第八章 单室模型课件

第八章单室模型第八章单室模型第一节静脉注射

一、血药浓度

1、模型的建立：第八章单室模型2、模型的求解血药浓度与时间的关系：第八章单室模型第八章单室模型3、基本参数(k和C0)求解作图法：第八章单室模型最小二乘法：（线性回归法）第八章单室模型4、其它参数的求解半衰期(t1/2)

第八章单室模型t1/2的临床意义:

(1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，反映药物在机体贮留的时间。（2）是药物的特征参数，不因药物的药量和给药方法而改变。(3)生理或病理条件下，药物的半衰期会发生改变。第八章单室模型药物消除量与t1／2的关系半衰期个数剩余（％）消除（％）010001505022575312.587.546.2593.7553.1296.8861.5698.4470.7899.22第八章单室模型表观分布容积(V)第八章单室模型DrugwithlowVd第八章单室模型DrugwithhighVdhightissuebinding第八章单室模型血药浓度－时间曲线下面积AUC第八章单室模型清除率(Cl)第八章单室模型尿药排泄数据第八章单室模型二、尿药排泄数据尿药数据法应用：缺乏精密度高测定方法用量小，浓度低干扰物质多，医护条件不够，不便多次取血时，血药浓度无法测定时第八章单室模型

k=ke+knr第八章单室模型药物应主要经肾排泄，药物较多以原型经肾排泄，且此过程符合一级动力学过程。采用尿药法需具备的条件：第八章单室模型1．尿排泄速度与时间的关系（速度法）原型药物从尿液中排泄其中，X为t时间体内药物的量，Xu为t时间排泄于尿中原型药物累积量。第八章单室模型速度方程：

第八章单室模型作图

通过该直线的斜率可以求出消除速率常数k，通过截距可以求出尿排泄速率常数ke。第八章单室模型速度法应注意的三个问题：通过斜率求得的为总消除常数K，而肾排泄速度常数Ke

，通过截距可以求出Ke以代替容易引起实验误差，不宜采用作图法，集尿时间间隔不应太长，应小于等于2倍半衰期。第八章单室模型2、尿排泄量与时间的关系（亏量法）对经拉氏变换，可得此为累计尿药量与时间t的关系。第八章单室模型当时，有此为最终经肾排泄的原型药物总量表达式。第八章单室模型第八章单室模型

其中，为肾排泄率，肾排泄途径占药物总消除的比率。第八章单室模型将以下两式相减：

得第八章单室模型

上式两边取对数得式中项为待排泄原型药物的量，简称亏量。第八章单室模型亏量法作图

用亏量法也可得到一曲线，从该曲线的斜率可求出k，从截距可求出ke。第八章单室模型亏量法与尿药数据排泄法比较

速度法亏量法

均可求出消除速率常数K，Ke

表达式以对tc作图以对t作图

采样时间长短集尿时间4t1／2，可不连续集尿，5～6点即可集尿时间大于7t1／2，全程连续集尿，不可丢失尿样

误差大小较大较小

适合药物t1／2长的药物t1／2短的药物第八章单室模型单室模型静注动力学参数求法小结：三种作图方法：

斜率均为第八章单室模型3、肾清除率(renalclearance)

为单位时间从肾中消除的含药血浆体积。单位：ml/min或L/h.公式：

第八章单室模型即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有的清除率都等于速率常数与表观分布容积的乘积。第八章单室模型

单室模型静脉注射习题1.给药体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg，6小时后测得血药浓度是15ug／m1。假定其表观分布容积是体重的10％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。

(6小时体内药物的总量为90mg，t1/2＝5.2h)2.某药半衰期为8小时，表现分布容积为0.4L／kg,体重60kg的患者静脉注射600mg。注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药浓度为多少?(87.5％．3.12ug／m1)第八章单室模型3.某药静脉注射300mg后的血药浓度一时间关系式为：C＝78e-0.46t，式中C的单位是ug／ml,t为小时。求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度降至2ug／m1的时间。

(1.5h，3.85L．12.4ug/ml,8h)4.某药t1/2＝5h,30％原形从尿中排出．其余生物转化，求生物转化速率常数。(0.097h-1)5.氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后有50％的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期是多少?(1.6小时)第八章单室模型6.某一体重50kg黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉索，测得血药浓度数据如下：收集尿液的时间尿液体积（ml）尿液中药物浓度（ug／ml）110052028057837554841103335903637175306计算：（1）k，ke，kb，生物转化率和半衰期。

