营养与婴幼儿免疫

营养与婴幼儿免疫婴幼儿免疫系统状况长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）对婴幼儿免疫的影响肠道菌群对婴儿免疫系统的影响第2页,共48页，2024年2月25日，星期天卫生学假说感染性疾病的发生率（%）

免疫性疾病发生率（%）风湿热甲型肝炎结核病麻疹腮腺炎多形性结节病克隆氏病糖尿病1型哮喘第3页,共48页，2024年2月25日，星期天出生时新生儿的免疫状况肠腔内无菌肠壁结构松弛——渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象

——

Th2优势明显第4页,共48页，2024年2月25日，星期天婴儿免疫系统先天性免疫获得性免疫机体防御能力机械防御机制化学和生物化学成分

喂养途径和营养物质

感染性疾病预防接种体内正常菌群第5页,共48页，2024年2月25日，星期天先天性免疫——喂养途径和营养物质喂养途径胎盘母乳喂养营养物质人乳配方奶粉第6页,共48页，2024年2月25日，星期天双歧/乳酸杆菌维生素、矿物质脂肪酸低聚糖先天性免疫获得性免疫良好健康巨噬细胞活性↑NK细胞活性↑T细胞反应↑抗体产生↑第7页,共48页，2024年2月25日，星期天营养素的作用机制维生素矿物质细胞膜抗氧化作用双歧/乳酸杆菌被特殊抗体识别脂肪酸细胞膜稳定作用第8页,共48页，2024年2月25日，星期天LC-PUFA作用机理LC-PUFA调节先天性和获得性免疫I.膜完整性II.信号传导脂肪信使III.转录IV.二十烷酸的代谢第9页,共48页，2024年2月25日，星期天必需脂肪酸

（EssentialFattyAcids）第10页,共48页，2024年2月25日，星期天C20:3C20:4延长酶C22:4C22:5延长酶n-6n-3C18:2C18:36-去饱和酶C18:3

C18:45-去饱和酶C20:4C20:54-去饱和酶C22:5C22:6亚油酸α-亚麻酸

(ARA)(EPA)

(DHA)长链多不饱和脂肪酸

（Long-ChainPolyUnsaturatedFattyAcids）第11页,共48页，2024年2月25日，星期天长链w-3脂肪酸代谢

“DHA是人体内合成量最少的w-3LCPUFA”1能量C前列腺素,

血栓烷,

白三烯,etc.a-LAEPADHA在代谢通路上，由a-亚麻酸转化为w-3长链PUFA的效率逐渐降低a-亚麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.BrennaJT.Efficiencyofconversionofa-linolenicacidtolongchainn-3fattyacidsinman.CurrOpinClinNutrMetabCare.2002;5:127-132.第12页,共48页，2024年2月25日，星期天初乳成熟乳总脂肪

（克/升）2035

甘油三酯97~98%97~98%

胆固醇0.7~1.3%0.4~0.5%

磷脂1.1%0.6~0.8%脂肪酸88%88%

饱和脂肪酸43~44%44~45%C12：05%C14：06%C16：020%C18：08%

单不饱和脂肪酸？40%C18：1ω-932%31%

多不饱和脂肪酸13%14~15%

总ω31.5%1.5%C18：3ω-3α-亚麻酸0.7%0.9%C22：5ω-30.2%0.1%C22：6ω-3DHA0.5%0.2%

总ω611.6%13.06%C18：2ω-6亚油酸8.9%11.3%C20：4ω-6花生四烯酸0.7%0.5%C22：4ω-60.2%0.1%第13页,共48页，2024年2月25日，星期天InnisSM.JPediatr.1992;120(suppl):S56-S61;BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209.人乳脂肪酸谱（婴儿营养的金标准）4035302520151050%FattyAcids

10:012:014:016:018:016:118:1ω918:2ω618:3ω320:4ω622:6ω3

ARADHA第14页,共48页，2024年2月25日，星期天第15页,共48页，2024年2月25日，星期天人乳中DHA含量（九个国家的调查数据）第16页,共48页，2024年2月25日，星期天

ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键摄入LC-PUFAsω-3长链多不饱和脂肪酸DHAω-6长链多不饱和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效应促炎效应前列腺素E2/白三烯B4第17页,共48页，2024年2月25日，星期天不同年代人类脂肪酸摄入状况第18页,共48页，2024年2月25日，星期天第19页,共48页，2024年2月25日，星期天N3与N6LC-PUFA比例失衡

可导致的疾病

风湿性关节炎 克隆氏病 狼疮 Ｉ、ＩＩ型糖尿病 纤维囊性变 儿童、成人哮喘

过敏性疾病 牛皮癣 多行性红斑 老年性神经退行性病变 动脉硬化症 急性心血管疾病 肥胖 创伤或危重症后的炎症反应 急性呼吸窘迫综合征 癌症恶液质第20页,共48页，2024年2月25日，星期天DHA/AA比例失衡膜磷脂组成改变膜流动性改变信号传导途径脂肪介质免疫细胞功能和发育改变免疫反应改变第21页,共48页，2024年2月25日，星期天出生时新生儿的免疫状况肠腔内无菌肠壁结构松弛——渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象

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Th2优势明显第22页,共48页，2024年2月25日，星期天肠道内正常菌群有害/致病效应促进健康功能假单胞菌弧菌葡萄球菌梭状芽孢菌韦水氏球菌26811肠球菌大肠杆菌乳酸杆菌厌氧硫酸盐还原菌

