2015年度gmp培训教材-质量管理

2005年度GMP培训教材质量管理2005年度GMP培训教材质量管理第一章QC部分留样观察管理1质量管理部设留样观察室，指定专人负责留样观察工作，填写留样观察记录。2留样数量按最小包装单位计算，需要拆包装的，原辅料可用磨口瓶包装，中药材、中药饮片、包装材料可用塑料袋包装。3原辅料、包装材料留样观察范围、数量、及留样期限。31原料西药每批留样一次化验量，留样期限为原料本身的有效期满；32辅料特殊规定外存留一次化验量，留样期限为六个月；33中药材每批次进货留1次全检量，留样期限为三个月；34直接接触药品的包装材料首次供货的PVC瓶、玻璃瓶5只；空心胶囊每次留样50粒；首次供货的PET铝箔及复合膜留样20G，留样期限均为半年；35首次使用的原辅料，在留样期内每月观察一次外观质量。36以上3134被留样品种中若某种样品在留样期间质量发生了变化，须另行单独取样、检验。再根据结果作出判断和处理。4成品留样41每批成品按一次检验量三倍数量取样，检验剩下的样品作留样用。留样样品可保留到失效期结束后一年再另行处理。42重点留样421重点留样对于重点产品或主导产品、质量不稳定的产品，对贮存条件有特殊要求的产品（如甲硝唑阴道泡腾片），均属重点留样。留样量视需要检测次数和多次检测用量而定。重点留样应由专人负责，并定期观察和复检，作好观察和复检记录。422重点留样原则4221能代表正常生产时质量水平的样品。通过定期分析观察，可考察产品在储存期质量变化情况。为改进生产工艺，修订质量标准，提高产品质量提供科学数据。4222新产品或老产品的处方、工艺改变时，首次生产必须留样连续留三批。为考察在储藏期质量稳定性情况提供依据。4223除重点留样外的品种作为一般留样在发生质量疑问时，备查。423重点留样数量有效期为二年的中、西药制剂按留样质量评价管理制度（编码CQ/MS0102601）中外观检查时间和稳定性项目测试时间，全检共4次（包括第一次出厂检验），外观和稳定性项目测试共4次。取样量为4次全检量和4次稳定性项目检测量（见443及附表）。43留样观察留样观察时间，以药品稳定情况和制剂有效期长短来定，一般考查到药品的有效期后一年。44留样观察项目441按法定标准检验，根据产品的特性，订出重点观察的项目，按留样质量评价管理制度（编码CQ/MS0102601）执行。442检测频度为第一次全检和年度全检以及定期外观性状检查和稳定性项目检测。443稳定性项目颗粒剂指外观性状态、水分、粒度、装量差异等；糖浆剂指外观性状、相对密度；片剂指外观、水分、酸度、片重差异、发泡量、崩解时限等；胶囊剂指外观、性状、水分、装量差异、崩解时限等；合剂（包括口服液）指外观、性状、相对密度、PH等；煎膏剂指外观、性状、相对密度等。45留样观察登记留样观察时要做好检验原始记录，并建立数据登记台帐。所有留样的检验原始记录、台帐等，均应真实、清晰、规范，并妥加保存。46留样观察报告及总结留样观察记录一式二份一份交质量管理部；一份留底归档。凡在留样期间，发现样品质量变化情况异常的应及时写出留样质量变化情况汇报，送公司和有关部门研究处理。每年年底对留样观察情况，作出必要的文字分析说明或写出工作总结，并报告给有关领导、车间、科室。5程序51留样后，留样观察负责人即填写一张留样观察记录。按照测试频率规定的日期及测试项目，逐项填写，并建立台帐，样品分类按序号存放于样品柜内。52留样观察负责人应按每个样品的规定复测日，于该日之前3天通知有关化验员，并给予足够的留样样品，做好测试前的准备。53化验员复测完毕，应在台帐上登记、签名、保存测试原始记录归档留样室。54某一留样样品的观察复试全部完毕后，留样观察负责人应从台帐中取出该样品的记录，归入另一台帐。55留样观察负责人应对留样观察室的留样秩序、清洁及留样样品的使用与收回负责。6留样室储存条件61留样室的温、湿度应与原辅料、成品贮存条件一致，并用必要的仪器监测和记录留样室的温度、相对湿度。无特殊贮存条件要求的样品在留样室分批存放。温度1030、相对温度4575。62不同品种或同一品种不同规格的样品必须分别存放，每个留样柜内的品种、批号等应有明显标志。7留样员在观察和复检时发现异常情况应及时上报本部门负责人，并书面报告公司有关领导，协助有关人员进行调查、复检，直至查明原因，得出正确结论。8留样观察样品的处理留样观察样品是极其重要的质量实物档案，任何人不得随意乱用或借用，到期处理。处理时，由留样观察人提出书面报告，每半年集中销毁一次。要有2个以上人员在场监督销毁，并做好销毁记录。附表各剂型药品重点留样数量一览表剂型稳定性项目全检新产品或改变工艺改变生产场地稳定性稍差产品代表正常生产水平颗粒剂1盒每次，共4盒2盒每次，共16盒16盒16盒12盒胶囊剂蛇胆川贝胶囊3小盒每次，共12小盒1中盒每次，共8中盒8中盒8中盒6中盒癃闭通胶囊（2板每盒）10小盒每次，共40小盒12小盒每次，共96小盒96小盒96小盒88小盒癃闭通胶囊（1板每盒）19小盒每次，共76小盒23小盒每次，共184小盒184小盒184小盒168小盒糖浆剂150ML1瓶每次，共4瓶8瓶每次，共64瓶64瓶64瓶36瓶10ML2盒每次，共8盒56盒56盒56盒36盒100ML1瓶每次，共4瓶56瓶56瓶56瓶32瓶片剂甲硝唑阴道泡腾片6小盒每次，共24小盒1中盒每次，共8中盒8中盒8中盒8中盒合剂3瓶每次，共12瓶9瓶每次，共72瓶72瓶72瓶口服液1盒每次，共4盒2盒每次，共16盒16盒16盒12盒煎膏剂1瓶每次，共4瓶8瓶每次，共64瓶64瓶64瓶36瓶仪器室1精密仪器存放于专门的精密仪器室内，有防尘、防震、防静电设施和温湿度监控措施，温、湿度控制有记录。2检验用仪器、衡器须专人负责验收、保管、使用、维修和定期校验。3校验后的仪器、衡器合格后，贴有合格证。4所有仪器应建立相应的档案。5仪器须有标准操作规程及使用记录，操作者必须按相应标准操作规程操作，使用后记录。6操作人员必须经过培训、考核合格后才可允许上岗操作，使用时定机、定人，并有状态标志。7仪器室温度、湿度符合要求，卫生保持整洁、干净。8仪器出现故障，须及时报告中心化验室主任，进行修理。理化室1保持室内物品摆放整齐、有序，室内门、窗、操作台干净。2检验人员接到请验单后，及时按要求进行取样。3取回的各种样品要及时进行化验，作好各种检验记录。检验结束，开具相应的报告单及合格证。4各种记录、报告单、取样证、合格证、待验证字迹清晰、整洁。5在使用试剂前，应仔细核对品名、规格，以免出现差错，使用后剩余的试液禁止倒回原处，用多少取多少，避免浪费，力行节约。6所有的试剂、试药分类摆放，标志明显，毒剧药品应按要求双人双锁制保管，每次使用，作好记录。7凡使用有刺激性、易燃易爆试药、试剂或产生有毒、有刺激、臭味气体的操作，须在通风橱内进行。8在使用强酸、强碱、强氧化性试药或试剂时，必须戴橡胶手套。9容量瓶、移液管、滴定管、刻度吸管必须是经校验符合要求的，且标志明显，未校验或校验不合格的不得在现场出现或使用。10在吸取试液时，禁止用嘴吸取；严禁以鼻子接近试药口，以防事故发生，操作要规范化。11在使用天平、干燥箱时必须按标准操作规程进行操作，并记录。12所有仪器、玻璃容器使用完毕后，按要求及时清洁、清洗干净，玻璃仪器分类摆放整齐，干燥。13使用后的废弃毒性试剂，需进行减毒处理后方可丢弃。14所使用的危险品、强氧化剂等试剂，每次领用、存放一个最小包装单位。15化学试剂应贮存于化学试剂仓库。16检验人员在操作过程中，发生试剂灼烧皮肤、眼睛时，立即用水或采取其它相应办法。17防虫、防鼠。18定期检查电线线路、开关等安全。19在使用电器时注意安全，不得用潮湿物接触电器，以防事故发生。20工作中要精力集中，不得擅自离开工作岗位。21下班时，值日人员要认真检查门、窗、水、电的关闭情况，并每天倾倒垃圾。精密仪器1操作人员精密仪器须由经过专业培训的检验人员使用，使用者必须严格按照仪器检验操作规程来操作。2仪器保养精密仪器的保养由各检验组主管负责，每个仪器均指定专人负责。工作内容包括仪器的检查、保养与校正。精密仪器的检查、保养及校正由经专门培训过的人员负责。具体操作见各种仪器的检查保养和校正标准操作规程。3使用计量仪器必须经过有关部门计量校验后才能投入使用。4仪器台账和档案所有仪器均要建立台账、档案，每一仪器均有一登记号，登记内容包括仪器名称；仪器型号；生产厂家；供应商；制造日期；购买日期；使用日期；价格；安放地点；仪器备品、备件仪器所附资料检查、保养及校正周期；维修记录主管人员姓名；检查、保养及校正时间表。5仪器使用登记每次使用仪器检测完毕后，必须按照该仪器使用登记本上各项做好使用登记。滴定液、对照品、培养基、试剂与试液管理采购试剂、培养基和对照品，必须依据检验操作规程，注明规格和纯度级别。1采购到的所有检验用化学品，依据其性质分类在不同的室温和湿度下保存，属毒麻品应双人双锁专柜保存，并建立严格的领用程序，记录台账。2滴定液、试液要按规定方法配制，对于性质较稳定的可以一次配制多次使用，但隔一定时间必须更换，防止变质或浓度不准。3对照品要单独存放，并保证环境的干燥、温度、避光、无污染。4使用试液、对照品、培养基、试剂、滴定液等化学品，药勺及其它工具要保持洁净，避免交叉污染，容量的盖或塞要用完后立即复原，避免混淆，造成污染。5对照品、试剂、培养基的称取，必须按不同的准确要求选用不同的天平，取用量适当，避免浪费。6新滴定液、试液配制好后，要在盛装容器上贴上标签，并注明品名、浓度和配制时间，内容物更换后，也要及时更换标签。7标准溶液要按照规定方法配制和标定，标定后的标准溶液要贴上标签，注明品名、配制时间、浓度和标化时间、标定人、复标人；隔一定的时间应进行复标，以复标的浓度为准进行计算。8变质化学试剂要及时处理。9使用有毒或腐蚀性化学药品，要特别注意避免身体直接接触，一旦发生意外，要及时采取有效措施加以处理。微生物检测室操作1个人卫生行为11所有进入微生物检测的人员均应按规定程序进行净化、更衣（衣、裤、帽、鞋、口罩等）12在微生物检测内不准敞开工作服。13所有操作均不应有大幅度的快速运动、快速行走，以免搅动空气气流。14严禁在洗手后或操作过程中触摸口、鼻、眼、脸、头发等部位，以防止自身污染或交叉污染。2无菌操作21使用玻璃器皿应轻取轻放，以避免破损后造成培养物扩散，22应在近火焰区操作（如离火焰3寸内）。23使用金属接种器皿时，用前、用后均需灼烧灭菌，待冷却后方可接种培养物。24接种石蜡、油脂类培养物时，不应立即在火焰上灼烧，应先在内焰里将培养物烘干后再烧灼灭菌，以免外溅污染环境。25在接种培养物时，不应使培养物飞溅，以免污染。