药物代谢动力学

药物代谢动力学研究内容：机体对药物的作用药物体内过程

吸收分布代谢排泄

消除体内药物浓度（血药浓度）动力学规律

第2页,共32页，2024年2月25日，星期天药物血液循环体外组织器官化学结构变化吸收分布代谢排泄药物的转运：吸收、分布、排泄药物的转化：代谢第3页,共32页，2024年2月25日，星期天药物在体内的跨膜转运方式：被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物）特点：顺浓度差和电位差,不耗能。第1节药物的体内过程第4页,共32页，2024年2月25日，星期天1、单纯扩散：脂溶性小分子物质O2、CO2、类固醇类激素等2、易化扩散经载体的易化扩散：GS、AA等经通道的易化扩散：离子Na+、K+等第5页,共32页，2024年2月25日，星期天主动转运（上山转运）：药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（少数药物)

特点：逆浓度差和电位差,消耗能。比方：卡车载货上坡泵转运

如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）

胺泵第6页,共32页，2024年2月25日，星期天一、药物的吸收药物从给药部位进入血液循环的过程。

（一）给药途径吸入＞肌注＞皮下注＞舌下及直肠＞口服＞皮肤推论：同一种药物，不同的给药途径，药物作用快慢不同。骨骼肌真皮←表皮←皮内注射(皮试)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮肤第7页,共32页，2024年2月25日，星期天

口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要）灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。首关消除(首关效应)如：硝酸甘油不易口服，舌下含服第8页,共32页，2024年2月25日，星期天二.分布：指药物从血液到组织器官的过程影响因素。1.体液的PH2.药物与组织的亲和力3.局部器官血流量4.药物与血浆蛋白结合率

碱药酸液易解离吸收分布不易碱药碱液难解离吸收分布不难第9页,共32页，2024年2月25日，星期天

结合型药物游离型药物特点

不分布可分布不代谢可代谢不排泄可排泄

暂时失去活性

有活性可逆性结合有饱和性有竟争性

第10页,共32页，2024年2月25日，星期天华法林与血浆蛋白结合率保太松与血浆蛋白结合率华法林与保太松联合使用第11页,共32页，2024年2月25日，星期天

5.体内屏障组织血脑屏障：保证中枢神经系统的稳定性。胎盘屏障：不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响。（形同虚设）第12页,共32页，2024年2月25日，星期天三、药物代谢（生物转化）定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的改变。

后果(一)代谢方式：经代谢灭活(大部分活性丧失)经代谢活化(少部分无活性→有活性)转化为毒物(极少部分,如乙酰肼伤肝)Ⅰ相反应（第一步）氧化、还原、水解Ⅱ相反应（第二步）结合反应药物活性降低,易于排处.第13页,共32页，2024年2月25日，星期天(二)代谢部位：主要在肝脏

专一酶AchEMAOCOMT

药酶系 (灭活Ach)(灭活NA、AD)

非专一酶肝药酶

肝药酶的

活性

量

药物代谢速度诱导剂↑↑

↑抑制剂↓↓↓肝药酶系:主要在肝细胞内线粒体上的细胞色素P450酶系统.由100多种同工酶构成.可灭活300多种药

肝功能不全时禁用或慎用对肝脏有毒性或经肝代谢的药物。第14页,共32页，2024年2月25日，星期天四、药物排泄

(一)肾排泄尿药浓度高治病+伤肾

1.特点尿药重吸收t1/2延长竟争性抑制某药效延长

2.影响因素①肾功能②尿pH.碱尿酸药解离多易排泄酸尿碱药解离多易排(二)胆汁排泄

肝肠循环：经胆汁排入十二指肠的药物，部分被小肠重吸收，使药物作用时间延长。

第15页,共32页，2024年2月25日，星期天血液肾小管细胞尿液水杨酸盐酸苯丙胺

尿液呈酸性时

碱性血液肾小管细胞尿液水杨酸尿液呈碱性时

盐酸苯丙胺

碱性第16页,共32页，2024年2月25日，星期天

第2节药物的速率过程一.血药浓度变化的时间过程

(一)时量曲线(药时曲线)第17页,共32页，2024年2月25日，星期天㈠时－量曲线（药时曲线）

血药浓度时间高峰期Cmax

最低有效浓度MEC最低中毒浓度MTC持续期残留期安全范围极量潜伏期吸收分布灭活排泄反映药物起效快慢，作用的强度(峰浓度高或低),以及维持时间的长短。第18页,共32页，2024年2月25日，星期天二.药动学基本参数(一)生物利用度(F)1.定义：

2.简单计算公式：3.意义：F=×100%A（吸收药量）D（服药量）只非血管给药时，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。

（指药物进入血液循环的程度与速度）①评价药物的吸收效果②评价药物的首关消除与作用强度③查明药物无效或中毒的原因④指导用药第19页,共32页，2024年2月25日，星期天（四）消除动力学1.恒比消除（一级动力学消除）

