脂肪肝治疗首选

脂肪肝治疗首选脂肪肝的基本概念脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点第2页,共24页，2024年2月25日，星期天脂肪肝的基本概念狭义的定义肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD)，简称脂肪肝广义的定义脂肪肝是遗传－环境－代谢应激相关因素所致的，病变主体在肝小叶的，以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等第3页,共24页，2024年2月25日，星期天不容忽视的脂肪肝危害脂肪肝通过加剧代谢紊乱，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生，导致代谢综合征相关的肿瘤和心脑血管事件高发。东欧的一项研究显示，脂肪肝可以使50岁以下的患者寿命缩短4年，50岁以上者缩短10年。国外一项研究表明，平均每年约有10%左右的脂肪肝患者发生肝硬化。第4页,共24页，2024年2月25日，星期天PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291脂肪肝病情演变肝细胞癌

脂肪堆积致肝肿大可逆转疤痕组织形成疤痕组织无法逆转肝脂肪变脂肪性肝炎

肝硬化肝功能衰竭肝移植肝纤维化结缔组织生成破坏

肝细胞病变不可逆转正常肝脏脂肪肝肝纤维化肝癌第5页,共24页，2024年2月25日，星期天2007年对脂肪肝再认识

预后评价的改变：良性可能良性很可能非良性1/3患者为进展性纤维化过程（是隐源性肝硬化主要病因）与HCV发生可能有关肝病相关死亡率类似于难治性肝硬化，脂肪性肝炎（NASH）

在未来20－30年将成为肝衰竭主要成因

对其他肝损害因素的敏感性增加，促发其他肝病诱致其难治性

对肝移植影响：原发性移植性物无功能（PGNF）、肝再生的影响、NASH及代谢综合征（MS）复发EASL2007第6页,共24页，2024年2月25日，星期天脂肪肝病高危人群饮酒：长期饮酒易引发酒精性脂肪肝肥胖症：成人57.5％～74%，儿童22.5％～52.8%体重变化：近期体重变化显著（>5kg）糖尿病：2型糖尿病40%~70%,1型糖尿病4.5%高脂血症：20％～92％为高甘油三酯（TG）血症慢性肝损：不明原因性转氨酶轻至中度升高或肝肿大接触工业毒物及特殊药物：有机溶剂、激素、某些抗心律失常、抗有丝分裂类药物、钙通道阻断剂

多种因素并存者脂肪性肝病的发生概率增高，肝病进展加快第7页,共24页，2024年2月25日，星期天治疗对策防治原发病或相关危险因素基础治疗制定合理的能量摄入以及饮食结构调整中等量有氧运动纠正不良生活方式和行为第8页,共24页，2024年2月25日，星期天脂肪肝药物干预的指征单纯性脂肪肝无需治疗的观点目前已受到挑战单纯性脂肪肝基础治疗6个月无效或生化检查仍异常者戒酒１月后仍有临床表现和生化异常者45岁以上伴有糖尿病，难坚持长期减肥者糖尿病伴NASH组织学NASH达到４分NASH相关肝硬化

FARRELL2006AASLD2006EASL2007第9页,共24页，2024年2月25日，星期天药物治疗减肥药胰岛素增敏剂调血脂药针对肝病的药物：肝细胞保护剂和抗氧化剂其他药物中华医学会肝脏学分会『非酒精性脂肪性肝病诊疗指南“

2006年2月第10页,共24页，2024年2月25日，星期天针对肝病的药物多烯磷脂酰胆碱(易善复）维生素E水飞蓟素熊去氧胆酸第11页,共24页，2024年2月25日，星期天成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆饼粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油动物饲料食物：植物蛋白运输大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提取；乙醇必需磷脂(73－79%PC)色谱纯化I色谱纯化II多烯磷脂酰胆碱(90－96%PC)多烯磷脂酰胆碱（PPC）---生产过程中磷脂酰胆碱（PC）含量％1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65％，并获得了第一个世界性的工艺专利。1959年，应用柱层析技术将磷脂酰胆碱进一步纯化，获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。第12页,共24页，2024年2月25日，星期天总结：易善复治疗脂肪肝的机理1.EPL结合到损伤肝细胞膜，恢复正常膜结构膜稳定性

