药事管理与法规第一讲

药事管理与法规第一讲药事管理与法规

PharmacyAdministrationandLaw第2页,共147页，2024年2月25日，星期天总学时：48学时

课程性质第3页,共147页，2024年2月25日，星期天考试说明闭卷考试（60%）题型：名词解释（或填空）、单选（或判断）、多选（或不定项）、简答和案例分析分值：客观题40分，主观题60分，满分100分平时考核（40%）不能无故缺课，缺课超过总课时20％以上将被取消考试资格以小组为单位分章节进行PPT汇报第4页,共147页，2024年2月25日，星期天为什么要学这门课第5页,共147页，2024年2月25日，星期天小道消息说考试容易过！这科以后工作用得着，得好好学！不学咋整，学不及格不让毕业啊！必备常识，学好必须的！第6页,共147页，2024年2月25日，星期天国家执业药师资格考试高职药学、中药学、生物制药技术专业的专业主干课程各类晋升及资格考试,如执业药师、主管药师等的必考科目

第7页,共147页，2024年2月25日，星期天从事药学专业工作的考生报考1、2、3、4四个科目，从事中药学专业工作的考生报考1、5、6、7四个科目。第8页,共147页，2024年2月25日，星期天第9页,共147页，2024年2月25日，星期天药品是特殊商品

惨痛药害事件促生严格的法律规范！1937年磺胺酏剂（ElixirofSulfanilamide）事件促使美国国会于1938年通过《食品、药品和化妆品法》（Food，DrugandCosmeticAct，简称FDCA）1961年反应停（Thalidomide）事件在美国基本未发生，但仍促使美国国会于1962年通过《科夫沃－哈里斯修正案》（Kefauver-HarrisAmendments）第10页,共147页，2024年2月25日，星期天1937年

磺胺酏剂（ElixirofSulfanilamide）事件磺胺药物的发现给了病人和医学界一种治疗很多感染性的疾病的全新的强有力的武器。但这些磺胺药最初在给人类带来福音的同时也带来了悲剧。1937年，美国田纳西州的一家小医药公司S.E.麦森吉尔公司认为液体磺胺可能更有市场，于是配制了一种磺胺酏剂。不幸的是他们使用了二乙二醇作为溶剂。而二乙二醇是一种有毒的化学试剂。口服引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻及肝、肾损害，可致死。他们没有进行任何试验就把这种药剂投入市场。结果导致了108人死亡的悲剧，其中大多数是儿童。麦森吉尔公司很容易的就摆脱了法律责任。由于没有相应的法律，美国FDA只能以滥用标签为由对该产品进行查处——即所谓的“酏剂”（Elixir）应该被定义为可溶于酒精的药物，而非二乙二醇。结果麦森吉尔公司只支付了一万六千美元罚款了事。第11页,共147页，2024年2月25日，星期天“反应停”(Thalidomide)曾经是制药史上一个耻辱邪恶的名字。这个药物最初由一家德国公司ChemieGrunenthal于1953年合成，1957年开始被作为一种温和的镇静止吐剂由该公司大力鼓吹出笼并在德国、英国等欧洲国家和加拿大上市销售。当时，怀孕的妇女往往用它来治疗妊娠期间早晨起来头晕和呕吐的毛病。然而药物上市不到两年即发现，很多孕妇只要在怀孕后的头三个月内服用过一片这个药物，生出的小孩往往四肢发育不全——干脆没有或只有很短的好象海豹翼一样的一截。大夫们起先以为这是先天基因缺陷引发的海豹肢症(phocomelia)，然而海豹肢症是一种罕发的的疾病。调查研究发现这段时间在欧洲的这种高比率出现的婴儿缺陷完全由药物“反应停”引起，而孕期的头三个月正好是婴儿四肢的形成期。“反应停”可能引发的其它一些畸形还包括外耳缺失，眼睛缺陷，内脏器官如心脏或肠的畸变，神经系统毛病等等。大约共有46个国家的一万多名婴儿带着这些畸形悲惨地出生，还有几千名婴儿因为这个药物的毒性未出生就死亡。这个可怕的药物于1961年11月被强行从欧洲市场撤回，1962年3月从加拿大市场撤回。1961年

反应停（Thalidomide）事件第12页,共147页，2024年2月25日，星期天1961年

反应停（Thalidomide）事件第13页,共147页，2024年2月25日，星期天人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧,就有19世纪著名的反应停事件。反应停事件第14页,共147页，2024年2月25日，星期天1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。经过调查证实，母亲从停止月经算起，34～54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同的症状。从1962年5月～1963年3月，仅仅10个月中，西德就有5500名“海豹儿”出生，还有相当多孕妇出现流产、早产和死产。英国发现这样的新生儿8000多例，日本也有300多人。