26在用吸管，注射器接种菌液时，切勿用嘴直接吸吹吸管。用后应置入消毒桶内消毒。27在开启菌瓶塞或其它供试品安瓿之前，应用碘酒或75乙醇棉球对容器及刻痕用的砂轮进行消毒，折断时要防止污染。28在观察平板培养物时，一般不宜开盖观察，如取菌落或菌苔涂片，染色或做玻片凝集试验时，在离火焰三寸以内操作，平皿上下盖可适当开缝。3污染物处理31掉在工作台上的灭菌瓶塞或试管塞，禁止继续使用，应另换无菌塞。32应将所有用过的玻片置051新洁尔灭溶液中浸泡24小时,再洗刷清洁，晾干备用。33凡带有活菌的物品必须消毒、灭菌后才能进行冲洗，严禁污染下水道。4异常污染情况的处理41因偶然打破盛有培养物的器皿致使病原性菌种外溢，污染工作室及操作者的衣服和身体时，当事人应冷静，切勿乱动以免扩大污染面。42对小面积的污染可自行处理，较大范围时则请人协助。43用浸透消毒液（5来苏尔、石碳酸溶液）的毛巾覆盖于碎片上，再将消毒剂倒在污染区，待30分钟后从外向内逐步清理污染源。44清理时应避免用手指收集玻璃碎片，以防损伤皮肤，发生原性微生物污染或流行事故。45将受污染的无菌衣，脱下翻转包裹，使污染部分包在内部，送往消毒室，进行高压蒸汽灭菌。微生物检测室清洁消毒管理11清洁部位层流净化台、墙面、地面、天花板、门窗及玻璃、把手等，12清洁频度操作前、操作后；每星期最后一个工作日。13清洁工具不脱落纤维的拖把、抹布、海绵；橡胶手套等。14清洁剂141洗涤剂取洗涤灵加纯化水配成适宜浓度，摇匀即可。142玻璃清洁剂15清毒剂（每月轮换使用）15102新洁尔灭溶液取5新洁尔灭液适量加纯化水配制成02溶液，摇匀即可，15275酒精取95乙醇加纯化水适量稀释成75溶液，摇匀即可。153空气消毒剂乳酸溶液取908克乳酸加水至1000ML，摇匀即可。1542戊二醛溶液取戊二醛适量，加水配成2浓度水溶液，用3碳酸氢钠溶液调PH为7585。该溶液稳定性差，现用现配。16清洁方法161操作前的清洁消毒操作前对室内进行清洁。1611层流净化台用湿抹布擦拭后，用消毒剂擦拭清毒。1612空气消毒开各室内空气净化系统和层流净化台使其运转，开启室内及层流净化台紫外灯，照射消毒30分钟。关闭紫外灯后，方可进行操作。162操作结束后的清洁、消毒1621整理工作台面将使用过的器具放入盛有消毒剂（5来苏尔溶液或石炭酸溶液）的玻璃缸内浸泡12小时后取出，清洗；收集各种废弃物，经消毒或灭菌后处理。1622先后分别用清洁剂、消毒剂擦拭台面、桌面、地面。1623所有废弃的活菌培养基以及盛有活菌培养物的器皿，均应放入蒸汽灭菌锅内，高压灭菌。不能高压灭菌的应在5来苏尔或石碳酸溶液内浸泡12小时以上，取出清洗、晾干备用。163每星期工作结束后的清洁、消毒1631先后用清洁剂、饮用水、消毒剂擦试室内各种表面，包括16311层流净化台、桌面、台面、用具；16312所有门窗、墙壁、天花板、地面、水池等；16313开启紫外灯照射1530分钟，164每月对空气进行一次消毒1641取配好的乳酸溶液，按115ML/M3房间，用蒸发皿薰蒸，密闭12H。1642取2戊二醛溶液喷洒。1643薰蒸结束后，开启房间空调，置换新鲜空气1H。17清洁工具的清洗及存放171清洁工具每次使用后须彻底清洁先用自来水洗净，然后用洗洁剂洗净，最后将残留的洗洁剂洗净并用75的乙醇浸泡15分钟进行消毒。（如果抹了被微生物污染的培养基，须同平皿一道进行压力灭菌）。172洗涤干净的清洁工具存放于指定地点，晾干备用。18清洁效果评价19肉眼检查，各种表面应光洁，无可见异物或污垢。2检测确认位置测试方法频率标准层流净化台裸置双碟尘埃粒子计数每工作日一次每季度一次应符合相应洁净级别的空气洁净度的要求。工作室空气裸置双碟尘埃粒子计数每星期一次每季度一次质量事故管理由于混药、混入其它异物受污染，物料、成品在储存过程中由于保管不当造成变质报废，而不能供药用，成品成批退货等，造成经济损失或危害、威胁用药者健康的，均按质量事故处理。1重大事故范围11因质量问题造成一次性经济损失金额在50000元以上，包括有效期内药品的退货和索赔；12出厂药品发生严重质量问题（混药、严重异物混入）威肋用药者生命安全，或造成医疗事故；13在有效期内，由于质量问题，造成整批退货索赔造成恶劣影响。14一般事故范围。因质量问题一次造成经济损失500050000元2报告程序21生产过程中发生的质量事故，事故最先发现者应立即报告班组长，同时停止作业，采取措施防止事故扩大。22质量事故发生后，班组长应立即报告车间主任，车间主任当日应按规定的格式填写事故报告分送质量管理部、生产部。质量管理部、生产部收到报告的当天提出处理意见呈交公司总经理。23物料在储存中由于保管不当发生大批量霉变、虫蛀等不能药用，成品售后成批退货等，分别由物料部、营销部、将情况以书面形式报告质量管理部。24重大质量事故及时向药品监督管理局汇报。3处理与管理31处理质量事故时要进行现场调查，坚持“三不放过”不查明原因不放过、不查明责任不放过、没有整改措施不放过。32一般事故由质量管理部部长组织有关人员参加召开事故分析，找出原因，吸取教训，提出整改措施，对事故责任者，提出处理意见。33在质量事故发生过程中受到污染、混入异物的在制品，有质量问题的退货成品，均按不合格处理。