产烷生物真细菌双歧杆菌类杆菌厌氧G+球菌ScandJGastroenterolSuppl97；22：28-31肠道正常菌群尚未建立第23页,共48页，2024年2月25日，星期天双歧杆菌梭状芽胞杆菌

类杆菌；真杆菌

大肠杆菌；链球菌乳酸杆菌新生儿幼儿 儿童 成人 老年人第24页,共48页，2024年2月25日，星期天母乳喂养儿肠道共生菌群

>>双歧杆菌占优势Mitsuoka(Japan,1982)双歧杆菌大肠杆菌链球菌CountsCFU/gfaeces6x10103x1081x108Roberts(UK,1988)双歧杆菌肠球菌CountsCFU/gfaeces7x1095x107Zunin(Italy,1991)双歧杆菌大肠杆菌类杆菌CountsCFU/gfaeces5x109Nagendra(India,1995)双歧杆菌CountsCFU/gfaeces8x1075x1071.1x108第25页,共48页，2024年2月25日，星期天母乳喂养儿:

80-90%双歧杆菌+++

乳酸杆菌+配方奶喂养儿：

40-50%双歧杆菌

乳酸杆菌

50-60%

链球菌

梭状芽孢杆菌

类杆菌喂养方式与新生儿肠道内菌第26页,共48页，2024年2月25日，星期天人乳中微生态环境人乳并不是无菌的人乳中存在的正常细菌表皮葡萄球菌唾液链球菌、缓症链球菌

粪肠球菌鼠李糖乳酸杆菌、乳酸乳球菌

明串珠菌、双歧杆菌金黄色葡萄球菌……30～60％12.5％第27页,共48页，2024年2月25日，星期天母乳＋细菌第28页,共48页，2024年2月25日，星期天肠道屏障功能不成熟

–

渗漏现象成熟肠道屏障不成熟肠道屏障第29页,共48页，2024年2月25日，星期天益生菌在预防过敏中的作用食物抗原粘液层肠壁层肠腔第30页,共48页，2024年2月25日，星期天肠道菌群的免疫调节作用树枝状细胞抗原递呈细胞（APC）第31页,共48页，2024年2月25日，星期天肠道菌群的免疫调节作用第32页,共48页，2024年2月25日，星期天Th2Th1IgA保护IgE过敏成熟的免疫反应：Th1/Th2的平衡

微生物

异性蛋白Th0第33页,共48页，2024年2月25日，星期天Th2-歪斜现象出生时新生儿的免疫反应Th2Th1IgA保护IgE过敏过早训练免疫系统

病菌感染？？。益生菌。DHA避免异性食物蛋白第34页,共48页，2024年2月25日，星期天肠道内正常菌群破坏增多大量、频繁的抗生素应用消毒剂的家庭使用清洁、干净—

无菌、一尘不染第35页,共48页，2024年2月25日，星期天肠道内正常菌群破坏增多大量、频繁的抗生素应用消毒剂的家庭使用肠道屏障完整性受到损害第36页,共48页，2024年2月25日，星期天出生时新生儿胃肠和免疫状况肠腔内无菌肠壁结构松弛——渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象——Th2优势明显建立肠道正常菌群促进婴儿免疫系统发育（积极主动策略）添加益生菌制剂（防御策略）第37页,共48页，2024年2月25日，星期天益生菌（Probiotics）定义：通过调节肠道内菌群，改善肠道健康的活菌乳酸杆菌属双歧杆菌属LacidophilusL.ReuteriB.bifidumL.caseiL.plantarumB.breveL.crispatusB.infantisL.delbrueckiisubsp.bulgaricusB.longumL.fermentumB.lactisL.gasseriB.adolescentisL.johnsoniiL.paracaseiL.rhamnosus特别是LGG第38页,共48页，2024年2月25日，星期天益生菌制剂的基本要求安全

有效

持久稳定

第39页,共48页，2024年2月25日，星期天细菌培养液中的多不饱和脂肪酸对脂质成分

和乳酸杆菌表面理化性质的影响

(KankaanpääPetal,ApplEnvironMicrobiol2004)

LC-PUFA益生菌与PUFA整合

黏附第40页,共48页，2024年2月25日，星期天影响过敏历程的相关因素促进过敏历程的因素证据延缓过敏历程的因素证据遗传背景（特别是母亲）+++生后头一个月母乳喂养和/或水解配方奶粉喂养+++早期或持续致敏+++满四个月后添加辅食+密切接触过敏原（种类多；量大）+++生后头几个月避免屋尘++感染性病菌接触机会太少+++生后头几个月严格避免屋尘+“环境因素”+++益生菌++被动吸烟++益生元（理论概念）？N-3LCPUFA的添加+？其他食物成分-Zn，Fe，核苷酸等？免疫治疗+抗组胺等药物治疗+NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricprogram,Vol.53;15第41页,共48页，2024年2月25日，星期天过敏（Allergy）的现代认识当人体免疫系统对来自空气、水源、接触物或食物中天然无害物质出现了过度反应时，就可认为人体出现了过敏第42页,共48页，2024年2月25日，星期天不成熟的肠壁屏障肠壁渗透性增加抗原摄入肠道菌群状况母乳中免疫调节因子母乳中抗原免疫状况疾病危险—过敏母亲肠道降解形成的β乳球蛋白卵白蛋白麦麸朊蛋白等脂肪酸抗氧