药剂学第九章其他剂型2

一、概述定义:药物与适宜的基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。

分类:肛门栓:

圆锥形、鱼雷形阴道栓:

球形、卵形、鸭嘴形尿道栓第2页,共85页，2024年2月25日，星期天第3页,共85页，2024年2月25日，星期天一、概述质量要求:

外形完整光滑，无刺激性；有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能溶化、软化、融化；第4页,共85页，2024年2月25日，星期天一、概述作用特点：局部作用：润肠通便、消炎全身作用第5页,共85页，2024年2月25日，星期天一、概述全身作用

释放---药物从基质中释放出来↓

扩散---药物扩散、溶解入直肠分泌液↓

吸收---通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用

第6页,共85页，2024年2月25日，星期天栓剂的作用特点全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统第7页,共85页，2024年2月25日，星期天全身作用的吸收途径门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。非门肝系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处。第8页,共85页，2024年2月25日，星期天栓剂的作用特点淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。第9页,共85页，2024年2月25日，星期天全身作用栓剂的特点：可避免肝首过效应；吸收的干扰因素少；不受胃肠pH、酶破坏；胃免受刺激适宜不能口服昏迷、呕吐、婴儿等。

第10页,共85页，2024年2月25日，星期天栓剂的作用特点影响吸收的因素生理因素药物的理化性质基质（释放）1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间1.溶解度（分泌液少）2.粒径(非溶解性药物)3.脂溶性与解离度（吸收过程）1.油脂性基质：Ko/w小，释放快；2.水溶性基质：Ko/w大，释放慢；3.加入表面活性剂。第11页,共85页，2024年2月25日，星期天2、栓剂的基质特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度，

体温下，易软化、融化、溶化。2、具有润湿、乳化的能力，水值较高。3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。第12页,共85页，2024年2月25日，星期天2、栓剂的基质特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大，5、油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7。6、易制备、脱模。第13页,共85页，2024年2月25日，星期天2、栓剂的基质基质的选择原则：（1）全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速（2）与药物溶解性相反，药物释放

，吸收

（3）基质pH有利于药物保持非解离状态（4）表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放

，吸收

第14页,共85页，2024年2月25日，星期天2、栓剂的基质分类：脂肪性基质（药物释放快，全身作用）水溶性和亲水性基质（慢，局部作用）第15页,共85页，2024年2月25日，星期天2、栓剂的基质脂肪性基质

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、水溶性和亲水性基质

甘油明胶、聚乙二醇，第16页,共85页，2024年2月25日，星期天3、栓剂的制备制备方法1、热熔法、2、冷压法、3、搓捏法脂肪性基质—三者均可水溶性基质—热熔法第17页,共85页，2024年2月25日，星期天3、栓剂的制备1、热熔法（脂肪性基质）药物的前处理：油溶性-不需处理水溶性-配成浓水溶液，以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛第18页,共85页，2024年2月25日，星期天3、栓剂的制备热熔法流程：基质

水浴

熔化

加药物

注模

冷却成型

刮平

脱模

包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡第19页,共85页，2024年2月25日，星期天第20页,共85页，2024年2月25日，星期天第21页,共85页，2024年2月25日，星期天3、栓剂的制备热熔法举例：吡罗昔康栓处方

吡罗昔康

10gS-40500g

共制

1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。第22页,共85页，2024年2月25日，星期天3、栓剂的制备冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内，然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。第23页,共85页，2024年2月25日，星期天4、栓剂的质量检查重量差异栓剂10粒，符合以下规定平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%第24页,共85页，2024年2月25日，星期天4、栓剂的质量检查融变时限脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性栓剂3粒在60分钟内全部溶解。

第25页,共85页，2024年2月25日，星期天4、栓剂的质量检查硬度，变形温度，溶出速度实验，吸收实验，第26页,共85页，2024年2月25日，星期天5、包装与贮存包装单独包装，互不接触包装材料：无毒塑料贮存密闭低温