34对重大质量事故，公司领导人组织有关部门进行调查和分析，必要时邀请上级主管部门等有关单位参加，找出原因，查明责任，制定防范措施，并对事故责任者提出处理意见。35质量管理部部长负责质量事故的处理工作，认真组织所有质量事故登记、调查、处理。36质量管理部接到事故部门主管上报的所有质量事故报告后，由专人负责登记编号归档，参与质量事故的调查与处理，并负责监督防范措施的落实。对照品、标准品管理1每年由质量管理部统计下一年的对照品、标准品的用量，并制订所需计划，经分管副总审批后报物料部，物料部派专人到省药检所或中国药品生物制品检定所购买。2对用量较大的试剂、试药根据使用情况，定期编制用量计划，并注明质量等级和质量标准报分管副总审批，报物料部；物料部依制订的最低库存量和最高库存量及时购买。3对照品、标准品专人管理，专帐记录收发情况。并建立使用登记记录，一年进行一次清点。4检验人员收到对照品、标准品时应仔细核对品名、规格、批号、数量、有效期限，并逐一记录，然后按相应贮藏要求，分类分开放置；注意受潮，防止腐蚀标签，标签不清楚者或没有标签不得使用。5检验使用的对照品、标准品，要向管理人员限额领取，管理人员及时记录发放情况，双方签字。6对照品、标准品要放在冰箱冷藏室中存放，对需干燥条件下存放的，先放在有硅胶的干燥器中，然后放入冰箱冷藏贮存，干燥剂每月更换一次。7使用有有效期的标准（对照）品，应做到近期先用，过期变质者不得使用。8未经管理人员同意，外部人员不得擅自拿走试剂、试药。小容量玻璃仪器校验管理1公司所购入的滴定管、移液管、刻度吸管、容量瓶等必须由质量管理部检验室校验合格后，方可使用。2校验后的玻璃仪器应贴有相应的标志。3校验后的玻璃仪器如误差超过规定的范围，要列出校验误差表，供检验人员使用时校正，或不予使用。4无校验的精密玻璃仪器不得使用。5校验精密玻璃仪器时应在室温下和空气中称量容器中的水重，因此必须考虑温度对水密度及玻璃膨胀的影响，空气浮力的影响，并加以校正。6所有水及欲校正的容器至少须在天平室内放置半小时以上，使温度恒定后，进行校正。7待校正的仪器，应冼净至内壁不挂水珠，并自然干燥容量瓶必须干燥后才能校正。8精密玻璃量器依不同品质要求，按规定的标准校验，由不同温度下纯水的密度，计算出20时量器的体积，误差不得超过国家规定。9校验质检员应严格按玻璃仪器的校验规程操作，同时做好原始记录，并有校验人、复核人、负责人签字。试液配制管理1试液配制应按批准的书面规程进行。2建立配制记录，由配制人员在操作过程中逐项填写。内容包括21配制试液名称、浓度、配制总量、配制日期、使用截止日期。22配制试液配比。23所用试剂级别、浓度、PH值。24配制方法、加入顺序。25配制溶剂及必要的处理。26配制者签名、复核者签名。3配制人员在配制前首先检查所领试剂、试药与该试液配制规程的一致性，瓶签完好，试剂外观符合要求，在规定的使用期内，方可进行配制。4试剂的恒重固体化学试剂在贮存中易吸潮而增加重量，故配制前必要时需恒重。按恒重要求进行操作。5所用操作器具必须洁净、无痕迹。最好选用一级容量瓶、一级吸管配制和稀释。6严格按配制方法进行操作，实验操作符合规定要求。7按一定使用周期配制试液，不要多配。特别是危险品、毒品应随用随领随配，多余试药退库，以防时间长变质或造成事故。8配好后的试液放在具塞、洁净的适宜容器中。见光易分解的试液要装于棕色瓶中，挥发性试液其瓶塞要严密，见空气易变质的试液应用蜡封口。贴好瓶签，注明名称、浓度、配制日期、使用期限、配制者。9用过的容器、工具按各自的清洁规程清洗，必要时消毒、干燥、贮存备用。10毒性化学试剂做到帐物相符。11毒性化学试剂、强氧化剂、强腐蚀剂的废弃物应处理后排放。12试液配制记录保留至试剂用完后1年。13称量131称重是决定所配试剂准确性的关键步骤，必须准确无误。132称量样品所放的容器及所有操作过程所用容器均须洁净、无痕迹、无残留物。菌种管理1管理内容11本公司无菌检查及微生物限度检查需要菌种。2菌种的采购21每年需要使用的菌种，由质量管理部统一列出计划。向南昌市或省级药检部门申购。22采购的菌种，应是中国药品生物制品检定所的菌种。23其它来源的菌种，不得采购。3菌种的验收31菌种购进后由质量管理部负责指定人员验收。32验收时，应检查菌种的来源，菌种的菌株、名称及编号。凡不符合要求的应予拒收。33验收时，应检查菌种的包装及外观。包装破损的，应彻底进行消毒处理，不得污染其它物品。34符合要求的，应认真进行点收。登记帐、卡。4菌种的贮存41根据各菌种保存条件，放冰箱中保存。保存时，冰箱应加锁贮存。42根据各菌种的要求，贮存期应按规定进行接种传代。43根据各菌种的要求，制订贮存期限。5菌种的保管51菌种由质量管理部指定专人保管，建立菌种保管帐册。52保管人应经常检查菌种贮存，使用情况。6菌种的使用61菌种应按检验操作规程的规定进行接种、培养、稀释，对照使用。62使用菌种不得污染下水道，操作室等。63撒落或掉在地面或操作台上的菌液，应立即用5石炭酸溶液或3来苏儿溶液倒在被污染处30分钟以上然后再做处理。64接触菌种的吸管、试管、烧瓶等用具，使用后，应经12120分钟蒸汽灭菌后，才能在水龙头下冲洗。严禁污染下水道。7菌种的销毁71菌种使用后或超过贮存期的应进行销毁。72需销毁的菌种，应用高压蒸汽（121）灭菌20分钟。73灭菌后，再进行清洗和处理。74销毁的菌种应做好记录。