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.,1,糖尿病肾脏病变及其早期干预,.,2,临床特征： 微量白蛋白尿 持续性蛋白尿 浮肿 高 血压 进行性肾功能下降,糖尿病肾病,.,3,糖尿病肾病自然病程,1型糖尿病2030% 510年微量白蛋白尿 80% 1015年明显蛋白尿50% 10年终末期肾病,.,4,糖尿病肾病自然病程,2型糖尿病2030% ？年微量白蛋白尿 2040%明显蛋白尿20% 20年终末期肾病,糖尿病肾病的流行病学, 1型DM约有40%死于DN尿毒症；2型DM 中DN发生率约20%，严重性仅次于心脑 血管病美国1996年资料：在终末期肾功能衰竭 (ESRF)患者中DN占首位，为36.39% * 中国DN约占ESRF的5%*,*USRD (美国肾脏数据统计源), 1996* EDTA ( 欧洲肾透析移植学会),糖尿病肾病的发病机理,肾脏肥大高滤过率系膜区扩大尿蛋白排出增多,.,7,糖尿病肾病的发病机理,分子水平：系膜细胞培养： 葡萄糖浓度 胶原合成结论： 高血糖具有毒性作用蛋白质的 与糖代谢有关的 非酶糖基化 通路代谢亢进糖基化终末产物 蛋白激酶C活化 多种细胞因子产生基因水平：ACE基因多态性与DN发生的关系,糖尿病肾病的危险因素,血糖控制差糖尿病病程长高蛋白摄入血脂紊乱高血压及高血压的家族史心血管疾病的家族史吸烟,血压和HbA1c 对糖尿病肾病肾小球滤过率下降的影响,糖尿病肾病的分期和病理,I期： GFR增加25-40%；肾脏体积增加-25%， 无临床症状。 II期：正常白蛋白尿期- UAE 6.5%, 使用口服药当口服药使用至极量而HbA1c7.0%，开始使用胰岛素,.,39,第8年生化危险因素,糖化血红蛋白 (分别为9.0和 7.9%)收缩压 (分别为146和 131 mm Hg)舒张压 (分别为78和 73 mm Hg)总胆固醇 (分别为5.6和 4.1 mmol/l)LDL胆固醇 (分别为3.3和 2.1 mmol/l)甘油三酯 (分别为3.0和 1.7 mmol/l)尿白蛋白 (分别为126和 26 mg/24h),.,40,初级心血管终点事件,常规治疗组有35例发生85起心血管事件(44%) ，而强化治疗组19例患者发生33起心血管事件(24%),.,41,总结,Steno-2 研究,对于有微量白蛋白尿的患者，经过8年以多因素达标为靶目标的阶梯强化治疗（包括生活方式干预和多种药物治疗）使发生心血管事件的绝对危险性降低了50强化治疗第4年所观察到的糖尿病肾病、视网膜病变和自主神经病变危险性降低可维持到第8年,.,42,重要信息,Steno-2研究方案所采用的强化多因素干预，包括患者教育、鼓励，严格控制目标值和个体化评估患者的危险因素，应该
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