纯化水系统验证方案及风险评估-臭氧消毒

纯化水系统验证方案及报告保龄宝生物股份有限公司第1页共10页验证方案的起草、审核、批准职责描述部门姓名签名日期起草人审核审核人审核人批准人批准人验证小组人员组长组员组员组员组员第2页共10页验证小组成员及分工姓名工作部门工作职责品控部经理验证方案和验证报告的审批QA验证方案和验证报告的审核机电设备部设备档案建立和仪器仪表的校验生产车间验证方案的制定和标准操作、使用维护保养规程的编写检测中心纯水水质的取样、检测和数据的整理车间制水系统设备运行、清洁、消毒操作第3页共10页验证方案目录1概述2验证目的3验证范围4文件准备及培训5验证内容51预确认52安装确认53运行确认54性能确认55验证过程注意事项及偏差处理56验证过程风险评估57拟订日常监测程序及再验证周期6验证进度安排7验证结论8附表第4页共10页1概述符合2015版中国药典纯化水的质量标准。公司纯化水制备系统的成套设备（型号TCRO1T/H）系扬州天成水处理设备工程有限公司生产，纯水制备能力10M3/H，工艺为二级反渗透制水工艺，即经过多介质机械过滤、活性碳吸附，二级反渗透、灭菌灯杀菌和膜滤、超滤过滤，使产出的成品水洁净度高，能满足本公司实际生产能力。主要用于车间生产，洁净区容器、设备的最终清洁,洁净区洗手、洗衣。11基本情况设备名称FSJ01反渗透装置型号10M3/H生产厂家扬州天成水处理设备工程有限公司供货厂家扬州天成水处理设备工程有限公司使用部门果糖车间纯化水制备岗位2验证目的21检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造满足生产操作要求，产出的成品水符合2015版中国药典纯化水质量标准。22检查系统的文件资料齐全且符合GMP的要求；23检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；24确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；25确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；26确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。3验证范围纯化水系统生产和使用的全过程，包括纯化水的制备、储存及分配。4文件准备及培训41文件准备序号文件名称文件编号确认有无1纯化水质量标准有无2纯化水取样操作规程有无3纯化系统标准操作规程有无4纯化水系统设备操作记录有无第5页共10页5纯化水制水系统维护保养规程有无6纯化水标准检验操作规程有无7微生物标准检验操作规程有无8纯化水岗位操作规程有无9纯化水消毒操作规程有无42文件培训查阅培训档案，确认是否已对所有参与本次验证的人员进行了本次验证方案的培训。5验证内容51预确认根据纯化水工艺要求，我公司选用了扬州天成水处理设备工程有限公司的制水设备。其工作流程如下循环评价标准对照系统工艺流程图，逐项检查制水工艺设备及工艺流程，设备和流程不应有变动。检查记录于附表1中。52安装确认521安装确认所需文件资料机电能源部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存见表1表1纯化水制备系统安装确认主要文件资料淡水淡水浓水原水原水箱原水泵石英砂过滤器活性碳过滤器精密过滤器一级高压泵一级反渗透中间水箱二级高压泵二级反渗透纯化水箱纯水泵紫外灭菌各使用点氢氧化钠室外第6页共10页资料名称存放处产品购销合同机电能源部纯化水系统工艺流程图生产车间纯化水系统安装调试记录机电能源部仪器、仪表检定记录及鉴定证书机电能源部设备及管道材质报告单机电能源部设备开箱验收单机电能源部纯化水系统操作使用手册机电能源部522关键性仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附表2）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。523纯化水制备装置的安装确认5231纯化水系统制水设备的安装确认主要包括原水罐，原水泵，一级泵，二级泵，中间水箱，机械过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置等。应检查的项目包括52311原水（饮用水）是否符合制水原料水质量标准。评价标准应符合国家饮用水标准。（用肉眼不得看到悬浮物，水体澄清、透明、无色无臭）。检查记录于附表3中。52312电气部分是否符合要求。评价标准电源380V、50HZ,绝缘电阻1M并有良好接地。52313管路连接是否符合要求。评价标准管道采取循环布置、并有一定倾斜度千分之一千分之五，使用点装阀门处的“死角”段长度加不得大于3倍管径。52314仪表连接是否符合要求。