地中海贫血（新）

-地 中 海 贫 血,1,定义： -珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4种类型： Hb Barts 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血,2,分子生物学特征 珠蛋白基因位于16号染色体上。每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号染色体上有4个珠蛋白基因。 0地贫：一条染色体上2个基因都缺失。 +地贫：一条染色体上只1个基因缺失，另1个正常。,3,-地中海贫血基因型, 链基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 状 态 / 0/ 0 地中海贫血纯合子 Hb Barts胎儿水肿 / 0 地贫/ + 地贫杂合子 HbH病 / 0 地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血纯合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血杂合子 静止型地中海贫血 / 正 常 无 ,4,-地贫病理生理,珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成减少或缺如,胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4),与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb,正常Hb生物合成降低,HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血,生后：链相对过多 HbH（ 4）,宫内缺氧、水肿、死胎,造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变,贫血,肠道铁吸收增加，输血- -继发性铁负荷增多症,5,临床表现,Hb Barts胎儿水肿 （重型 地贫）发病机理缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Barts (4)。Hb Barts与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。Hb Barts结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血，胎儿发育不良。,6,临床表现早产、死产或生后不久死亡。严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。低体重、发育不良。实验室检查小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高红细胞渗透脆性明显降低Hb电泳：大量Hb brats、少量 HbH, 无 HbA、 HbF,7,HbH病（中间型）,发病机理3个肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足，仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4).HbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。HbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血。,8,临床表现出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常.多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。可出现黄疸，胆结石。继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。,9,实验室检查血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高骨髓象：增生性贫血骨髓象红细胞渗透脆性降低Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。Hb电泳： 初生： Hb Barts约25%， HbH很少 随年龄增长： Hb Barts ， HbH 。 年长儿： Hb Barts 微量， HbH 0.0240.44,10,标准型地中海贫血（Standard thalassemia),发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。实验室检查红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低变性珠蛋白小体阳性脐血Barts含量 （0.0340.14)，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低,11,静止型地中海贫血（Silent thalassemia ）,发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量13%HbBarts)。,12,地中海贫血的治疗,治疗原则轻型病例，无须治疗。中型及重型病例（地贫）：维持一定Hb浓度，保证患儿正常生长发育，防治铁负荷过重。,13,输血疗法(Blood Transfusion)适应症：中、重型地贫 ，为替代疗法，但不能根治。低量输血：仅在贫血严重时才输血，维持Hb6070g/L.高量输血：维持Hb100g/L，保证患儿生长发育，减少骨骼损害。采用 成分输血： 输注浓缩红细胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提高Hb 10g/L。先反复输注使Hb达120150g/L，然后1015ml/kg.次，34 周一次，维持Hb90100g/L。危险性：继发性铁负荷增多症：1ml全血含 0.5mg铁。 输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病正规治疗者寿命可接近正常健康人,14,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,15,去铁治疗适应症：年龄23岁,已接受1020次以上的输血并有铁负荷过重的指征：SF5001000ug/L, TS完全饱和或SI 35.8mmo/L。去铁胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬 与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。 指征：SF1000ug/L 用法：2550mg/kg.d，皮下注射12h，57d/w。长期。 2040mg/kg，静点或加入血液中输注。 加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。,16,脾切除术年龄： 56岁 适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量明显增加者地贫（HbH病）切脾效果良好，重型 地贫效果差。,17,异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation),同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantat