抗组胺药PPT课件

抗组胺药的临床应用 武汉太医堂中医院,1,抗组胺药分类,按功能分：H1和H2受体拮抗剂H1受体拮抗剂按时间分： 第一代 20世纪70年代以前 第二代 70年代以后,2,H1受体拮抗剂按化学结构分类乙醇胺类：较强的抗组胺、镇静和抗胆碱作用，苯海拉明、氯马斯汀烃胺类：作用较强，不良反应较小，氯苯那敏（扑尔敏）、曲普利啶,3,哌啶类：作用强，具有抗5羟色胺和抗胆碱作用，赛庚啶、氯雷他定、咪唑斯汀和特非那丁哌嗪类：作用强而持久，羟嗪（安泰乐），羟嗪的衍生物西替利嗪吩噻嗪类：作用强，明显的镇静、抗胆碱和镇吐作用，异丙嗪,4,第一代抗组胺药的药代动力学 服药后1 2h达血药浓度高峰，半衰期4 6h；服药后1h内起效，5 7h达峰效应。可以透过血脑屏障，部分可进入胎盘和乳汁。同时服用CYP3A4酶抑制剂时，可增加心脏的毒性。严重肝肾损害时药物清除减缓,5,CYP3A4酶 细胞色素p450酶，存在于肝脏；大部分H1受体拮抗剂经过肝脏由此酶代谢 如果与CYP3A4抑制剂合用，能延长药物的半衰期，增加心脏毒性 CPY3A4抑制剂：大环酯类（红霉素）、咪唑类药（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑）、三环类抗抑郁药（多塞平）和西咪替丁,6,第二代抗组胺药物的药代动力学具有较强的抗组胺作用和高的H1受体选择性，2h内达到最高血浆浓度，半衰期大多较第一代的长不易穿透血脑屏障，大部分药物经肝脏CYP3A4酶代谢西替利嗪、左旋西替利嗪、非索非那丁和地氯雷他定不经过或仅微量通过肝脏代谢，安全性优于同代其他产品,7,抗组胺药的适应症,一、 治疗皮肤粘膜变态反应性疾病 主要用于治疗型变态反应性疾病，也适用于型变态反应有关的皮肤病，如各种类型荨麻疹，血管性水肿、湿疹，特异性皮炎，接触性皮炎、药疹等等,8,二、治疗非变态反应性疾病 主要用于镇静和止痒，如神经性皮炎，痒疹，皮肤瘙痒症，虫咬皮炎，多形红斑，扁平苔藓，脂溢性皮炎，银屑病等,9,三、H2受体拮抗剂与H1受体拮抗剂联合应用，常用于慢性特发性荨麻疹，皮肤划痕症，血管性水肿，色素性荨麻疹，系统性肥大细胞增生症等 联合抗病毒药物治疗带状疱疹，单纯疱疹及寻常疣、扁平疣 用于女性雄性激素源性脱发，多毛及痤疮,10,抗组胺药不能破坏组胺，与组胺没有化学对抗、中和作用；不能阻止和减少组胺的释放，故对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状，如皮肤红斑及水肿等没有治疗作用，而只能在一定程度上防止变态反应的进一步发展,11,抗组胺药的止痒作用，无中枢抑制作用的H1受体拮抗剂一般没有，或很少有止痒作用。此外，与组胺无关的瘙痒如湿疹样皮炎时的瘙痒，只能应用中枢抑制作用的药才有一定的止痒作用,12,抗组胺药的不良反应,一、中枢神经系统抑制及镇静作用 嗜睡，疲倦乏力，注意力下降，几乎所有的第一代抗组胺药均有此类反应，以羟嗪、赛庚啶、苯海拉明最显著；部分第二代抗组胺药也有轻微的镇静作用。还与个体反应有关,13,二、抗胆碱能作用 表现为口干，心悸，视力模糊，排尿困难。