销毁时由质量管理部人员监督销毁，保管人员负责销毁。分析用称量器具清洁管理1称量器具在使用前要将（托盘、游标、游码、秤砣及砝码）清洁干净。2连续称量时应将上一个包装带到器具上的物料清理干净。3使用者要经常对器具进行清洁，应防因粉尘造成的称量失准。4清洁器具时不得用力敲击，防止将配件振动串位，影响称量效果。5器具清洁时不得用潮湿的工具，避免主要部件生锈。6所有称量器具不得任意滴注任何润滑油及用油除锈、防锈。7为保证称量准确任何器具及配件不得涂刷油漆。8称量不同物料时应对器具随时清洁。9称量完毕后对器具要彻底清洁。10称量器具不得接触腐蚀的物质不得将药品直接放在称上称量。11称量器具使用前要校正零点及灵敏度，称量器具应定期校正。培养基管理1培养基制备前的准备工作11制备培养基所用的玻璃器皿，如吸管、试管、三角瓶和平皿等。其首次使用和再次使用的玻璃器皿分别按各自批准的规程洗涤、干燥、灭菌。12干燥后的器皿按规定程序进行灭菌。13已灭菌的器皿按规定要求保存，并在规定期限内使用。2培养基的制备21按批准的规定程序进行称量、配制、过滤、分装、灭菌。22填写配制记录。内容名称、配制量、配方、操作方法中重要参数（时间、压力、温度）、配制日期、配制者、截止使用日期。23在每个已灭菌的培养基容器外做好标记、注明名称、截止使用期。3培养基的保存31环境条件各种培养基均应在洁净的普通冰箱内保存，以5OC左右为宜，不得冻结。否则，融化后常因理化条件改变而不能再用。32保存时限33基础营养培养基应在2周内用完34生化鉴别培养基应在1周内用完35选择性分离鉴别培养基制成平板后当日用完。中心化验室安全管理1化验室只允许贮存少量必需使用的试药试剂。2所有试药试剂瓶，要有标签，并且按化学性能分别存放妥善地方。3在使用试药试剂时，应仔细核对品名、规格，以免差错。4严禁试剂入口，不得用嘴吸取酸、碱及毒性药品；严禁以鼻子接近试剂瓶口鉴别试剂。5凡使用有毒、有刺激、易爆试药试剂或产生有毒有刺激气体时，应在通风橱内进行并按规定戴好防护镜、乳胶手套、口罩或防毒面具、橡胶围裙、长统防护靴等。6启开易挥发的试剂瓶时，尤其在夏季，不可使瓶口对着自己或他人脸部；在室温高的情况下打开密封的装有易挥发试剂的瓶子时，最好先把试剂瓶在冷水里浸一段时间。7化验过程中对于易挥发及易燃性有机溶剂进行加热排除时，应在水浴锅，油浴锅或严密的电热板上缓慢进行。严禁用明火或电炉直接加热。8蒸馏可燃性物质时，首先应将水充入冷凝器内，并确信水流已正常时，再进行加热。并且在蒸馏过程中要时刻注视仪器和冷凝器的正常工作，如需往蒸馏器内补充液体，应先停止加热，待冷却后再进行，以防爆沸发生。9腐蚀性物品不得在烘箱内烘烤，挥发性有机溶剂若存放冰箱内须盖紧内盖。10无菌试验用活性的培养物，应灭菌处理后再清洗。11切割玻璃管棒及塞子钻孔，装配和拆卸玻璃仪器装置时，应注意安全，防止造成伤害。12严禁饮食具和玻璃仪器互相代用。13使用电器应注意安全，不得用潮湿物接触电器。如发现仪器设备在通电情况下发生异常，应立即切断电源，并通知电工来修理，不得擅自动手。14使用有毒有刺激试药试剂，工作完毕后应及时仔细地洗手和漱口。15化验室内严禁吸烟。16凡正在进行检验工作或仪器测试时，不得擅自离开工作岗位，以免发生意外。17电炉、烘箱及其它蒸气加热的设备使用后应及时关闭电源、汽源，下班后需继续使用时须有人监看。18化验员应知道化验室水阀，蒸汽阀、电闸及消防器材的位置。19工作结束或离开化验室时，应认真检查门、窗、水电、汽是否关闭。中心化验室标示管理1各种化学试剂配制后应准确标示，贴上标签，标明名称、浓度、配制日期、有效日期。2精密玻璃仪器（滴定管、移液管、容量瓶）应选择在室温2025左右进行校正，合格者应贴上标签。3培养基制备后应做好记录加以标示，标明名称、配制日期、接种菌名称、接种菌培养（阳性检查）结果、未接种菌培养（阴性检查）结果。4对一般试液，由使用者临时配制，配制后应贴上标签加以标示，标明名称、浓度、配制日期、有效期、配制人。5对于贮备液制备和标准液的标定应根据现行的中国药典和产品质量标准，标定后应贴标签，标签的内容应包括品名、浓度、标定日期、有效期、标定人、复标人。6待清洗的玻璃仪器和已清洗洁净的玻璃仪器严格分开存放，标志清楚、中心化验室卫生管理1为了保持实验室清洁，有清洁卫生的检测环境，必须坚持每日一小扫，每周一大扫，每月一次检查评比。2凡公共卫生实行包干制，划分区域定人员、定任务。每天上班前各自清扫包干区卫生，每周六下午安排室内外大扫除，中心化验室主任负责检查督促。3试验过程中，实验的操作台，必须自始至终保持清洁和整齐；实验完后，玻璃仪器应及时浸泡清洗干净，桌面擦试干净。4指定负责保养的分析仪器、设备，应每天清洁一次，使之一直保持卫生，手摸无灰尘。5办公用的文件、纸张都应排列整齐。用完后放回原处。办公桌子应保持整洁。6使用后的玻璃仪器应及时用清洁液或洗涤剂浸泡至少2小时，然后用清水洗45遍，再用蒸馏水冲洗二次，倒置沥干。所有的玻璃仪器的内外壁不得挂水珠。7置滴定架上的滴定管上端应倒扣，滴定管内不得残留溶液。滴定管上应标明溶液的名称和浓度。8所有的试剂瓶标签一律朝外、排列整齐、有序。9进入实验室应更换工作衣，必要时更换帽、鞋。10实验室内不能存放与检验无关的物品。