评价标准仪表连接正确、稳固、无松动。52315各种过滤器的安装、连接是否符合要求。评价标准机械过滤器连续运行72小时，出水量90M3/H。活性碳过滤器连续运行72小时，出水量90M3/H。RO装置连续运行72小时，出水量50M3/H（25）、水回收率65第7页共10页贮水罐上的过滤器用02M疏水性的通气过滤器，并可以加热消毒。以上项目安装情况检查记录于附表4中。5232管道分配系统的安装确认应包括以下工作52321管道、阀门材质及加工质量确认评价标准管道采用304不锈钢管材、内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果记录于附表5中。52322管路试压确认评价标准用纯化水试压，实验压力为工作压力的15倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于附表7中。52323管道清洗、钝化、消毒523231纯化水循环预冲洗将纯化水罐、水泵与所需钝化的管路连接成一个循环通路，在纯化水罐中注入足够量300L的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开取样阀，边循环边排放。523242碱液清洗将氢氧化钠用热水（温度在70以上）配置成1（W/V）的溶液加入纯化水罐，启动水泵，循环30分钟以上，打开取样阀，排放碱液。523233纯化水冲洗将纯化水加入纯化水罐，启动水泵，打开取样阀，边冲洗边排放，冲洗排放时间应不少于30分钟，直至纯化水罐电导率与RO纯化水机组出水口的电导率相差005即为合格。523234呼吸器清洁消毒卸下储水罐上呼吸器，先用纯化水冲洗一遍，再进行超声清洗20分钟，然后用75乙醇浸泡30分钟后取出，装上。523235钝化将硝酸配置成8的酸液加入纯化水罐，启动水泵，在4952温度下循环60分钟后排放。523236纯化水冲洗将纯化水加入纯化水罐，启动水泵，打开取样阀，边冲洗边排放，冲洗排放时间应不少于60分钟，末端直排并监测，直至出水口电导率与纯化水罐的电导率相差005即为合格。523237纯水贮罐及管道消毒方法将纯化水罐及管道中纯化水排尽，关闭各用水点阀门，打开臭氧进气阀，打开循环阀，使臭氧在整个管路及纯化水中循环，至纯化水罐总回水口有臭氧气味时开始计时，关闭出口阀，关闭臭氧发生器及进气阀，使臭第8页共10页氧在整个管路中循环1小时。523247消毒后冲洗运行纯化水机组进行制水，在纯化水罐制备500L后打开纯化水泵循环30分钟后，同时打开纯化水罐底排放阀，微开各个用水点阀门（最少5分钟），排放罐内循化水；重复上述操作直到各用水点水的电导率与纯化水罐的电导率005即为合格。523238纯化水系统清洗、钝化、消毒记录见附表8水系统清洁前、后水质电导率情况见下表电导率状态平均值清洁消毒前清洁消毒后复核人日期检查人日期52325贮罐通气过滤器完整性试验检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。试验结果记录于附表9中。523251试验方法（1）、滤芯的预湿润把滤芯浸湿在异丙醇（或64纯水异丙醇混合液）溶液中，开口处朝上，注意不要把异丙醇渐进滤芯的内壁部分（筒式滤芯一般是液体从外侧流向内侧），否则液体中可能含有的尘粒将影响最终过滤液的纯度。浸湿后将滤芯装入滤筒。第9页共10页（2）、试验步骤A、如上图所示，装上滤筒后关闭阀1、阀2；B、旋转取下压力表，将异丙醇（或64纯水异丙醇混合液）缓缓倒入过滤器；C、当液体溢出时，将压力表装好，保证密封；D、开启压缩空气或氮气，开启阀1、阀2；E、缓慢加压到343KPA（035KGF/M2）,控制30S，观察滤器的气泡处，如果筒体连接处及形密封圈安装不严密或滤膜没有被完全弄湿，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换或形密封圈重新弄湿滤芯；F、若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定的气泡出现，此时所显示的压力即为最小起泡压力；G、试验结束后，可从压力表处注入纯水冲洗滤芯，以去除残余的异丙醇。523252滤膜孔径与起泡点压力对照表孔径UM0220304506508512起泡点压力值MPA03503025008007004524仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度控制/记录仪等，确定校正周期，并按规定程序进行校正见附表10中。525起草标准操作规程纯化系统标准操作规程53运行确认系统运行要严格按照纯化系统标准操作规程执行；531系统操作参数的检测5311检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括原水箱、中间水箱、反渗透等检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。