设备确认培训讲义.ppt

1、设备确认培训讲义,07:31:04,培训课程设计,07:31:04,07:31:04,设计的三个阶段,07:31:04,调试概念及阶段,为了保证生产设备/ 系统符合用户要求，需对设备的设计、制造、安装阶段进行遵循GEP要求的调试工作。 调试是用一个良好的有计划、有文件和有管理的工程方法去启用厂房设备、系统和设备，交给最终使用者，并使其有一个符合设计要求和客户期望的安全和功能的环境。 调试活动的主要依据是GEP，是在工程技术方面对调试对象进行测试和检査，主要关注工程学方面的要求。 所有生产设备/ 系统都需要进行调试。完整的调试工作包含了工厂验收测试（Factory acccptancetesti

2、ng, F A T )、启动和调试及现场验收测试（Site acccptance testing, S A T )三个阶段的工作。,07:31:04,确认的概念和内涵,确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 确认通常在系统制造已经完成，准备进行正式使用前。 确认的范围就是证明并记录系统以一致的并且可重复的方式符合已经批准的系统研发阶段时制定的用户需求标准。 确认是查证、测试、以及挑战所有关键系统的安装、运行和性能。 确认是具有适当资质、培训和经验的人员按照批准的技术和足够的确认设备（如需要）来进行的。 确认需要由质量、生产以及管理部门进行编制、审核并批准的使用的相关

3、文件和方案，证明已安装的部件和系统持续符合系统的性能要求。,07:31:04,验证的概念和内涵,验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。,07:31:04,确认与验证的关系,验证和确认本质上是相同的概念 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统 在此意义上，确认是验证的一部分 确认是验证的前提。,07:31:04,确认与验证的关系,条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。两者的区别恰恰就在目的上。确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或

4、标准的符合性和稳定性，验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性。,07:31:04,确认与验证的关系,07:31:04,验证与再验证,验证证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 再验证一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。,07:31:04,美欧相关法规及技术指南,07:31:04,验证在GMP六步循环的作用,设计（立标） 验证 定标 生产 监控 再验证,07:31:04,验证生命管理周期管理,07:31:04,设备验证的生命周期管理,07

5、:31:04,设备/系统的生命周期中的确认步骤,07:31:04,设计、调试、确认和验证概念关系图,07:31:04,问题讨论,07:31,18,07:31:04,工艺设备设计选型的因素,性能：产能特性，也包括控制产品和洁净度的设备的性能标准。 功能：包括关键功能特征，如能够从关键区域外维修设备。 构造：特别是直接接触产品的设备，其材质耐久性，可清洁和灭菌性。 仪器仪表：根据工艺参数的关键程度确定是否需要对其所用仪器仪表进行监测和控制。包括PAT技术的使用。,07:31:04,公用工程和设备布局选型因素,空气质量：生产车间设备的位置由工艺规程、物流、所执行操作的关键程度，以及局部区域和房间空气

6、质量的要求决定。在设计空调系统室，应考虑操作者和设备产生的热负荷和微粒。设备可能产生大量热量。 布局：特定工艺对人流和物流的布置，乃至整个车间布局有很大影响。人流物流的设计应确保设备运行平稳，并减少可能产生的混淆和污染。 公用工程：根据所连接的公用设施，考虑设备瞬间和日常需求，以此确定配套设施的规模。,07:31:04,案例分析,备料与称量 配制 容器具的清洗与灭菌 灭菌后组件的组装与无菌控制 除菌过滤 灌装与加塞 冻干 轧盖 产品灭菌 灯检与包装 固体制剂设备 中药饮品设备,07:31:04,GMP设计审核,GM P设计审核是对制药厂房设施与设备技术标准和设计的所有方面进行考察以确认其能够最

7、好地符合其预期用途并符合相关法规（例如SFDA、E U、F D A或W H O 的现行GM P等）要求的一种手段。 GM P设计审核将保证有记录来证明设计和/ 或厂房符合设计基础中的GM P相关部分以及项目的G M P要求。,07:31:04,增强的设计审核（EDR）,在工程项目执行的适当阶段，对其设计是否符合预期的运行和法规要求所形成的审核文件。 通过在项目执行早期，进行严格的、有组织的、适当的审查，对于发现设计或技术规范说明中的问题是非常有意义的，而不至于在后期的、O阶段发现，那样补救措施可能会涉及到重大的工程延误和费用问题。 EDR可能作为一个评估厂房设施、公用系统和设备设计的有组织的工