以异丙嗪，赛庚啶，苯海拉明为显著，这些药物慎用或者禁用青光眼和前列腺肥大的患者,14,三、中枢神经兴奋作用 精神兴奋，易激动、失眠，甚至抽搐、诱发癫痫，药物有异丙嗪，氯苯那敏（扑尔敏）,15,四、胃肠道反应 多数抗组胺药均有发生，表现为口苦、恶心、呕吐、腹痛，腹泻，但一般程度轻多可耐受,16,五、进食欲和体重增加 赛庚啶、酮替芬较为常见，常发生于较长时间的服药者，有报道赛庚啶可以治疗儿童厌食症。停药后体重可以恢复至服药前水平,17,六、血液系统损害 少数H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂可引起血液系统伤害，粒细胞减少，血小板减少，如西米替丁；苯海拉明长期应用超过六个月可引起贫血,18,七、致敏作用 部分抗组胺药外用可缓解疼痛和瘙痒，但易发生局部过敏反应；抗组胺药内服，可引起不同类型的药物疹，如固定性药物疹、荨麻疹、麻疹和猩红热样药疹等,19,八、肝损害，偶有引起肝酶增高九、心脏毒性作用十、其他 少见有过敏性休克，诱发急性胰腺炎,20,抗组胺药使用的注意事项 抗组胺药，一般毒性低，排泄快，蓄积少，用药比较安全，但在使用第一代抗组胺药时，要注意以下的情况,21,一、禁止使用昏睡状态及已服大量中枢神经系统抑制剂的患者、狭窄性胃溃疡、幽门十二指肠梗阻及对抗组胺药过敏者,22,二、禁用和慎用于肝肾功能不全者，癫痫的患者，高空作业和水上作业以及驾驶员以及需要注意力高度集中者三、勿与酒精和其它镇静药物同时应用，以免加强药物镇静作用,23,四、异丙嗪，赛庚啶、苯海拉明有明显的抗胆碱作用，不与多塞平等三环类抗抑郁药合用。禁用于或慎用于青光眼和前列腺肥大者,24,五、对老年和儿童患者，应严格按照药物的使用说明选择合适的药物，严格控制使用剂量,25,六、妊娠妇女限制使用H1型抗组胺药。辅乳期应严格按照药物说明书使用七、皮肤过敏源检测，前一两天应停止使用抗组胺药，阿司咪唑药物药效持久，停药4到6周后才能进行诊断性针刺皮肤试验,26,八、避免药物对心脏的毒性，应严格按照药物使用说明书，不使用说明书中能增加心脏毒性而禁止合用的药物,27,老年人用药应注意：1.应用无抗胆碱作用的药如酮替芬、桂利嗪、氯雷他定2.不用有心脏不良反应的药，例如不用阿斯咪唑、苯海拉明、特非那丁等3.清除缓慢，以原形从肾脏排泄的药物应该慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等,28,孕妇哺乳期用药应注意 妊娠早期禁止使用任何型的抗组胺药哺乳期妇女用药可影响婴幼儿,29,儿童用药应注意选用对中枢神经系统作用轻，不良反应少，如可曲普利啶，氯苯那敏，酮替芬等；大于十二岁的儿童可用氯雷他定,30,抗组胺药的灵活使用：一、交替使用或两种药物联合使用（白天夜间、第一二代、起效快慢、半衰期长短、抗炎症介质的不同）二、疗效不佳时，换用其它类的抗组胺药，或增加剂量，在控制症状后可采取剂量递减的方法，或者间歇服用，以维持效果,31,维生素B1、维生素B2、维生素C、安替匹林，水杨酸钠，半胱氨酸等均有抗组胺作用，与之联合应用可以增加疗效不单用H2受体拮抗剂，如果单用西咪替丁治疗慢性荨麻疹，可因单用H2受体阻断剂，而使慢性荨麻疹病情恶化,32,将抗组胺药对心脏的作用分为三类药物在其抗组胺浓度时即有心脏作用，特非那定、阿司咪唑、苯海拉明、羟嗪药物在高于其抗组胺浓度时才有心脏作用，氯苯那敏、赛庚啶，依巴斯汀、异丙嗪等药物没有心脏作用，阿伐斯汀、 