽链的N末端均比较保守，但其中间区才是免疫原性区，可诱发高滴度的抗体应答。鉴于MSA2具有很多可激活B淋巴细胞和T抗原之一。RESA155kD蛋白质，其主要抗原打算簇编码在该3′末端。它主要含有TIL4杂合抗疟虫苗sp66(35.1、55.1、83.1CSP的重复位点与ThPatarroyo(1988)用该虫苗免疫人群获得较好的保护苗的免疫力和保护力，且与年龄无关。用该抗原免疫小鼠，其血清可抑制细胞；②裂殖子入侵红细胞；③蚊体中卵囊的发育。由此提示，该虫苗对恶性疟原虫各期都可能有效。进一步试验证明sp66虫苗对人群的有效保护率可达66.6%～82.3%。经三次免疫的651：1600Sedegah等(1994)用含约氏疟原虫环子孢子蛋白(CSP)基因的真核表达载体，肌肉注射CTL孢子免疫的小鼠。核酸疫苗接种后，用5×105子孢子攻击感染后的肝期原虫负荷下降86%；2~310268%的小鼠具有保护基因主要有：CSP、MSA1、MSA2、SSP2、HEP17、EXP1RESA1997NatureQS217个志愿者经感染有疟原虫的蚊子反复叮咬后有6人获得了保护。弓形虫虫苗近几年来，随着AIDS病人伴发弓形虫病的渐渐觉察，各国加紧了对弓形虫病免疫学争论。争论觉察，弓形虫约有1000种蛋白质，其中有三类蛋白质被认为是虫苗的候选蛋白：①外表蛋白类，包括SAG1(P30)、SAG2(P22SAG3(P43)；②致密颗粒(densegranule)内的分子，包括GRA1、GRA2、GRA3、GRA4和GRA5；③顶器内的细胞穿透因子(penetrationenhancingfactor，PEF)，包括ROP1和ROP2(P54)。SAG1(P30)是弓形虫中含量最多的一种蛋白质，由磷酸酯酰肌醇(GPI)锚定(anchored)在速殖子外表，占整个速殖子蛋白的5%，其分子量为30～35kD。SAG1只在速殖子表达，但在全局部别株中保守。在全部急慢性的动物和人以及生儿的血清中都可以检测到特异性抗P30P30击具有很强的抵抗力。进一步测试觉察，鼠血清中IgG、IgM、IgE、IgA(包括分泌型IgA)IFNγP30可诱导Th1Th2Boothroyd(1991)以P30saponin、quilAliposomes100%的保护，6P30GRA1(P23)和GRA2性McAb可明显抑制虫体的感染性。以虫源性GRA1和GRA2做成虫苗，可使小鼠抵抗强毒虫株的攻击。有报道认为，GRA1和GRA2主要是通过诱导CD8 +细胞毒性T细胞(CTL)的功能来实现增加免疫的。值得留意的是，纽约大学的科学家首先开头了对弓形虫转基因的争论，他们通过弓形虫的一系列基因转移或转化获得热敏型突变株(therm sensitivemutants，Ts)Ts型虫体是人工制造的弱毒株免疫试验说明，Ts 4可使动物抵抗强毒虫体的攻击。CTLIFN西兰都有用这种减毒虫制备的商品虫苗。

γ巴贝斯虫虫苗巴贝斯虫病是一种重要的血液原虫病，尤其对养牛业的危害更为严峻。据统计，世界上有1.2×109头牛，其中大多数位于巴贝斯虫病的流行区。我国也是巴贝斯虫病的重要疫区，每年都有大批动物(牛、马、犬等)感染巴贝斯虫病。对巴贝斯虫虫苗的争论始于本世纪50年月。可以这样讲，巴贝斯虫虫苗的争论历史代的争论中都进展过成功的尝试。最初的巴贝斯虫虫苗是由Callow等人研制的传代弱毒苗，他们将牛巴贝斯虫在犊牛体内反复机械传代的程度。这种虫苗在澳大利亚被使用了20多年，为该国的养牛业建立了很大的功绩。进入2070大量的虫体ES抗原，与saponin等佐剂混合制备的抗原苗开头取代弱毒苗。其中牛巴贝的主要虫苗。2080国外又开头争论巴贝斯虫的基因工程苗。其中进展较为快速的还属对牛巴贝斯虫(包括双芽巴贝斯虫)的争论。牛巴贝斯虫的宿主保护性抗原(Bv60、Bv225)、双芽巴贝斯虫抗原(P50、P58P70)、羊巴贝斯虫抗原(Bv60.14(Bv60/P58)的氨基酸组成及基因序列均已分析清楚。其中牛巴贝斯虫的Bv60和双芽巴贝斯虫的P58经建立。由两种重组抗原所制备的型虫苗正在澳大利亚进展临床试验。血吸虫虫苗的基困工程苗和抗Id2080GreeneBenacerraf(1980)证明抗原皮内注射途径能有效地刺激细胞免疫的根底上导特异性免疫力的争论大量地开展起来。James(1984)应用冻融的曼氏血吸虫抗原加BCG，皮内注射免疫小鼠，结果可使小鼠的染虫率下降35%～70%。P