8、具，使监管部门确信，从概念设计到详细设计设计过程进行了有效的控制的审查跟踪。,07:31:04,问题讨论,07:31,25,07:31:04,验证范围和深度的确定,07:31:04,风险控制目标的实现,07:31:04,系统与设备风险评估,影响性评估 系统影响性评估（SIA）、组件影响性评估（CCA） 关键性评估 关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CCP） 用户需求标准（URS） 生产工艺及GMP符合性、EHS（安全、环境与健康）符合性、GEP符合性 URS是对影响性评估和关键性评估的响应，可以通过DQ和PQ进行确认,07:31:04,系统与设备的风险评估,影响性评估。系统的分类。按照系统

9、影响性评估（SIA）将系统对产品质量的影响分为DI直接影响、II间接影响、NI无影响。也可以进一步定义为关键的或非关键的。分别符合不同的法规和执行不同的验证活动。按照组件关键性评估（CCA）确定关键和非关键组件, 分别符合不同的法规和执行不同的验证活动。根据系统影响性评估结果和组件关键性评估制定用户需求标准（URS） 关键性评估。关键质量属性和关键工艺控制参数的确定。按照HACCP确定每个系统运行阶段或工艺阶段的关键质量属性（CQA）和关键工艺控制参数（CPP），这些关键工艺参数是确认和验证的重点。,07:31:04,系统影响性评估（SIA）,系统影响性评估：评估系统的运行、控制、报警和故障状

10、况对产品质量的影响的过程。 系统影响性评估将系统分为三类：直接影响系统、间接影响系统、无影响系统。,07:31:04,系统分类,直接影响系统（DIS）：预计对“产品”有直接影响的系统，影响到重要房间或功能间的环境条件，及对GxP 文件的完整性有影响的系统。这些系统的设计和调试符合GEP。另外，对直接影响系统需要进行确认活动。 间接影响系统（IIS）：预计对“产品”不会产生直接影响的系统，对关键房间或操作间的环境条件、或GxP 文件的整体性均无直接影响，但通常是直接影响系统的辅助系统。这些系统仅需按照GEP 要求设计并调试，不要求做确认。 无影响的系统（NIS）：对“产品”、重要房间或功能间的环

11、境条件或GxP 文件的整体性既无直接又无间接影响的系统。这些系统仅需按照GEP 要求设计并调试。,07:31:04,系统影响性评估SIA流程图,07:31:04,系统识别Identifying Systems,需考虑项目中的系统，而非各系统的组件，找出项目中可能影响产品质量的所有系统 系统包括： 冷冻水 纯蒸汽 注射用水 HVAC 生产设备 消防系统 排污系统,07:31:04,系统边界划分System Boundaries,系统的边界描述了各系统的范围，并在相关工程文件中体现出来。这些文件包括：图纸、技术标准、P如以温度和F0值为控制标准的灭菌设备：灭菌温度设定为122 ，温度控制范围为12

12、1 - 123。 F0值设定9，控制范围为9-11。,基于风险评估的再验证启动,公用系统及关键设备每年进行年度回顾，确定是否需要启动再验证程序。年度回顾内容至少包括：日常监控数据统计分析、预防性维护执行情况、校验与校准情况、偏差与变更控制等。 每年进行产品质量年度回顾，确定是否需要启动工艺再验证。 法规规定强制性再验证的。 设备大修或改造及时进行再验证。 变更性再验证。 验证先决条件发生变化的。 其他影响产品质量的关键要素发生变化的。,07:31:04,验证状态的维护,验证状态维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的” 和“受控的” 状态是非常关键的，同样也是GMP所要求的。 必须通过采用有效

13、的变更控制和支持性程序来维护系统的验证状态。这将通过GM P程序和规程来实现。所涉及的主要程序包含与变更控制、校准、预防性维护和培训等相关的已批准规程。制定和应定期对这些规程进行审査和更新。 验证状态的维护是验证的持续过程。,07:31:04,验证状态维护,实施与持续监测。生产过程（物料采购、生产管理、质量检验）控制，在工艺漂移出控制状态之前发现问题并及时反应。控制图趋势分析。 技术评估与对策。APR（年度产品质量回顾）是非常有用的工具，是对产品工艺的全面评估，从而确定其适用性、受控状态，以及是否保持在验证状态。 质量（GMP）评估与对策。质量的根本目标是发现问题、分析问题和解决问题。工具有偏