西替利嗪、氯雷他定、酮替芬， 氯马斯汀,33,增加抗组胺药心脏不良反应的危险因素一、合用 CPY3A4抑制剂二、患肝脏疾病三、饮料如葡萄糖柚汁，橘子四、能引起TaP的物, 药如奎 尼丁，胺碘酮，及三环 类抗抑郁药物,34,五、先天性Q-T间期延长六、电解质紊乱，如低钾低 镁等七、有心脏病、心律失常八、酗酒九、服用利尿剂十、腹泻和其他肠道疾病等,35,防范组胺药的心脏不良反应建议一、不超剂量使用各种抗组胺药物二、避免与上述可增加抗组胺药物心脏不良反应危险性的药物同用三、不用于有严重肝肾功能损害者，严重心脏疾病和心律失常的患者四、对于有心律失常风险的患者，如酗酒，缺血性心脏病等，也应慎用抗组胺药五、加强临床用药监测,36,常用的抗组胺药,37,几个注意的问题：药物的强度， 持续的时间药物抗组胺外，是否抗其他的炎症介质?药物的代谢途径，肝脏？肾脏？药物是否通过血脑屏障？药物对心脏有无影响？药物有无抗胆碱作用？药物不能与哪类药物合用？老年人，婴幼儿、儿童、孕妇、哺乳期，肥胖 患者用药,38,苯海拉明 乙醇胺类，有较强的抗组胺和镇静作用青光眼及前列腺肥大者禁用或慎用长期应用超过六个月可引起贫血,39,氯马斯汀 乙醇胺类药，六岁以下禁用，慎用于支气管哮喘，甲状腺功能亢进，高血压，糖尿病，青光眼，前列腺肥大，胃溃疡，幽门梗阻，及膀胱颈梗阻,40,氯苯那敏烃胺类，抗过敏作用强，中枢镇静和抗胆碱作用弱狭窄性胃溃疡，膀胱颈梗阻、幽门十二指肠梗阻、青光眼等慎用可用于老人和儿童，婴幼儿慎用，老年患者服用易致头晕，头昏和血压降低少数患者用药后有失眠，烦躁等兴奋症状，癫痫患者禁用,41,42,曲普利啶 烃胺类，抗组胺作用强，不良反应少，用于老人和儿童比较安全,43,羟嗪（安泰乐） 哌嗪类，抗组胺及中枢作用强而持久，慢性荨麻疹，皮肤划痕症，寒冷性荨麻疹及湿疹的瘙痒有良好疗效，对胆碱能荨麻疹的疗效优于其它抗组胺药明显的抗胆碱作用，青光眼及前列腺肥大者慎用或禁用六岁以下儿童慎用；婴儿禁用 可致动物畸胎，孕妇禁用,44,赛庚啶哌啶类，比扑尔敏约强五倍，兼有抗5-羟色胺及抗胆碱作用用于皮肤的各种变态反应性疾病，尤其是物理性荨麻疹，寒冷性荨麻疹，止痒效果好，可用于瘙痒症状严重的患者年老体衰者慎用青光眼及前列腺肥大者禁用孕妇哺乳期禁用长期服用可以导致食欲体重增加,45,46,非那根吩噻嗪类，作用强而持久；有光敏作用用于过敏性瘙痒剧烈的皮肤病支气管哮喘粘稠者、青光眼患者、妊娠和哺乳期及肝肾功能不良者慎用不与其他中枢镇静的药物及抗抑郁药合用,47,西替利嗪 哌嗪类，为长效高选择性的H1受体拮抗剂，药物不易透过血脑屏障，无药物心脏毒性作用，无药物相互作用 肾功能不全者慎用,48,左西替利嗪 对的H1受体的亲和力是西替利嗪的两倍。