第七篇内分泌系统总论

第七篇 内分泌系统和营养代谢性疾病,沧州市人民医院内分泌科 刘春燕,1,第一章 总 论,第一节 内分泌系统疾病,2,讲授目的和要求,熟悉内分泌系统的组成、生理和生化的 理论基础。掌握内分泌疾病的诊疗原则和方法。,3,内 容,内分泌系统概述 激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病诊断原则 内分泌疾病防治原则,4,神经系统 内分泌系统 生殖系统 骨骼肌肉系统,维持正常人生命现象,呼吸系统 心血管系统 消化系统 泌尿系统,概 述,5,概述,内分泌（endocrine ）系统:内分泌系统是人体内分泌腺及某些脏器中内分泌组织所形成的一个体液调节系统.主要功能：是在神经支配下和物质代谢调节的基础上释放激素，调节人体代谢过程、器官和组织功能、生长发育、生殖衰老等许多生理活动和生命现象，维持人体内环境稳定.,6,内分泌系统功能,内分泌腺 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织和细胞 存在于心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑（尤其是下丘脑）,概 述,7,内分泌学发展史,内分泌学发展至今已有150年历史从激素研究至今已有100年历史经历3个研究阶段 腺体内分泌学研究 腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情况，分析 腺体提取物的化学结构，制备类同 物 和拮抗物 组织内分泌学研究 分子内分泌学研究,概 述,8,一、激素的分类与生化,9,定 义,微量物质：由内分泌细胞分泌 化学信使：经血液带到远处组织器官而发挥调节作用,激 素,10,已知激素与化学介质150种按化学特性分四类,激 素,11,（一）分 类,1、肽类激素 甲状旁腺素、胰岛素、阿片-黑素-促皮质素原等 2、氨基酸类激素 甲状腺激素(T3、T4),激 素,12,3、胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等 4、类固醇激素 糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素等,分 类,激 素,13,分泌方式,内分泌 endocrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 胞内分泌 intracrine,激 素,14,Endocrine,Generalcirculation,Distant Target cells,内分泌指内分泌腺体分泌的激素首先进入毛细血管，再经腺体静脉进入体循环，激素随血液分布于机体的各种组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥其生理作用,分泌方式,激 素,15,Intracrine胞内分泌,Autocrine自分泌,Paracrine旁分泌,Local circulation,在细胞浆合成的激素不出细胞，直接运送至细胞核而影响靶基因的表达,分泌细胞分泌的激素反馈作用于自身细胞如：IGF-1,激素不进入血液，仅或主要在局部发挥作用。如：胃肠粘膜上皮的内分泌细胞,分泌方式,激 素,16,激素的降解与转换 - 通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用 经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活 肽类激素半衰期短,3-7分钟 非水溶性激素与转运蛋白结合，半衰期可延长 血浆激素浓度(PL) =激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR),（二）激素的降解与转换,激 素,17,（三）激素的作用机制,激素发挥生物效应的方式转变为活性激素受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,18,根据激素受体所在部位不同：作用于细胞膜受体：肽类、胺类、细胞因子、前列腺素FSH，LH，ACTH，PTH等 作用于细胞质或细胞核受体糖皮质激素、甲状腺素、维生素A、1,25(OH)2D3等,激 素,19,胰岛素、胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质 生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸 细胞因子 前列腺素 图7-1-1 膜受体激素的作用机制,20,细胞核受体,活化的类固醇受体复合体,类固醇 图7-1-2 类固醇激素的作用机制,类固醇复合体,类固醇反应元件染色质DNA,mRNA前体,mRNA,21,二、内分泌系统的调节,22,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌系统调节,23,（一）神经系统与内分泌系统调节,内分泌系统直接由下丘脑所调控,下丘脑含有重要的神经核,具有神经内分泌细胞的功能,可以合成、释放激素,通过垂体门静脉系统进入腺垂体,调节腺垂体细胞对激素的合成和分泌.