细胞保护生理生化代谢功能改善肝再生免疫

2.抗纤维化

-刺激胶原酶的活性

-降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化

-减少过氧化物3.肝脏脂肪代谢-脂蛋白的影响4.胆汁稳定性

–

胆固醇/磷脂比值下降5.改善血液流变学-红细胞膜稳定性（提高红细胞的变形能力）

-降低血粘度，改善微循环

E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-866第13页,共24页，2024年2月25日，星期天多烯磷脂酰胆碱（易善复）易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜第14页,共24页，2024年2月25日，星期天LPL：脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂胆固醇酰基转移酶VLDL：极低密度脂蛋白TG：甘油三酯EPL：必需磷脂多烯磷脂酰胆碱激活磷脂依赖性脂解酶（LPL和HTGL两种酶）促进了乳糜微粒和VLDL的降解使血清甘油三酯的水平下降易善复

药理作用方式易善复

可调节肝细胞膜结合酶系统的活性，

帮助肝细胞更好地降解脂肪K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC第15页,共24页，2024年2月25日，星期天权威指南推荐治疗酒精和非酒精性脂肪性肝病

（II-I级,中国06年脂肪肝诊治指南推荐）临床经验丰富，经典的多功能保肝药，欧美临床应用已50余年中国也有10多年经验副作用极小，安全性好多烯磷脂酰胆碱（易善复）的治疗意义K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC（非）酒精性肝病诊疗指南,中华肝脏病杂志，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006，3第16页,共24页，2024年2月25日，星期天A.K.HORSCH等人在一项双盲试验中，使用多烯磷脂酰胆碱(每日1.8g)治疗IIB型和IV型高胆固醇血症病人(n=13)，与安慰剂组相比(n=15)，在14天和42天后结果如下易善复（多烯磷脂酰胆碱）改善血液中血脂的参数脂肪肝的治疗

易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第17页,共24页，2024年2月25日，星期天与使用安慰剂组比较：易善复治疗14天后，试验组血清总胆固醇下降12.7%(2p＜0.001)治疗42天后，易善复组血清总胆固醇与对照相比下降18.9%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配对符号等级检验易善复改善血液中血脂的参数HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第18页,共24页，2024年2月25日，星期天易善复治疗14天后，易善复组血清甘油三酯水平与对照组相比下降了21.9%(2p＜0.05)治疗42天后，易善复组与对照组相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配对符号等级检验易善复改善血液中血脂的参数HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第19页,共24页，2024年2月25日，星期天易善复治疗14天后，易善复组HDL-C水平与对照组相比升高了30%(2p＜0.01)治疗42天后，易善复组与对照组相比，HDL-C水平升高了45%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配对符号等级检验通过激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，

易善复有效改善了肝脏脂质代谢功能HDL-C：高密度脂蛋白－胆固醇易善复改善血液中血脂的参数HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第20页,共24页，2024年2月25日，星期天易善复是循证医学证据最多的保肝药物

作者年份改善结果Mudric,V.1975快速改善病人的主观症状(乏力、纳差、恶心)和临床表现(黄疸、肝脾肿大);使生化指标恢复正常Hirayama,C.,MWilliams,R.The19751978

明显改善临床症状及组织学指标

Kautasch,EKravchenko,A.L19651981肝细胞再生功能旺盛CarusoC

1983转氨酶、血脂、临床症状改善Goskina,T.K1987血清转氨酶水平降低、血清白蛋白水平升高GonciuzZ1988转氨酶、组织学、临床症状改善Kogs1991转氨酶、影象学、临床症状改善Yindaqin

2000转氨酶、组织学、血脂、影象学、临床症状改善ZengMinde2001

转氨酶、血脂、临床症状改善截至90年代末，针对易善复的细胞保护作用进行了大量的药理实验(13个体外、92个体内)及动物实验(7种实验动物、28个肝损模型)，并在全世界范围内177个临床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入选，取得了完整的实验及临床资料。目前各种研究还在不断进行中……第21页,共24页，2024年2月25日，星期天多烯磷脂酰胆碱(易善复)对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势多烯磷脂酰胆碱(易善复)等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