无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用,49,50,氯雷他定 哌啶类, 10mg/日基本无中枢神经系统抑制和抗胆碱能作用 心脏影响小，安全性好 孕妇、哺乳期慎用 慎于CPY3A4抑制剂合用,51,52,地氯雷他定 哌啶类，药效约是氯雷他定的10倍。不易通过血脑屏障，镇静作用轻微，无潜在心脏毒性，不经过肝脏代谢，无药物相互作用,53,卢帕他定（卢苏） 哌啶类，比特非那丁、氯雷他定、西替利嗪、羟嗪及苯海拉明，具有更强的抗组胺活性。比氯雷他定强八十倍，和地氯雷他定体外抗组胺活性相当 血脑屏障通透性小 对心脏影响少,54,特非那定 哌啶类 无中枢抑制和抗胆碱作用，经肝脏代谢 有奎尼丁样的作用。高剂量或CPY3A4抑制剂合用可致心律失常，甚心跳骤停及猝死 禁用于肝病，心脏病和低血钾患者 肝肾功能不全者慎用 致胎儿畸形或死亡，妊娠和哺乳期禁用,55,非索非那定 是特非那定核心代谢产物，克服特非那定的心脏毒性作用 新型低镇静抗组胺药，无药物间相互作用。对肝肾功能不良者不宜超剂量服用,56,57,咪唑斯汀派啶类，适用于慢性荨麻疹，皮肤划痕症，冻疮等治疗剂量无中枢镇静作用，无抗胆碱作用，无明显心脏毒性低血钾、心律失常、心电图Q-T间期延长者禁用严重肝病禁用不宜与CPY3A4抑制剂合用孕妇、哺乳期不建议使用,58,59,依巴斯汀 哌啶类，不通过血脑屏障 用于慢性的荨麻疹，过敏性结膜炎及季节性和常年性的过敏性鼻炎 不与 CPY3A4抑制剂合用 严重肝肾功能不全者，剂量10mg/日,60,依匹斯汀 其他类，难通过血脑屏障，对白三烯，5-羟色胺有抑制作用 用于成人过敏性鼻炎，支气管哮喘，荨麻疹，湿疹，皮炎，皮肤瘙痒，痒疹等皮肤病 慎用于严重肝肾功能障碍者,61,62,其他作用于H1受体和具有抗组胺作用的药物,63,酮替芬 具稳定肥大细胞膜和H1受体拮抗的双重作用1.治疗慢性，人工性胆碱能性及寒冷性荨麻疹有较 好的疗效，止痒效果佳2.特别适用于特应性皮炎，并伴有呼吸道或消化 道症状的患者3.可明显减轻尿毒症患者的全身性搔痒4.长期服用可使体重增加5.本品与口服降糖药合用，部分患者可发生血小 板减少，故应该慎用和禁用,64,65,桂利嗪 派嗪类，广谱抗炎症介质药,具有抗组胺和抗5-羟色胺等炎症介质， 药物通过肝脏代 适用于微循环障碍性的皮肤疾病，雷诺氏现象，雷诺病，冻疮，寒冷性多形红斑，外周血管病，缺血性溃疡，银屑病搔痒等 对伴有心脑血管疾病的老年性搔痒性皮肤性疾病尤为适宜 颅内出血患者需在出血停止两周后使用，静脉注射可使血压短暂下降,66,多赛平 三环类抗抑郁药，强效组胺H1和H2受体 拮抗剂，对H1受体的亲和力是苯海拉明的775倍，对H2受体的亲和力也高于西米替丁 较强的抗胆碱、镇静催眠作用 用于特发性慢性荨麻疹，物理性荨麻疹，优于羟嗪、桂利嗪、和赛庚啶；特别是剧烈瘙痒影响睡眠者，尤其是因皮肤病而引起的焦虑、抑郁、神经官能症、自主神经功能紊乱及疾病恐怖症等,67,多赛平与抗病毒的药物联合使用治疗带状疱疹，能