事件原由第15页,共147页，2024年2月25日，星期天小故事扩展海豹畸形儿第一次被搬上历史的舞台还是源于一次“意外”，西德某小有名气的记者去有名的流动马戏团观看马戏表演，在观看著名的“小海豹”顶皮球表演时，身边一人猛的惊呼出声“天啦！那是什么怪物！”定睛一看原来是一个类似海豹的奇怪人类，说是人类已是牵强，它半肢、无足或无指、缺耳、无眼。记者把此事记录登报后，从此“小海豹”逐渐被人们重视起来，曝光后人们观看到真实数据后都不禁大吃一惊，仅仅10个月中，西德就有5500名“海豹儿”出生，还有相当多孕妇出现流产、早产和死产。《事后这无良的马戏团被判解散，管事背叛绞刑》第16页,共147页，2024年2月25日，星期天人们不应该忘记一句老话：凡药都有三分毒。切忌对药物、尤其是化学药物的随意滥服。沙立度胺最早由德国格仑南苏制药厂开发,1957年首次被用作处方药。沙立度胺推出之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。因此，此药又被叫作“反应停”。反应停事件上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，于是它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停”每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前，有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。记者的发现震惊了世界，引起了公众的极大愤怒，并最终迫使沙立度胺的销售者支付了赔偿。第17页,共147页，2024年2月25日，星期天第18页,共147页，2024年2月25日，星期天值得思考的是，反应停事件没有波及到美国。美国食品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场，因为美国国内有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷。FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究，后来的事实证明，这是一项多么明智的决定。沙利度胺左旋体：镇静，治疗麻风病，骨瘤，止孕吐，致畸右旋体：镇静，治疗麻风病，骨瘤，止孕吐，不致畸沙利度胺：致畸原因出自代谢转化产物。左旋体：易发生酶促水解陈胜邻苯二甲酰谷氨酸：渗入胎盘，干扰胎儿叶酸生成而致畸。右旋体：不易发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸，不致畸。上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效。1998年7月16日，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。第19页,共147页，2024年2月25日，星期天反思正看：“反应停”致畸事件没有经过临床试验，这一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善了现代药物的审批制度。而且后来发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。所以，人类在发现错误的同时，可以从中找出原因及改正的态度，以后才能造福于人类。反看：“反应停”致畸事件是药物审批制度不完善的产物，由于厂商急功近利，没有作任何的人体试验，仅仅在小鼠身上草草试验，便使全世界诞生了大约1.2万名畸形儿。比悲剧更恐怖的是不能痛定思痛、吸取教训，反而自欺欺人、文过饰非，继续制造悲剧。这样惨痛的历史警示我们及以后的人不能让这样悲惨的历史重演。第20页,共147页，2024年2月25日，星期天仅广州市中山三院就有13名患者肾衰竭死亡至少11名患者休克死亡欣弗“药害”罹难的6岁女孩刘思辰但愿天堂里没有劣质药品！上海华联问题药导致至少百人瘫痪第21页,共147页，2024年2月25日，星期天“齐二药”假药案

2006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。

事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。第22页,共147页，2024年2月25日，星期天

广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇。经卫生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家论证，二甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰竭的元凶。第23页,共147页，2024年2月25日，星期天

经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。

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如此草菅人命的假药，何以能够堂而皇之地从生产企业最终进入医院?在药品生产流通采购的各个环节，监管部门有关人员是否真正尽到了责任，居然让“丙二醇”能堂而皇之地进入生产线，制成“毒药”送入市场，成为致人死命的杀手？

案例分析第25页,共147页，2024年2月25日，星期天一、生产1、齐哈尔第二制药厂购入和使用假冒的丙二醇作为涉案药品的辅料；违反了《药品管理法》第九条规定，药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。第26页,共147页，2024年2月25日，星期天2.齐二药贿买GMP认证，不具有生产药品的资格

违反了《药品管理法》第八十三条规定，提供虚假的证明、文件资料样品或者采取其他欺骗手段取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《医疗机构制剂许可证》或者药品批准证明文件的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《医疗机构制剂许可证》或者撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处一万元以上三万元以下的罚款。第27页,共147页，2024年2月25日，星期天

3、齐哈尔第二制药厂的检验人员只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书。这违反了《药品管理法》第八条规定，开办药品生产企业必须具备的条件：具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员和相应的技术工人。第28页,共147页，2024年2月25日，星期天

同时，还违反了《药品管理法》中第十二条：药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。第29页,共147页，2024年2月25日，星期天

4.亮菌甲素注射液为新药，应如实报送有关资料，进行临床试验，而质量不合格的药品为何有新药证书，这不仅与药品生产企业的违法行为有关，还与监督方面的漏洞有很大的关联。

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根据药品管理第二十九条规定：研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理实验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书。很明显，现实与规定相违背。第31页,共147页，2024年2月25日，星期天

5、亮菌甲素注射液为假药齐齐哈尔第二制药有限公司制造的亮菌甲素注射液.此药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符，为假药。药事管理法中第四十八条指出，药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的为假药，必须禁止生产。

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《药品管理法》第七十四条生产、销售假药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款；有药品批准证明文件的予以撤销，并责令停产、停止整顿；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。第33页,共147页，2024年2月25日，星期天6、