30℃

，最好置冰箱第27页,共85页，2024年2月25日，星期天第二节

中药丸剂

指中药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂等辅料制成的球形固体制剂。

第28页,共85页，2024年2月25日，星期天分类：1．蜜丸

蜜丸系指药材细粉以蜂蜜为粘合剂制成的中药丸剂。

2．水蜜丸

水蜜丸系指药材细粉以蜂蜜和水为粘合剂制成的中药丸剂。第29页,共85页，2024年2月25日，星期天分类：3．水丸

水丸系指药材细粉以水(或以黄酒、醋、稀药汁、糖液等)为粘合剂制成的中药丸剂。4．糊丸

糊丸系指药材细粉以面糊或米糊为粘合剂制成的中药丸剂。

第30页,共85页，2024年2月25日，星期天分类：5．浓缩丸

浓缩丸系指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜为粘合剂制成的中药丸剂(根据所用粘合剂不同，又可分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸)。6．微丸(中药)

将普通的各类中药丸剂制成直径小于2.5mm的小丸，称为微丸(中药)，例如六神丸。

第31页,共85页，2024年2月25日，星期天二、常用辅料

1、润湿剂

药材粉末本身具有粘性，故仅需加润湿剂诱发其粘性，便于制备成丸，常用的润湿剂有水、酒、醋、水蜜、药汁等。2、粘合剂

一些含纤维、油脂较多的药材细粉，需加适当的粘合剂才能成型。常用的粘合剂有：蜂蜜、米糊或面糊、药材清(浸)膏、糖浆等。第32页,共85页，2024年2月25日，星期天二、常用辅料

3．吸收剂

中药丸剂中，外加其他稀释剂或吸收剂的情况较少，一般是将处方中出粉率高的药材制成细粉，作为浸出物、挥发油的吸收剂，这样可避免或减少其他辅料的用量。4.崩解剂为了中药丸剂进入人体后的崩解和释放，常用适量的，如CMC、CMC—Na、HPMC（羟丙甲纤维素）等等。

第33页,共85页，2024年2月25日，星期天三、制备方法

1.搓丸法：是将药物细粉与适宜辅料混合制成具可塑性的丸块、丸条后，再分剂量制成丸剂的方法。

2．泛丸法：系指药物细粉与润湿剂或粘合剂，在适宜翻滚的设备内，通过交替撒粉与润湿，使药丸逐层增大的一种制丸方法。第34页,共85页，2024年2月25日，星期天第35页,共85页，2024年2月25日，星期天小型多功能中药制丸机第36页,共85页，2024年2月25日，星期天泛制法第37页,共85页，2024年2月25日，星期天四、质量要求1．质量要求

《中国药典》(一部)附录中的“制剂通则”项下规定了中药丸剂的质量要求，溶散时限：丸剂特有的检查项目

所谓“溶散”，是指丸剂在试验（水）中溶化、崩散，碎粒全部通过吊篮筛网，或虽未通过筛网但巳软化没有硬的“芯”可作合格论。

第38页,共85页，2024年2月25日，星期天第三节

滴

丸

剂

滴丸剂：系指固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后，滴人不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂主要供口服使用。亦可供外用和局部（如耳鼻、直肠、阴道）使用，还有眼用滴丸。

第39页,共85页，2024年2月25日，星期天第40页,共85页，2024年2月25日，星期天第41页,共85页，2024年2月25日，星期天（二）滴丸剂特点1.改变药物溶出速率选择不同的基质，可以调节释药速度。（1）速效、高效滴丸：选用水溶性基质，可在骤冷条件下形成固体分散体，药物以分子、微晶或亚稳态微粒等高能态形式存在，易于溶出，故能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度。

速效救心丸、复方丹参滴丸。灰黄霉素滴丸：疗效为微粉片的2倍。

一、概述第42页,共85页，2024年2月25日，星期天（2）缓控释滴丸：选用非水溶性或肠溶性基质滴制成丸，可控制药物的释放，起缓释或肠溶的作用。

缓释：使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出而达长效。

控释：使药物在滴丸中以恒定速度溶出药物。

特别对于难溶性或生物利用度低的药物，在制备缓控释制剂时可考虑滴丸剂型，可在控制药物释放的同时增加生物利用度。一、概述第43页,共85页，2024年2月25日，星期天盐酸利多卡因缓释滴丸口服吸收良好，但首过效应可消除70%以上，生物利用度低，舌下含化则可避免首过效应。氯霉素控释眼丸：圆环状，放入结膜囊内，每10天1次。酒石酸锑钾肠溶滴丸：用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛溶液处理，使明胶的氨基在胃液中不溶在肠液中溶解。