（0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h)（2）若因事故创伤，肾功能减为正常人的40％，k，半衰期，生物转化率为多少？（0.0533h-1,13.0h,16.89%)第八章单室模型6.给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg,测得不同时期血药浓度如下：

t(h)0.250.515.1661218C(ug/ml)8.227.887.2633.081.120.4k，V，t1／2，TBCl.写出上述血药浓度的方程。静脉注射后10小时的血药浓度。若剂量的60％以原形从尿中排出，则肾清除率为多少？该药的血药浓度低于2ug/ml时，它的作用时间有多长？如果将该药的剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？求

(k=0.17h-1,V=35.4L,t1/2=4.0h,C=8.57e-0.17t,C10=1.57ug/ml, Clr=3.57L/h,作用时间8.56h，持续时间增加4h)第八章单室模型7.一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时间间隔从尿中收集的原型药物量如下：t(h)0.511.523612药物量(ug)75554030404010试求k、t1/2、ke和24小时的累积排出药量。(k=0.512h-1,t1/2=1.4h,ke=0.306h-1,

24小时排出299mg)第八章单室模型第二节静脉滴注Constantintravenousinfusion第八章单室模型ConstantinfusionDruginsolutioninsterilesalineConstantrateinfusionpumpFlexibleplasticcatheterinsertedinavein第八章单室模型一、血药浓度1、模型的建立

两个过程：药物以恒定速度k0进入体内；体内药物以k即一级速度从体内消除；第八章单室模型在滴注时间T内（即0≤t≤T)此为静脉滴注体内药物的变化速率表达式，其中k0为零级静脉滴注速度（mg／h）。第八章单室模型2、血药浓度与时间关系将模型公式进行变化，得：第八章单室模型很重要喔！

上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度C与时间t的关系式。第八章单室模型3、稳态血药浓度Css为稳态血药浓度。第八章单室模型C-t曲线第八章单室模型4、达坪分数

与半衰期的关系静滴给药时，任何时间的血药浓度与坪浓度之间的比值：第八章单室模型设t＝nt1／2，则第八章单室模型掌握！

达到坪浓度某一分数所需要的n值，无论何种药物都是一样的。第八章单室模型123halflives1/23/47/8Css第八章单室模型静脉滴注半衰期个数与

达坪分数的关系

可见，药物的半衰期越长，达坪时间越长。第八章单室模型例4某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要多少时间？解：第八章单室模型例5某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10小时的血浆浓度是多少？（已知)第八章单室模型稳态血药浓度：滴注经历10小时的血药浓度：第八章单室模型

例6对某患者静脉滴注利多卡因，已知：

,若要使稳态血药浓度达到3ug/ml,应取k0值为多少？解：第八章单室模型二、药物动力学参数的计算稳态后停滴稳态前停滴第八章单室模型稳态后停止静滴C-t曲线第八章单室模型1、稳态后停滴模型建立：用作图法可求算药动学参数k、V第八章单室模型稳态前停止后C-t曲线第八章单室模型2、稳态前停滴模型建立：第八章单室模型例7某药生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药2h后体内血药浓度是多少？解：第八章单室模型三、负荷剂量(Loadingdose)亦称为首剂量（X0)

即滴注开始之前，静注首剂量，使血药浓度迅速达到或接近Css。第八章单室模型静注首剂量后，接着以恒速静滴，体内药物经时过程可用以下公式描述：

静脉注射负荷剂量并静脉滴注，从0时间直至停止滴注的这段时间内，体内药量都是恒定不变的。第八章单室模型第八章单室模型WithloadingdoseNoloadingdose

UseofaloadingdoseImmediatelyeffectivetreatment第八章单室模型例8给某患者静脉滴注某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问给4h后体内血药浓度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）静脉注射该药4h剩余浓度为：

C1=C0e-kt

静脉滴注该药4h血药浓度为：

第八章单室模型例9地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5ug/ml,已知V＝60L,t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需浓度？静注30分钟后的血药浓度为：

C1=C0e-kt

在此基础上静滴2.5小时，血药浓度为第八章单室模型单室模型静注习题

1.已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为l00L，现以每小时150mg的速度静脉滴注,求滴注10小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大?达到稳态浓度95％所需时间多少?如静脉滴注6小时终止滴注,终止后2小时的血药浓度多大?(C＝4ug／m1，Css＝4.11ug/m18.2h．1.76ug/mI)2.某药t1/2＝50h,v＝60L,如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,静脉滴注4小时的血药浓度为多少?