王桂平（将“二甘醇”冒充“丙二醇”销售给齐二药厂的人）提供给齐齐哈尔第二制药有限公司伪造的营业执照、药品注册证、药品生产许可证以及产品检验单。

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第八十二条伪造、变造、买卖、出租、出借许可证或者药品批准证明文件的，没收违法所得，并处违法所得一倍以上三倍以下的罚款；没有违法所得的，处二万元以上十万元以下的罚款；情节严重的，并吊销卖方、出租方、出借方的《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《医疗机构制剂许可证》或者撤销药品批准证明文件；构成犯罪的，依法追究刑事责任。第35页,共147页，2024年2月25日，星期天二、经营

涉案的两家药品经营企业广东医保与广州金蘅源医药贸易有限公司均为药品批发企业，涉案假药是其首营品种，而未对涉案假药进行内在质量检验。

第36页,共147页，2024年2月25日，星期天

我国《药品管理法》第16条明确要求药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品经营质量管理规范》经营药品，而《药品经营质量管理规范》明确规定了药品批发企业应对属于首营品种的药品进行内在质量的检验。《药品经营质量管理规范实施细则》第33条更是明确规定：“药品批发企业应对首营品种进行内在质量检验。”

第37页,共147页，2024年2月25日，星期天三、监督

我国《药品管理法》第六十八条规定：“药品监督管理部门应当按照规定，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。”如果在“齐二药”获取GMP认证后，有关部门能尽职尽责，加强后续监管，认真进行跟踪检查，并在生产、流通、使用环节层层严格把关，就很可能不会出现今天这个恶果。

假药事件暴露了政府职能部门监管不力的问题。第38页,共147页，2024年2月25日，星期天

第九十七条已取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》的企业生产、销售假药、劣药的，除依法追究该企业的法律责任外，对有失职、渎职行为的药品监督管理部门直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给与行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。

第39页,共147页，2024年2月25日，星期天

黑龙江省食品药品监管局吊销齐二药厂《药品生产许可证》，并处以1000多万元的巨额罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作废。受到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、中山三院、药品经销商广东医保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高额的民事赔偿。广州市中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销商要承担连带赔偿责任。

事后处罚：第40页,共147页，2024年2月25日，星期天

齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕归案，目前都已被判处7年以下的有期徒刑。第41页,共147页，2024年2月25日，星期天“齐二药”深思

采购员在没有做任何实地考察，通几个电话之后，就将实为“二甘醇”的“丙二醇”买到手；只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书；主管生产老总公然宣称：我们的惯例是不合格原料都可以当成合格；一支假“亮菌甲素”出厂价是5元，用到患者身上时已高达46元，翻了9倍……

第42页,共147页，2024年2月25日，星期天

这就是一个通过国家药监局GMP认证的药企，原来竟是如此漏洞百出，管理混乱；性命攸关的救命药竟是在这样一群几乎是科盲法盲人手中生产出来的；而药品出厂后身价竟可暴涨这么多倍，各个环节吃水竟是这么深。在整个生产监管销售链条中，正是这种见钱不见人的惟利是图的心态，让所有的关卡都变成了通途，最终将13条鲜活的生命吞噬。

第43页,共147页，2024年2月25日，星期天

生产劣质药品的并非生产假冒食品的小作坊，而是通过国家GMP认证的大型正规企业；销售的也并非偷偷摸摸上市的三无产品，而是通过合法渠道光明正大流通的“国药准字”号，日后我们还会相信“国药”吗？我们如何避免另一个“齐二药”继续草菅人命？“亮菌甲素”流通环节暴涨的利益链条该如何梳理？老百姓何时才能真正用上放心药便宜药？

第44页,共147页，2024年2月25日，星期天“齐二药”后的期望

通过这次假药事件使我们看到了医药行业中种种丑态，在痛中思痛，我们不禁深深地渴望：（一）要提高药品生产与经营的透明度；及时补漏，加强对生产经营资质的审核工作；加强对改制企业的监管。（二）要采取有力措施，加强和改进监管工作，下大力气整顿和规范药品市场秩序；对制售假劣药品的不法活动，必须加大打击力度，依法严惩；对玩忽职守、失职渎职的工作人员，必须严肃追究责任。第45页,共147页，2024年2月25日，星期天

（三）应减少生产到使用的中间环节，控制价格；（四）不断改革完善药品监管体制，完善相关法律法规，国家药品标准不应成为摆设,应该重新审视它、完善它（五）药品企业应诚实守信，依照国家法律法规的规定，严格生产，诚信经营，提高技术含量，重视产品研发、质量管理和生产管理。第46页,共147页，2024年2月25日，星期天欣弗事件第47页,共147页，2024年2月25日，星期天欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液临床主要用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的感染疾病扁桃体炎、鼻窦炎、急性支气管炎、肺炎等。

