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文档简介

肾功能不全患者的合理用药,1,2,2018/5/23,概 述,肾脏对药物体内过程的影响,1,2,3,4,肾功能不全患者用药调整,肾功能不全患者的用药原则,血液净化治疗对药物的影响,3,2018/5/23,药物的体内过程,吸 收,分 布,生物转化,消 除,1,主要途径:经肾脏排泄次要途径:经胆汁排泄,其中脂溶性药物可形成肝肠循环其它途径:经呼吸、汗液、唾液和乳汁排泄,4,2018/5/23,肾脏排泄药物的方式,肾小球滤过肾小管主动分泌肾小管重吸收变化,1,5,2018/5/23,肾脏疾病时药物排泄的变化,GFR :经肾小球滤过的药物如地高辛、氨基糖苷类、利尿药、某些降压药排泄;肾小管分泌功能改变:尿毒症患者体内有机酸增加,与弱酸性药物竞争转运,使药物分泌。这类药物包括头孢菌素、噻嗪类利尿剂、速尿、螺内酯、磺胺药、磺酰脲类、非甾体抗炎药、水杨酸盐等;,1,6,2018/5/23,病例分析,刘某某,男,46岁 。因“发现慢性肾功能不全1年半,间断意识障碍3天” 入院。1年半前诊为“慢性肾功能不全,尿毒症期”。予维持血液透析, 3次/周,4小时/次。1周前咳嗽、发烧,外院予青霉素 320万U Bid共3天,咳嗽、发热好转。3d前出现神志模糊,幻觉,语无伦次,烦躁及淡漠交替发作。无抽搐,意识丧失,无二便失禁。肾功能: CCr BUN K+ 透析前 795 34.69 5.49 透析后 297 9.7 3.9,1,7,2018/5/23,病例分析,入院后停止可疑药物,继续血透5次/2W,患者精神障碍逐渐缓解,但神志仍淡漠。由于肺部感染未愈,给予罗氏芬1.0/日静点10天,患者再次出现神志淡漠加重,间断意识模糊,谵妄,应答不切题,出现幻觉和行为失常。神经科检查无局限性神经系统定位体征。停用罗氏芬,增加血透频率到3次/W,同时给予冬眠合剂治疗,一周后以上精神症状逐渐消失。,1,8,2018/5/23,肾功能不全导致药物蓄积,血药浓度,给药时间,1,最低治疗浓度,最低中毒浓度,9,2018/5/23,肾功能不全导致药物蓄积,血药浓度,给药时间,1,最低治疗浓度,最低中毒浓度,10,2018/5/23,肌酐:只从肾小球滤过,当肾小球GFR下降时, SCr上升。 缺点:GFR下降到正常的1/3时, SCr才开始上升尿素氮:全部从肾小球滤过,30-40%被肾小管重吸收 缺点:1. GFR下降到正常的1/2以下时,BUN才 开始上升,不作为早期指标 2. 受其他因素影响较多:饮食蛋白质量、 消化道出血、高分解代谢如发热等内生肌酐清除率CLCr:较早地反映肾小球功能受损(GFR低于50%,sCr、BUN正常,CCr蛋白结合率 分子量,27,从药品说明书中获取的数据:肾清除百分比、分布容积、血浆蛋白结合率、分子量、半衰期等。正常情况下,肾清除百分比大于30的药物应该考虑体外清除的临床意义;分布容积达到0.7L/Kg的药物通过血透或血滤清除较少;血浆蛋白结合率大于80,表明大

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