药理学第十四章-驱虫药

1、驱寄生虫药,Antiparasitic Drugs,前 言,定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。 分类 抗蠕虫药：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药 抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药）、抗滴虫药 杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药,前 言,理想抗寄生虫药的条件 安全：治疗指数3，才具有临床意义； 高效：对成虫、幼虫、虫卵均有效； 广谱：阿苯哒唑抗线虫、吸虫、绦虫；伊维菌素抗线虫、体外寄生虫；吡喹酮抗绦虫、吸虫；硫双二氯酚抗吸虫、绦虫。 适于群体给药，价格低廉 无残留,作用机理,抑制虫体内的某些酶：左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶 ，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量的

2、产生；有机磷抑制胆碱酯酶，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡 干扰虫体的代谢：苯并咪唑类抑制微管蛋白合成；氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程；氨丙啉干扰硫胺素的代谢；有机氯干扰虫体肌醇代谢；三氮脒等能抑制DNA的合成，而影响原虫的生长繁殖,作用机理,作用于虫体的神经肌肉系统：阿维菌素类增强GABA的释放，使神经肌肉传递受阻；噻嘧啶与胆碱受体结合，产生与Ach相似的作用 干扰虫体内离子的平衡或转运：聚醚类离子载体抗生素能与钠、钾、钙等形成亲脂性复合物，使其自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，因渗透压的作用，使细胞破裂，引起虫体死亡,前 言,使用注意： 尽量选择广谱、

3、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或少残留，不易产生耐药性的药物 必要时联合用药 准确地掌握剂量和给药时间 混饮投药前应禁食，药浴前应多饮水等 大规模用药时必须作安全试验，以确保安全 应用抗寄生虫药后，必须经过一定的休药期，以防止在畜禽组织中残留某种药物过多，而威胁人体的健康和影响公共卫生。以及造成药物中毒等,第一节 抗蠕虫药(Anthelmintic),抗蠕虫药(Anthelmintic)指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。 分类 驱线虫药 驱绦虫药 驱吸虫药,驱线虫药（Antinematodal drugs）,分类 抗生素类（阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉素A、潮霉素B） 苯并咪唑类 咪

4、唑并噻唑类 四氢嘧啶类 有机磷化合物 其他,阿维菌素类(Avemectins),作用与应用： 最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、用量小的抗内外寄生虫药，属大环内酯抗生素类驱虫药； 对马、牛、羊、猪、犬胃肠道主要线虫（包括蛔虫）、肺线虫成虫及幼虫有效，对绦虫及吸虫无效；对马胃蝇和牛皮蝇蚴以及疥螨、痒螨、毛虱等外寄生虫亦有良效； 无论是内服还是皮下注射，均能吸收完全，分布容积大，消除缓慢。主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄； 用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物； 安全性：毒性低，鱼类对阿维菌素高度敏感； 耐药性：近年相继出现一些耐药虫株。,阿维菌素类(Avemectins

5、),作用机理 其在线虫和节肢动物的肌肉内增加抑制性神经递质r-氨基丁酸的释放，而引起虫体抑制、麻痹死亡。 主要药物 伊维菌素(ivermectin)：对犬猫钩口病、犬恶丝虫病（预防）、蛔虫病及耳痒螨和疥螨有良好驱杀作用。肌肉注射会产生严重的局部反应，多P.O.或S.C.给药。驱虫作用较缓慢。 阿维菌素（avermectin, 爱比菌素）：兽用阿维菌素系我国首先研究开发，价格低于伊维菌素。 多拉菌素(doramectin)：血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好。对线虫和节肢动物具有长效作用。,苯骈咪唑类（Benzimidazoles）,特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫）、驱虫效果好、毒性低，有