该药的不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应，胸闷、心悸、肾区疼痛、腹痛、过敏性休克、也可出现肝功能异常、肾功能异常等。不良反应欣弗事件第48页,共147页，2024年2月25日，星期天欣弗事件案例同时，黑龙江省哈医大二院收治9例因使用“欣弗”而产生不良反应的患者。他们的年龄在20岁至75岁之间，均是在当地医院或在药店中购买“欣弗”后在诊所静脉点滴的。结束后，这9名患者均出现寒颤、发冷、发热等症状，其中5例伴有顽固性低血压性休克，4例出现意识障碍。2006年7月27日，青海省药监局最先向国家药监局报告，在青海省西宁市部分患者使用了“安徽华源”生产的“欣弗”注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾区疼痛、腹痛、过敏性休克、肝肾功能损害等严重不良反应。随后，广西、浙江、山东等地也相继出现了相同药物所引发的严重不良反应病例。第49页,共147页，2024年2月25日，星期天女童父亲抚着女儿的遗照悲恸不已欣弗事件哈尔滨因静点欣弗致死女童生前照片图片湖南教师因注射欣弗导致死亡，亲属悲痛欲绝西安一患者注射欣弗后病危孩子盼望妈妈快快醒来第50页,共147页，2024年2月25日，星期天国家食品药品监督管理局会同安徽省食品药品监督管理局对安徽华源生物药业有限公司进行现场检查。经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查均不符合规定。欣弗事件案例

安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。第51页,共147页，2024年2月25日，星期天欣弗事件调查第52页,共147页，2024年2月25日，星期天

药品监管部门根据《中华人民共和国药品管理法》有关规定，对安徽华源生产的“欣弗”药品按劣药论处。并作出如下处理决定：

安徽华源生物药业有限公司因生产劣药被收回大容量注射剂生产资格和“欣弗”药品批准文号，企业负责人被撤职。由安徽省食品药品监督管理局没收该企业违法所得，并处２倍罚款；安徽省食品药品监督管理局监督该企业停产整顿，回收该企业的大容量注射剂；由国家食品药品监督管理局撤销该企业的“欣弗药品的批准文号，委托安徽省食品药品监督管理局收回批件；对安徽华源召回的“欣弗”药品，由安徽省药监部门依法监督销毁。

处理欣弗事件第53页,共147页，2024年2月25日，星期天采访第54页,共147页，2024年2月25日，星期天案例：

国内“夺命退烧药”尼美舒利事件第55页,共147页，2024年2月25日，星期天国内“夺命退烧药”尼美舒利事件尼美舒利是一种非甾体抗炎药。可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。

2010年11月26日，在北京儿童用药安全国际论坛上，相关医学人员提醒，在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利，该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。第56页,共147页，2024年2月25日，星期天药学经典实验

证明政府依法监督管理药品不能缺失从20世纪70年代以来，世界著名的商学院都在进行着同一项实验。这要追溯到一种名为“帕纳巴”（Panalba）的药物。它是多种抗生素的混合物，与同时期、同种用途的药品相比，它的效用较差。美国FDA和国家科学院（National

Academy

of

Sciences）都表示，这种药在现代药品中没有一席之地。第57页,共147页，2024年2月25日，星期天药学经典实验

证明政府依法监督管理药品不能缺失“帕纳巴”是普强公司（Upjohn）的一种畅销产品。该公司很早就了解了这一问题，但一直不把事实公之于众。因为“帕纳巴”被撤市的时间每拖延一个月，普强公司就将多赚100万美元。矛盾的双方很有代表性：一方是以确凿的科学数据为依据的公共政策，另一方是强大的特殊利益集团。普强公司通过政治手段阻拦FDA的所有行动，致使双方僵持不下。面对科学证据和科学家的反对意见，普强公司召开了一个特别董事会。董事会不仅决定继续销售“帕纳巴”，而且决定积极采取法律手段，来尽量延长该药品的销售时间。第58页,共147页，2024年2月25日，星期天药学经典实验

证明政府依法监督管理药品不能缺失宾夕法尼亚大学沃顿商学院（Wharton

School）管理学教授阿姆斯特朗（J.

Scott

Armstrong）对普强公司领导者在危机时的做法深感不解。他的学生将来都是商业精英或者商业理论的教师，他在课上指导他们学习如何进行有效管理商业的思考。于是，他开始了首次实验。第59页,共147页，2024年2月25日，星期天药学经典实验

证明政府依法监督管理药品不能缺失他向学生们讲述了这个案例，告诉参加实验的学生，普强公司决定继续销售“帕纳巴”，而且要通过法律和幕后游说的手段打败FDA。他的问题是：普强公司的这种做法对社会是否负责？参加者中97%的人认为这种做法不负责任，3%的人弃权。随后，他又邀请了另外一组学生用角色扮演的方法回答这个问题。共设7个角色，每个学生都扮演普强公司的一个董事。结果，有79%的“董事会”成员一致选择尽全力继续销售该药，同时采取法律、政治以及其他一切必要手段，阻止政府的禁令。第60页,共147页，2024年2月25日，星期天药学经典实验

