特殊毒性试验

特殊毒性试验Tag内容描述：<p>1、药物毒理学药物毒理学 药物特殊毒性研究药物特殊毒性研究 1 研究对遗传物质是否有损伤，是否会引起肿瘤 、衰老及畸胎等 目的和意义： 药物特殊毒性研究药物特殊毒性研究 特点： 特殊毒性试验存在着种属差异性： 定性差异 定量差异 2 定性差异 反应停对家兔和种灵长类动物致畸，但至少对 10种品系大鼠、15种品系小鼠、2种家狗、种 田鼠和种灵长类动物不致畸 可的松对兔子和小鼠强力致畸，但对大鼠不致畸 硫唑嘌呤对大鼠不致畸，但对兔子强致畸 氨磺丁脲引起大鼠、小鼠眼畸形，但对兔子却引 起脸和内脏畸形 3 定量差异 致畸剂量在人与动物、。</p><p>2、新兽药特殊毒性试验技术要求限于国内现有条件，经研究确定新兽药特殊毒性试验（“三致试验”）一般只进行致突变试验和致畸试验。在致突发试验中，考虑到检测终点应有原核细胞和真核细胞，基因突变和染色体畸变，体内和体外试验系统，体细胞和生殖细胞之分，确定Ames试验和微核试验为必做试验。精子畸形、睾丸精原细胞染色体畸变、显性致死三者可以任选一项，若前二者任一项为阳性均必做显性致死试验。这样，在致突变试验中必须至少做三项试验。在致畸试验中，对一般兽药来说，传统致畸试验为必做试验；对饲料药物添加剂还应增加养致畸试验。</p><p>3、新兽药特殊毒性试验技术要求限于国内现有条件，经研究确定新兽药特殊毒性试验（“三致试验”）一般只进行致突变试验和致畸试验。在致突发试验中，考虑到检测终点应有原核细胞和真核细胞，基因突变和染色体畸变，体内和体外试验系统，体细胞和生殖细胞之分，确定Ames试验和微核试验为必做试验。精子畸形、睾丸精原细胞染色体畸变、显性致死三者可以任选一项，若前二者任一项为阳性均必做显性致死试验。这样，在致突变试验中必须至少做三项试验。在致畸试验中，对一般兽药来说，传统致畸试验为必做试验；对饲料药物添加剂还应增加养致畸试验。</p><p>4、第二节 生殖发育毒性及其试验与评价方法,一、 生殖毒性试验与评定 二、发育毒性试验与评定,一、生殖毒性试验与评定,外来化合物对生殖过程的损害作用，即生殖毒性。生殖毒性可发生于妊娠期，也可发生于妊娠前期和哺乳期。 生殖毒性试验主要研究外来化合物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害及其评定。过去也称为繁殖试验。,生殖毒性试验的目的在于了解外源化学物及其代谢产物对机体成年哺乳动物的生殖功能和生育力的影响。 多代繁殖试验在整个生命期内接触受试化学物，更符合人类实际生活中长期低剂量接触。</p><p>5、一、致癌作用的概念 二、致癌作用的发生过程 三、致癌试验设计 四、致癌作用评价,第三节 致癌作用及其试验与评价方法,一、致癌作用的概念,致癌作用是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展为肿瘤的过程。 化学致癌(chemical carcinogenesis)是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程，具有这种作用的化学物质称为化学致癌物(chemical carcinogen)。,癌症的发生8090由环境因素引起，包括物理因素、生物因素和化学因素。其中主要是化学因素。 在环境因素引起的肿瘤中，80以上由化学因素引起。,致癌物可分为三。</p><p>6、特殊毒性及其试验, 特殊毒性试验: 致突变试验 致畸试验 致癌试验 繁殖试验（生殖试验） 行为试验,一、致突变试验,（一）细菌回复突变试验（Ames test） (1) 原理 试验菌种 野生型 突变型 鼠伤寒沙门氏菌 his+ his- 在缺乏his的培养基 能生长 不能生长,主要是检查受试物引起遗传物质结构的改变及其引起的性状变异的试验,his- AA缺乏,Ames试验原理：,野生型 His+,突变型 His-,正向突变,回复突变,物理化学等因素处理,受 试 物,His-培养基,接种,能生长,有致突变性,不能生长,无致突变性,+,(2) 使用菌株 Ames 1975年推荐的沙门氏菌标准菌株为： 。</p><p>7、致癌毒性试验,肿瘤(tumor，neoplasm) ：有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物,良性肿瘤：呈膨胀生长，与周围组织有明显的界限，多有包膜，它们生长常有“自限性”，对机体破坏较小,恶性肿瘤：癌和肉瘤,癌(carcinoma)：由上皮细胞来源的恶性肿瘤,肉瘤(sarcoma)：由间质细胞来源的恶性肿瘤,凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物,化学致癌物 (chemical carcinogen),化学致癌物在体内引起肿瘤的过程,化学致癌作用 (chemical carcinogenesis),第一节 化学致癌的机制,前致癌物,一、与致癌。</p>