复核质量管理部应经常对实验室有关SOP的实施进行抽查，确认是否遵循良好的规范管理，其检查内容应包括1各种试验的工作记录、实验数据及数字运算的准确性。2标准溶液配制、复标及发放、使用记录。3各种对照品、标准品的保存及使用情况。4各种仪器的校正情况，是否在有效期内使用。5各种分析测试后，多余检品及包装材料的处理。6各种化学试剂配制后的准确标示。7所有实验室的清洁及良好实验室工作秩序。8培养基的配制、阴性及生长试验阳性培养的准确性。9其它SOP的执行情况。10检查员在检查后，如有须立刻予以制止的事件，除立刻请其暂停外，报告中心化验室主任或有关室的负责人。采取适当措施予以纠正。化学试剂贮存、发放管理1中心化验室化学试剂贮存环境。11中心化验室化学试剂应单独贮藏于专用的药品贮存室内。该贮存室应阴凉避光，防止由于阳光照射及室温偏高造成试剂变质、失效。12化学试剂贮存室应设在安全位置，室内严禁明火，消防灭火设施器材完备，以防一旦事故发生造成伤害和损失。13化学试剂贮藏室应有良好的耐腐蚀、防爆的排风装置，有恒温、除湿装置等，保证随时开启，运转良好。室温一般以525、相对湿度以5075为宜。14盛放化学试剂的贮存柜需用防尘、耐腐蚀、避光的材质制成，顶部需装有通风设施，取用方便。15化学性质或防护、灭火方法相互抵触的化学危险物品，不得在同一柜或同一储存室内存放。16危险品应贮藏于专室或专柜中。除符合以上要求外，还应门窗坚固且朝外开。照明设备采用隔离，封闭，防爆型。2中心化验室化学试剂的贮存。21化学试剂的贮存由专人负责。22保管员应由具备一定的专业知识，经过专业培训且考试合格，具有高度责任心的专业技术人员担任，保证化学试剂按规定的要求贮存。23中心化验室操作区内的橱柜中及操作台上，只允许存放规定数量的化学试剂，不允许超量存放。多余的化学试剂须贮存在规定的贮存室中。24检验中使用的化学试剂种类繁多，须严格按其性质（如剧毒、麻醉、易燃、易爆、强挥发、强腐蚀品等等）和贮存要求分类存放。241分类一般按液体、固体分类。每一类又按有机、无机、危险品，低温贮存品等再次归类，按序排列，分别码放整齐，造册登记。每一类均应贴有状态标志。内容包括类别、贮存条件、异常情况下紧急处理方法等。242贮存2421易潮解吸湿、易失水风化、易挥发、易吸收二氧化碳、易氧化、易吸水变质的化学试剂，需密塞或蜡封保存。2422见光易变色、分解、氧化的化学试剂需避光保存。2423爆炸品、剧毒品、易燃品、强腐蚀品等应单独存放。2424溴、氨水等应放在普通冰箱内，某些高活性试剂应低温干燥贮存。25各种试剂均应包装完好，封口严密，标签完整、内容清晰，贮存条件明确。每瓶外均贴有状态标志，根据此标记存放到规定室（柜）内。红色剧毒品兰色危险品黄色氧化剂白色腐蚀剂W怕水H怕热L怕光O标在哪种色标上即为哪一类26化学试剂保管员必须每周检查一次贮存室温湿度表，并记录，超出规定范围应及时调整。27无标签的试剂未经验证之前不得发放。28保持贮存室内清洁，通风和温湿度，保证所贮试剂的实际贮存条件符合规定要求。29每月检查一次贮存室的消防灭火器材的完好状况，保证可随时开启使用。3配制试剂的贮存31配制试剂一般在中心化验室操作区内保存，保存条件略低于化学试剂贮存室，因而这部分试剂的管理尤为重要。除执行化学试剂贮存要求外，还应特别注意其外观的变化。32由使用人员负责保管。一般贮存36个月为宜，过期不得使用，须重新配制。33注意避免阳光直射和室内通风。34注意室内温湿度变化，必要时应放在冰箱内保存。35配制试剂要封口严密，瓶口或瓶盖损坏要及时更换。4化学试剂的发放41试剂管理员负责试剂的发放工作。42填写发放记录，内容包括品名、规格、批号、领用量、领用人、领用日期、发放人、发放日期。43发放人检查包装完好，标签完好无误方可发放。遇有瓶签字迹不清、破损难辨或超过使用期限者应不得发放。中间产品放行管理1检查中间品生产过程11生产中间品的全过程是否符合工艺规程要求。12生产中间品的数量13检查中间品的质量情况。2根据以上检查各项的结果是否符合质量要求。不合格的中间产品不准放行至下一工序使用。原辅料、包装材料、中间产品质量管理1原辅料11用于生产药品的原料药应符合药品质量标准，必须有批准文号；辅料应符合药用或食品标准要求；供货单位是合法的单位，证照齐全，主要原辅料供应厂商经本公司质量体系评估合格。12原料、辅料进公司应由仓库专人检查，点收，待验，并做好到货验收记录，内容有到货日期、编号、品名、来源、批号、件数、产品合格单、包装规格、有无破损、存放库位收货人等验收后填写请验单，由中心检验室取样检验，凭检验合格报告单正式入库，不合格的原辅料应退货，不得投入生产。13中心检验室接到请验单后，按取样规程及时取样，并依照规定方法检验，发出检验报告单。14车间收料时必须同时验收检验报告单，并校对品名、规格、批号及数量等情况，相符后方能验收使用。2包装材料21供应商经本公司质量体系评估合格。22直接接触药品的包装材料必须有药监部门核发的药品包材注册证。23包装材料的质量标准和检验规程按本公司制订的方法进行检验。24包装材料的质量管理办法参照上述原辅料12、13和14三条执行。3中间产品31车间各工序生产的中间产品应根据工艺要求制订中间产品质量要求，随着生产的发展和实际需要，其质量标准应适时修改提高。32各中间产品由检验室按质量标准和方法逐批进行检验并作出结论。