证明政府依法监督管理药品不能缺失这是一项经典的实验。此后多年在10个国家重复进行了91次。每次的结果都令人震惊的大同小异。管理者的表现充分反映出在商业利益与社会责任的冲突中，在不同价值观的冲击中，利润最大化的巨大诱惑；同时也告诫人们，社会利益与责任不能依靠某些人的觉悟或良知，也不能单纯依靠商业实行自我管理，政府依法监督管理不能缺失，这一点毋庸置疑。第61页,共147页，2024年2月25日，星期天健康格言共勉人的生命在于长久和健康，最大的悲哀是死于无知！第62页,共147页，2024年2月25日，星期天既来之，则安之；既安之，则乐之！第63页,共147页，2024年2月25日，星期天配套教材第64页,共147页，2024年2月25日，星期天参考书目第65页,共147页，2024年2月25日，星期天http://www.SFDA.第66页,共147页，2024年2月25日，星期天第67页,共147页，2024年2月25日，星期天相关课程基础：《药学概论》、《法学》《管理学》、《社会学》、《经济学》拓展：《药品质量管理》、《药厂GMP》、《药事法学》《药品经营质量管理》、《医疗机构药事管理》国家执业药师资格考试：《药（中药）学专业知识》《药（中药）学综合知识与技能》第68页,共147页，2024年2月25日，星期天69第一讲绪论一、药学与药学事业药学药学事业二、药事管理概述管理与管理职能药事管理的概念、内容与特点三、药品管理法律、法规体系法律渊源我国法律体系我国主要的药品管理法律法规第69页,共147页，2024年2月25日，星期天70一、基本概念（一）药品（二）药事（三）药事管理（四）药事法规第70页,共147页，2024年2月25日，星期天

（一）药学事业概念：泛指一切与药品、药学有关的事务，是由药学若干部门构成的一个完整体系。药学事业简称药事。内容：药物研究、药品生产、药品经营、药品检验、药品使用、药品管理、药学教育。职能：（1）培养药学方面专门人才。（2）为防病治病提供安全、有效、稳定、经济的药品。（3）为消费者提供用药咨询服务，指导合理用药。

库区某中药饮片厂第71页,共147页，2024年2月25日，星期天72（一）药品（Drugs）《药品管理法》102条：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。第72页,共147页，2024年2月25日，星期天73我国法定药品含义的关键名称：明确以“药品”作为药物、原料药、制剂、药材、成药、中药、西药、医药等用语总称，与美国的drugs、英国的medicines、日本国“医薬品”同义。本质特征：与其他物质区别的基本点使用目的——预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节人的生理机能（适应症或功能主治）使用方法——口服、肌肉注射、静脉注射、涂擦等（用法用量）人用：《药品管理法》管理的是人用药品范围：明确传统药和现代药均是药品第73页,共147页，2024年2月25日，星期天74（二）药事（pharmaceuticalaffairs）宽泛的讲，是指药学事业，系指一切与药品、药学有关的事务，简称药事。第74页,共147页，2024年2月25日，星期天75《册府元龟》（1005年，北宋景德二年）“北齐门下省尚药局，有典御药二人，侍御药二人，尚药监四人，总御药之事。”第75页,共147页，2024年2月25日，星期天76日本国《药事法》（1948年）第2条第1项：药事是“与医药品、用具及化妆品的制造、调剂、销售、配方等有关的事项。”日本药剂师会编写《药事法令用语注解》：药事概念源于药学、药事卫生和药剂师职能，但不是药学技术方面的；对象包括药品、类药品、化妆品、毒剧药品、麻精药品等；事项包括调剂、药品制造、保存、管理、试验、鉴定、销售、配方、食品卫生和法医化学鉴定等；药事概念将随药学的发展有所变化。第76页,共147页，2024年2月25日，星期天77我国《关于卫生改革与发展的决定》（1997年）一般是指与药品的研制、生产、流通、使用、安全与环保、价格与广告等所有涉药活动有关的事项。第77页,共147页，2024年2月25日，星期天78国家执业药师资格考试

2007年版《药事管理与法规》药事是与药品的安全、有效和经济、合理、方便、及时使用相关的药品研究与开发、制造、采购、储藏、营销、运输、交易中介、服务、使用等活动，包括与药品价格、药品储备、医疗保险有关的活动。第78页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）药事管理

1、药事管理的概念

狭义：国家对药品及药事的监督管理，以保证药品质量，增进药品疗效，保障人们用药安全，维护人们健康。广义：药品监督管理及药事机构自身的经营管理，以及合理用药的管理。第79页,共147页，2024年2月25日，星期天2、药事管理的内容（1）宏观药事管理：国家制定法律法规、文件、管理办法，要求行业执行。对象：药品的研制、生产、流通、经营、广告、使用等。方法：严格监督检查、通报结果、行政处罚等手段来加强管理。（2）微观药事管理：药事中对各系统、各部门、及单位的内部管理。内容：人员、财务、物资、设备、药品质量、技术、信息、服务等方面。方法：制定管理规范，强制执行（GMP、GSP、GLP、GCP等）第80页,共147页，2024年2月25日，星期天3、药事管理的目的（1）保证药品质量；（2）提高药品疗效；（3）保证社会公众用药合法权益；（4）创造药事组织经济、社会效益的最佳水平。

第81页,共147页，2024年2月25日，星期天4、药事管理的特点（1）专业性：涉及面广，专业要求性强。应了解药学和社会科学的基础理论、基本知识和基本技能，具备必需的专业能力，运用管理学、法学、社会学、经济学的原理与方法研究药事活动，总结规律，从而对药事进行综合管理。（2）政策性：了解熟悉国家各种法律法规，按法律对药学事业进行管理，保证公平、公正，科学严谨。（3）实践性：从实践中摸索规律，升华成管理学知识，用于指导实践工作，并进行修订、完善，使药事管理工作不断改进、提高与发展（循环）。第82页,共147页，2024年2月25日，星期天5.药事管理工作采用的手段（1）行政手段（行政审批）（2）法律手段（制订法规、明确责任）（3）先进技术手段（监测仪器控制产品质量）（4）宣传舆论工具（发挥舆论力量、增强防范意识）第83页,共147页，2024年2月25日，星期天84（四）药事法规