14、差、变更控制、风险管理、纠正与预防措施（CAPA）等。 设备系统评估与对策。预防性维护、校验与再验证、 系统年度质量回顾。,07:31:04,问题讨论,07:31,108,07:31:05,实验室用仪器和设备的确认,分析仪器确认及其辅助设备确认可分成几个阶段：设计确认，安装确认，运行确认，性能确认。,07:31:05,实验室用仪器和设备的分类,按照美国药典（U nited States Pharmacopeia，USP) 1 0 5 8的要求，将分析仪器和检验的辅助设备分为A 、B、C 三类： A 类包括没有测量能力或通常有校准要求的标准设备，其中制造商对基本功能的标准作为用户需求被接受。A

15、类设备与用户需求的符合性可以通过目视观察其操作来确认，并以文件记录，不需要独立的确认过程。 B 类包括提供测量所得数值的标准设备和仪器，以及控制需要校准的物理参数（例如温度、压力）的设备，其中用户需求通常与制造商的功能标准和操作限度相同。B类仪器或设备对用户需求的符合性是按照该仪器或设备的标准操作程序来测定的，并在IQ 和0 Q 中以文件记录。 C 类包括仪器和计算机化分析系统，其功能、操作和性能限度应该符合特定分析需求。C 类仪器对用户需求的符合性通过具体的功能测试和性能测试来测定。C 类仪器应进行完整的确认。,07:31:05,实验室用仪器和设备的确认,分析仪器及其辅助的设备将根据它们的复

16、杂程度和实际使用目的进行分类，判断其确认的程度。,07:31:05,质量控制实验室的设计,根据生产品种和检验需要分别设置: 理化检验室、滴定液标定室、分析天平室、精密仪器室、热工室（高温室）、留样观察室、办公室、储藏室等，还应根据品种的需要分别设置: 中药标本室、微生物限度检查室、无菌检查室、阳性菌对照室、细菌内毒素检查室实验动物房等与所生产品种相适应的实验室。 理化检验室应设毒气柜；滴定液标定室应有调温、调湿设施；分析天平室、精密仪器室应根据仪器存放要求，分别有防静电、防震动、防潮湿及防外界影响的设施，并根据需要设置良好的接地设施和稳压装置；中药标本室、留样观察室要有防潮、防虫和防腐的设施。

17、 无菌检查、微生物限度检查、抗生素微生物检定及阳性对照的实验室，应严格分开。无菌检查、微生物限度检查实验室分无菌操作间和缓冲间 。,实验室设备和分析仪器管理,用户需求（URS） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ），最终确认仪器SOP，评估、放行 系统适用性试验。确认的延续！ 检定与校准 维护。预防性维护，非计划性维护。 偏差、变更与控制,分析方法的确认、验证和转移,中国药典：检验项目确认内容,备注：“是”代表该项内容需要确认，“否”代表该项内容不需要确认，“可能”代表该项内容需要根据实际情况评估确定。,中国药典：检验项目和验证内容,* 已有重现性验证，不需要验证精密度；* 如

18、一种方法不够专属，可由其他分析方法予以补充；* 视具体情况予以验证；“是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。,验证项目简介,鉴别：目的在于判断被分析物是目标化合物，而非其他物质。用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。 杂质检查：主要用于控制主成分以外的杂质，如无机杂质，有机杂质等。杂质检查分为定量检查和限度检查两部分。用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用于定量检查的分析方验证强调专属性、准确度、精密度、线性、范围、定量限和耐用性。 含量测定：对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性要求。,方法验证内容简介,准确度：

19、系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率表示，准确度应在规定的范围内测试。 精密度：系指在规定的测定条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得的结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对偏差表示。精密度可从重复性、中间精密度、重现性三个层次考察。重复性是指在相同条件下，由同一分析人员测定所得的结果的精密度成为重复性。中间精密度是指在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，成为中间精密度。重现性是指在不同实验室之间由不同分析人员测定结果之间的精密度、成为重现性。,方法验证内容简介,专属性：系指在其他成分（如：杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。如果一种方法不够专属，可由其他方法予以补充。 检测限（LOD或DL）：系指试样中的被测物能够被检测出的最低值。 定量限（LOQ或QL）：系指试样中的被测物能够被定量测定的最低量，其结果应具有一定的准确度和精密度。 线性：系指在设计的