宫颈癌预防的研究现状与进展

宫颈癌预防的研究现状与进展【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗；成本效益分析TheResearchStatusandDevelopmentofCervicalCancerPreventionWANGZhiqiang,CAIHongbingDepartmentofgynecologiconcology,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,Hubei,ChinaCorrespondingauthor:CAIHongbing,E-mail:chb2105@163.com【Abstract】Cervicalcancerisoneofthepublicproblemswhichseriouslydoharmtowomen’health.Theworksofscreening,preventionandtreatmentforcervicalprecancerouslesionandcervicalcarcinomaareharshandcontinuallyexplored.Theresearchofhumanpapillomavirusprovideseffectiveinformationanddecision-makingbasisfortargeteddiseasespreventionandinterventions.ThepreventionforcervicalprecancerousandcervicalcancerpossiblyreachedapeakwiththesuccessofHPVvaccineresearch.However,someproblemsshouldberesolvedfirstlyifwewanttoextensivelyusethevaccineinChina.【KeyWords】Cervicalcancer;Humanpapillomavirus;Vaccine;Cost–effectiveness宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约52.9800万，死亡人数约27.5100万，85%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1]。近年来我国报道，随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加[2,3]。初次性生活过早（＜16岁），性生活紊乱、活跃，性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药，吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4,5]。然而，业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)，诸如16、18、31、33、35等在内的多达13种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）与人类5%的癌症发病相关，与10%的女性患癌相关，在发展中国家，这一比例更是达到了16%[7]。其中，几乎100%的宫颈癌，90%～93%的肛门癌，40%～51%的外阴癌，40%～64%的阴道癌，36%～40%的阴茎癌，12%～63%的口咽癌，3%的口腔癌发病都与HR-HPV相关[8]。HPV传播方式以性传播为主，亦可通过共用毛巾、坐便器等间接传播及母婴间垂直传播等。感染后，HPVDNA病毒在上皮及黏膜的表面复制繁殖，宫颈的鳞状上皮细胞与柱状上皮细胞的移行区是HPV的易感部位。HPV感染宿主细胞后,可以游离状态存在于宿主细胞中,也可与细胞染色体以整合状态存在于宿主细胞中[9]。在女性性生活开始后的十年里，累计感染HPV的机会比较高。国际研究小组的一项研究表明，女性一生之中HPV的平均感染率为75%，宫颈癌患者更是接近100%，感染的高峰年龄是18～28岁，约90%的感染者能在2年内自然清除HPV，仅少数（35岁后有HR-HPV持续感染状态的占5%～10%）的感染者发展为持续感染甚至是宫颈上皮细胞内瘤变（CervicalIntraepithelialNeoplasia,CIN）和子宫浸润癌[10]。这说明在宫颈癌发生的过程不仅仅是高危HPV作用的结果，还需要考虑其他致病因素的影响。近年来，宫颈癌的发病有年轻化的趋势，宫颈癌筛查逐渐得到重视，因此通过筛查可以达到早诊早治，降低宫颈癌的发病率及死亡率。2012年美国宫颈癌筛查新指南建议：但凡是年龄超过21岁且有性行为的妇女或性行为超过三年的妇女都应进行宫颈癌及其前期病变的筛查。最新的指南中将HPV联合细胞学检查作为30岁以上妇女的最佳筛查策略。一般而言，筛查时间最好是每2年进行1次，如果连续2次细胞学筛查均表现正常的妇女，那么筛查则可3年进行一次。如果妇女连续2次经HPV和细胞学筛查显示皆无异常的妇女，筛查间期可延长到5到8年。对于存在宫颈病变、免疫低下等高危因素及性行为频多、有多个性伴侣的女性人群，则应当提前筛查起始年龄，注意合理的缩短筛查间隔时间，建议每年应进行一次筛查。已接种疫苗妇女仍需继续同未接种疫苗的妇女一样按照指南进行宫颈癌筛查[11]。HPV筛查的目的是发现真正有高风险的人群，而非检测单纯的HPV感染者。目前国内外已将宫颈癌的普查作为宫颈癌二级预防的主要措施。宫颈癌筛查方法：传统巴氏细胞学涂片，液基薄层细胞学、人乳头瘤病毒（HPV）-DNA检测，肉眼观察（宫颈醋白肉眼观察、碘染色肉眼观察试验），阴道镜检查，宫颈组织活检等[12]。为了给临床确诊和治疗宫颈癌