（pharmaceuticallawsandregulations）是指以药事活动为调整对象，涉及药品监督管理的一切法律规范之总和。第84页,共147页，2024年2月25日，星期天85（三）药事管理（pharmacyadministration）★为了保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时，在宏观上国家依照宪法通过立法，政府依法通过施行相关法律，制定并施行相关法规、规章以及在微观上药事组织依法通过施行相关管理措施，对药事活动施行的必要的管理。

第85页,共147页，2024年2月25日，星期天86二、药事管理（一）目的（二）特点（三）工作方法（四）我国药事工作概况第86页,共147页，2024年2月25日，星期天87（一）药事管理的目的保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时，不断提高国民的健康水平，不断提高药事组织的经济、社会效益水平。第87页,共147页，2024年2月25日，星期天88（二）药事管理的特点专业性熟悉药学和社会科学的基础理论政策性严格依照国家药物政策、法律法规办事，做到公正、公平、科学严谨实践性

药事管理离不开实践活动，药事法规的制定及完善是实践的总结并接受实践的检验第88页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）药事管理工作方法行政手段：依法行政，加强管理法律手段：规范行为，明确责任，依法治药先进技术手段：采用先进的质量检验仪器，运用新检验方法，提高技术监督水平和效率社会监督：特别是媒体监督思想道德教育：药学职业道德第89页,共147页，2024年2月25日，星期天6、现阶段加强药事管理工作的必要性1、假药、劣药制售活动依然猖獗假何首乌事件

假人工牛黄案假硫酸小诺霉素“齐二药”事件温总理批示严查齐二药事件第90页,共147页，2024年2月25日，星期天案例1梅花K“黄柏胶囊”与国家药品标准规定的成份不符-假药2001年，某药厂在其生产的“梅花K黄柏胶囊”中加入大量过期四环素，导致100余人中毒，2人成为植物人。第91页,共147页，2024年2月25日，星期天假药=毒药=谋财害命第92页,共147页，2024年2月25日，星期天事件：“梅花K”流毒社会假药=毒药=谋财害命第93页,共147页，2024年2月25日，星期天

2001年8月初，到湖南株洲市一所医院就诊的患者，突然多了起来，其中有近60位患者的病症相同。他们普遍感到头晕、恶心，同时伴有尿急、尿多等症状。经医生检查，这些患者的肾功能都有不同程度的损伤，严重者还有继发性肝脏、心脏、大脑、血液系统等多脏器功能损害，是什么原因导致这些患者几乎同时发病呢？医生在诊治过程中发现了问题。第94页,共147页，2024年2月25日，星期天医生在诊治过程中发现罪魁祸首是“梅花K”，这些患者都是在服用黄柏胶囊后发生的中毒反应。其中症状最为严重的至今仍在昏迷中，并有可能成为植物人。与此同时，南京等地也陆续发现梅花K黄柏胶囊的中毒者。第95页,共147页，2024年2月25日，星期天包装精美的“梅花K”产品和广告第96页,共147页，2024年2月25日，星期天8月22日，医院药剂科的周仁初主任到株洲市药品监督局报告情况。有关管理部门开始调查“梅花K”中毒事件。第97页,共147页，2024年2月25日，星期天

药监部门立即对梅花K黄柏胶囊进行了检验。株洲市药检所在对该市各药店所销售的梅花K黄柏胶囊进行检验后发现药里有10％到20％含量的四环素，这是国家药品标准中没有的成分。按照《药品法》第48条第一款，生产的药品成分应该与这个药品标准相符合。而黄柏胶囊的生产药品成分的名称为四环素，这在药品标准里面是没有的，“梅花K”被定性为假药。第98页,共147页，2024年2月25日，星期天

更为严重的是，掺入黄柏胶囊中的四环素已经变质，患者如果服用了这样的药物，后果不堪设想。第99页,共147页，2024年2月25日，星期天8月31日，中国国家药品监督管理局发出紧急通知，要求在全国范围内立即暂停销售、使用该药。第100页,共147页，2024年2月25日，星期天揭秘：“梅花K”到底是什么药？第101页,共147页，2024年2月25日，星期天“梅花K”，全称为“梅花K黄柏胶囊”，广西半宙制药集团公司第三制药厂生产。在“梅花K”包装盒的药品说明中写道：功能与主治：清热燥湿、解毒疗疮、通淋排毒；适应症：用于治疗淋病、非淋菌性尿道炎、尤其对男女生殖系统交叉感染引起的溃烂，尤其是妇科带下有强大的杀菌消炎与治疗作用。第102页,共147页，2024年2月25日，星期天说的如此动听，却又为何令服药者中了毒？株洲市一医院消化内科的钟燎原主任说，“梅花K”里含有不合格的四环素成分，服用后，患者会出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状。这药的最大危害是对人体的肝、肾造成损伤，特别是对肾小管的损伤。据了解，“黄柏胶囊”是用于治疗泌尿系统疾病的消炎药。专家称，药理学上，中药里加入西药是一大禁忌，后果可怕。第103页,共147页，2024年2月25日，星期天