6、些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用 作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂 不良反应：安全范围大，一般无不良反应，但有致畸作用 应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药,苯骈咪唑类主要药物,阿苯达唑（albendazole,丙硫苯咪唑）：内服易吸收，首过效应强，驱虫谱广，发挥抗蠕虫活性的主要为阿苯达唑亚砜 芬苯达唑（fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑）：内服吸收少，活性代谢产物为奥芬达唑。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作用。另一种Febantel，可代谢为芬苯达唑 噻苯唑（thiabendazole,噻苯达唑）：1961上市，最早应用的本类药物。仅对线虫有效，使用剂量大，逐渐为其他药物所取代。国外

7、仍作饲料添加剂（牛、羊、猪、雉） 奥芬达唑（oxfendazole,砜苯咪唑）：内服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达唑，作用强1倍,阿苯达唑、丙硫苯咪唑、搞蠕敏 （Albendazole）,作用与应用： 本品为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，对动物肠道线虫绦虫、多数吸虫等均有效，对猪、牛、羊的囊尾蚴及猪肾虫亦有一定疗效。 不良反应： 本品的毒性相当小，治疗量无任何不良反应，但因马较敏感，不能使用大剂量连续应用。本品有胚胎毒和致畸胎，但无致突变和致癌作用。因此妊娠家畜慎用。牛、羊妊娠前期禁用，肉用动物屠宰前休药期14d。,咪唑并噻唑类（Imidazothiazoles）,左旋咪唑（levamiso

8、le） 作用与应用 本品属广谱驱线虫药（驱消化道线虫和肺线虫）。可抑制虫体延胡素酸还原酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，干扰虫体糖代谢过程，致虫体内ATP生成减少，导致虫体麻痹； 本品有免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复到正常水平，并能调节抗体的产生。用于调节免疫的剂量约为治疗量的1/3。 不良反应 左旋咪唑对牛、羊、猪、禽安全范围较大，马较敏感，对骆驼十分敏感，绝对禁止使用。,有机磷化合物（Organophosphates）,种类：敌百虫、哈罗松、蛇毒磷等。其中以敌百虫应用最广； 作用机理：抑制虫体胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死； 广谱驱虫药：消化道线虫、

9、部分吸虫、体外寄生虫。 有机磷化合物对畜禽安全范围小，用量过大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复活剂解毒。,驱绦虫药（Anticestodal drugs）,主要药物：吡喹酮(praziquantel)、氯硝柳胺（niclosamide,灭绦灵）、硫双二氯酚（bithionole, 别丁）、丁萘脒(bunamidine)、雷琐仓太（resorantel, 溴羟苯酰苯胺）、伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑类。 氯硝柳胺（灭绦灵） 作用与应用： 杀绦虫机理是妨碍绦虫的三羧酸循环，使乳酸蓄积而发挥作用；通常经虫与药物接触1h,虫体萎缩，头节脱落而致虫体死亡。能杀灭绦虫的头节及其近段，使绦虫

10、从肠壁脱落而随粪便排出体外。对牛、羊莫尼茨绦虫、无卵黄腺绦虫、曲子宫绦虫，牛、羊、 鹿隧状绦虫、犬豆状带绦虫、腹囊带绦虫、带状带绦虫，鸡的棘利绦虫，鲤鱼的裂头绦虫均有效，而对犬复孔带绦虫不稳定；对牛羊的前后盘吸虫也有效。还可杀灭血吸虫的中间宿主钉螺。,驱绦虫药（Anticestodal drugs）,硫双二氯酚（别丁） 作用与应用： 对多种绦虫、吸虫有驱虫疗效。对牛、羊、肝片形吸虫、鹿、牛、羊前后盘吸虫，猪姜片吸虫有效。对莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、马裸头绦虫，犬、猫带绦虫，鸡赖利绦虫，鹅绦虫等也有效。对肝片形吸虫成虫效力高，对童虫效果差，必须增加剂量。 本品可降低虫体糖原分解和氧化代谢过程，抑制