一、概述第44页,共85页，2024年2月25日，星期天2.增加药物稳定性滴丸可将易水解、氧化而分解或易挥发的药物包埋于其中而增加稳定性。

如：舒胸片中川芎挥发油具有行气活血、祛风止痛的功效，但在长期存放过程中，大部分挥发油挥发掉，制成滴丸后减少了挥发油的散失，提高了药物疗效。

苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸。

一、概述第45页,共85页，2024年2月25日，星期天3.降低毒副作用

吲哚美辛疗效确切，但是因为胃肠道刺激性大，影响临床广泛应用。制成滴丸，增加溶解度，提高吸收，减少剂量，从而达到减少对胃肠道刺激性的目的。一、概述第46页,共85页，2024年2月25日，星期天4.剂量准确、液体药物固体化

主药在基质中分散均匀，所以剂量准确，滴制条件易控制，较一般丸剂或片剂重量差异小。

某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。

一、概述第47页,共85页，2024年2月25日，星期天5.设备简单、操作方便、利于劳动保护设备由滴管、保温装置和冷却容器组成。将药物混合于基质中，通过滴管将药液滴入冷凝液中，干燥即可。无研磨粉碎过程，不产生粉尘，适合于工业化大生产。

一、概述第48页,共85页，2024年2月25日，星期天（三）滴丸基质1.滴丸基质的要求与主药不发生反应，不影响主药的疗效和检测。熔点较低，但在室温下又能凝固成固体，加入一定量的药物后仍然能够保持上述性质。对人体无害。第49页,共85页，2024年2月25日，星期天2.常用基质水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化植物油、十八醇等。混合基质：增大药物融化时的溶解量，调节溶散时限，有利于滴丸成型，常用PEG6000加适量硬脂酸。

第50页,共85页，2024年2月25日，星期天（四）冷凝液1.滴丸冷却液的要求化学惰性：不溶解主药和基质，不发生反应；密度适宜：应与液滴的密度接近，使滴丸缓缓下沉或上浮，充分凝固，丸形圆整。粘度适宜：使液滴与冷却液间的黏力小于液滴的内聚力，收缩凝固成丸。第51页,共85页，2024年2月25日，星期天2.常用冷凝液水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇、稀酸溶液等，适于非水溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油或其混合物等，适于水溶性基质滴丸。一、概述第52页,共85页，2024年2月25日，星期天三、滴丸剂的制备基质药物均匀分散滴制冷却洗丸干燥选丸质量检查包装滴丸三、滴丸剂的制备保温脱气80～90℃第53页,共85页，2024年2月25日，星期天滴丸机示意图三、滴丸剂的制备下行法上行法第54页,共85页，2024年2月25日，星期天第55页,共85页，2024年2月25日，星期天滴丸生产设备第56页,共85页，2024年2月25日，星期天1.滴管口径内径：在一定范围内，管内径大则丸较重。但内径过大时药液不能充满管口，反而造成重量差异。管壁厚度：研究表明，将滴出口的管壁减为0.2mm以下，可使丸重稳定。四、影响滴丸成型的关键因素第57页,共85页，2024年2月25日，星期天2.温度温度降低时，药液的黏滞度增大，能充满较大的滴管口，丸重增加。操作过程应保持恒温。四、影响滴丸成型的关键因素第58页,共85页，2024年2月25日，星期天3.滴出口与冷却剂的距离不宜﹥5cm。距离过大，液滴会因重力作用而被撞成细小液滴，产生重量差异。（也影响圆整度）四、影响滴丸成型的关键因素第59页,共85页，2024年2月25日，星期天（二）圆整度1.液滴的大小面积大，收缩成球体的力量强。小液滴单位重量的面积大，因此小丸的圆整度较好。2.液滴在冷却剂中的移动速度速度越快，受的力越大，形状越扁。可减小液滴与冷却剂的比重差；增大冷却剂的黏滞度。四、影响滴丸成型的关键因素第60页,共85页，2024年2月25日，星期天3.冷却剂的温度液滴经空气滴至冷却剂表面时，被撞成扁球状并带有空气，在下降时逐渐手段成球形并逸出气泡。若液滴冷却过快，空气来不及逸出产生空洞、拖尾，则丸粒不圆整。四、影响滴丸成型的关键因素第61页,共85页，2024年2月25日，星期天滴丸试验机第62页,共85页，2024年2月25日，星期天

