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文档简介
药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药Atherosclerosis(AS)第2页,共77页,2024年2月25日,星期天Atherosclerosis(AS)第3页,共77页,2024年2月25日,星期天调血脂药
(LIPIDREGULATOR)第4页,共77页,2024年2月25日,星期天血脂磷脂糖脂固醇类固醇中性脂肪类脂胆固醇甘油三酯第5页,共77页,2024年2月25日,星期天Tab.1第6页,共77页,2024年2月25日,星期天血脂载脂蛋白(apo)脂蛋白(LPs)第7页,共77页,2024年2月25日,星期天胆固醇载脂蛋白磷脂甘油三酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图第8页,共77页,2024年2月25日,星期天第9页,共77页,2024年2月25日,星期天脂蛋白:乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)中密度脂蛋白(IDL)高密度脂蛋白(HDL)第10页,共77页,2024年2月25日,星期天Tab.2第11页,共77页,2024年2月25日,星期天第12页,共77页,2024年2月25日,星期天型别增高的脂蛋白脂质变化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑
Tab.3
高脂蛋白血症的分型第13页,共77页,2024年2月25日,星期天高脂血症的简易分型:高胆固醇血症:单纯血清TC>5.72mmol/L高甘油三脂血症:单纯血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血症:TC、TG均升高血清HDL-C低下第14页,共77页,2024年2月25日,星期天LDLHDL第15页,共77页,2024年2月25日,星期天高血脂的危害第16页,共77页,2024年2月25日,星期天调血脂作用:TC↓,TG↓,LDL↓,VLDL↓,apoB↓;HDL↑,apoA↑。第17页,共77页,2024年2月25日,星期天主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)第18页,共77页,2024年2月25日,星期天
1976Endo桔青霉菌(compactin)
1979Endo红曲霉菌(monacolink)
1980Albe土曲霉菌(mevinolin)
他汀类洛伐他汀(lovastatin)
辛伐他汀(simvastatin)
普伐他汀(pravastatin)
氟伐他汀(fluvastatin)
阿伐他汀(atorvastatin)
[发展史]第19页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用及机制]1调血脂↓LDL>TC>TG,略↑HDL。特点:剂量依赖性。
2周疗效明显,4~6周达高峰,长期应用可维持疗效。第20页,共77页,2024年2月25日,星期天
Tab.4
他汀类药物对血脂水平的影响
药物剂量血脂及脂蛋白变化(%)
(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2第21页,共77页,2024年2月25日,星期天Fig.1他汀类药物作用机制示意图他汀类(—)第22页,共77页,2024年2月25日,星期天机制:⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶,↓Ch合成。⑵减少肝脏VLDL的合成及释放。⑶代偿性增加LDL受体数量及活性。第23页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用及机制]1调血脂2非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶↓VSMCs的增殖和迁移⑷↓血小板聚集,抗血栓形成⑸稳定斑块第24页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用及机制]1调血脂2非调脂作用3肾保护第25页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]1高脂蛋白血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型;2型糖尿病和肾病综合征致
高胆固醇血症。第26页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件
用于冠心病一级和二级预防,明显↓发病率和死亡率。第27页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征:↓肾小球膜细胞增殖,
延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄,等。第28页,共77页,2024年2月25日,星期天[不良反应]1消化道反应,头痛,皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状“拜斯亭事件”第29页,共77页,2024年2月25日,星期天
横纹肌溶解
正常骨骼肌细胞第30页,共77页,2024年2月25日,星期天[不良反应]1消化道反应,头痛,皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状
同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物,更易发生。第31页,共77页,2024年2月25日,星期天第32页,共77页,2024年2月25日,星期天
血脂康主要成分:红曲,含洛伐他汀。1.2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、
洛伐他汀20mg/d;可用于高脂血症,由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。疗效稳定,耐受较好。第33页,共77页,2024年2月25日,星期天
阿托伐他汀纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今为止最强效的降脂药。
瑞舒伐他汀第34页,共77页,2024年2月25日,星期天主要降低TC和LDL的药物胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺,cholestyramine)考来替泊(降胆宁,