33各中间产品未经检验或检验不合格者，不得交下道工序。标准溶液、滴定液配制标定管理1滴定液及杂质检验用的标准溶液由专人配制及标定，必须按中国药典规定操作，标定份数不少于3份。应有详细记录，内容有基准试剂名称、指示剂名称、标化温度、复标温度、标化日期、标化者、复标者签名。2标定用容量玻璃仪器必须是经过校验的玻璃仪器，用试剂为基准物质或优级纯物质。3对标定好的滴定液，由第二人进行复标，以起到对第一人的复核作用。复标份数不少于3份。4标定计算的要求。A标定和复标的各自三份平行试验，相对偏差均不得超过01。B以标定的平均值和复标的平均值为各自的测得值，计算二者相对偏差，不得超过015，否则复标。C如标定和复标达到要求，则二者的平均值为最后的标定值。D标定值应在名义值的5之间。5配制、标定、复标都应在同一实验室，用同一种方法，温度在202。6配制、标定和复标都要有记录，包括滴定液名称，基准物，日期，标定温度，复标温度，配制方法，计算公式，演算过程，计算结果，误差，结论，标定者、复标者签名。7滴定液使用期为13个月，到期复标。如在规定的使用期内出现异常现象，必须重新标定。复标不合格或到期不复标者，不准使用。滴定液贮液瓶，应贴瓶签。瓶签应写明名称、浓度、标定时间、失效时间、温度，以备使用时核对。8杂质检查用的标准液（贮备液），一般每半年配制一次，必要时重新配制，更换新杂质标准液需与老标准液进行核对。9配制标准溶液、滴定液时，应控制其实际浓度不超过标准浓度的5。10标准溶液、滴定液在贮放期间，要注意物理性状变化。若发现有沉淀、变色等情况，应弃去重配或根据具体处理后（如滤除沉淀），再标定使用。11标准液滴定液标定时与使用时温度相差过多（一般相差10以上）时，应重新标定浓度。12对见光变色的标准溶液，滴定液应置于棕色瓶中，并放阴凉处保存。13标准溶液、滴定液领用要作发放记录。具体内容包括；名称、浓度、领用数量、日期、领用部门、领用人、发放人签名。14应集中存放于干燥阴凉处，使用前充分摇匀，吸取滴定液应倾出后量取，不可将吸管直接插入瓶中。15一般情况下，滴定液定期标定的时间如下（1）氢氧化钠（01MOL/L）15天。（2）硫代硫酸钠01MOL/L、硫酸液01MOL/L、碘液01MOL/L、硝酸银液01MOL/L、高氯酸液01MOL/L、硫酸铁铵液01MOL/L30天。微生物检测室进出管理1物品的进出11将需用物品，通过传递柜传入。12开启传递柜外侧门，将物品放入，关好门，开启柜内紫外灯，使其保持不低于10MIN。13工作人员进入工作室后，关闭传递柜内紫外灯，开启内侧门，把物品取出放入工作台上。14物品传出工作室时，按传入时的相反程序进行。2人员进出21开紫外灯和洁净工作台风机，使其工作30分钟以上。22开启工作室内空气净化系统，使其运行10MIN以上。23操作人员进入一更，摘去个人饰物，脱去普通工作服，换上专用洁净工作鞋，用清洁剂清洗双手及手腕部，换上专用洁净工作服、工作帽、戴好口罩。24穿好工作服后，再以75酒精消毒双手及手腕部，关闭工作室内紫外灯，方可进入工作间。25人员出工作室时，按进入时的相反程序进行。有效数字及修约管理1可靠数字、欠准数字和有效数字。11可靠数字和欠准数字反复测量一个量，有时所有的结果总是那个固定不变的数值，这个数值叫“可靠数字”。如称量一种物质，得到40843，40842，40844，前四位数字是可靠数字，第五位数字称“欠准数字”。12欠准数字只允许一位，欠准程度为1。13有效数字由可靠数字和最后一位欠准数字组成的数值。2有效数字的定位是指确定欠准数字的位置，这个位置确定以后，其后的数字均为无效数字。3有效数字的位数计算31通常是从数值左边无零数字算起向右数。如032，0032，0320前二个数值有效数字为两位，第三个数值有效数字为三位。32有效数字要根据取样量、量具的精度、检测方法的允许误差和标准中的限度规定来确定。如“精密称定”，指称重准确到所取重量的01，其小数点后应保留4位有效数字。4运算规则41数值相加减运算时，以诸数值中绝对误差最大（即欠准数字的位数最大）的数值为准，确定其它数值在运算中保留的位数和决定计算结果的有效位数。42数值相乘除时，以诸数值中相对误差最大（即有效位数最小）的数值为准，确定其它数值在运算中保留的位数和计算结果的有效位数。43在运算过程中为减少舍入误差，其它数值的修约可以暂时多保留一位等运算得到结果时，再根据有效位数弃去多余的数字。例113650008231633依据41，数值中1365绝对误差最大，即在百分位（小数点后二位），因此，其它各数均暂保留至千分位，然后进行运算，即13650008163315291，将结果修约成四位有效数字1529。例214131007654078依据42，三位数值中，078的有效位数最小，仅为两位。因此，其它各数值均保留三位有效数进行运算，即14100765078137307629，将结果修约成二位有效数字14。5数字修约51指对修约数值中超出保留位数时的舍弃。根据舍弃数来保留最后一位数或最后几位数。52进舍规则按附表62附表62数字修约规则修约顺口溜修约例子修约前数字修约后数字四舍六入五考虑五后非零前进一五后为零看前方前为奇数要进一前为偶数要舍去不论舍去多少位必须一次修完工60441604516035060450605456605456604605604604600605中药材标本管理1所有中药制剂产品中使用的中药材均应建立中药材标本。