评价标准按设备说明书所规定的指标确认。5312测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到要求。评价标准对照设备技术设计参数来确认。第10页共10页5313检查系统管路情况。评价标准管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。5314检查水泵工作情况。评价标准水泵按规定方向正常运转。5315检查阀门和控制装置工作情况。评价标准阀门和控制装置正常工作。5316检查贮水罐情况。评价标准装有02M除菌过滤器,并设有液位计,取样阀装置。以上各项检查结果记录于附表11中。5317检查紫外线杀菌器5318报警及连锁测试测试内容测试方法可接受标准原水罐液位自动控制及连锁修改原水罐高高液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位参数。原水罐达到高高液位，原水罐进水阀门关闭。原水罐达到高液位二级浓水回流阀门关闭。原水罐液位低于原水罐低液位原水罐进水阀门开启并报警。原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停机保护。中间水箱液位控制及连锁修改中间罐高高液位、中间罐高液位、中间罐低液位、中间罐低低液位参数。中间罐液位达到高高液位一级泵以及原水泵停机。中间罐达到高液位时二级泵启动。第11页共10页中间罐低于低液位时一级泵与原水泵启动。中间罐低于低低液位时二级泵停止。纯化水液位控制修改纯水罐高高液位、纯水罐高液位、纯水罐低液位、纯水罐低低液位参数纯水罐达到高高液位时设备停机。纯水罐达到高液位一级泵与原水泵停止。纯水罐低于低液位时设备开机。一级产水电导控制修改一级电导率设定值当一级产水电导率高于设定值时，中间水罐二位三通阀门动作进行排放；低于设定值时，一级产水进入中间水罐。二级产水电导控制修改二级电导率设定值当二级产水电导率高于设定值时，纯化水罐二位三通阀门动作进行排放至中间水罐；低于设定值时，二级产水进入纯化水罐。532纯化水水质的预先测试分析确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行检验分析。主要内容包括用水点及编号；取样点、取样频率、周期；检测、步骤方法以及检测对照标准等。5321纯化水用水点及编号编号用水点名称编号用水点名称PWO1总送水口PWO2车间化验室PWO3第12页共10页总回水口纯化水贮罐533纯化水的取样及检测5331取样方法53311取样工具533111广口瓶（500ML供理化检验取样用）。533112经121，30分钟灭菌的广口瓶（500ML供无菌检测取样用）。53311375酒精棉。5332取样步骤供理化检验的样品按53322、53324、53325项进行，供微生物限度检查的样品按5332153325项进行；用做微生物检验的水样应先采取。以免取样点被污染。53321用75酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。53322打开水龙头，放流35分钟。53323用75酒精棉消毒手部及广口瓶外表。53324用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。53325取样时水龙头不可开启过大。检测项目理化指标、微生物指标。检测方法理化指标应按照纯化水质量标准及检验操作规程进行。微生物指标的检查采用薄膜过滤法,应按照微生物检查标准操作程序）进行。评价标准水质检测结果应符合2015版中国药典规定的纯化水质量标准。第13页共10页在线检测的项目和标准见下表，检测记录见附表12。检测项目标准酸碱度不得显红色氨不显色出水电导率见下表温度和电导率的限度（纯化水）温度/电导率/SCM1温度/电导率/SCM10102025304050243643515465716070758090100819197979710254性能确认541性能确认分为三个阶段完成第一阶段2周，每天对纯化水总送、总回、贮罐水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次备注第一阶段的纯化水不得作为生产使用第二阶段2周，每天对纯化水总送、总回、贮罐水口进行一次取样全检，其他循环管检验项目质量标准性状本品为无色的澄明液体，无臭、无味。酸碱度取本品10ML加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取本品10ML加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。