通常情况下四环素要在医生的指导下服用，因为不恰当的服用四环素有可能造成胃肠道和肝肾功能损坏。那么将四环素掺入黄柏胶囊中大量服用，对服用者的脏器无疑会造成严重损伤。第104页,共147页，2024年2月25日，星期天而在湖南省药检所的检测中表明：该产品添加了过期的四环素，其含有的四环素降解产物远远超过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素，服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症，从而引起肾小管性酸中毒，导致乏力、恶心、呕吐等症状。在梅花K黄柏胶囊中掺入已变质的四环素，结果药物降解成为毒性更大的差向四环素和脱水差向四环素。这两种化学物质的毒性分别是四环素的70倍和250倍。第105页,共147页，2024年2月25日，星期天

人体中正常的钾含量应该是3．5克到5．6克，而那些中毒的病人只有2克左右。变质四环素对肾小管的损害很大，它使人体大量地排钾和碱，造成严重的低钾和酸中毒。表现为腹胀、乏力，以至呼吸肌麻痹、呼吸停止、脑缺血缺氧、昏迷或致脑水肿。第106页,共147页，2024年2月25日，星期天据分析：厂商之所以在药品中添加变质四环素原因有二：一是想夸大药品功能及适应症，二因四环素是抗生素中最廉价的一种，成本低，获利大。第107页,共147页，2024年2月25日，星期天湖南株洲“梅花K”中毒事件到2001年09月12日为止，中毒人数已增加到61人，其中34人住院治疗，4人病危。第108页,共147页，2024年2月25日，星期天株州市“梅花K”事件中，先后有71人中毒住院，其中6人昏迷，经抢救69人的病情基本好转，但至今仍有两人重病缠身。图为受害者株州市石峰区龙头铺镇新民村村民沈智芳成为毫无知觉的“植物人”第109页,共147页，2024年2月25日，星期天过程：“梅花K”的出笼

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据了解，广西半宙制药集团第三制药厂是一家国有药厂。该厂于2000年3月经广西壮族自治区卫生厅批准，开始生产黄柏胶囊。但在生产了一段时间以后，由于经销商不肯销售而停产了。所以当2001年9月，陕西咸阳杰事杰医药科技有限公司的法人代表程书群找到他们，声称可以做黄柏药囊的独家代理时，制药厂的人喜出望外。程书群保证在第一年完成销售收入500万元，第二年完成800万元。但这是有条件的：要添加盐酸四环素。第111页,共147页，2024年2月25日，星期天

在黄柏胶囊中加入四环素，明显不符合黄柏胶囊的药品标准，是违法行为，但厂方却同意了，并由原副厂长方党礼出面签了合同。方党礼在后来接受采访时说：“为了把客户给固定下来，就签了合同。”于是，这些人不顾天良，无视他人的生命安危，昧心制造了假药。第112页,共147页，2024年2月25日，星期天

陕西杰事杰医药科技有限公司程书群负责总经销。在调查中发现，程书群为了谋取更大的经济利益，擅自在说明书上扩大药品的功能疗效和适应症，并要求厂家添加四环素成分。这种做法是违反《药品管理法》规定。第113页,共147页，2024年2月25日，星期天

从2001年元月开始，广西半宙制药集团第三制药厂生产假药梅花K黄柏胶囊180万粒，陕西总经销商销往河南、湖南、南京等全国25个地、市等，其中长沙一箱、株洲地区47箱。有100多人严重中毒。第114页,共147页，2024年2月25日，星期天利益驱动：掺有四环素的梅花K黄柏胶囊出厂价是一盒6元，市场售价竟高达158元，这中间的暴利是不法分子不择手段制售假药的巨大动力。第115页,共147页，2024年2月25日，星期天问责？生产仅仅是一个方面，还有销售、广告、检验等审批，没有畅通的流程，“梅花K”不可能顺利出笼。第116页,共147页，2024年2月25日，星期天

检验？！按规定，每种药都得按部颁标准生产，都得经过临床试验，要有省、自治区、直辖市药监局的批文。虽然“梅花K”黄柏胶囊有生产批文，但生产该批号药品时，该厂原负责人与陕西咸阳的销售代理商程书群，均没有报自治区药监局批准擅自改变药品构成成分，在配方中加入了四环素。虽然该厂每批药品出厂时都经过检验，但由于检验标准里没有四环素这一要项，因此“梅花K”黄柏胶囊对人体的致命危害无法检验出来。第117页,共147页，2024年2月25日，星期天广告？！“梅花K”之所以有如此多的购买者，广告诱导功不可没。就在它进入株州市的同时，关于“梅花K”的广告也铺天盖地来了。在广告中一位身穿白大褂、自称是“某医院原院长张某”的人为“梅花K”叫好。然而经株洲市药监局证实，“梅花K”进入湖南市场并未取得省药监局的广告许可，其在湖南境内的各类广告皆属违法。第118页,共147页，2024年2月25日，星期天