定义：单位时间内按恒定比例消除药物。特点：2.恒量消除（零级动力学消除）

定义：单位时间内按恒定的量消除药物。特点：药物蓄积：药物吸收速度＞消除速度

体内药量＜消除能力。多吃多排，少吃少排。

体内药量＞消除能力。吃的药“太多”，按一个量排。第20页,共32页，2024年2月25日，星期天（五）半衰期（血浆半衰期）t1/21.药物分类的依据，短效，中效，长效.2.确定给药时间,多为一个半衰期给药一次.3.估计药物到达坪值（稳态血药浓度）的时间。血浆药物浓度下降一半所需要的时间（指药物吸收速度＝消除速度，疗效稳定）定义：意义：每隔一个半衰期用药,约经过5个半衰期达坪值.4.估计药物基本消除时间停药后,大约经过5个半衰期药物基本消除。第21页,共32页，2024年2月25日，星期天（七）稳态血药浓度（坪值）Css定义：意义:当给药速度＝消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平。1.Css的高低与给药总量成正比。2.Css的波动幅度与给药间隔成正比.3.达到Css的时间与t1/2成正比负荷量:首次用药后即可达到Css.(如:首次剂量加倍,或1.44倍静滴量iv.)第22页,共32页，2024年2月25日，星期天名词解释吸收(absorption)：药物从用药部位进入血液循环的过程。首过消除（firstpasseffect）：口服经胃肠吸收的药物，在首次通过肠粘膜和肝脏时部分被代谢灭活使进入体血液内的药量减少的现象。分布(distribution)：药物从血液转运到各组织器官的过程。生物转化(biotransformation):药物在体内发生化学结构变化的过程。第23页,共32页，2024年2月25日，星期天排泄：药物离开机体的过程。消除：药物经排泄、灭活、贮存使药物作用、活性降低的过程。肝肠循环：经胆汁排入十二指肠的药物，部分被小肠重吸收，使药物作用时间延长。一级动力学消除：单位时间内，机体消除恒定比例的药物。零级动力学消除：单位时间内，机体消除恒定数量的药物。第24页,共32页，2024年2月25日，星期天血浆半衰期(halflife)：血药浓度下降一半所需的时间。生物利用度(bioavailability)：非血管给药时，吸收的药量与用药量的比值。稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration,Css血浆坪值）：连续多次给药后，药物的吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度呈现稳定的浓度。第25页,共32页，2024年2月25日，星期天易化扩散不具有的特点是:

Ａ.由高浓度一侧向低浓度一侧转运Ｂ.需载体Ｃ.耗能Ｄ.有饱和竞争现象首过消除出现于:

Ａ.口服给药Ｂ.舌下含化Ｃ.直肠给药Ｄ.肌内注射E.肺吸入药物的肝肠循环可影响药物的:A.分布的速度B.起效的快慢C.作用的强弱

D.作用持续的时间

大多数药物在体内吸收和转运的主要方式是:A主动转运B被动转运C特殊转运D易化扩散E.膜孔虑过Ｃ.耗能Ａ.口服给药D.作用持续的时间B被动转运单选题第26页,共32页，2024年2月25日，星期天药物与血浆蛋白结合越高，则药物作用:

Ａ.起效越快，维持时间越长Ｂ.起效越慢，维持时间越短Ｃ.起效越快，维持时间越短Ｄ.起效越慢，维持时间越长

E.起效越快，维持时间越长药物的消除速度决定其:

Ａ.起效的快慢Ｂ.维持时间的长短Ｃ.作用的强弱Ｄ.分布的范围

Ｄ.起效越慢，维持时间越长Ｂ.维持时间的长短第27页,共32页，2024年2月25日，星期天口服给药,为迅速到达血浆坪值,首剂应：

A.采用半量B.加一倍C.加两倍

D.加三倍E.改为静脉滴注给药决定给药间隔时间的主要依据是：Ａ.起效时间Ｂ.血药浓度达到坪值的时间Ｃ.血浆半衰期Ｄ.药物作用的强度药物的半衰期是指：

A.药物吸收一半所需的时间

B.药物全部被消除所需的时间

C.血药浓度下降一半所需的时间

D.药物排泄一半所需的时间B.加一倍Ｃ.血浆半衰期C.血药浓度下降一半所需的时间第28页,共32页，2024年2月25日，星期天药物的半衰期反映了药物在体内的：

A.吸收的多少B.消除的速度C.分布的范围D.作用的强弱E.药物的作用特点药物在体内发生化学结构变化，称为：Ａ.吸收Ｂ.分布Ｄ.生物转化Ｄ.排泄E.消除参与体内药物生物转化的酶主要是：Ａ.溶酶体酶Ｂ.肝药酶Ｃ.胆碱酯酶Ｄ.单胺氧化酶B.消除的速度Ｄ.生物转化Ｂ.肝药酶第29页,共32页，2024年2月25日，星期天抢救危重病人,宜采用的给药方法是：

A.静脉注射