硝酸盐0000006亚硝酸盐0000002氨000003电导率2043USCM12551USCM13054USCM1易氧化物取本品100ML，加稀硫酸10ML，煮沸后加高锰酸钾滴定液（002MOL/L）01ML，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物1MG/100ML重金属000001微生物细菌、霉菌和酵母菌总数每1毫升不得过100个。第14页共10页路上的使用点每周取样一次，纯化水制备以及分配都能满足第三阶段对纯化水进行为期一年的监测，每天对纯化水总送、总回、贮罐水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每月取样一次，确认在为期一年的监测中纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。当出现个别取样点水质不合格的现象，应考虑取样过程中是否存在污染，若有，则必须考虑重新取样化验，具体程序如下在不合格的使用点再取一次样，重新化验不合格的指标，重测这个指标必须合格。停用一周以上，重新启用时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送水口、542纯化水取样点、取样频率、周期及检测项目取样点取样频率验证阶段验证周期检测项目总送水口每天第一阶段14天全检总回水口每天第一阶段14天全检储罐点每天第一阶段14天全检各使用点每周第一阶段每周一循环全检总送水口每天第二阶段14天全检总回水口每天第二阶段14天全检储罐点每天第二阶段14天全检各使用点每周第二阶段每周一循环全检总送水口每天第三阶段14天全检总回水口每天第三阶段14天全检储罐点每天第三阶段14天全检各使用点每月第三阶段每月一循环全检543取样分析见532项操作监测结果记录于附表13。第15页共10页若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。55验证过程注意事项及偏差处理在验证实施过程中必须严格执行验证方案。不得随意改变，否则视为无效验证。在验证实施过程中如出现偏差，应立即向验证小组报告；在偏差原因查清后，再依据验证小组指导继续完成验证工作。如出现个别取样点水质不符合标准时，应按下列程序进行处理。在不合格点重新取样，复检不合格项目或全部项目。必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。以上取样复测合格后，方可按合格记入。偏差处理记录验证方案名称纯化水系统验证方案验证方案编号VALCF00100偏差发生日期偏差发生位置偏差类型人员培训不到位，致使实际操作与方案不符；设备设计与图纸发生偏移、变化；水、电、汽、气不正常供应，导致验证中断；计量器具校验超过有效期；验证过程中监控指标不符合要求；验证数据偏离可接受标准；验证记录实际填写内容、项目与验证要求不相符；验证过程中设备异常；偏差判断一般偏差（不影响验证结果，可以进行处理，需报告验证小组，经批准后验证继续，验证数据有效）重大偏差（已影响验证结果，验证不可继续，需报请验证小组及公司领导研究，验证数据无效）偏差的原因及建议采取的措施申请人年月日验证小组处理意见第16页共10页处理过程描述偏差已处理偏差未处理执行人年月日复核人年月日56验证过程风险评估在整个验证实施过程中，每一步都有不可预测的因素，可能会给验证结果带来偏差，为减少或避免异常状况带来的风险，在验证实施前需对每一步进行风险评估，将可能的风险降低为0。验证风险评估风险水平评估可能风险点风险可能性高中低应对措施实施情况系统中如出现盲管可能会影响对水质的判断。验证实施前，需对各用水点，特别是不常用点及最远点进行逐一确认，取样前按相关操作规程对用各用水点排放足够的时间或水量。完成未完成管道接口不严密，发生渗露，可能会影响对水质的判断。验证前需对各接口，特别是夹层里的水管连接需逐一排查，保证验证的顺利实施。完成未完成运行确认水流速不仅可能会对验证结果造成影响，还可能在日常使用中，会产生不良后果。验证前，包括每天日常使用，要确认水的流速应在合格范围内，即0915米/秒完成未完成紫外灯如已近使用寿命或超过使用寿命，会影响对系统的性能判断在验证实施前，需检查操作记录，确认紫外灯的使用寿命不会对验证结果造成影响。完成未完成总送水口精密过滤器已到更换周期，未进行更换，会影响对系统的性能判断在验证实施前，需对过滤器的使用寿命确认，确保不会对验证结果造成影响。完成未完成验证过程中水、电、汽、气出现异常关闭水、电、汽、气源，不可打开操作室门，向验证项目小组报告，得到批复后再进行下一下操作。完成未完成性能确认取样工具如出现异常会影响对结果的判断。