第四节气雾剂第63页,共85页，2024年2月25日，星期天气雾剂一、概述气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。第64页,共85页，2024年2月25日，星期天气雾剂的优点：①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。第65页,共85页，2024年2月25日，星期天不足：①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高。②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。③由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。④作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。第66页,共85页，2024年2月25日，星期天气雾剂的分类1．按分散系统分类①溶液型气雾剂

②混悬型气雾剂③乳剂型气雾剂2．按相的组成分类①二相气雾剂②三相气雾剂第67页,共85页，2024年2月25日，星期天3．按医疗用途分类①吸入用气雾剂

②皮肤与粘膜用气雾剂。③空间消毒与杀虫用气雾剂第68页,共85页，2024年2月25日，星期天质量要求：①无毒性、无刺激性。②抛射剂为低沸点液体。③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量。④泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用。⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。第69页,共85页，2024年2月25日，星期天三、气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。（一）抛射剂抛射剂（Propellents）是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。1．抛射剂应具备的条件①为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压；②无毒性、无致敏性和刺激性；③不与药物、附加剂发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、无臭；⑥价格便宜，便于大规模生产。2．抛射剂的分类①氟氯烷烃②碳氢化合物③压缩气体第70页,共85页，2024年2月25日，星期天（二）药物与附加剂溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。混悬型气雾剂，应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中，常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。有时可加入适量的稳定剂，如油酸、月桂醇等。乳剂型气雾剂中的药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性；在加防腐剂时，应注意防腐剂本身的药理作用。第71页,共85页，2024年2月25日，星期天（三）耐压容器（四）阀门系统

阀门是控制药物和抛射剂从容器射出的主要部件，多数药用气雾剂选用能控制剂量的定量阀门，也有使用非定量的一般阀门。非定量吸入气雾剂的阀门系统由封帽、阀门杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入气雾剂的阀门系统与非定量吸入气雾剂的阀门系统的构造相仿，所不同的是多了一个定量室。第72页,共85页，2024年2月25日，星期天四、气雾剂的制备

（一）处方设计1.溶液型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中能溶解的药物可制成此类气雾剂。溶液型气雾剂是应用最多的一种气雾剂。通常发挥全身治疗作用者雾粒大小以0.5－1μm为宜；起局部作用者以3－10μm为宜；皮肤用者粒子可大些。第73页,共85页，2024年2月25日，星期天2．混悬型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂。混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性，其要求如下：①药物先经微粉化，粒度最好控制在5μm以下，一般不超过10μm；②水分含量控制极低，应在0.03％以下；③选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药物结晶变粗；④调节抛射剂与混悬药物粒子的密度，尽量使两者相等；⑤填加适量的助悬剂。3．乳剂型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。第74页,共85页，2024年2月25日，星期天（二）制备工艺气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配——药物的配制和分装——充填抛射剂——质量检查——成品1．容器、阀门系统的处理与装配2．药物的配制和分装按处方组成及气雾剂的类型，配成所需的分散系统。溶液型气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。3．抛射剂的填充抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法。第75页,共85页，2024年2月25日，星期天五、气雾剂的质量评价各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，还应检查每瓶的总揿次、每揿的主药含量和粒度等；非定量气雾剂还应检查喷射速率和喷出总量。第76页,共85页，2024年2月25日，星期天六、喷雾剂喷雾剂系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。可分单剂量和多剂量喷雾剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但未液化。质量要求：性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物微粉化。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒。无刺激性，不与药物发生作用。用于创面的喷雾剂要求无菌。第77页,共85页，2024年2月25日，星期天