据了解，销往全国各地的“梅花K”共有188箱，其中销往株州的最多，有47箱。这么多的假药是如何流入株州市场的呢？湖南省药监局某处长在接受记者采访时称，“梅花K”流毒百姓，药店有着不可推卸的责任。第119页,共147页，2024年2月25日，星期天但卖药的商家也有一肚子苦水要吐，按《药品流通监督管理办法》及有关条款解释，只要厂家向药店提供合法的“两证一照”，并进行查验，然后有当地药监局同意销售的批文，便可进行销售。第120页,共147页，2024年2月25日，星期天在庆云（金山）大药房的老板向记者出示的资料显示，“梅花K”从出厂到销售均有合法的手续。其中有一份“湖南省外埠药品生产企业办事机构登记表”，其中对广西半宙制药集团第三制药厂的“梅花K”黄柏胶囊审批意见是：“同意在株洲销售”。第121页,共147页，2024年2月25日，星期天广西半宙制药第三制药厂经销商陕西杰事杰医药科技有限公司株州市庆云（金山）、华坤等药店消费者株州市药监督局宣传者株州电视台建议制假审批进入株州市场做广告广告效应第122页,共147页，2024年2月25日，星期天2001年9月3日和9月14日，公安机关已对涉嫌制售假药的犯罪嫌疑人，原广西半宙集团第三制药厂厂长卢志、副厂长方党里，以及经销商陕西咸阳杰士杰医药科技有限公司董事长程夫群等七人进行了刑事拘留，并且展开了调查取证工作。第123页,共147页，2024年2月25日，星期天

湖南省药监局下令对销售此药的株洲庆云(金山)和华坤两个药店停业整顿，并追究有关人员的法律责任。湖南省纪委、省医药纠风办责令株洲市政府严肃查处擅自发布梅花K广告的该市某电视台，追究有关负责人的法律责任。第124页,共147页，2024年2月25日，星期天民事判决第125页,共147页，2024年2月25日，星期天一审宣判（2002年10月）：６１名原告共获判赔４４１５３７５．９３元。其中因服用梅花Ｋ变成植物人的沈智芳获判赔２９３．３万元。

株洲市芦凇区法院下达的宣判书指出，根据查明的事实，原告因购买、服用“梅花Ｋ”黄柏胶囊造成身体损害的结果，系广西半宙制药集团第三制药厂在生产过程中，为追求利润而全然不顾消费者的利益，故意改变标准处方，违规掺加盐酸四环素，从而造成该药品有毒物质的含量远远超过国家允许的安全范围所致。据此，株洲市芦凇区法院认为，第三制药厂生产的“梅花Ｋ”黄柏胶囊应认定为假药，其行为属制假行为，严重侵害了原告的生命健康权。鉴于广西半宙制药集团第三制药厂经核准已变更为被告金健制药厂，故金健制药厂应承当全部责任。此外，“半宙”商标的拥有者广西半宙制药股份有限公司应依法承当连带赔偿责任。第126页,共147页，2024年2月25日，星期天二审（2003年6月）：株洲中院二审结案：赔偿总额为2818879．62元，其中仍呈植物人状态的沈智芳获赔160万元。陈桂兰、沈智芳等58名受害人均在签收调解书的同时拿到了由被告广西金健制药厂支付的赔偿款项。

第127页,共147页，2024年2月25日，星期天刑事诉讼一审判决（2003年7月）广西金健制药厂（原广西半宙制药集团公司第三制药厂）因犯生产、销售假药罪，判处罚金人民币14万元。7名被告人均构成生产、销售假药罪。程书群被判有期徒刑二年零六个月，并处罚金人民币10万元，原广西半宙制药集团公司第三制药厂厂长卢智、副厂长方党礼等6人也分别被判刑并各处罚金。

第128页,共147页，2024年2月25日，星期天梅花K案仅是冰山一角……第129页,共147页，2024年2月25日，星期天一些事实……现象一：将蛇药片中原规定使用的“蟾蜍”改为“蟾蜍皮”现象二：在治疗癫痫病“纯中药”制剂中偷偷添加抗癫痫的西药现象三：在治疗男性性功能障碍的“纯中药”中加入“伟哥”成分“西地那非”现象四：在减肥药中加入能导致人出现“甲亢”症状的甲状腺激素等……第130页,共147页，2024年2月25日，星期天生产领域手段一：将生产厂或生产车间租赁出去或转给个人承包及低限投料手段二：药厂更名后，所产药品仍沿用原厂标签及被撤销的批准文号手段三：一些企业为保住药品批准文号，在实验室中做小样送检，或从市场购买其他企业生产的品种送检手段四：造假者销毁或隐藏生产、销售记录第131页,共147页，2024年2月25日，星期天流通领域非法药品集散地非法药品集贸市场中药材专业市场销售中药材外药品个体药贩打游击非法药品广告第132页,共147页，2024年2月25日，星期天6、现阶段加强药事管理工作的必要性2、特殊管理药品管理不善事件时有发生

砒霜事件

斑蝥事件咖啡因事件第133页,共147页，2024年2月25日，星期天6、现阶段加强药