取样工具特别是对一些检测项目受外界因素影响较大的项目要求较高，完成未完成第17页共10页57拟定日常监测程序及再验证周期571纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产3个星期前开启纯化水处理系统并做3个周期的监控。572纯化水管道一般每周用臭氧消毒一次。573纯化水的日常监测每周对各取样点循回一次取样检测。574质量控制部根据验证结果确定纯化水再验证周期。6验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。安装确认年月日至年月日；运行确认年月日至年月日；性能确认年月日至年月日；7验证结论8附表附表1纯水制备工艺流程检查表附表2关键性仪表及消耗性备品情况附表3制水用原水感官检验表附表4纯化水制备装置安装条件检查记录附表5纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录附表6纯化水系统管道焊接参数确定表附表7纯化水系统管道试压记录附表8纯化水系统清洗、钝化、消毒记录附表9过滤器完整性测试记录附表10纯化水系统仪器仪表校正记录如电导率等。取样工具要求使用前必须经过处理并经确认不会对样品造成不良影响，才能使用。另取样工具要求专用。检查人年月日复核人年月日实施情况评价评价人日期年月日第18页共10页附表11纯化水系统操作参数监测记录附表12纯化水在线检测记录表附表13纯化水系统性能测试记录（储罐及送、回水口）附表14纯化水系统性能测试记录（其它各使用点）第19页共10页附表1纯水制备工艺流程检查表流程顺序工艺或设备名称检查标准检查结果1原水箱流程顺序未变，水箱内外清洁。2原水泵流程顺序未变，水泵完好、运行正常。3加絮凝剂流程顺序未变，按工艺添加。4石英砂过滤流程顺序未变，完好，运行正常。5活性碳过滤流程顺序未变，活性碳符合工艺要求。6加阻垢剂流程顺序未变，按工艺投放。7换热器流程顺序未变，运行正常。8精密过滤器流程顺序未变，运行正常。9一级RO装置流程顺序未变，滤芯符合工艺要求，运转正常。10加碱流程顺序未变，按工艺投放。11二级RO装置流程顺序未变，流程顺序未变，滤芯符合工艺要求，运转正常。12纯化水箱流程顺序未变，水箱内外清洁。13臭氧杀菌流程顺序未变，完好、正常使用。验证结果评定检查人复核人年月日第20页共10页附表2关键性仪表及消耗性备品情况设备编号设备名称型号系列号仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期关键性仪表品名生产厂家和型号系列号单位数量保存处消耗性备品验证结果评定检验人年月日复核人年月日第21页共10页附表3制水用原水感官检验表名称检验项目/方法检验标准检验结果悬浮物/眼睛观察透明、无悬浮物色泽/眼睛观察无色原水气味/鼻嗅无嗅出异味验证结果评定检验人复核人年月日第22页共10页附表4纯化水制备装置安装条件检查记录设备编号设备名称型号系列号项目标准检查结果原水供应电气部分电源380V、50HZ,绝缘电阻1M并有良好接地。管路连接管道采取循环布置、并有一定倾斜度，使用点装阀门处的“死角”段长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。仪表连接仪表连接正确、稳固、无松动。过滤器安装机械过滤器连续运行72小时，出水量90M3/H。活性碳过滤器连续运行72小时，出水量90M3/H。RO装置连续运行72小时，出水量50M3/H（25）、水回收率65贮水罐上的过滤器用02M疏水性的通气过滤器，并可以加热消毒验证结果评定检验人年月日复检人年月日第23页共10页附表5纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录项目要求结果验证结果评定检验人年月日复检人年月日第24页共10页附表6测试内容测试方法可接受标准是否符合标准原水罐液位自动控制及连锁修改原水罐高高液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位参数。原水罐达到高高液位，原水罐进水阀门关闭。原水罐达到高液位二级浓水回流阀门关闭。原水罐液位低于原水罐低液位原水罐进水阀门开启并报警。原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停机保护。是否中间水箱液位控制及连锁修改中间罐高高液位、中间罐高液位、中间罐低液位、中间罐低低液位参数。中间罐液位达到高高液位一级泵以及原水泵停机。中间罐达到高液位时二级泵启动。中间罐低于低液位时一级泵与原水泵启动。中间罐低于低低液位时二级泵停止。是否纯化水液位控制修改纯水罐高高液位、纯水罐高液位、纯水罐低液位、纯水罐低低液位参数纯水罐达到高高液位时设备停机。纯水罐达到高液位一级泵与原水泵停止。纯水罐低于低液位时设备开机。是否一级产水电导控修改一级电导率设定值当一级产水电导率高于是否纯化水系统验证方案