11、琥珀酸的氧化，导致虫体能量不足而死。 对动物有类似M-胆碱样作用，可使肠道蠕动增强，剂量增大时动物可表现为食欲减退，短暂性腹泻，乳牛的产奶量和鸡的产蛋率下降，一般不经处理，数日内可自行恢复。家禽中，鸭比鸡敏感，用药时宜注意。,驱绦虫药（Anticestodal drugs）,吡喹酮（环吡异喹酮） 作用与应用 本品为广谱驱虫药，对畜禽多种绦虫的成虫和童虫，牛血吸虫及其他动物的吸虫均有很好的疗效 绦虫病：豆状囊尾蚴、牛囊尾蚴、猪囊尾蚴、细颈囊尾蚴等，都有显著的驱杀作用。 血吸虫病：杀虫作用强而迅速，而对童虫作用弱。主要用于耕牛血吸虫病，高剂量的杀虫率均在90%以上。 吸虫病：本品能驱杀牛、羊的胰阔

12、盘吸虫和矛形岐腔吸虫，肉食动物的华枝睾吸虫、后睾吸虫、扁体吸虫和并殖吸虫；水禽的棘口吸虫等。 不良反应 可静脉注射碳酸氢钠、高渗葡萄糖以减轻反应。,驱吸虫药（Antitrematodal drugs）,药物种类：除阿苯达唑、吡喹酮、硫双二氯酚外，主要用于驱吸虫的药物还有硝氯酚等。 硝氯酚、拜耳9015 （ Niclofolan ） 作用与应用 本品能抑制琥珀酸脱氢酶的活性，从而影响虫体的代谢过程而产生驱虫作用。 它对牛、羊肝片形吸虫成虫有很好的驱杀作用，具有高效、低毒、用量小的特点，是反刍兽肝片形吸虫较理想的驱虫药。对肝片形吸虫的幼虫虽有效，但需要较高剂量，且不安全。 不良反应 治疗量的本品无

13、显著毒性，剂量过大可能出现中毒症状。,其他驱吸虫药,硝硫氰胺（7507）：本品为合成的广谱驱虫药，内服易吸收，分布于全身各个组织器官，胆汁中含量较高。 氯生太尔（closantel, 氯氰碘柳胺）：广谱，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并咪唑类耐药的虫株亦有效。 硝碘酚腈（nitroxinil，氰碘硝基苯酚）：杀肝片吸虫药。 海托林（hetolin, 三氯苯哌嗪）：治疗牛羊双腔吸虫安全有效的药物。 三氯苯达唑（triclabendazole, 三氯苯咪唑）：对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效，为理想的杀肝片吸虫药。,第二节 抗原虫药 （Antiprotozoa

14、n drugs）,抗球虫药 抗锥虫药 抗梨形虫药 （抗焦虫药） 抗滴虫药,抗锥虫药,萘磺苯酰脲（那加诺、那加宁、拜耳205） 作用与应用：本品对马牛和骆驼的伊氏锥虫和马媾疫锥虫均有效。 毒性：马使用本品后往往出现荨麻疹。 喹嘧胺（安锥赛） 作用与应用：本品对伊氏锥虫、马媾疫锥虫等均有杀灭作用，而对布氏锥虫等有效果差，可用于马媾疫，马、牛、骆驼的伊氏锥虫病。本品能引起注射部肿痛、硬结，3-7天消失。,抗梨形虫药（抗焦虫药）,三氮脒（贝尼尔、血虫净） 作用与应用： 三氮脒具有杀伤家畜血液中寄生性原虫的作用，是治疗梨形虫病和锥虫病的高效药。 治疗各种巴贝斯焦虫病、泰勒梨形虫病。 不良反应： 骆驼对三氮脒敏感，安全范围小，故不宜应用； 水牛比黄牛敏感； 一般动物治疗量无毒性反应。大剂量时会 出现先兴奋继而沉郁、疝痛、频频排尿，肌震颤、流汗、流涎、呼吸困难；牛会出现臌胀、卧地不起、体温下降甚至死亡。轻度反就数小时会自行恢复，较重反应时需用阿托品和输液等对症治疗； 肌注局部可出现疼痛、肿胀，经数天至数周可恢复。马较牛、羊为重。,