2在中药标本室，中药材标本放入清洁、干燥标本瓶内后，陈列在标本橱内，标本管理人员对标准建立台账以备中药材签别时作对照用。3用做中药材标本的药材必须是从正品，经专家鉴定确认后，方可作为标本，必要时，某些伪品也可以作为标本。4标本标签上应注明品名植物来源、产地、时间、鉴定人。5毒性药材标本要双人双锁保管，替换下的标本药材要有两人在场销毁，并做记录。6中药材负责的标本管理人员要定期查看标本，定时更换如有发霉、变色、变质的现象，必须及时更换并做好记录。7标本室要经常打扫卫生、拖地。擦抹台面、橱柜、窗户，室内要保持清洁、整齐、干净、干燥。8严禁非本部人员随意拿走中药标本。如需借用，必须经质量管理部负责人同意。小容量玻璃仪器校正1校正方法11在恒温条件下精密称量容量器具某一刻度内放出或容纳的蒸馏水，查该温度对水的密度，将水的重量换算为容积，计算公式式中VT为T时水的体积；WT为空气中T时，水的重量；DT为空气中T时水的密度，见表1。12校正用的蒸馏水须用洁净的烧杯或三角烧瓶在实验室内放置半小时以上，水温控制在2024之间。13待校正仪器应洗至内壁不挂水珠，并自然干燥。14如室内温度有变化，须在每次放下水时，记录水的温度。15每个仪器（每段）校正值的误差，应小于各自对立的允许误差值，见附表1、2、3。16称水重需用万分之一天平，算出的体积保留至小数点后二位数。2操作21容量瓶的校正。211将洗净干净待校正的容量瓶，先称空瓶重，再加入已记下水温的蒸馏水至刻度，用滤纸吸干瓶颈壁及瓶外的水滴，塞上瓶塞，称取总重量。212从附表1中查出所记温度下水的密度，按公式（1）计算容量瓶容积。22吸管的校正。221取一洁净干燥锥型瓶，精密称定重量。222取需校正的洁净的移液管吸取校正用的蒸馏水至标示容量处，再垂直将所吸的水放入已称重的锥型瓶中，并将吸管尖碰触瓶内壁，以将尖端的水完全放入锥型瓶中，精密称定，记下水温。223从附表1查出温度下的密度按公式（1）计算吸管的容积。23滴定管校正231取洁净干燥的50ML锥型瓶，精密称定重量，将待校正洁净滴定管加入校正用的蒸馏水至刻度（注检查管内有无气泡），除去尖端与外面的水并记下水温，放下一定体积的水至已称重的锥型瓶中，控制其流速为34滴/秒。232精密读数至小数点第二位。233称定锥型瓶中水的重量。234再放一定体积再称量，如此一段一段校正。235从附表1中查出所记温度下的密度，按公式（1）计算每段的真实容积（ML），校正数和总校正数。236检定点的规定2361滴定管110ML1/2容量和总容量二点。25MLA级05ML、010ML、015ML、020ML、025ML共五点。B级0125ML、025ML二点。50MLA级010ML、020ML、030ML、040ML、050ML共五点。B级0125ML、025ML、0375ML、050ML四点。237结果列表备用危险品、毒剧化学品管理1贮存和保管11专人负责，仓库通风排气良好。12毒剧化学品入库时必须严格按凭证核对品种、规格、批号、数量和质量，验收时必须二人以上作好登记。13毒剧化学品应专柜上锁存放，有明显醒目标志。14毒剧化学品必须坚持专人、专帐、专包装、专容器、双人双锁保管。15易燃、易爆化学试剂按其性质分类妥善存放。防止烟火、撞击、避免发生意外。16化学试剂仓库严禁有穿钉铁掌的皮鞋进入，库内严禁使用烟火和明火，库内安装防爆灯，不得使用普通电器。17库房外必须配备专用消防器材，并保持其有效性。18操作人员应穿戴棉织工作衣，不得穿戴化纤纺织物，以防静电。2领用和处理21易燃、易爆化学试剂领用时，应根据检验用量领用，检验场所只允许存放一个最小包装单位的量。22领用毒剧化学品时，按检验用量、定时定量领用。领取人、复核人、保管人三方在使用登记记录上签字，做到帐物相符。23在使用毒性化学品进行检测试过程中，要做好防护工作。24试验完毕，剩余的有毒物品及其反应产物必须倾入安全可靠的封闭的容器里，然后集中统一处理，严禁倒入下水道中。25当天检验完毕后将剩余部分密封后退回试剂库，建帐登记保管。毒剧化学品如需销毁，必须经领导批准，严格核实数量，在质监员监督下销毁，并填写销毁记录。26配制过量剧毒品和超过有效期的剧毒品溶液，采用化学方法处理，（例如标定碘液的三氧化二砷用多余的碘和剧毒品反应完全后），再进行处理。27不能反应处理的剧毒化学药品须埋地三尺以下作深埋处理。28毒剧化学品保管人员调动工作岗位，要按规定办理交接手续，若有差错，要查明情况并追究责任。检品编号编制3需检验的物品主要为中、西药原料、辅料、包装材料、半成品、成品。4编号主要是指取样单检品编号、报告单编号等。5号码由6位数组成，年为前2位数字，月为中间2位数字，最后2位为序号。51所需检验物品的检品编号前加上汉语拼音的第一个字母大写加以区别，西药原料为X，中药原料为Z，辅料为F，包装材料为B，介质为J，固体制剂半成品为G，液体制剂半成品为Y，成品为C。检验偏差1本文件中检验编差是指在药品检验过程中，由于某种因素，发生检验结果的准确性偏离标准规定的现象，会对检验结果产生误判。2检验编差通过误差反映出来。3产生误差的因素是由系统误差和偶然误差引起的31系统误差系统误差是由某种确定的原因引起的，一般有固定的方