colestipol)第35页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用及机制]调血脂:TC↓20%,LDL-C↓25%,↑HDL-C。机制:在肠道中与胆汁酸结合。第36页,共77页,2024年2月25日,星期天(-)Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图第37页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]主要治疗TC,LDL-C升高为主的高胆固醇血症。
目前最安全的降胆固醇药物。第38页,共77页,2024年2月25日,星期天[不良反应]1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4脂肪痢第39页,共77页,2024年2月25日,星期天吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸类(贝特类)主要降低TG和VLDL的药物第40页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用]1调血脂:↓TG20%~60%、VLDL-C63%、TC6%~25%、LDL-C26%;↑HDL-C10%~30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓第41页,共77页,2024年2月25日,星期天[作用机制]1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα)
→调节apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表达;iNOS活性↑,
稳定AS斑块
。2↓某些凝血因子活性,↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。第42页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]1高脂蛋白血症主要治疗TG,VLDL-C升高为主的高胆固醇血症
(IIb、III、IV型)。
尤对家族性III型高脂血症效果好。
苯扎贝特能改善糖代谢,可用于糖尿病伴高TG者。第43页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]1高脂蛋白血症2黄色瘤第44页,共77页,2024年2月25日,星期天烟酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的药物第45页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用]1调血脂:大剂量↓TG、VLDL20%~60%;↓LDL-C慢而弱(10%~15%);↑HDL15%~30%;↓Lp(a)。第46页,共77页,2024年2月25日,星期天[作用机制]↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA(血)↓→TG(血)↓
↓
VLDL合成、释放↓→LDL↓↓HDL分解、代谢→HDL↑第47页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用]1调血脂:大剂量2抑制血小板聚集:TXA2生成↓3扩血管:PGI2生成↑第48页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]广谱。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人,首选该药。第49页,共77页,2024年2月25日,星期天[不良反应]1皮肤瘙痒、潮红:最常见。2胃肠道刺激症状3皮肤干燥、色素沉着或棘皮症,肝功
能异常,血糖↑从小剂量开始;严重者服药前30分钟给予阿司匹林。第50页,共77页,2024年2月25日,星期天
烟酸的衍生物,结构、作用似烟酸。
治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。
不良反应较少、轻。
阿西莫司(acipimox,乐脂平)第51页,共77页,2024年2月25日,星期天第52页,共77页,2024年2月25日,星期天抗氧化剂第53页,共77页,2024年2月25日,星期天第54页,共77页,2024年2月25日,星期天第55页,共77页,2024年2月25日,星期天第56页,共77页,2024年2月25日,星期天第57页,共77页,2024年2月25日,星期天第58页,共77页,2024年2月25日,星期天第59页,共77页,2024年2月25日,星期天第60页,共77页,2024年2月25日,星期天
病因
Ox-LDL是关键环节。第61页,共77页,2024年2月25日,星期天普罗布考(probucol,丙丁酚)
第62页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用]1抗氧化:阻止ox-LDL形成2调血脂↓TC10%~20%,LDL-C5%~15%,↓HDL-C及apoAI明显。不影响TG、VLDL。第63页,共77页,2024年2月25日,星期天[药理作用]1抗氧化2调血脂3抗AS病变第64页,共77页,2024年2月25日,星期天[作用机制]1自身被氧化为丙丁酚自由基,↓LPO生成。
2改善HDL的特性和功能,↑HDL的逆转运效率。第65页,共77页,2024年2月25日,星期天[临床应用]
用于各类高Ch血症患者。第66页,共77页,2024年2月25日,星期天多烯脂肪酸类第67页,共77页,2024年2月25日,星期天多不饱和脂肪酸类(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs:
n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、沙丁鱼、鱼卵。第68页,共77页,2024年2月25日,星期天二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid,EPA)
二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid,DHA)n-3型PuFA第69页,共77页,2024年2月25日
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