环境 CNS 下丘脑 垂体 靶腺：激素的血浓度存在昼夜节律性波动,中枢神经系统对内分泌系统的调节,内分泌系统调节,24,中枢神经系统对内分泌系统的调节,下丘脑视上核、脑室旁核分别分泌血管加压素、催产素经过神经轴突 进入神经垂体 释放激素，调控靶腺,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统调节,25,内分泌系统对中枢神经系统的调节 先天性甲减 T3 T4 智力低下，痴呆肾上腺皮质功能低减 神经精神障碍,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统调节,26,（二）内分泌系统的反馈调节,下丘脑、垂体、靶腺之间存在反馈调节 垂体前叶在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应促激素，刺激靶腺以促进靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘脑和腺垂体，对其相应激素起抑制或兴奋作用，称为反馈作用。,内分泌系统调节,27,下丘脑,垂 体,甲状腺,rT3,T3,TRH,TSH,T4 、 T3,+,+,下丘脑垂体甲状腺轴,TSH,内分泌系统调节,28,内分泌腺和体液代谢物质之间也存在反馈调节现象,血 糖 INS 血 钙 PTH,内分泌系统调节,29,（三）免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌对免疫的影响 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素 促进免疫应答 免疫对内分泌的影响 I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH释放增多,内分泌系统调节,30,免疫系统和内分泌功能相互调节,与免疫相关的内分泌疾病 桥本氏甲状腺炎、 Graves 病、 1型糖尿病、 Addison 病与内分泌相关的免疫疾病 自身免疫病多见于育龄女性，用糖皮质激素治疗有效， 也提示内分泌激素与自身免疫病的发病有关,内分泌系统调节,31,内分泌、免疫、神经系统 调节环路,内分泌系统,免 疫,神经系统,内分泌系统调节,32,三、内分泌系统的疾病,33,内分泌系统的疾病分类,按病理生理分类 功能亢进 功能减退 激素敏感缺陷按疾病发生在靶腺或下丘脑、垂体分类 原发性：靶腺 继发性：下丘脑或垂体,内分泌系统疾病,34,功能亢进的原因,内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤1型、2A型、2B型 异位内分泌综合征 激素代谢异常自身免疫 医源性内分泌紊乱,内分泌系统疾病,35,肢端肥大症,功能亢进的原因,内分泌系统疾病,36,肢端肥大症,功能亢进的原因,内分泌系统疾病,37,肢端肥大症,功能亢进的原因,内分泌系统疾病,38,39,功能减退的原因,内分泌腺破坏 自身免疫病、肿瘤、出血、坏死、炎症等 内分泌腺激素合成的缺陷 基因缺失等 基因突变导致的激素缺乏内分泌腺以外的疾病 肾脏破坏性病变,内分泌系统疾病,40,41,42,43,激素的敏感性缺陷,受体和(或)受体后缺陷对激素发生抵抗大多表现功能减退或正常 如：假性甲状旁腺功能减退症 2型糖尿病,内分泌系统疾病,44,四、内分泌疾病诊断原则,45,内分泌疾病的诊断原则,功能诊断 定位诊断 病因诊断,内分泌疾病的诊断,46,功能诊断,症状、体征 实验室检查代谢紊乱证据：物质代谢、电解质酸碱平衡 激素分泌情况；血、尿激素水平及代谢产物测定 动态功能测定：,内分泌疾病的诊断,47,功能诊断,动态功能测定： 兴奋试验：用于分泌功能减退时 ，判断激素的储备 情况。如ACTH、TRH兴奋试验。 抑制试验：适用于分泌功能亢进时，观察正常的反馈调节是否消失-有无自主性激素分泌增多。如： 地塞米松抑制试验。,内分泌疾病的诊断,48,定位诊断,包括病变性质和病变部位的确定。影像学检查（非侵入性）： 蝶鞍X平片、分层摄影、CT、MRI 放射性核素检查： 甲状腺扫描（131I、99mTc） 甲状旁腺扫描： 99mTc -甲氧基异丁基异腈(MIBI) 细胞学检查： 细针穿刺细胞病理活检、免疫组织化学技术 精液检查、激素受体检测 静脉导管检查： 岩下窦（左右）静脉取血测定垂体激素，对于判断库欣病有诊断价值,内分泌疾病的诊断,49,垂体瘤,定位诊断,内分泌疾病的诊断,50,甲状腺明显肿大多个冷温并存结节,病因诊断,内分泌疾病的诊断,51,肾上腺皮质腺瘤,定位诊断,内分泌疾病的诊断,52,病因诊断,自身抗体检测： 甲状腺球蛋白抗体（TGAb） 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 促甲状腺激素受体抗体(TRAb) 胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA） 谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb） 抗肾上腺抗体染色体检查： 检查有无畸形、缺失、增多等HLA鉴定（人类白细胞抗原）：疾病诊断、分型、预后,内分泌疾病的诊断,53,五、内分泌疾病防治原则,54,内分泌疾病防治原则,预防碘缺乏疾病、 Sheenhan 综合征 功能亢进治疗措施手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织 放射治疗毁坏功能亢进的肿瘤或增生组织 药物治疗,内分泌疾病的防治,55,内分泌疾病防治原则,功能亢进的药物治疗抑制激素的合成：溴隐亭、咪唑类、硫脲类抑制激素的释放：复方碘阻断激素的受体：普奈洛尔拮抗激素的作用：胰高血糖素治疗低血糖症破坏分泌激素的细胞：米托坦治疗肾上腺皮质癌放射性核素治疗：甲亢患者碘131治疗，利用射线杀伤甲状腺细胞,56,内分泌疾病防治原则,功能减退治疗措施 1、替代治疗(replacement therapy)