(1.6ug／m1)第八章单室模型第三节

一室模型血管外给药

药学院药剂教研室高秀蓉第八章单室模型一.单室模型血管外给药的血药

浓度-时间关系1.模型的建立2.血药浓度—时间关系3.达峰时（tmax)、峰浓度（Cmax)血药浓度曲线下面积(AUC)第八章单室模型1.模型的建立XaXX0吸收Ka消除KF吸收部位药物的变化速度:体内药物的变化速度：第八章单室模型体内药量与时间关系：体内药物浓度与时间关系：F:吸收药量与给药量剂量之比，即狭义生物利用度。取值范围：0-12.血药浓度—

时间关系第八章单室模型3.单室模型血管外给药的血药浓度-时间曲线第八章单室模型血管外给药的血药浓度-时间曲线第八章单室模型（一）达峰时间tmax和血药峰浓度Cmax1.求极值法dC/dt=0时：求导数，得：第八章单室模型第八章单室模型由上式可知，药物的tmax由ka、k决定，与剂 量大小无关。解出tmax第八章单室模型代入式Cmax与X0成正比。tmax

与Cmax反映药物吸收的速度。第八章单室模型1.积分法（二）曲线下面积AUC第八章单室模型2.梯形法第八章单室模型1.残数法：（三）k和ka的计算令：第八章单室模型Ka/k>3，且t充分大时（3-4个半衰期），两边取对数得：利用此公式可求出消除速率常数k。第八章单室模型由此直线可求出吸收速率常数ka。第八章单室模型第八章单室模型残数法计算步骤：

(1)作lgC-t图

(2)用消除相(曲线尾段)几个点作直线求消除速率常数k(3)直线外推得外推线，求吸收相各时间t1、t2、t3…

在外推线相应的外推浓度C1外推、C2外推、C3外推…(4)外推浓度—实测浓度＝残数浓度(Cr)(5)作lgCr-t图的残数线，从残数线的斜率求出ka.第八章单室模型应用残数法注意事项：应用残数法需ka>>k,如ka<k,则先求出ka，然后求出k。在ka>>k的情况下，取样时间应充分大，才能保证e－kat→0.吸收相内应多次取样，一般不少于3点。第八章单室模型2.W-N法（待吸收分数法）第八章单室模型公式推导：XA：

t时刻吸收进入全身循环的累积药量X：给药后任意时间的体内药量XE：t时刻消除的累积药量对时间t进行微分：第八章单室模型（其中Ct为t时的血药浓度）当时对上式积分得第八章单室模型先求：

该式描述了一定时间被吸收药物量与完全被吸收药物量之间的关系。第八章单室模型第八章单室模型所以：而第八章单室模型两边乘以100，取对数式中为待吸收分数所以第八章单室模型1.lgC-t图后段直线求k2.做C-t图，用梯形法求和3.求出吸收分数4.以对t作图，从斜率求出Ka。W-N法计算步骤：W-N法应用范围：只适用于一室模型，二室模型用L-R法。

第八章单室模型参数计算的总结(一）tmax,Cmax：求极值法(二）AUC：梯形法积分法(三）t1/2,Cl,V：公式计算(四）k,Ka：残数法W-N法第八章单室模型二、血管外给药后尿药法1、速率法求k（药物半衰期长采用此法）第八章单室模型即可求出k值第八章单室模型尿药总排出量的计算第八章单室模型对下式进行积分得所以第八章单室模型2、亏量法（药物半衰期短采用此法）上式经拉氏变换得：

上式即为血管外给药，尿中原形药物量Xu与时间t的关系。第八章单室模型第八章单室模型该式为待排泄的原型药物量与时间t的关系。第八章单室模型当ka>k,t充分大时，以对t作图，从直线的斜率可求出K。

第八章单室模型用W-N法根据尿药排出量测定吸收程度和速度将代入得：第八章单室模型对上式自时间积分：得当时，得第八章单室模型将上两式相除得：设为f第八章单室模型通过上式作直线，可求出吸收速率常数ka。可同时求出，第八章单室模型单室模型公式总结一.基本公式

1.静脉注射第八章单室模型2.静脉输注第八章单室模型3.血管外给药第八章单室模型二、求k、t1/2、ka、、ke有关公式1.求k、ke（静注血药）（静注尿药，速度法）（静注尿药，亏量法）第八章单室模型（血管外给药，血药法）（血管外给药，尿药法）（血管外给药，尿药法）第八章单室模型2.求ka（残数法）（W－N法）第八章单室模型三、求Tmax、Cmax、AUC有关公式1.求TmaxCmax第八章单室模型2.求AUC1）梯形法2）积分法第八章单室模型四、求V、CL、CLr有关公式1.求CL（常用）第八章单室模型2.求V、CLr第八章单室模型1.某药k=0.07h-1，口服给药250mg后测得AUC=700h(ug/ml),已知F=1，求V。

(5.1L)

2.某患者口服100mg某抗生素后，从血药浓度-时间数据拟合得如下药动学方程：

C=45

×（e-0.17t-e-1.5t）

式中C的单位是ug/mL,t的单位是h。试计算tmax，Cmax，t½。